CC BY
5Материалы и методы
У 50 пациентов с первичным раком простаты (РПЖ), которые до обследования не получали никакого лечения, и 22 здоровых мужчины соответствующего возраста методом «комет» была исследована степень повреждения ДНК в мононуклеарах периферической крови. Согласно этому методу клетки, которые содержат поврежденную ДНК, разрушаются и ядерная ДНК под влиянием электрического тока выходит из клетки и создает структуру, похожую на комету.
Результаты
У больных РПЖ по сравнению с контролем выявлено статистически достоверное повышение всех показателей, характеризующих степень повреждения ДНК. В то же время различий по возрасту между группами нет, что делает корректным проведенное сравнение. Показано также, что степень повреждения ДНК, увеличивалась с увеличением стадии
РПЖ. Важно отметить, что у 10 пациентов с низкими показателями ПСА медиана ПСА 3,5 (2,8-4,3), все показатели комет были также достоверно повышены. Так, показатели, представленные медианой с нижним и верхним квартилем у пациентов с РПЖ, составили: % ДНК 10,14 (7,3-14,8), момент хвоста 7,2 (5,0-13,4). % комет 30,5 (22,0. 34,0). Эти значения в контроле равнялись соответственно % ДНК 3,79 (1,04; 6,87), момент хвоста 2,86 (0,41; 5,01), % комет 11,00 (5,00; 19,00).
Выводы
Степень повреждения ДНК в мононуклеарах периферической крови у больных с РПЖ достоверно выше, чем у соответствующего контроля. У больных РПЖ с нормальным значением ПСА также имеет место достоверное повышение показателей повреждения ДНК в мононуклеарах периферической крови, что позволяет считать этот показатель дополнительным критерием в диагностике РПЖ.
Список литературы
1. Hanahan D, Weinberg RA . Hallmarks of Cancer: The Next Generation . Cell . 2011; 144:646-67 .
2 . Цырлина Е . В . , Порошина Т Е ., Оганесян А . П . , Проценко С А. , Берштейн Л . М . Повреждение ДНК мононуклеарных клеток периферической крови, выявленное методом «комет», как возможный показатель чувствительности меланомы к иммунотерапии ниволумабом . Сибирский онкологический журнал . 2021; 20(2): 37-45 .
Возможности использования нановезикул растительного происхождения для доставки противоопухолевых
лекарственных средств
Авторы
Штам Татьяна Александровна, Shtam_TA@pnpi.nrcki.ru, НИЦ «Курчатовский институт» — ПИЯФ, Гатчина
Гараева Луиза Абдул-Азизовна, garaeva.luiz@yandex.ru, НИЦ «Курчатовский институт» — ПИЯФ, Гатчина Путевич Елена Дмитриевна, lena.put23@gmail.com, НИЦ «Курчатовский институт» — ПИЯФ, Гатчина Спицына Анастасия Сергеевна, anastasis.8@yandex.ru, НИЦ «Курчатовский институт» — ПИЯФ, Гатчина Емельянова Светлана Сергеевна, emelyanova_ss@pnpi.nrcki.ru, НИЦ «Курчатовский институт» — ПИЯФ, Гатчина
Киль Юрий Владимирович, yury.kil@gmail.com, НИЦ «Курчатовский институт» — ПИЯФ, Гатчина Коневега Андрей Леонидович, konevega_al@pnpi.nrcki.ru, НИЦ «Курчатовский институт» — ПИЯФ, Гатчина
Ключевые слова:
внеклеточные везикулы, экзосомы, везикулы растительного происхождения, системы доставки лекарственных средств
Актуальность
Экстраклеточные везикулы (ЭВ), в частности экзосомы, представляют собой окруженные липид-ным бислоем нановезикулы, секретируемые многими клетками [1]. На сегодняшний день, в силу того что экстраклеточные везикулы являются природными частицами, способными переносить большое количество нуклеиновых кислот и белков, сохраняя их стабильность, разработка систем доставки терапевтических биомолекул на основе ЭВ вызывает
широкий интерес у научного сообщества [2, 3]. Тем не менее на пути использования полученных из биологических жидкостей ЭВ в качестве доставщиков терапевтических агентов стоит ряд этических и производственных ограничений. Поэтому внеклеточные везикулы растительного происхождения (PEVs) являются более перспективными для решения таких задач. Считается, что PEVs из съедобных растений биосовместимы, биоразлагаемы и могут быть получены в значительном количестве.
