CC BY
10жение роста метастазов было на уровне 45%. В группе лечения с ЛС терапевтический эффект в отношении первичного очага увеличился до 25%, что является умеренным показателем противоопухолевого эффекта для данной модели. Однако липосомальная форма также снижала антиметастатическую эффективность ЙА при краткосрочном применении. Использование ЛС с ЙА при длительном курсовом введении обеспечивало торможение роста опухоли у животных на 40-50% как в первичном очаге, так и в отношении метастазирования.
Выводы
Липосомальная форма ЙА имеет безопасный профиль по сравнению со свободной формой и умеренную противоопухолевую активность. При этом антиметастатический эффект липосомальной формы ингибитора проявляется в условиях длительного приема. ЙА в виде ЛС можно рассматривать как перспективную дополнительную терапию злокачественных опухолей.
Список литературы
1. Коршунов Д . А ., Коршунова З . В ., Кондакова И . В . Ингибиторы углеводного обмена в терапии злокачественных новообразований . Молекулярная медицина . 2016 . Т 14, № 1. С . 3-7 .
2 . Коршунов Д .А. , Петрова З . В ., Кондакова И . В . Противоопухолевые мишени в гликолитическом метаболизме злокачественных новообразований . Вестник РОНЦ им . Н . Н . Блохина РАМН . 2014 . Т. 25, № 3-4 (95) . С . 35-42 .
3 . Amoedo N . D ., Obre E ., Rossignol R . Drug discovery strategies in the field of tumor energy metabolism: Limitations by metabolic flexibility and metabolic resistance to chemotherapy. Biochim Biophys Acta Bioenerg . 2017 . 1858(8) . P 674-685.
4. Коршунов Д .А., Климов И .А., Иванов В . В . , Кондакова И . В . Исследование ингибиторов гликолиза монойодацетата и 2-дезоксиглюкозы в качестве противоопухолевых агентов в эксперименте на модели карциномы легких льюис . Бюллетень экспериментальной биологии и медицины . 2018 . Т. 165, № 5 . С . 644-647.
5 . Bor G . , Mat Azmi I . D ., Yaghmur A . Nanomedicines for cancer therapy: current status challenges and future prospects . Ther Deliv. 2019 . 10 . P. 113-132 .
Роль циркулирующих в крови экзосом в диссеминации рака молочной железы на молекулярном уровне
Авторы
Тутанов О.С., ostutanov@gmail.com, ФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск
Коношенко М.Ю., ФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск Проскура К.В., ksen84@list.ru, ГБУЗ НСО «Новосибирский областной клинический онкологический диспансер», Новосибирск
Орлова Е., НИИ канцерогенеза НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина, Москва
Сагарадзе Г.Д., ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», Москва Штам Татьяна Александровна, Shtam_TA@pnpi.nrcki.ru, ФГБУ «Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова НИЦ «Курчатовский институт», Гатчина Юнусова Н.В., НИИ онкологии ТНИМЦ, Томск
Александрова А.Ю., ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва Тамкович С.Н., Новосибирский государственный университет, Новосибирск
Ключевые слова:
экзосомы, клеточная подвижность, ангиогенез, протеомика, кровь, рак молочной железы
Актуальность
Экзосомы, секретируемые в биологические жидкости различными типами клеток, включая опухолевые клетки, являются важными участниками межклеточной коммуникации. Недавно было обнаружено, что часть циркулирующих в крови экзосом ассоциирована с поверхностью форменных элементов (экзосомы-ассФЭК), однако их роль в диссеминации опухолей остается неясной.
Цель
Оценка роли экзосом крови в диссеминации рака молочной железы (РМЖ).
