CC BY
61
УДК 547.792 + 547.873
DOI: 10.14529/^ет160202
ИССЛЕДОВАНИЕ АЛКИЛИРОВАНИЯ НАТРИЕВОЙ СОЛИ 2-МЕТИЛТИО-6-НИТРО[1,2,4]ТРИАЗОЛО[5,1 -с][1,2,4]ТРИАЗИН-7(4Н)-ОНА МЕТОДОМ ЯМР 1Н СПЕКТРОСКОПИИ
Е.С. Ильиных1, П.Ю. Ташкинов2, Д.Г. Ким1, В.Л. Русинов3
1 Южно-Уральский государственный университет, г. Челябинск
2 Челябинский государственный университет, г. Челябинск
3 Уральский федеральный университет им. первого Президента России Б.Н. Ельцина, г. Екатеринбург
По данным ЯМР :Н, при алкилировании натриевой соли 2-метилтио-6-нитро[1,2,4]триазоло[5,1-с][1,2,4]триазин-7(4Я)-она 3-бромпропеном в системе К2СО3-ДМФА образуется смесь N(1), N(3) и N(4) аллильных производных, а реакции с 1,2-дибромэтаном и цис-1,4-дихлор-2-бутеном в тех же условиях не останавливаются на стадии алкилирования и протекают с образованием трициклических систем. Взаимодействие натриевой соли 2-метилтио-6-нитро[1,2,4]триазоло[5,1-с][1,2,4]триазин-7(4Н)-она с 3-бром-пропином в суперосновной среде ДМСО-КОН сопровождается ацетилен-алленовой перегруппировкой, в результате чего получен 2-метилтио-4-(пропа-1,2-диенил)-6-нитро[1,2,4]триазоло[5,1-с][1,2,4]триазин-7(4Я)-он.
Ключевые слова: 2-метилтио-6-нитро[1,2,4]триазоло[5,1-c][1,2,4]триазин-7(4Н)-он, алкилирование, 3-бромпропен, 1,2-дибромэтан, цис-1,4-дихлор-2-бутен, 3-бромпропин, ЯМР 1Н спектроскопия, ацетилен-алленовая перегруппировка.
Введение
Дигидрат натриевой соли 2-метилтио-6-нитро[1,2,4]триазоло[5,1-c][1,2,4]триазин-7(4#)-она (1) (Триазавирин®) (см. рисунок) является новым эффективным нетоксичным противовирусным препаратом, созданным совместными исследованиями Уральского федерального университета, Института органического синтеза УрО РАН, ФГБУ НИИ группа Минздрава России, а также Уральского центра биотехнологий и завода «Медсинтез» [1]. Препарат продемонстрировал высокую эффективность при лечении различных типов вируса гриппа, включая свиной и птичий грипп.
О
МеЭ-
К т »
Ма+- 2Н20
Структура Триазавирина (1)
Известно, что нитро[1,2,4]триазоло[5,1-е][1,2,4]триазины способны к существованию в виде четырёх таутомерных форм А^ и, как следствие, к образованию четырех изомерных продуктов алкилирования по атомам N(1), N(3), N(4) и по атому кислорода (схема 1) [2].
О О О ОН
ШД---Ш2 -----------N^^^N02 М-мД^
рЧ Г т ^ рЧ г т ^ кЧ 1 ■ ^ ^ Т ^
н н
А В С О
Схема 1. Таутомерные формы нитро[1,2,4]триазоло[5,1-с][1,2,4]триазинов
Целью данной работы является исследование реакций алкилирования соединения 1 3-бром-пропеном, 3-бромпропином, 1,2-дибромэтаном и цис-1,4-дихлор-2-бутеном.
Экспериментальная часть
Спектры ЯМР :Н растворов веществ в ДМСО-^б записаны на спектрометре Вгикег DRX-400 (400 МГц), внутренний стандарт ТМС. Контроль состава смесей продуктов реакции осуществляли методом ТСХ на пластинках Silufol ЦУ-254, обнаружение в УФ-свете (254 нм) облучателя хроматографического УФС 254/365.