Цель
Оценить возможность и эффективность доставки экзогенных функциональных белков растительными везикулами к клеткам человека.
Материалы и методы
В настоящей работе PEVs из грейпфрутового сока были выделены методом ультрацентрифугирования, после чего охарактеризованы при помощи анализа траектории наночастиц, динамического светорассеяния, атомно-силовой микроскопии и криоэлектронной микроскопии, что позволило получить высококачественные изображения мембранных везикул грейпфрута. Далее in vitro были проведены эксперименты по оценке эффективности нагрузки PEVs флюоресцентно меченными белками, а также по захвату клетками человека нагруженных частиц методами флюоресцентной спектроскопии и проточной цитометрии. Функциональность доставленных в составе PEVs белков в клетках человека оценивали в режиме реального времени с помощью оборудования xCELLigence. Биораспределение растительных везикул in vivo анализировали с применением изотопа I125.
Результаты
В исследовании показано, что внеклеточные везикулы грейпфрута высокоэффективны для доставки экзогенных белков, включая HSP70, в различные опухолевые клетки человека. Кроме того, было подтверждено сохранение функциональной активности белков, доставляемых в клеточные линии человека при помощи растительных везикул. В рамках работы было также проанализировано биораспределение нагруженных меченым I125 белком растительных везикул в животных тканях и органах ex vivo. Таким образом, в этом исследовании впервые продемонстрирована эффективная доставка белков, включая иммуномодулирующий Hsp70 [4], с сохранением их функциональности в клетки млекопитающих in vitro и ex vivo с помощью нативных везикул растительного происхождения.
Выводы
В совокупности представленные данные могут стать основой для дальнейшего развития фармакологических наносистем. Исследование выполнено при поддержке РНФ № 19-74-20146.
Список литературы
1. Hessvik NP, Llorente A. Current knowledge on exosome biogenesis and release . Cell Mol Life Sci . 2018;75(2):193-208 .
2 . Sil S, Dagur RS, Liao K, et al . Strategies for the use of Extracellular Vesicles for the Delivery of Therapeutics [published
online ahead of print, 2019 Aug 27] . J Neuroimmune Pharmacol . 2019;10 .
3 . Meng, W. et al . Prospects and challenges of extracellular vesicle-based drug delivery system: Considering cell source . Drug
Deliv. 27, 585-598 (2020) .
4 . Komarova, E ., Suezov, R . , et al . Hsp70-containing extracellular vesicles are capable of activating of adaptive immunity in
models of mouse melanoma and colon carcinoma Sci Rep 11, 21314 (2021)
Изучение связи между экспрессией микроРНК в биопсийном материале и устойчивостью клеток рака молочной железы к паклитакселу
Авторы
Сидина Е.И., sidina@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Слюсаренко М.А., slusarenko_masha@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Князева М.С., margo9793@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Забегина Л.М., lidiazabegina@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Шалаев А.В., shalaeff.andrey@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Малек А.В., anastasia@malek.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ключевые слова:
МикроРНК, неоадъювантная химиотерапия, химиорезистентность, паклитаксел
Актуальность лекарственная устойчивость у ряда пациентов пред-
Неоадъювантная химиотерапия является важным ставляет собой серьезную проблему. Поиск в биоп-этапом лечения рака молочной железы (РМЖ), но сийном материале молекул — предикторов хими-
