CC BY
19Актуальность
Радиоиммуноконъюгаты, созданные на основе антител к опухолевым антигенам или их фрагментов, используют для терапии и диагностики опухолевых заболеваний благодаря их способности адресно доставлять радионуклиды к трансформированным клеткам. Качество радиоиммуноконъюга-тов оценивают определением их иммунореактивной фракции (ИРФ), используя клетки, несущие опухолевые маркеры. Необходим быстрый и недорогой метод, пригодный для определения ИРФ радиоим-муноконъюгатов перед их введением пациентам для диагностики и лечения опухолей. Использование клеток для этой цели связано с рядом ограничений и недостатков, включая невозможность определения ИРФ радиоммуноконъюгатов, содержащих коротко-живущие изотопы.
Цель
Разработка метода для определения ИРФ радио-иммуноконъюгатов с использованием магнитных частиц, покрытых молекулами антигена.
Материалы и методы
Магнитные частицы, покрытые протеином А, инкубировали с молекулами антигена — фьюжн-белка PD-L1-Fc. Затем разные количества покрытых молекулами антигена частиц инкубировали с наноантителами (УИН) против PD-L1, меченными радионуклидом 68Ga. Неспецифическое связывание радиоиммуноконъюгата 68Ga-VHH-PD-L1 определя-
ли путем его инкубации с частицами, не покрытыми молекулами антигена.
Результаты
Описанный метод позволяет определить количество частиц в пробе, при котором практически все интактные молекулы меченых антител, взятые в определенной концентрации, оказались ассоциированными с антигеном. В такой пробе отношение радиоактивности молекул радиоиммуноконъюга-та, специфически связанных с частицами, к общей радиоактивности, добавленной в пробу перед началом инкубации, является количественным значением ИРФ. Измерения показали, что разные образцы радиоиммуноконъюгата 68Ga-VHH-PD-L1, различавшиеся условиями его получения, имели различные значения ИРФ, менявшиеся от 59,7 до 82,2%. Неспецифическое связывание не превышало 1% от общего. При этом измерение ИРФ при использовании данного метода может быть проведено в течение 15 мин, что является критически важным при оценке пригодности радиоиммуноконъюгата для использования в клинике, поскольку период полураспада изотопа 68Ga составляет 68 минут.
Выводы
Показана возможность использования магнитных частиц, покрытых молекулами антигена, для определения ИРФ радиоиммуноконъюгатов, что открывает путь для быстрой оценки их качества перед клиническим применением.
Список литературы
1. Lindmo, T , Boven, E . , Cuttitta, F. et al . Determination of the immunoreactive fraction of radiolabeled monoclonal antibodies by linear extrapolation to binding at infinite antigen excess . Journal of immunological methods, 1984, 72(1), 77-89 .
2 . Dux, R . , Kindler-Rohrborn, A . , Lennartz, K. , Rajewsky, M . F. Determination of immunoreactive fraction and kinetic parameters
of a radiolabeled monoclonal antibody in the absence of antigen excess . Journal of immunological methods, 144(2), 1991, 175-183.
3 . Mattes M . J . 3 . Limitations of the Lindmo method in determining antibody immunoreactivity. International journal of cancer,
1995, 61(2), 286-288 .
Стереотаксическая лучевая терапия в лечении опухолевых поражений позвоночника
Авторы
Арсеньев Андрей Иванович, andrey.arseniev@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Новиков Сергей Николаевич, krokon@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Канаев Сергей Васильевич, kanaev37@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Нефедов Андрей Олегович, herurg78@mail.ru, ФГБУ «Санкт-Петербургский НИИ фтизиопульмонологии» Минздрава России, Санкт-Петербург
Мережко Юрий Олегович, andrey.arseniev@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Антипов Филипп Евгеньевич, antipovmd@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Пономарева Ольга Игоревна, ponomarevaniio@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Мельник Юлия Сергеевна, juliemeln@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Зозуля Антон Юрьевич, antonzozulya@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Тарков Сергей Александрович, tarkov.s.a@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Аристидов Николай Юрьевич, nik.aristidov@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ключевые слова:
опухолевые поражения позвоночника, стереотаксическая лучевая терапия, локальный контроль
Актуальность
Среди опухолевых поражений позвоночника преобладают метастатические (94-96%). Лидеры по частоте — рак легких, молочной и предстательной желез. Стереотаксическая лучевая терапия (СТЛТ) — перспективный метод, позволяющий быстро и точно доставлять к мишени высокую дозу излучения с минимальным повреждением окружающих здоровых тканей.
