CC BY
22
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2020; ТОМ 65; №1 |
слизистой оболочки кишечника ГОБ появилась дополнительно у 23 (37,1%) из 62 больных и было выделено 26 бактерий (ЕПегоЬ^ега[£<> с продукцией БЛРС, п=23, Р. аггшдспола, п=2, Ас1пе&Ьа&ег Ьашпаппи, п=1). Вероятность детекции Еп^^гоЬа^^^га^^,) с продукцией БЛРС со слизистой оболочки кишечника в процессе противоопухолевой терапии составила 84%, вероятность сохранения колонизации — 49%. В период противоопухолевой терапии было отмечено увеличение доли больных с колонизацией слизистой оболочки кишечника ГОБ к 3-му (52,5%) и 7-му курсам (54,8%) в сравнении с исследованием перед 2-м курсом (33,9%, р<0,05) (рис.). У больных вне лейкопении с колонизацией и без колонизации слизистой оболочки кишечника
ГОБ не было выявлено отличий в частоте и характере инфекционных осложнений, назначении карбапенемов, общей длительности применения антибиотиков.
Заключение. Вероятность колонизации слизистой оболочки кишечника ГОБ у больных ММ при лечении составила 84%. Отмечено увеличение колонизации ГОБ к 3-му и 7-му курсам противоопухолевой терапии. Не выявлено отличий в частоте и характере инфекционных осложнений у больных ММ с колонизацией и без колонизации ГОБ вне лейкопении. Можно полагать, что исследование колонизации ГОБ у больных ММ вне лейкопении не относится к обязательным исследованиям в период противоопухолевой терапии.
Новикова Д. В., Пластинина Л. В., Моисеева Т. Н., Аль-Ради Л. С., Марголин О. В., Мангасарова Я. К., Шитарева И. В., Дорохина Е. И., Пискунова И. С., Охота В. К., Киреева А. А., Яцык Г. А., Кравченко С. К., Васильев С. А.
ТРОМБОТИЧЕСКИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Прогноз больных лимфомой Ходжкина при современных подходах к терапии является благоприятным, однако в ряде случаев лечение осложняется развитием тромбозов. Тромбозы крупных венозных сосудов чреваты развитием тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), характеризующейся высоким процентом летальных исходов.
Цель работы. Охарактеризовать частоту и структуру тромботи-ческих осложнений у больных лимфомой Ходжкина до и в период проведения полихимиотерапии (ПХТ) по программе ВЕАСОРР-14.
Материалы и методы. С 2006 по 2018 г. в ФГБУ «НМИЦ гематологии» ПХТ по программе ВЕАСОРР-14 получили 793 пациента лимфомой Ходжкина. Тромботические осложнения диагностированы у 56 пациентов с медианой возраста 31 (17—64) год, Ж:М=2,7:1. Диагноз тромбоза устанавливали по данным физикального обследования и подтверждали УЗ-исследованием пораженной области с дуплексным сканированием, МР-ангиографией (при локализации тромбоза в головном мозге), КТ-ангиографией (при ТЭЛА).
Результаты и обсуждение. Частота развития тромбозов за 12-летний период у пациентов с лимфомой Ходжкина составила 7% (56 из 793 пациентов). До начала ПХТ тромбоз диагностирован у 6 (0,7%). У всех 6 пациентов тромбоз локализовался в венах брахиоцефальной области на фоне компрессии сосудов конгломератами лимфатических узлов, из них у 3 пациентов эпизод тромбоза (другой локализации) повторился в период проведения ПХТ: в подключичной вене у 2 больных, в глубоких венах нижней конечности у 1 пациента, несмотря на проводимую антикоагулянтную терапию. В период ПХТ тромбоз зарегистрирован у 53 (6,6%) пациентов (включая трех пациентов упомянутых выше с тромбозами как до, так и в период ПХТ). Из них развитие жиз-неугрожающих тромбозов (высокого риска) имело место у 32 (60,4%) больных (рис. 1), куда были отнесены 21 (65,6%) пациент с тромбозами сосудов бассейна верхней или нижней полых вен, 8 (25%) пациентов с тромбозами синусов головного мозга и 3 (9.4%) пациента с артериальными тромбозами. Тромбы сосудов бассейна верхней полой вены (п=8) локализовались преимущественно в венах брахиоцефальных
областей (п=7). Тромбы сосудов бассейна нижней полой вены (п=13) локализовались в глубоких венах нижних конечностей, что в одном случае привело к развитию тромбоэмболии легочной артерии. Артериальные тромбозы (п=3) были представлены тромбами артерий верхней конечности (плечевой, лучевой и локтевой артерий), внутренней сонной артерии с развитием ОНМК по ишемическому типу, ветвей брюшного отдела аорты. Таким образом, частота развития жизнеугрожаю-щих тромбозов в период ПХТ составила 4,0% (32 из 793 пациентов). Тромбозы поверхностных вен (низкого риска) диагностированы у 21 (39,6%) пациента, из них у 8 пациентов имел место постинъекционный тромбофлебит вен верхней конечности.