Алкилирование дигидрата натриевой соли 2-метилтио-6-нитро[1,2,4]триазоло[5,1-с]-[1,2,4]триазин-7(4#)-она (1) 3-бромпропеном. К раствору натриевой соли 2-метилтио-6-нитро-[1,2,4]триазоло[5,1-с][1,2,4]триазин-7(4#)-она 1 (0,286 г, 1 ммоль) в ДМФА (5 мл) добавляли К2СО3 (0,138 г, 1 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 15 мин, после чего к ней по каплям добавляли 3-бромпропен (0,18 мл, 2 ммоль) и перемешивали еще в течение 72 ч. После чего фильтровали, отгоняли растворитель из фильтрата, обрабатывали остаток смесью эфира и ацетонитрила (4:1) (20 мл) и снова фильтровали. После испарения растворителей получали смесь соединений 2, 3 и 4 в виде масла вишневого цвета, которую исследовали методом ЯМР 'Н. Общий выход смеси изомеров 2-4 0,030 г.
2-Метилтио-4-аллил-6-нитро[1,2,4]триазоло[5,1-с] [1,2,4]триазин-7(4#)-он (2). Спектр ЯМР !Н (400 МГц, ДМСОЧ, 5, м.д., У/Гц): 2,67 (3Н, с, SCHз); 5,03 (2Н, д.т, У = 5,6, Хю = 1,4, N^2); 5,36 (1Н, м, =СН2); 5,47 (1Н, м, =СЩ; 6,04 (1Н, м, СН=СН2).
2-Метилтио-3-аллил-6-нитро[1,2,4]триазоло[5,1-с] [1,2,4]триазин-7(4#)-он (3). Спектр ЯМР !Н (400 МГц, ДМСОЧ, 5, м.д., У/Гц): 2,66 (3Н, с, SCHз); 4,69 (2Н, д.т, У = 5,4, %аш. = 1,5, ЖН); 5,10 (1Н, м, =СН2); 5,25 (1Н, м, =СН); 5,84 (1Н, м, СН=СН2).
1-Аллил-2-метилтио-6-нитро[1,2,4]триазоло[5,1-с] [1,2,4]триазин-7(4#)-он (4). Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, ДМСО-^6, 5, м.д., У/Гц): 2,62 (3Н, с, SCHз); 4,76 (2Н, м, NCH2); 5,17 (1Н, м, =СН2); 5,25 (1Н, м, =СН2); 5,94 (1Н, м, СН=СН2).
Взаимодействие дигидрата натриевой соли 2-метилтио-6-нитро[1,2,4]триазоло[5,1-с]-[1,2,4]триазин-7(4#)-она (1) с 1,2-дибромэтаном. К раствору натриевой соли 2-метилтио-6-нитро[1,2,4]триазоло[5,1-с][1,2,4]триазин-7(4#)-она 1 (0,286 г, 1 ммоль) в ДМФА (5 мл) добавляли К2СО3 (0,138 г, 1 ммоль) и 1,2-дибромэтан (0,09 мл, 1 ммоль). Через 24 ч реакционную смесь фильтровали, отгоняли растворитель из фильтрата, обрабатывали остаток 2-пропанолом (20 мл) и снова фильтровали. После испарения растворителя получали соединение 5 в виде масла желтого цвета, которое исследовали методом ЯМР :Н. Выход 0,070 г.
Бромид 3-метилтио-6-нитро-5-оксо-2,5-дигидро-1#-2а,4,4а,7,7а-пентаазациклопента[Ы]-индения (5). Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, ДМСОЧ, 5, м.д., У/Гц): 2,62 (3Н, с, SCH3); 3,39 (2Н, м, 2-СН2); 4,45 (2Н, м, 1-СН2).
Взаимодействие дигидрата натриевой соли 2-метилтио-6-нитро[1,2,4]триазоло[5,1-с]-[1,2,4]триазин-7(4#)-она (1) с цис-1,4-дихлор-2-бутеном. К раствору натриевой соли 2-метил-тио-6-нитро[1,2,4]триазоло[5,1-с][1,2,4]триазин-7(4#)-она 1 (0,286 г, 1 ммоль) в ДМФА (5 мл) добавляли К2СО3 (0,138 г, 1 ммоль) и ^ис-1,4-дихлор-2-бутен (0,11 мл, 1 ммоль). Через 72 ч реакционную смесь фильтровали, отгоняли растворитель из фильтрата, обрабатывали остаток ди-хлорметаном (20 мл) и снова фильтровали. После испарения растворителя получали соединение 6 в виде масла желтого цвета, которое исследовали методом ЯМР :Н. Выход 0,130 г.
Хлорид 1-метилтио-4-нитро-3-оксо-6,9-дигидро-3#-2,2а,5,5а,9а-пентаазабешо[Ы]азу-ления (6). Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, ДМСО-^ь 5, м.д., У/Гц): 2,68 (3Н, с, SCHз); 4,46 (2Н, д, 3У = 7,7, 9-СН2); 5,20 (2Н, д, 3У = 6,3, 6-СН2); 5,83 (1Н, м, -СН=); 6,00 (1Н, м, -СН=).
