CC BY
15Список литературы
1. Самостоятельная гормонотерапия как альтернатива хирургическому лечению предрака и начального рака эндометрия у пациенток О . В . Новикова, Е . Г Новикова, Ю . А . Лозовая, О . В . Чулкова, С . М . Пронин МНИОИ им . П А. Герцена — филиал ФГБУ ФМИЦ им . П . А . Герцена Минздрава России, г Москва Онкогинекология № 3'2015 . 25-33 .
2 . Fan Z, Li H, Hu R, et al . Fertility-preservingtreatment in young women with grade 1 presumed stage IA endometrial adenocarcinoma: a meta-analysis . Int J Gynecol Cancer. 2018 . 28:385-93 .
3 . Stewart K, Campbell S, Frumovitz M, et al . Fertility considerations prior to conservative management of gynecologic cancers . Int J Gynecol Cancer 2021. 31:339-344.
СУБКЛЕТОЧНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ОНКОЛОГИИ
Исследование противоопухолевого эффекта йодоацетата, инкапсулированного в липосомы, на модели карциномы
легких Льюис
Авторы
Коршунов Дмитрий Афанасьевич, ieved@ya.ru, НИИ онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН», Томск
Кургачев Дмитрий Андреевич, daemond91@mail.ru, ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН», Томск
Новиков Дмитрий Владимирович, novikov.tsu@gmail.com, ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Томский государственный университет», Томск
Буктеров Михаил Владимирович, bukterov.mv@ssmu.ru, ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Томск
Мильто Иван Васильевич, milto_bio@mail.ru, ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Томск
Кондакова Ирина Викторовна, kondakova@oncology.tomsk.ru, ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН»,Томск
Ключевые слова:
йодоацетат, липосомы, противоопухолевый эффект
Актуальность
Изменение метаболизма глюкозы в раковых клетках, известное как эффект Варбурга, является новой областью исследований противоопухолевых агентов [1]. На сегодняшний день было идентифицировано множество соединений, направленных на метаболизм глюкозы [2]. Однако многие из них потерпели неудачу на ранних стадиях клинических испытаний, демонстрируя системную токсичность [3]. Ингибитор гликолиза йодоацетат (ЙА) обладает хорошим противоопухолевым действием, но, как и другие ингибиторы гликолиза, имеет небезопасный профиль [2, 4]. Липосомы (ЛС) являются хорошим элементом для адресной доставки и уменьшения системной токсичности препаратов [5].
Цель
Установить влияние погружения йодоацетата в липосомы на его противоопухолевые свойства и системную токсичность.
Материалы и методы
ЛС готовили методом экструзии. Количественную оценку дозы ЙА, инкапсулированного в ЛС, проводили с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. Токсическое действие оценивали по биохимическим маркерам крови. Противоопухолевую и антиметастатическую активность изучали на модели карциномы Льюис с применением краткосрочной (4 дня) и 2-недельной долгосрочной схем.
Результаты
Количественный анализ ЙА в ЛС показал, что при максимально допустимой концентрации ЛС 10 мг/мл предельная концентрация для вводимого в вену препарата составила 8 мг/кг. Анализ биохимических показателей выявил, что ЙА токсичен для различных органов, но не оказывает токсического действия на печень. Инкапсуляция в ЛС приводила к устранению всех его токсических свойств. Эффективность торможения роста первичного очага ЙА в свободной форме достигала 15% при краткосрочном применении. При этом тормо-
жение роста метастазов было на уровне 45%. В группе лечения с ЛС терапевтический эффект в отношении первичного очага увеличился до 25%, что является умеренным показателем противоопухолевого эффекта для данной модели. Однако липосомальная форма также снижала антиметастатическую эффективность ЙА при краткосрочном применении. Использование ЛС с ЙА при длительном курсовом введении обеспечивало торможение роста опухоли у животных на 40-50% как в первичном очаге, так и в отношении метастазирования.
Выводы
Липосомальная форма ЙА имеет безопасный профиль по сравнению со свободной формой и умеренную противоопухолевую активность. При этом антиметастатический эффект липосомальной формы ингибитора проявляется в условиях длительного приема. ЙА в виде ЛС можно рассматривать как перспективную дополнительную терапию злокачественных опухолей.
Список литературы
1. Коршунов Д . А ., Коршунова З . В ., Кондакова И . В . Ингибиторы углеводного обмена в терапии злокачественных новообразований . Молекулярная медицина . 2016 . Т 14, № 1. С . 3-7 .
2 . Коршунов Д .А. , Петрова З . В ., Кондакова И . В . Противоопухолевые мишени в гликолитическом метаболизме злокачественных новообразований . Вестник РОНЦ им . Н . Н . Блохина РАМН . 2014 . Т. 25, № 3-4 (95) . С . 35-42 .
3 . Amoedo N . D ., Obre E ., Rossignol R . Drug discovery strategies in the field of tumor energy metabolism: Limitations by metabolic flexibility and metabolic resistance to chemotherapy. Biochim Biophys Acta Bioenerg . 2017 . 1858(8) . P 674-685.
4. Коршунов Д .А., Климов И .А., Иванов В . В . , Кондакова И . В . Исследование ингибиторов гликолиза монойодацетата и 2-дезоксиглюкозы в качестве противоопухолевых агентов в эксперименте на модели карциномы легких льюис . Бюллетень экспериментальной биологии и медицины . 2018 . Т. 165, № 5 . С . 644-647.
5 . Bor G . , Mat Azmi I . D ., Yaghmur A . Nanomedicines for cancer therapy: current status challenges and future prospects . Ther Deliv. 2019 . 10 . P. 113-132 .
Роль циркулирующих в крови экзосом в диссеминации рака молочной железы на молекулярном уровне
Авторы
Тутанов О.С., ostutanov@gmail.com, ФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск
Коношенко М.Ю., ФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск Проскура К.В., ksen84@list.ru, ГБУЗ НСО «Новосибирский областной клинический онкологический диспансер», Новосибирск
Орлова Е., НИИ канцерогенеза НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина, Москва
Сагарадзе Г.Д., ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», Москва Штам Татьяна Александровна, Shtam_TA@pnpi.nrcki.ru, ФГБУ «Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова НИЦ «Курчатовский институт», Гатчина Юнусова Н.В., НИИ онкологии ТНИМЦ, Томск
Александрова А.Ю., ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва Тамкович С.Н., Новосибирский государственный университет, Новосибирск
Ключевые слова:
экзосомы, клеточная подвижность, ангиогенез, протеомика, кровь, рак молочной железы
Актуальность
Экзосомы, секретируемые в биологические жидкости различными типами клеток, включая опухолевые клетки, являются важными участниками межклеточной коммуникации. Недавно было обнаружено, что часть циркулирующих в крови экзосом ассоциирована с поверхностью форменных элементов (экзосомы-ассФЭК), однако их роль в диссеминации опухолей остается неясной.
Цель
Оценка роли экзосом крови в диссеминации рака молочной железы (РМЖ).
Материалы и методы
Экзосомы из плазмы и цельной крови больных раком молочной железы (РМЖ, n = 46) и здоровых женщин (ЗЖ, n = 23) выделяли методом ультрафильтрации с последующим ультрацентрифугированием. Природу полученных экзосом подтверждали с помощью трансмиссионной электронной микроскопии, крио-микроскопии, проточной цитофлуориметрии, трекового анализа. Ангиогенную активность экзосом оценивали с помощью методики образования капилля-роподобных структур (КПС) в эндотелиальных клетках пупочной вены человека (HUVEC) на Матригеле (BD Biosciences). Стимуляцию клеточной подвижно-