Заключение. Опухолевый процесс и полихимиотерапия предрасполагают к повышенному тромбообразованию, которое может возникать в сосудах любой локализации. Риск развития жизнеугро-жающих тромбозов диктует необходимость обследования пациентов на наличие генетических маркеров тромбофилии, контроля коагуло-граммы и своевременного проведения антитромботической терапии.
Структура тромботических осложнений (в зависимости от локализации) у больных лимфомой Ходжкина в период проведения химиотерапии по программе ВЕАСОРР-14
Обухова Т. Н., Кислова М. И., Никитин Е. А., Бидерман Б. В., Судариков А. Б., Дроков М. Ю., Птушкин В. В.
СТРУКТУРА И ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ДЕЛЕЦИИ 13014 ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ЛИМФОЛЕЙКОЗЕ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России; ГБУ «ГКБ им. С.П. Боткина» ДЗ г. Москвы
Введение. Делеция (del) 13q14 является самым частым хромосомным нарушением при хроническом лимфолейкозе (ХЛЛ) и как единственная аберрация определяет наиболее благоприятный прогноз заболевания. Молекулярно-генетическими методами исследования по размеру утраченного хромосомного материала определено два типа del13q14: короткая (тип I) с вовлечением сегмента D13S319, содержащего MIR15A/MIR16-1 и DLEU1 и длинная (тип II) — захватывающая центромерный участок 13q14 с вовлечением RB1. В литературе описано негативное влияние делеции II типа на течение ХЛЛ.
Цель работы. Оценить прогностическое значение разных вариантов del13q14 при ХЛЛ.
Материалы и методы. В исследование включено 256 больных ХЛЛ, 153 мужчины и 103 женщины, в возрасте от 33 до 83 лет (ме-
диана 61 год), c 2008 по 2019 г. наблюдавшихся в НМИЦ гематологии и ГКБ им. С.П. Боткина (медиана срока наблюдения — 50,9 мес) и получавших иммунохимиотерапевтические режимы с включением антитела к CD20, флударабина и алкилирующего препарата, которым до начала лечения выполнено FISH-исследование c ДНК-зондами на наличие del 13q14/D13S319, 11q23/ATM, 17p13/TP53 и трисо-мии 12 (Abbott). Распределение больных по стадиям: А — 24 (9,6%), В — 177 (71%), С — 48 (19%), у 7 больных стадия не была известна. Вариант без мутаций IgHV выявлен у 130 (68%) из 189 больных, у которых имелись данные. Уровень в2м >3,5 мг/л определен у 160 (71%) из 224 больных. 101 больному с выявленной del D13S319 выполнено FISH-исследование с ДНК-зондом к RB1 для определения ее размера (тип I или тип II). Оценка общей и беспрогрессивной выживаемо-
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
сти (ОВ и БПВ) проводилась методом Каплана-Мейера в группах с del13q14 I и II типа.
Результаты и обсуждение. Хромосомные нарушения выявлены у 193 больных (75%): del13q - 134/256 больных (52%), delllq - 49 (19%), +12 - 32 (13%), del17p - 16 (6%). В 93 случаях del13q14 была единственной аберрацией — 36% всех больных и 48% случаев с del; в 29/256 случаев (11%) сочеталась с del11q, в 3 (1%) — с +12, в 7 (3%) — с del17p. Del13q14 I типа обнаружена у 57 из 101 больных (56%), II типа — у 44 больных (44%). Выявлена корреляция del13q14 II типа с наличием del11q (р=0,05); +12 обнаружена исключительно у пациентов с del13q I типа, но число наблюдений не велико (n=3). Del13q14 I типа зарегистрирована у 57 из 101 больного (56%), II типа — у 44 (44%); изолированная del I и II типа выявлена в 39 (61%) и 25 случаях (39%) соответственно. Достоверных различий в группах с изолированной del13q I и II типа по стадиям ХЛЛ, статусу IgHV, уровню Р2-м/г и БПВ не выявлено (табл. 1). Получены статистически значимые График 1.10-летняя ОВ у больных с изолированной делецией 13ql4 I и II типа.
=0,05
i— V-
1
L.
О 20 40 60 80 100 120 140_ ! тип
время, месяцы — 11 тип
различия ОВ в группах больных с изолированной del13q14 I и II типа: 10-летняя ОВ составила 91,5 и 47,5% соответственно, р=0,05 (рис. 1).
Заключение. Делеция13q14 в целом является цитогенетическим фактором благоприятного прогноза ХЛЛ, но ее структура неоднородна. Потеря супрессора опухоли RB1 (делеция II типа) негативно влияет на ОВ больных на терапии FCR-подобными курсами.