2-Метилтио-4-(пропа-1,2-диенил)-6-нитро[1,2,4]триазоло[5,1-с][1,2,4]триазин-7(4#)-он (7).
К раствору натриевой соли 2-метилтио-6-нитро-[1,2,4]триазоло[5,1-с][1,2,4]триазин-7(4#)-она 1 (0,286 г, 1 ммоль) в ДМСО (10 мл) добавляли предварительно прокаленный КОН (0,056 г, 1 ммоль) и 3-бромпропин (0,09 мл, 1 ммоль). Реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 1,5 ч при 190-200 оС. После чего отгоняли растворитель, остаток последовательно обрабатывали гексаном (10 мл), сероуглеродом (10 мл) и толуолом (10 мл) и фильтровали. После отгонки растворителей получали соединение 7 в виде коричневого порошка. Выход 0,040 г (15%).
Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, ДМСОЧ, 5, м.д., У/Гц): 2,62 (3Н, с, SCH3); 5,60 (1Н, м, =СН2); 5,70 (1Н, м, =СН2); 6,00 (1Н, м, -СН=).
Обсуждение результатов
Детальное исследование алкилирования 6-нитро[1,2,4]триазоло[5,1-с][1,2,4]триазин-7(4#)-онов показало, что реакции их натриевых, а также калиевых или тетрабутиламмониевых солей с алкилгалогенидами или диметилсульфатом протекают по атомам азота N(1), N(3), N(4) с образованием смеси всех трех изомерных ^алкильных производных (схема 2) [2-5].
К1 = Н, Ме, БМе; Н2 = Ме, Е^ п-Рг, /-Рг, л-Ви, С6Н13, С8Н17, СН2СООЕ1, СН2СН=СН2; X = Вг, I, БС^Ме
Схема 2. Алкилирование 6-нитро[1,2,4]триазоло[5,1-с][1,2,4]триазин-7(4Н)-онов
На направление реакции алкилирования 6-нитро[1,2,4]триазоло[5,1-с][1,2,4]триазин-7(4#)-онов и соотношение продуктов влияют такие факторы, как природа противоиона, растворителя и алкилирующего агента [2-5]. Так, в случае использования натриевой, калиевой или триэтилам-мониевой солей образуется смесь изомеров, а при использовании тетрабутиламмониевой соли реакция протекает селективно по атому N(4). При выборе в качестве реакционной среды метанола, ацетонитрила, диоксана реакция протекает медленно и с образованием всех трех возможных изомеров, тогда как в ДМФА алкилирование осуществляется наиболее быстро, полно и региосе-лективно с образованием преимущественно ^4)-производного (более 80 %).
Структура продуктов N(1)-, N(3)- и ^4)-алкилирования установлена авторами на основе данных ИК, ЯМР :Н и 13С спектроскопии. В спектре ЯМР :Н сигналы соответствующих протонов алкильных заместителей N(1)-, N(3)- и ^4)-алкильных производных 6-нитро[1,2,4]триазоло-[5,1-с][1,2,4]триазин-7(4#)-онов расположены при переходе от более сильного поля к более слабому полю.
Ранее авторами работы [5] осуществлено алкилирование натриевой соли 2-метил-6-нитро-[1,2,4]триазоло[5,1-с][1,2,4]триазин-7(4Н)-она 3-бромпропеном в ДМФА при нагревании. Основной продукт, 2-метил-4-аллил-6-нитро[1,2,4]триазоло[5,1-с][1,2,4]триазин-7(4Н)-он, был выделен из полученной смеси методом колоночной хроматографии. В его спектре ЯМР Н протоны -КСН2- аллильного фрагмента образуют мультиплет в слабом поле при 3 4,88 м.д., а при 3 2,52 м.д. расположен синглет метильной группы.
Нами исследовано алкилирование дигидрата натриевой соли 2-метилтио-6-нитро[1,2,4]-триазоло[5,1-с][1,2,4]триазин-7(4Н)-она 1 двукратным избытком 3-бромпропена в системе К2СО3-ДМФА. По данным ЯМР :Н найдено, что в результате реакции образуется смесь изомерных N(4)-, N(3)- и ^1)-производных - 2-метилтио-4-аллил-6-нитро[1,2,4]триазоло[5,1-с]-[ 1,2,4]триазин-7(4Н)-он (2), 2-метилтио-3 -аллил-6-нитро[ 1,2,4]триазоло[5,1-с][1,2,4]триазин-7(4Н)-он (3) и 1-аллил-2-метилтио-6-нитро[1,2,4]триазоло[5,1-с][1,2,4]триазин-7(4Я)-он (4) в соотношении ~ 1.0 : 0.2 : 0.3 (схема 3).
