CC BY
11
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
ДОП-ПЦР изменялся профиль определения В-клеточной клонально-сти, что проявлялось потерей гауссовского распределения и появлением ложных олиго- или моноклональных пиков. После применения ДОП-ПЦР эффективность амплификации с праймерами на мутацию MYD88 возрастала в 3 4 раза, а результаты АС-ПЦР не изменялись как в случае наличия, так и при отсутствии мутации при любых первичных концентрациях ДНК, включая самые низкие — 150 пг (0,15 нг) и 75 пг (0,075 нг), что соответствовало 20 и 10 геномам.
Заключение. Применение ДОП-ПЦР при первичных концентрациях ДНК ниже 0,3 нг приводит к неравномерной амплификации фрагментов ДНК, что значительно искажает результат STR-анализа и профиль реаражировок генов 1§Н, но не влияет на конечный результат определения точечных мутаций методом АС-ПЦР. Для более точной оценки места ДОП-ПЦР в молекулярной диагностике клинических образцов с фрагментированной ДНК целесообразны дальнейшие исследования.
Новикова А. А., Клясова Г. А., Грибанова Е. О., Рыжко В. В., Савченко В. Г.
ЧАСТОТА ИНФЕКЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СРОКОВ РЕГИСТРАЦИИ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ОТВЕТА
НА ЛЕЧЕНИЕ У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Современные программы терапии позволили повысить общую выживаемость больных множественной миеломой (ММ), тем не менее у большинства из них развиваются рецидивы, что требует последовательной смены линий противоопухолевого лечения.
Цель работы. Изучить частоту инфекционных осложнений в зависимости от сроков регистрации противоопухолевого ответа на лечение у больных ММ.
Материалы и методы. В исследование включали больных de novo ММ, которым проводилось лечение с января 2013 по июль 2018 г. в НМИЦ гематологии. Всем больным проводили противоопухолевую терапию и оценивали противоопухолевый ответ на лечение согласно Национальным клиническим рекомендациям. Частота инфекционных осложнений была оценена после 4-х курсов противоопухолевой терапии у больных, достигших и не достигших очень хорошего частичного ответа (ОХЧО) и частичного ответа (ЧО).
Результаты и обсуждение. В исследование было включено 160 боль -ных de novo ММ (76 мужчин, 84 женщины) в возрасте от 23 до 82 лет (медиана возраста 61 год). Среди 160 больных ММ у 121 (75,6%) ОХЧО и ЧО были достигнуты после 4-х курсов терапии. Частота инфекционных осложнений в зависимости от противоопухолевого ответа представлена в таблице. Частота инфекций была статистически значимо выше у больных, не достигших ОХЧО и ЧО, чем у больных с ОХЧО и ЧО после 4-х курсов терапии (79,5% против 59,5%, р=0,05). У больных, не достигших ОХЧО и ЧО после 4-х курсов терапии, статистически значимо чаще возникали бактериемия (р=0,03), инфекция мо-чевыводящих путей (р=0,047) и другие тяжелые инфекции (р=0,002), включавшие инвазивный аспергиллез легких, листериозный менингит,
пневмоцистную пневмонию, диарею, ассоциированную с аол^сдЫдел дс/АеНг, мукозит III—IV степени. Статистически значимо чаще у больных с ОХЧО и ЧО после 4-х курсов противоопухолевой терапии в сравнении с больными, не достигшими ОХЧО и ЧО, была зарегистрирована герпесвирусная инфекция (30,6% против 18%, р=0,05).
Заключение. Частота инфекционных осложнений была значимо выше у больных ММ, не достигших ОХЧО и ЧО после 4-х курсов противоопухолевой терапии, в сравнении с больными, имевшими этот ответ. В то же время среди больных с ОХЧО и ЧО после 4-х курсов терапии было констатировано значимое преобладание герпе-свирусных инфекций.
Таблица. Частота инфекционных осложнений у больных ММ в зависимости от противоопухолевого ответа после 4-х курсов терапии
Показатель ОХЧО и ЧО после 4 курсов терапии п
Достигнут Всего больных 121 П (%) Не достигнут Всего больных 39 П (%)
Число больных с инфекцией 75 (59,5) 31 (79,5) 0,05
Пневмония 39 (32,2) 17 (43,6) 0,2
Герпесвирусная инфекция 37 (30,6) 7 (18) 0,05
Инфекция мочевыводящих путей 11 (9,1) 9 (23,1) 0,047
Синусит 11 (9,1) 6 (15,4) 0,37
Бактериемия 2 (1,7) 4 (10,3) 0,03
Инфекция промежности 3 (2,4) 2 (5,1) 0,59
Лихорадка неясной этиологии 3 (2,4) 4 (10,3) 0,06
Инфекция мягких тканей 2 (1,7) 3 (7,7) 0,09
Другие 3 (2,4) 7 (18) 0,002
Новикова А. А., Клясова Г. А., Грибанова Е. О., Зубарева Ю. А., Рыжко В. В., Савченко В.Г.