Материалы и методы
Экзосомы из плазмы и цельной крови больных раком молочной железы (РМЖ, n = 46) и здоровых женщин (ЗЖ, n = 23) выделяли методом ультрафильтрации с последующим ультрацентрифугированием. Природу полученных экзосом подтверждали с помощью трансмиссионной электронной микроскопии, крио-микроскопии, проточной цитофлуориметрии, трекового анализа. Ангиогенную активность экзосом оценивали с помощью методики образования капилля-роподобных структур (КПС) в эндотелиальных клетках пупочной вены человека (HUVEC) на Матригеле (BD Biosciences). Стимуляцию клеточной подвижно-
сти и адгезию клеток MCF10A (псевдо-нормальные клетки) и SKBR-3 (карцинома МЖ) оценивали после добавления экзосом плазмы и суммарной крови ЗЖ и больных РМЖ. Наблюдаемые эффекты регистрировали посредством фотографирования лунок на конфокальном микроскопе Zeiss (Jena, Germany). Белки экзосом идентифицировали с помощью MALDI-TOF масс-спектрометрии.
Результаты
Показано, что ангиогенный потенциал возрастает в ряду: суммарные экзосомы крови ЗЖ < суммарные экзосомы крови больных РМЖ < экзосомы плазмы больных РМЖ, при этом добавление суммарных эк-зосом крови ЗЖ к HUVEC ингибирует ангиогенез в системе in vitro. Экзосомы плазмы и суммарные экзосомы крови больных РМЖ значительно стимулируют клеточную подвижность: добавление к MCF10A приводит к увеличению количества мигрирующих клеток, а к SKBR-3 — к увеличению количества мигрирующих клеток и их скорости. С помощью MALDI-TOF масс-спектрометрии с высокой
Список литературы
достоверностью (р <0,05) в экзосомах крови ЗЖ и больных РМЖ идентифицированы 111 и 146 белков соответственно. В регуляцию клеточной подвижности вовлечены 23 и 14% белков экзосом крови ЗЖ и больных РМЖ соответственно, из них с негативной регуляцией данного процесса ассоциированы только 4 белка (АКТ1, АРОЕ, BARD1 и GDF2), уникальные для экзосом крови ЗЖ. В регуляцию ангиоге-неза вовлечено значительно меньше экзосомальных белков — 9% у ЗЖ и 3% у больных РМЖ, а инги-бирующие ангиогенез белки выявлены всего по 1 в каждом случае (GDF2 и ВМР7 соответственно).
Выводы
Таким образом, секретируемые в кровоток раковыми клетками экзосомы, ассоциированные с форменными элементами, наряду с экзосомами плазмы вовлечены в опухолевый рост и диссеминацию. Выявленные в составе экзосом белки, ассоциированные со стимуляцией клеточной подвижности и ангиогенеза, могут быть в дальнейшем использованы в разработке новых мишеней противоопухолевых препаратов.
Возможности применения наночастиц на основе гадолиния в качестве контрастного агента для проведения микрокомпьютерной томографии
Авторы
Ходакова Дарья Владиславовна, KhodakovaDV@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Гончарова Анна Сергеевна, fateyeva_a_s@list.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Панкин Илья Андреевич, pankin@sfedu.ru, МИИ «Интеллектуальные материалы» ЮФУ, Ростов-на-Дону
Галина Анастасия Владимировна, volkovaav58@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Заикина Екатерина Владиславовна, katherine_bio@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Курбанова Луиза Зулкаидовна, luizacurbanowa@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Миндарь Мария Вадимовна, m.v.mindar@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Гурова Софья Валерьевна, gurova.sophie@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Ключевые слова:
наночастицы, контрастирование, микрокомпьютерная томография
Актуальность Цель
Рак считается ведущей причиной смерти во многих Изучить возможность использования наноча-странах мира [1]. Поэтому важное место в онкологии стиц BaGdF5:10%Eu3+, покрытых цитратом, в ка-занимает диагностика злокачественных заболеваний. честве контрастного препарата для компьютерной Разработка новых контрастных веществ для диагно- томографии. стики рака является актуальной задачей в медицине.
