CC BY
14Материалы VIII Петербургского международного онкологического форума «Белые ночи • 2022»
Субклеточные технологии в онкологии
орезистентности в перспективе может обеспечить персонализированный подход к выбору терапии и повысить эффективность лечения. Большим диагностическим потенциалом в этом отношении обладают молекулы микроРНК.
Цель
Используя материал диагностических трепан-биопсий, изучить профиль экспрессии 16 микроРНК, которые, по данным литературы, участвуют в реакции опухоли на действие паклитаксела. Сравнить полученные результаты с данными о химиочув-ствительности пациентов к неоадъювантной химиотерапии паклитакселом и выявить микроРНК, имеющие предиктивный потенциал.
Материалы и методы
Для анализа микроРНК использовали архивные образцы диагностических трепан-биопсий от 31 пациентки с диагнозом РМЖ, проходившей лечение паклитакселом в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» в 2018-2019 гг. Проводили выделения тотальной клеточной РНК и последующую обратную транскрипцию с полимеразной цепной реакцией. Определяли относительную экспрессию микроРНК в образцах, после чего выявляли различия между группами с помощью критерия х2.
Результаты
Исследована экспрессия 16 микроРНК (miR-7-5p, тЖ-15а-5р, тЖ-16-5р, тЖ-24-3р, miR-27a-3p, тЖ-29-3р, тЖ-30а-5р, тЖ-34а-5р, miR-93-5p, тЖ-125Ь-5р, тЖ-145-5р, тЖ-186-5р, тЖ-200с-3р, miR-205-5р, т1Я-221-3р, т1Я-451а-5р) в архивных образцах пациенток с диагнозом РМЖ. Пациентки были разделены на 2 группы на основании оценки регресса опухоли после терапии паклитакселом. В результате анализа данных ОТ-ПЦР с достоверностью 0,95 обнаружено различие между двумя группами в содержании т1Я-7-5р и тЖЛ86-5р. Данные микроРНК чаще обнаруживались в образцах пациенток, чувствительных к терапии паклитакселом (размер резидуальной опухоли после 2 циклов терапии менее 50%).
Выводы
Таким образом, проведенное исследование позволяет предположить, что существует связь между присутствием в клетках РМЖ молекул miR-7-5p, miR-186-5p и химиорезистентностью этих клеток по отношению к паклитакселу. Эти результаты имеют значение для понимания молекулярных механизмов реакции клеток РМЖ на цитостатическую терапию. Необходимы дальнейшие исследования для оценки предиктивного потенциала miR-7-5p и miR-186-5p и разработки персонализированного подхода при выборе схемы неоадъювантной химиотерапии.
Список литературы
1. Ghafouri-Fard, Soudeh et al . Role of non-coding RNAs in modulating the response of cancer cells to paclitaxel treatment . Biomedicine & pharmacotherapy=Biomedecine & pharmacotherapie vol . 134 (2021): 111172. D0l:10 ,1016/j . bio-pha . 2020 .111172
2 . Si, Wengong et al . The role and mechanisms of action of microRNAs in cancer drug resistance . Clinical epigenetics vol . 11,1 25 . 11 Feb . 2019, doi:10 . 1186/s13148-018-0587-8.