0 0 0 0 Мев—^ I II -МеБ—( I II + Мев—( I Н + )^М "у ^
К2СО3-ОМР м^м-14 Ме3ДЛ „М
Ыа+* 2Н,о | 1x1
1 2 3 4
Схема 3. Алкилирование дигидрата натриевой соли 2-метилтио-6-нитро[1,2,4]триазоло[5,1-с]-[1,2,4]триазин-7(4Н)-она (1) 3-бромпропеном
В спектре
ЯМР Н смеси соединений 2, 3 и 4 сигналы (дублеты триплетов) протонов -КСН2-аллильного фрагмента расположены при 3 5,03 м.д., 3 4,69 м.д. и 3 4,76 м.д. соответственно. Сле-
дует отметить, что алкенильные протоны и протоны группы ^СН3 продукта алкилирования по атому N(4) триазинового цикла 2 закономерно дают сигналы в спектре в более слабом поле по сравнению с аналогичными протонами в производных 3 и 4.
Найдено, что реакции дигидрата натриевой соли 2-метилтио-6-нитро[1,2,4]триазоло[5,1-с]-[1,2,4]триазин-7(4#)-она 1 с такими бифункциональными реагентами, как 1,2-дибромэтан и цис-1,4-дихлор-2-бутен, в тех же условиях (К2СО3-ДМФА) не останавливаются на стадии алкилирования, а сопровождаются дальнейшим замыканием цикла по атому N(2) и образованием трицик-лических систем - бромида 3-метилтио-6-нитро-5-оксо-2,5-дигидро-1#-2а,4,4а,7,7а-пентааза-циклопента[с^]индения (5) и хлорида 1-метилтио-4-нитро-3-оксо-6,9-дигидро-3#-2,2а,5,5а,9а-пентаазабензо[с^]азуления (6) соответственно (схема 4).
N0, 01
к, +
Na • 2НоО
Схема 4. Взаимодействие дигидрата натриевой соли 2-метилтио-6-нитро[1,2,4]триазоло[5,1-с]-[1,2,4]триазин-7(4Н)-она (1) с 1,2-дибромэтаном и цис-1,4-дихлор-2-бутеном
Наборы сигналов протонов солей 5 и 6 в спектрах ЯМР :Н содержат сигналы протонов -КСН2- аннелированных циклов в виде двухпротонных мультиплетов при 3 3,39 м.д., 3 4,45 м.д. и дублетов при 3 4,46 м.д., 3 5,20 м.д. соответственно. Кроме того, в спектре соединения 6 имеются мультиплеты протонов -СН= при 3 5,83 м.д. и 3 6,00 м.д.
Известно, что в присутствии сильных оснований терминальные алкины вступают в реакцию ацетилен-алленовой изомеризации, являющейся одной из стадий перегруппировки Фаворского, с образованием алленов. Селективная изомеризация пропаргиловых эфиров в аллениловые эфиры впервые была осуществлена при действии г-ВиОК на винилпропаргиловые эфиры олигоэтилен-гликолей. Впоследствии был разработан эффективный и высокоселективный метод получения алкилаллениловых эфиров с использованием суперосновной системы ДМСО-КОН.
Нами установлено, что взаимодействие натриевой соли 2-метилтио-6-нитро[1,2,4]триазоло-[5,1-с][1,2,4]триазин-7(4Н)-она 1 с 3-бромпропином в суперосновной среде ДМСО-КОН при нагревании приводит к образованию не ожидаемого 2-метилтио-4-(пропинил)-6-нитро[1,2,4]три-азоло[5,1-с][1,2,4]триазин-7(4#)-она, а сопровождается его ацетилен-алленовой перегруппировкой (схема 5). В результате чего получен 2-метилтио-4-(пропа-1,2-диенил)-6-нитро[1,2,4]три-азоло[5,1-с][1,2,4]триазин-7(4#)-он (7) в виде индивидуального соединения.