ИССЛЕДОВАНИЕ КОЛОНИЗАЦИИ ПОЛИРЕЗИСТЕНТНЫМИ ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫМИ МИКРООРГАНИЗМАМИ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ КИШЕЧНИКА БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ ДО И В ПРОЦЕССЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. В последние годы в этиологии инфекционных осложнений у больных опухолями системы крови отмечается увеличение доли полирезистентных бактерий. Неопределено значение колонизации полирезистентными грамотрицательными бактериями (ГОБ) слизистой оболочки кишечника у больных множественной миеломой (ММ) в возникновении инфекции.
Цель работы. Исследовать колонизацию полирезистентными ГОБ слизистой оболочки кишечника больных ММ до и в процессе противоопухолевой терапии.
Материалы и методы. В исследование включали больных die novo ММ, которым проводилось лечение с ноября 2016 по июль 2018 г. в НМИЦ гематологии. Мазки со слизистой оболочки прямой кишки для выявления ГОБ исследовали у больных ММ перед каждым курсом противоопухолевой терапии, при назначении антибиотиков и при модификации противомикробной терапии.
Результаты обсуждения. В исследование было включено 68 боль -ных de novo ММ (30 мужчин, 38 женщин) в возрасте от 32 до 82 лет (медиана 61,5 лет). Мониторинг колонизации ГОБ слизистой оболочки кишечника был проведен в период 473 курсов терапии (медиана 6 мес.). Лейкопения (лейкоцитов <1,0х109/л) была определена у 9 больных на 16 (3,4%) курсах терапии, медиана длительности — 4 дня
(2—17 дней). Колонизация слизистой оболочки кишечника ГОБ была выявлена у 25 (36,8%) из 68 больных при поступлении в НМИЦ гематологии. У 24 (96%) из 25 больных были выделены Enterobacteraíes с продукцией БЛРС (Escherichia cotí n=22, KíebsUíía pneumoniae n=4), у 1-го больного было сочетание E. cotí с продукцией БЛРС и Pseudomonas aeruglnoda. В процессе противоопухолевой терапии колонизация
_р = 0,045_
р = 0.046
54,8
1 45,6 47-4
Mill
прп
2 курс
3 курс
4 курс 5 курс
6 курс
62 61 57 47 38
N больных, имевших колонизацию слизистой оболочки кишечника Enterobacterales БЛРС 25 21 32 26 19 18
7 курс 31
8 курс 28
17 10
Рисунок. Динамика детекции Enterobacterales с продукцией БЛРС при курсах противоопухолевой терапии
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2020; ТОМ 65; №1 |
слизистой оболочки кишечника ГОБ появилась дополнительно у 23 (37,1%) из 62 больных и было выделено 26 бактерий (ЕПегоЬ^ега[£<> с продукцией БЛРС, п=23, Р. аггшдспола, п=2, Ас1пе&Ьа&ег Ьашпаппи, п=1). Вероятность детекции Еп^^гоЬа^^^га^^,) с продукцией БЛРС со слизистой оболочки кишечника в процессе противоопухолевой терапии составила 84%, вероятность сохранения колонизации — 49%. В период противоопухолевой терапии было отмечено увеличение доли больных с колонизацией слизистой оболочки кишечника ГОБ к 3-му (52,5%) и 7-му курсам (54,8%) в сравнении с исследованием перед 2-м курсом (33,9%, р<0,05) (рис.). У больных вне лейкопении с колонизацией и без колонизации слизистой оболочки кишечника
ГОБ не было выявлено отличий в частоте и характере инфекционных осложнений, назначении карбапенемов, общей длительности применения антибиотиков.
Заключение. Вероятность колонизации слизистой оболочки кишечника ГОБ у больных ММ при лечении составила 84%. Отмечено увеличение колонизации ГОБ к 3-му и 7-му курсам противоопухолевой терапии. Не выявлено отличий в частоте и характере инфекционных осложнений у больных ММ с колонизацией и без колонизации ГОБ вне лейкопении. Можно полагать, что исследование колонизации ГОБ у больных ММ вне лейкопении не относится к обязательным исследованиям в период противоопухолевой терапии.
Новикова Д. В., Пластинина Л. В., Моисеева Т. Н., Аль-Ради Л. С., Марголин О. В., Мангасарова Я. К., Шитарева И. В., Дорохина Е. И., Пискунова И. С., Охота В. К., Киреева А. А., Яцык Г. А., Кравченко С. К., Васильев С. А.
ТРОМБОТИЧЕСКИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Прогноз больных лимфомой Ходжкина при современных подходах к терапии является благоприятным, однако в ряде случаев лечение осложняется развитием тромбозов. Тромбозы крупных венозных сосудов чреваты развитием тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), характеризующейся высоким процентом летальных исходов.
Цель работы. Охарактеризовать частоту и структуру тромботи-ческих осложнений у больных лимфомой Ходжкина до и в период проведения полихимиотерапии (ПХТ) по программе ВЕАСОРР-14.