Таблица 1. Характеристика больных ХЛЛ с делецией 13q14
Параметр Делеция 13q14 I тип (n=57) Делеция 13q14 II тип (n=44) Р
Пол мужчины женщины 39 (68%) 18 (32%) 23 (52%) 21 (48%) 0,15
Возраст й 65 лет > 65 лет 42 (74%) 15 (26%) 30 (68%) 14 (32%) 0,7
Стадия по В1пе1 А В/С 4 (7%) 53 (93%) 6 (14%) 38 (86%) 0,44
сЫ11я 8 (14%) 14 (31,8%) 0,05
Ые!17р 1 (1,7%) 4 (9%) 0,16
Трисомия 12 3 (5%) 0 0,25
Бета-2-микроглобулин >3,5 мг/л 33/52 (63%) 30/39 (77%) 0,25
Вариант без мутаций генов !дИУ 25/39 (64%) 23/31 (74%) 0,44
Изолированная del13q14
Параметр Делеция 13q14 I тип (n=39) Делеция 13q14 II тип (n=25) Р
Пол Мужчины женщины 24 (62%) 15 (38%) 11 (44%) 14 (56%) 0,26
Возраст й 65 лет > 65 лет 24 (62%) 15 (38%) 11 14 0,96
Стадия по В1пе1 А В/С 4 (7%) 53 (93%) 6 (14%) 38 (86%) 0,6
Бета-2-микроглобулин >3,5 мг/л 23/38 (60%) 19/24 (79%) 0,21
Вариант без мутаций генов !дИУ 17/36 (64%) 10/17 (74%) 0,55
5-летняя ОВ 91,38% 75,94% 0,25
5-летняя БПВ 45,75% 25,7% 0,17
10-летняя ОВ 91,48% 47,47% 0,05
Овсепян В. А., Трегубова Е. В., Лучинин А. С., Минаева Н. В.
ПОЛИМОРФИЗМЫ ГЕНОВ РЕГУЛЯЦИИ АПОПТОЗА ТШЛ, ШКБ1 И СА8Р8 КАК ВОЗМОЖНЫЕ ФАКТОРЫ ПАТОГЕНЕЗА И ПРОГНОЗА ОБЩЕЙ ВЫЖИВАЕМОСТИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ МИЕЛОЛЕЙКОЗЕ
ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови ФМБА»
Введение. В последнее время в качестве возможного фактора, влияющего на возникновение и прогрессирование злокачественных новообразований, включая хронический миелолейкоз (ХМЛ), все большее внимание привлекают конституциональные особенности генома, в частности функционально значимый полиморфизм вовлеченных в регуляцию апоптоза генов TNFA, NFKB1 и CASP8.
Цель работы. Изучить патогенетическое и прогностическое значение полиморфизмов генов регуляции апоптоза TNFA, NFKB1 и CASP8 при ХМЛ.
Материалы и методы. Материалом для исследования полиморфизмов послужила ДНК, выделенная из лейкоцитов венозной крови 150 больных ХМЛ и 315 практически здоровых лиц. Геноти-пирование полиморфных локусов rs1800629 (-308G>A), rs28362491 (-94ins4>del4) и rs3834129 (-652ins6>del6) генов соответственно TNFA, NFKB1 и CASP8 выполняли методом аллель-специфичной ПЦР. Для проведения сравнительного анализа распределения генотипов изучаемых генов 64 больных с промежуточным и высоким риском по Sokal были объединены в одну группу. Группа низкого риска состояла из 32 больных. Ассоциацию полиморфных локусов изучаемых генов с риском развития ХМЛ или прогнозом общей выживаемости согласно прогностической стратификации Sokal оценивали по отношению шансов (OR) с доверительным интервалом (CI) при уровне доверия 95%.
Результаты и обсуждение. Впервые установлено, что носитель-ство аллеля -308A гена TNFA ассоциируется с риском развития ХМЛ
(OR=1,79, 95% CI=1,03-3,11, p=0,037), в то время как полиморфные маркеры -94ins4>del4 и -652ins6>del6 генов NFKB1 и CASP8, по-видимому, не влияют на риск заболевания. Возможная патогенетическая роль рискового аллеля -308A гена TNFA обусловлена, скорее всего, повышением уровня его экспрессии, что является результатом изменения консенсусного сайта связывания транскрипционного фактора AP-2 вследствие однонуклеотидной замены -308G>A. Повышенная продукция TNF-a ведет к увеличению уровня антиапоптотических регуляторов и провоспалительных эффекторов, опосредованных через сигнальный путь универсального фактора транскрипции NF-кВ, контролирующего экспрессию генов иммунного ответа, апоптоза и клеточного цикла. Исследование распределения генотипов изучаемых генов регуляции апоптоза в разных группах риска по классификации Sokal выявило ассоциацию полиморфного локуса -652ins6>del6 гена CASP8 с прогностической стратификацией. Установлено, что но-сительство хотя бы одного аллеля -652ins6 ассоциируется с промежуточным или высоким риском по Sokal (OR=2,83, 95% CI=1,05-7,64; p=0,036). Не выявлено статистически значимых различий между частотами отдельных вариантов генов NFKB1 и TNFA в разных группах риска.
Заключение. Таким образом, носительство аллеля -308A гена TNFA является возможным фактором риска развития ХМЛ, а носительство —652ins6-генотипов гена CASP8 — фактором высокого или промежуточного риска по прогностической стратификации Sokal, характеризующей общую выживаемость больных.
