CC BY
14
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2020; ТОМ 65; №1 |
находившиеся на лечении в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России (2015—2018 гг.). Наличие генов карбапенемаз blaOXA-48, blaKPC, blaNDM, blaVIM, blaIMP определяли методом ПЦР в режиме реального времени (АмплиСенс©, Россия).
Результаты и обсуждение. В проспективное исследование были включены 76 больных с колонизацией слизистой оболочки прямой кишки Enterobacterales с продукцией карбапенемаз (39 мужчин, 37 женщин, медиана возраста — 42 года, острый лейкоз — 45%, не-ходжкинские лимфомы — 30%, противоопухолевая терапия — 52 (68%), трансплантация гемопоэтических стволовых клеток крови — 20% (аллогенная — n=12). Среди 76 больных, колонизированных карбапенемазопродуцирующими Enterobacterales, из другого стационара были переведены 46 (60%), причем 17 (37%) из них имели колонизацию продуцентами карбапенемаз при поступлении. Всего у 76 больных был выделен 81 микроорганизм со слизистой оболочки кишечника: K. pneumoniae — 68 (84%), E. coli — 5 (6%), E. cloacae — 4 (5%), C. freundii — 2 (2%), S. marcescens — 1 (1%), M. morganii — 1 (1%). У микроорганизмов были детектированы следующие гены карбапенемаз: blaOXA-48 64 (79%), blaNDM 10 (12%), blaOXA-48+blaNDM6 (7%), blaKPC 1 (1%). Вероятность инфекции, вызванной
Enteroba^terales с продукцией карбапенемаз, составила 56% (рис. а). При многофакторном анализе независимыми факторами риска развития инфекции явились необходимость пребывания в ОРИТ (ОШ 36,4) и колонизация более 1 локуса (ОШ 8,1). Вероятность развития инфекции, вызванной Enteroba£teralгs с продукцией карбапенемаз, была значимо выше среди больных с колонизацией более 1 локуса (рис. б) и у больных, находившихся на лечении в ОРИТ (рис. в). Вероятность развития инфекции, вызванной Enterobacterales с продукцией карбапенемаз, у больных с колонизацией этими бактериями (а) в зависимости от количества локусов колонизации (б), среди больных, находившихся в ОРИТ (в).
Заключение. Вероятность инфекции, вызванной Enteroba£teralгs с продукцией карбапенемаз у больных с колонизацией данными микроорганизмами, составила 56%. Среди микроорганизмов, выделенных со слизистой оболочки кишечника, преобладали К. pn.eumon.iae (84%) с продукцией ОХА-48 (79%). Вероятность инфекции, вызванной Enterobacteral£S с продукцией карбапенемаз, была значимо выше среди больных, имевших колонизацию продуцентами карбапенемаз более 1 локуса, а также среди больных, колонизированных продуцентами карбапенемаз и находившихся в ОРИТ.
Тандилова К. С., Клясова Г. А., Хрульнова С. А., Паровичникова Е. Н., Кравченко С. К., Грибанова Е. О., Звонков Е. Е., Галстян Г. М.,
Савченко В. Г.
РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИЙ, ВЫЗВАННЫХ ЕМТЕК0БАСТЕЯАЬЕ8 С ПРОДУКЦИЕЙ КАРБАПЕНЕМАЗ,
У БОЛЬНЫХ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ СИСТЕМЫ КРОВИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. В последние годы возрастает частота инфекций, вызванных полирезистентными бактериями, и наибольшую угрозу представляют Enteroba^terales с продукцией карбапенемаз.
Цель работы. Изучить результаты лечения инфекций, вызванных Enteroba^terales с продукцией карбапенемаз, у больных с заболеваниями системы крови.
Материалы и методы. В проспективное исследование были включены больные с заболеваниями системы крови и инфекциями, вызванными Enterobacterales с продукцией карбапенемаз, находившиеся на лечении в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России (2014—2019 гг.). Наличие генов карбапенемаз Ь1о.ОХА-48, Ь1лКРС, ЬО.ШМ, Ь1оУШ, Ь1лШР определяли методом ПЦР в режиме реального времени (АмплиСенс©, Россия). Общая выживаемость была оцене-
на на 30-й день от даты первого выделения Enterobacterales с продукцией карбапенемаз из клинически значимых образцов.