ЯДЕРНАЯ МЕДИЦИНА В КЛИНИЧЕСКОЙ ОНКОЛОГИИ
Использование магнитных частиц для определения иммунореактивной фракции меченных изотопом 68Ga наноантител против PD-L1
Авторы
Авров Кирилл Олегович, kirillavrov@hotmail.com, ФГБУ «РНЦРХТ им. академика А.М. Гранова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Шатик Сергей Васильевич, s_shatik@hotmail.com, ФГБУ «РНЦРХТ им. академика А.М. Гранова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Самойлович Марина Платоновна, mpsamoylovich@gmail.com, ФГБУ «РНЦРХТ им. академика А.М. Гра-нова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ключевые слова:
радиоиммуноконъюгат, иммунореактивная фракция, магнитные частицы
Материалы VIII Петербургского международного онкологического форума «Белые ночи • 2022»
Ядерная медицина в клинической онкологии
Актуальность
Радиоиммуноконъюгаты, созданные на основе антител к опухолевым антигенам или их фрагментов, используют для терапии и диагностики опухолевых заболеваний благодаря их способности адресно доставлять радионуклиды к трансформированным клеткам. Качество радиоиммуноконъюга-тов оценивают определением их иммунореактивной фракции (ИРФ), используя клетки, несущие опухолевые маркеры. Необходим быстрый и недорогой метод, пригодный для определения ИРФ радиоим-муноконъюгатов перед их введением пациентам для диагностики и лечения опухолей. Использование клеток для этой цели связано с рядом ограничений и недостатков, включая невозможность определения ИРФ радиоммуноконъюгатов, содержащих коротко-живущие изотопы.
Цель
Разработка метода для определения ИРФ радио-иммуноконъюгатов с использованием магнитных частиц, покрытых молекулами антигена.
Материалы и методы
Магнитные частицы, покрытые протеином А, инкубировали с молекулами антигена — фьюжн-белка PD-L1-Fc. Затем разные количества покрытых молекулами антигена частиц инкубировали с наноантителами (УИН) против PD-L1, меченными радионуклидом 68Ga. Неспецифическое связывание радиоиммуноконъюгата 68Ga-VHH-PD-L1 определя-
ли путем его инкубации с частицами, не покрытыми молекулами антигена.
Результаты
Описанный метод позволяет определить количество частиц в пробе, при котором практически все интактные молекулы меченых антител, взятые в определенной концентрации, оказались ассоциированными с антигеном. В такой пробе отношение радиоактивности молекул радиоиммуноконъюга-та, специфически связанных с частицами, к общей радиоактивности, добавленной в пробу перед началом инкубации, является количественным значением ИРФ. Измерения показали, что разные образцы радиоиммуноконъюгата 68Ga-VHH-PD-L1, различавшиеся условиями его получения, имели различные значения ИРФ, менявшиеся от 59,7 до 82,2%. Неспецифическое связывание не превышало 1% от общего. При этом измерение ИРФ при использовании данного метода может быть проведено в течение 15 мин, что является критически важным при оценке пригодности радиоиммуноконъюгата для использования в клинике, поскольку период полураспада изотопа 68Ga составляет 68 минут.
Выводы
Показана возможность использования магнитных частиц, покрытых молекулами антигена, для определения ИРФ радиоиммуноконъюгатов, что открывает путь для быстрой оценки их качества перед клиническим применением.
Список литературы
1. Lindmo, T , Boven, E . , Cuttitta, F. et al . Determination of the immunoreactive fraction of radiolabeled monoclonal antibodies by linear extrapolation to binding at infinite antigen excess . Journal of immunological methods, 1984, 72(1), 77-89 .
2 . Dux, R . , Kindler-Rohrborn, A . , Lennartz, K. , Rajewsky, M . F. Determination of immunoreactive fraction and kinetic parameters
of a radiolabeled monoclonal antibody in the absence of antigen excess . Journal of immunological methods, 144(2), 1991, 175-183.
3 . Mattes M . J . 3 . Limitations of the Lindmo method in determining antibody immunoreactivity. International journal of cancer,
1995, 61(2), 286-288 .
Стереотаксическая лучевая терапия в лечении опухолевых поражений позвоночника
Авторы
Арсеньев Андрей Иванович, andrey.arseniev@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Новиков Сергей Николаевич, krokon@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Канаев Сергей Васильевич, kanaev37@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Нефедов Андрей Олегович, herurg78@mail.ru, ФГБУ «Санкт-Петербургский НИИ фтизиопульмонологии» Минздрава России, Санкт-Петербург
Мережко Юрий Олегович, andrey.arseniev@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Антипов Филипп Евгеньевич, antipovmd@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