Материалы и методы. С 2006 по 2018 г. в ФГБУ «НМИЦ гематологии» ПХТ по программе ВЕАСОРР-14 получили 793 пациента лимфомой Ходжкина. Тромботические осложнения диагностированы у 56 пациентов с медианой возраста 31 (17—64) год, Ж:М=2,7:1. Диагноз тромбоза устанавливали по данным физикального обследования и подтверждали УЗ-исследованием пораженной области с дуплексным сканированием, МР-ангиографией (при локализации тромбоза в головном мозге), КТ-ангиографией (при ТЭЛА).
Результаты и обсуждение. Частота развития тромбозов за 12-летний период у пациентов с лимфомой Ходжкина составила 7% (56 из 793 пациентов). До начала ПХТ тромбоз диагностирован у 6 (0,7%). У всех 6 пациентов тромбоз локализовался в венах брахиоцефальной области на фоне компрессии сосудов конгломератами лимфатических узлов, из них у 3 пациентов эпизод тромбоза (другой локализации) повторился в период проведения ПХТ: в подключичной вене у 2 больных, в глубоких венах нижней конечности у 1 пациента, несмотря на проводимую антикоагулянтную терапию. В период ПХТ тромбоз зарегистрирован у 53 (6,6%) пациентов (включая трех пациентов упомянутых выше с тромбозами как до, так и в период ПХТ). Из них развитие жиз-неугрожающих тромбозов (высокого риска) имело место у 32 (60,4%) больных (рис. 1), куда были отнесены 21 (65,6%) пациент с тромбозами сосудов бассейна верхней или нижней полых вен, 8 (25%) пациентов с тромбозами синусов головного мозга и 3 (9.4%) пациента с артериальными тромбозами. Тромбы сосудов бассейна верхней полой вены (п=8) локализовались преимущественно в венах брахиоцефальных
областей (п=7). Тромбы сосудов бассейна нижней полой вены (п=13) локализовались в глубоких венах нижних конечностей, что в одном случае привело к развитию тромбоэмболии легочной артерии. Артериальные тромбозы (п=3) были представлены тромбами артерий верхней конечности (плечевой, лучевой и локтевой артерий), внутренней сонной артерии с развитием ОНМК по ишемическому типу, ветвей брюшного отдела аорты. Таким образом, частота развития жизнеугрожаю-щих тромбозов в период ПХТ составила 4,0% (32 из 793 пациентов). Тромбозы поверхностных вен (низкого риска) диагностированы у 21 (39,6%) пациента, из них у 8 пациентов имел место постинъекционный тромбофлебит вен верхней конечности.
Заключение. Опухолевый процесс и полихимиотерапия предрасполагают к повышенному тромбообразованию, которое может возникать в сосудах любой локализации. Риск развития жизнеугро-жающих тромбозов диктует необходимость обследования пациентов на наличие генетических маркеров тромбофилии, контроля коагуло-граммы и своевременного проведения антитромботической терапии.
Структура тромботических осложнений (в зависимости от локализации) у больных лимфомой Ходжкина в период проведения химиотерапии по программе ВЕАСОРР-14
Обухова Т. Н., Кислова М. И., Никитин Е. А., Бидерман Б. В., Судариков А. Б., Дроков М. Ю., Птушкин В. В.
СТРУКТУРА И ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ДЕЛЕЦИИ 13014 ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ЛИМФОЛЕЙКОЗЕ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России; ГБУ «ГКБ им. С.П. Боткина» ДЗ г. Москвы
Введение. Делеция (del) 13q14 является самым частым хромосомным нарушением при хроническом лимфолейкозе (ХЛЛ) и как единственная аберрация определяет наиболее благоприятный прогноз заболевания. Молекулярно-генетическими методами исследования по размеру утраченного хромосомного материала определено два типа del13q14: короткая (тип I) с вовлечением сегмента D13S319, содержащего MIR15A/MIR16-1 и DLEU1 и длинная (тип II) — захватывающая центромерный участок 13q14 с вовлечением RB1. В литературе описано негативное влияние делеции II типа на течение ХЛЛ.
Цель работы. Оценить прогностическое значение разных вариантов del13q14 при ХЛЛ.
Материалы и методы. В исследование включено 256 больных ХЛЛ, 153 мужчины и 103 женщины, в возрасте от 33 до 83 лет (ме-
диана 61 год), c 2008 по 2019 г. наблюдавшихся в НМИЦ гематологии и ГКБ им. С.П. Боткина (медиана срока наблюдения — 50,9 мес) и получавших иммунохимиотерапевтические режимы с включением антитела к CD20, флударабина и алкилирующего препарата, которым до начала лечения выполнено FISH-исследование c ДНК-зондами на наличие del 13q14/D13S319, 11q23/ATM, 17p13/TP53 и трисо-мии 12 (Abbott). Распределение больных по стадиям: А — 24 (9,6%), В — 177 (71%), С — 48 (19%), у 7 больных стадия не была известна. Вариант без мутаций IgHV выявлен у 130 (68%) из 189 больных, у которых имелись данные. Уровень в2м >3,5 мг/л определен у 160 (71%) из 224 больных. 101 больному с выявленной del D13S319 выполнено FISH-исследование с ДНК-зондом к RB1 для определения ее размера (тип I или тип II). Оценка общей и беспрогрессивной выживаемо-