Результаты и обсуждение. За анализируемый период инфекция, вызванная Enterobacterales с продукцией карбапенемаз, была диагностирована у 58 больных (32 мужчины, 26 женщин, медиана возраста — 46,5 года, острый лейкоз — 48%, неходжкинские лимфомы — 28%; противоопухолевая терапия — 60%, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток крови — 24% (аллогенная — п=12). Инфекционные осложнения, вызванные Enteroba£teral£S с продукцией карбапенемаз, включали инфекции кровотока (п=24; 41%), инфекции кровотока в сочетании с пневмонией (п=16; 28%), пневмонии (п=12; 20%), инфекции мочевыводящих путей (п=5; 9%), инфекцию кожи и мягких тканей (п=1; 2%). Среди возбудителей преобладали К. pneumoniae (п=56; 96%),
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
далее следовали S. marcescens (n=1; 2%) и E. coli (n=1; 2%) с детекцией следующих генов карбапенемаз: bLaOXA-48 (n=51; 88%), bLaNDM (n=3; 5%), blaOXA-48+blaNDM (n=2; 3%), blaKPC (n=2; 3%). Общая выживаемость составила 53% (рис. а). У больных с инфекцией кровотока в сочетании с пневмонией показатели выживаемости были значимо ниже в сравнении с больными, имевшими только пневмонию (25% против 83%, p=0,004), рис. б. Выживаемость среди больных при лечении сочетанием антибиотиков, включавшим цефтазидим/авибактам, была выше в сравнении с больными, получавшими другие противомикроб-ные препараты (67% против 50%, p>0,05), рис. в. Общая выживаемость больных с инфекциями, вызванными Enterobacterales с продукцией кар-бапенемаз (а), в зависимости от варианта инфекции (б), режима про-
тивомикробной терапии (в). Ц/А — сочетание антибиотиков, включавшее цефтазидим/авибактам.
Заключение. Инфекции, вызванные Enterobacterales с продукцией карбапенемаз, преобладали у больных острыми лейкозами и были представлены преимущественно инфекциями кровотока, включая пневмонии (69%). Основными возбудителями были K. pneumoniae (96%) с продукцией OXA-48 (88%). Общая выживаемость составила 53% и была значимо ниже при сочетании инфекции кровотока с пневмонией (25%). При использовании комбинации противомикробных препаратов, включавшей цефта-зидим/авибактам, были зарегистрированы более высокие показатели выживаемости.
Троицкая В. В., Паровичникова Е. Н., Семенова А. А., Фидарова З. Т., Соколов А. Н., Кохно А. В., Гаврилина О. А., Лукьянова И. А.,
Галстян Г. М., Двирнык В. Н., Обухова Т. Н., Судариков А. Б., Савченко В. Г.
РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ DE NOVO ОСТРЫМ ПРОМИЕЛОЦИТАРНЫМ ЛЕЙКОЗОМ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ
ТРИОКСИДА МЫШЬЯКА И ТРЕТИНОИНА
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. С появлением в арсенале противоопухолевых препаратов триоксида мышьяка (АТО — arsenic trioxide) острый промиело-цитарный лейкоз (ОПЛ) стал первым острым лейкозом, излечимым без использования цитостатических препаратов. Терапия АТО в сочетании с третиноином (ATRA) позволяет достигать ремиссии более чем у 90% больных как с de novo ОПЛ из группы низкого риска (ELN), так и при рецидиве после химиотерапии (ХТ) [F.Lo-Coco, 2013].
Цель работы. Разработать риск-адаптированную программу терапии на основе ATO+ATRA больных ОПЛ в зависимости от группы риска и оценить ее эффективность у больных ОПЛ de novo.