MeS
NO,
DMSO —КОН, Д
Na • 21-1,0
Схема 5. Алкилирование дигидрата натриевой соли 2-метилтио-6-нитро[1,2,4]триазоло[5,1-с]-[1,2,4]триазин-7(4Н)-она (1) 3-бромпропином в системе ДМСО-КОН
Действительно, в спектре ЯМР 'Н продукта 7 отсутствуют сигналы протонов пропинильной группы, в частности, сигнал терминального =С-Н протона около 3 3,00 м.д., но присутствуют мультиплет протона -СН= при 3 6,00 м.д. и два мультиплета при 3 5,60 м.д., 3 5,70 м.д., соответствующие терминальным протонам =СН2 алленильной группы. Полученные данные доказывают образование в исследуемой реакции ^алленового производного 7.
Заключение
По данным ЯМР :Н установлено, что при алкилировании натриевой соли 2-метилтио-6-нитро[1,2,4]триазоло[5,1-с][1,2,4]триазин-7(4#)-она 3-бромпропеном в системе К2СО3-ДМФА образуется смесь N(1), N(3) и N(4) аллильных производных с преобладанием последнего. Реакции натриевой соли 2-метилтио-6-нитро[1,2,4]триазоло[5,1-с][1,2,4]триазин-7(4#)-она с 1,2-ди-бромэтаном и цис-1,4-дихлор-2-бутеном в системе К2СО3-ДМФА приводят к образованию три-циклических систем. Найдено, что алкилирование натриевой соли 2-метилтио-6-нитро[1,2,4]-триазоло[5,1-с][1,2,4]триазин-7(4#)-она 3-бромпропином в суперосновной среде ДМСО-КОН сопровождается ацетилен-алленовой перегруппировкой, в результате чего синтезирован 2-метилтио-4-(пропа-1,2-диенил)-6-нитро[1,2,4]триазоло[5,1-с][1,2,4]триазин-7(4#)-он.
Литература
1. Противовирусный препарат Триазавирин®: от скрининга до клинической апробации / Э.Г. Деева, В.Л. Русинов, В.Н. Чарушин и др. // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2014. - № 2. - С. 144-151.
2. Нитроазины. 7. Алкилирование 6-нитро-7-оксо-4,7-дигидроазоло[5,1-с][1,2,4]триазинов и идентификация продуктов / Е.Н. Уломский, В.Л. Русинов, О.Н. Чупахин и др. // Химия гетеро-цикл. соед. - 1987. - № 11. - C. 1543-1550.
3. Азоло[5,1-с]-1,2,4-триазины - новый класс противовирусных соединений / В.Л. Русинов, Е.Н. Уломский, О.Н. Чупахин и др. // Изв. АН. Сер. хим. - 2008. - № 5. - C. 967-995.
4. Русинов, В.Л. Синтез нитропроизводных азоло[5,1-с][1,2,4]триазина / В.Л. Русинов, А.Ю. Петров, И.Я. Постовский // Химия гетероцикл. соед. - 1980. - № 9. - C. 1283-1285.
5. Синтез и противовирусная активность 6-нитро-7-оксо-4,7-дигидроазоло[5,1-с][1,2,4]-триазинов / В.Л. Русинов, Е.Н. Уломский, О.Н. Чупахин и др. // Хим.-фармац. журн. - 1990. -Т. 24, № 9. - C. 41-44.
Ильиных Елена Сергеевна - кандидат химических наук, доцент, кафедра органической химии, Южно-Уральский государственный университет. 454080, г. Челябинск, пр. им. В.И. Ленина, 76. E-mail: [email protected]
Ташкинов Павел Юрьевич - студент 5 курса, химический факультет, Челябинский государственный университет. 454136, г. Челябинск, ул. Братьев Кашириных, 129. E-mail: [email protected]
Ким Дмитрий Гымнанович - доктор химических наук, профессор, кафедра органической химии, Южно-Уральский государственный университет. 454080, г. Челябинск, пр. им. В.И. Ленина, 76. E-mail: [email protected]
Русинов Владимир Леонидович - доктор химических наук, профессор, член-корреспондент РАН, Химико-технологический институт, Уральский федеральный университет им. первого Президента России Б.Н. Ельцина. 620002, г. Екатеринбург, ул. Мира, 19. E-mail: [email protected]
Поступила в редакцию 15 февраля 2016 г.