Материалы и методы. В ФГБУ «НМИЦ гематологии» был разработан исследовательский протокол, в который с 2014 по 11.2019 г. было включено 45 больных с de novo цитогенетически и молекулярно доказанным ОПЛ в возрасте 21—73 г. (медиана — 44 г.), м/ж — 19/26. В соответствии с ELN-классификацией (Л >10х109/л) 71% больных (n=32) были отнесены к группе низкого риска и 29% — высокого (n=13). Индукционную терапию проводили в течение 30—60 дней (АТО 0,15 мг/кг в/в+ATRA 45 мг/м2 р.о.) до достижения костномозговой ремиссии (группа высокого риска — всем 60 дней) и курсы консолидации (4 — для низкого и 5 — для высокого риска). В ходе индукции с циторедуктивной целью больным из группы высокого риска вводили идарубицин 8—12 мг/м2 (1—3 введения), а при нарастании лейкоцитоза с клинически значимым оссалгическим синдромом — цитарабин 100 мг/м2 (1—3 введения).
Результаты и обсуждение. У 4 больных результаты молекулярного исследования еще не оценены. Полная ремиссия (ПР) достигнута у 42 больных (93,3%). У 38 больных констатирована молекулярная ПР: у 35 (92%) — после индукции, 3 (8%) — после 1-го курса консолидации. Ранняя летальность составила 6,7% (n=3), смерть в ремиссии — 2,3% (n=1). Все летальные случаи зарегистрированы у больных из группы высокого риска, что значимо сказалось на показателях ОВ (рис. 1А). Дифференцировочный синдром развился у 29% больных (n=13) на 1—15 дни (медиана — 2) индукционной терапии, инфекционные осложнения — у 87% (n=39), 9 больным потребовался перевод в отделение реанимации (20%). Транзиторное нарастание лейкоцитоза было отмечено у 41/45 (91%) больных в 1,1—60 раз (медиана — 7,1) от исходного, в связи с чем 4 больным с циторедуктивной целью выполняли
введение цитарабина. Токсические осложнения терапии ATO-ATRA были следующие: удлинение интервала ОТ — у 22% больных (п=10), повышение трансаминаз — 78% (п=35), повышение панкреатической амилазы — 9% (п=4), острый панкреатит — 2% (п=1). После достижения ремиссии всю терапию проводили в условиях дневного стационара. Постремиссионное течение заболевания у больных из разных групп риска не отличалось. В настоящее время живы 41/45 больных (91%), срок наблюдения 1—63 мес (медиана — 9,6 мес), у всех сохраняется достигнутая ремиссия, ОВ — 90,8% и БРВ — 97,3% (рис. 1Б).
Заключение. Разработанная программа высокоэффективна у больных ОПЛ всех групп риска, однако остается высоким показатель ранней летальности у больных с инициальным лейкоцитозом более 10х109/л. Лечение больных ATO+ATRA после достижения ПР может осуществляться в амбулаторных условиях.
Тумян Г. С., Тимофеева О. Л., Рябухина Ю. Е., Парамонова Е. В., Аракелян А. В., Заводнова И. З., Антипова А. С., Аракелян Г. Р., Семенова А. А., Тупицына Д. Н., Трофимова О. П., Зейналова П. А., Демина Е. А.
ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННЫЙ ПОДХОД К ЛЕЧЕНИЮ БОЛЬНЫХ С РАСПРОСТРАНЕННЫМИ СТАДИЯМИ ЛИМФОМЫ ХОДЖКИНА
ПО ИТОГАМ ПРОТОКОЛА «ЛХМОСКВА 1-3»
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГБУ «НМХЦ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Введение. Интенсивные программы противоопухолевой терапии демонстрируют высокую эффективность у большинства больных с распространенными стадиями лимфомы Ходжкина (ЛХ). Однако они сопряжены с определенным числом ранних и поздних осложнений. Одним из путей снижения токсичности может слу-
жить отказ от лучевой терапии по результатам позитронно-эмис-сионной томографии (ПЭТ), выполненной на промежуточном этапе лечения (ПЭТ2).
Цель работы. Цель данной работы заключается в изучении возможностей коррекции программной терапии у больных