DOI: 10.14529/chem160202
STUDY ON ALKYLATION OF THE SODIUM SALT OF 2-METHYLTHIO-6-NITRO[1,2,4]TRIAZOLO[5,1-c][1,2,4]TRIAZINE-7(4H)-ONE BY 1H NMR SPECTROSCOPY
E.S. Il'inykh1, [email protected] P.Yu. Tashkinov2, [email protected] D.G. Kim1, [email protected] V.L. Rusinov3, [email protected]
1 South Ural State University, Chelyabinsk, Russian Federation
2 Chelyabinsk State University, Chelyabinsk, Russian Federation
3 Ural Federal University named after the first President of Russia B.N. Yeltsin, Ekaterinburg, Russian Federation
According to the :H NMR data, alkylation of the sodium salt of 2-methyl-thio-6-nitro[l,2,4]triazolo[5,l-c][l,2,4]triazine-7(4^)-one with 3-bromopropene in the K2C03-DMF system proceeds to give the mixture of N(l), N(3) and N(4) allyl derivatives. The alkylation reactions with 1,2-dibromoethane and cis-1,4-dichloro-2-butene under the same conditions are followed by forming of tricyclic systems. Interaction between the sodium salt of 2-methylthio-6-nitro[1,2,4]tri-azolo[5,1-c][1,2,4]triazine-7(4^)-one and 3-bromopropyne in the superbasic medium DMSO-KOH leads to 2-methylthio-4-(propa-1,2-dienyl)-6-mtro[1,2,4]tri-azolo[5,1-c][1,2,4]triazine-7(4H)-one being formed via acetylene-allene rearrangement.
Keywords: 2-methylthio-6-nitro[1,2,4]triazolo[5,1-c][1,2,4]triazine-7(4^-one, alkylation, 3-bromopropene, 1,2-dibromoethane, cis-1,4-dichloro-2-butene, 3-bromo-propyne, ^ NMR spectroscopy, acetylene-allene rearrangement.
References
1. Deyeva E.G., Rusinov V.L., Charushin V.N., Chupakhin O.N., Kiselev O.I. [New Antiviral Drug Triazavirin®: From Scrining to Clinical Trials]. Razrabotka i registratsiya lekarstvennykh sredstv [Design and Registration of Drugs], 2014, no. 2, pp. 144-151. (in Russ.)
2. Ulomskii E.N., Rusinov V.L., Chupakhin O.N., Rusinov G.L., Chernyshev A.I., Aleksan-drov G.G. [Nitroazines. 7. Alkylation of 6-Nitro-7-Oxo-4,7-Dihydroazolo[5,1-c][1,2,4]Triazines and Identification of the Products]. Chem. Heterocycl. Compd., 1987, vol. 23, no. 11, pp. 1236-1243.
3. Rusinov V.L., Ulomskii E.N., Chupakhin O.N., Charushin V.N. [Azolo[5,1-c]-1,2,4-Triazines as a New Class of Antiviral Compounds]. Russ. Chem. Bull., 2008, vol. 57, no. 5, pp. 985-1014.
4. Rusinov V.L., Petrov A.Yu., Postovskii I.Ya. [Synthesis of Nitro Derivatives of Azolo[5,1-c]-[1,2,4]Triazine]. Khim. Geterotsikl. Soedin., 1980, no. 9, pp. 1283-1285. (in Russ.)
5. Rusinov V.L., Ulomskii E.N., Chupakhin O.N., Zubairov M.M., Kapustin A.B., Mitin N.I., Zhi-rovetskii M.I., Vinograd I.A. [Synthesis and Antiviral Activity of 6-Nitro-7-Oxo-4,7-Dihydroazolo-[5,1-c][ 1,2,4]Triazines]. Pharm. Chem. J., 1990, vol. 24, no. 9, pp. 646-650.
Received 15 February 2016
ОБРАЗЕЦ ЦИТИРОВАНИЯ
Исследование алкилирования натриевой соли 2-метилтио-6-нитро[1,2,4]триазоло[5,1-е][ 1,2,4]триазин-7(4Н)-она методом ЯМР 'Н спектроскопии / Е.С. Ильиных, П.Ю. Ташкинов, Д.Г. Ким, В.Л. Русинов // Вестник ЮУрГУ. Серия «Химия». - 2016. - Т. 8, № 2. -С. 15-20. DOI: 10.14529/Лет160202
FOR CITATION
Il'inykh E.S., Tashkinov P.Yu., Kim D.G., Rusinov V.L. Study on Alkylation of the Sodium Salt of 2-Methylthio-6-nitro[1,2,4]triazolo[5,1-c][ 1,2,4]triazine-7(4#)-one by 'H NMR Spectroscopy. Bulletin of the South Ural State University. Ser. Chemistry. 2016, vol. 8, no. 2, pp. 15-20. DOI: 10.14529/cheml 60202