Цель
Оценка непосредственных результатов СТЛТ у больных с опухолевыми поражениями позвоночника.
Материалы и методы
ССТЛТ проведена у 82 больных: на первичное (de novo) облучение пришлось 74,4% (n =61), на послеоперационное — 14,6% (n = 12), на salvage-терапию при ранее облученных метастазах — 11% (n = 9). Предпочтение отдавалось мультифракционному режиму 8-9-10 Гр за 3 фракции, или 6-7 Гр за 5 фракций, ежедневно, через день, или 2 раза в неделю. Реже использовалось облучение за 1 фракцию (16-20 Гр). Для предотвращения усиления болевого синдрома иногда прибегали к прикрытию глюкокор-тикостероидами. При определении целевых объемов использовалась 6-секторная схема деления позвонков в соответствии с ISRC. CTV обязательно включал соседний неизмененный сектор позвонка. Расширение контуров на эпидуральное пространство без его вовлечения не проводилось. Равномерный 3D-отступ при формировании PTV составлял 3 мм и менее с последующей индивидуальной коррекцией на органы риска, особенно дуральный мешок и спинной
мозг. В ряде случаев расширение объема вовсе не использовалось. При паравертебральном распространении опухоли иногда применялся дополнительный отступ до 5 мм. В ходе планирования послеоперационной СТЛТ формирование объемов осуществлялось с учетом предоперационных лучевых данных. Перед каждым сеансом СТЛТ с помощью КТ в конусном пучке линейного ускорителя осуществлялся контроль положения мишени и ее смещения в конце сеанса облучения.
Результаты
Локальный контроль в течении 1 года при первичном (de novo) облучении составил 86,4%, при послеоперационном стереотаксическом облучении — 87,2%, при salvage-терапии — 74,1%. Причем при радиорезистентных метастазах (меланома, саркома, почечно-клеточный и колоректальный рак) этот показатель также был высоким — 81,3%. Противоболевой эффект составил 79,1% при salvage-терапии и 92,7% в остальных случаях. Клинически значимых ранних и поздних лучевых реакций и осложнений не зафиксировано. Медиана выживаемости не достигнута.
Выводы
Использование СТЛТ при опухолевых поражениях позвоночника характеризуется значительной эффективностью и безопасностью, позволяя добиваться весьма высоких показателей ЛК при отсутствии существенных осложнений. Методика требует высокой квалификации и достаточного опыта от медицинского персонала, а также полноценной оснащенности клиники диагностической и радиологической аппаратурой.
Список литературы
1. Cox B .W., Spratt D . E . , Lovelock M . et al . International spine radiosurgery consortium consensus guidelines for target volume definition in spinal stereotactic radiosurgery / Int . J . Radiat . Oncol . Biol . Phys . 2012 . 83(5) . Р 597-605 .
2 . Glicksman R . M ., Tjong M . C . , Neves-Junior W. F. P et al . Stereotactic Ablative Radiotherapy for the Management of Spinal
Metastases: A Review / JAMA Oncol . 2020 . 6(4) . P. 567-577.
3 . Kaidar-Person О ., Chen R . Hypofractionated and Stereotactic Radiation Therapy. A Practical Guide / Lo S . S ., Tseng Y,
Halasz L . M . , Kim E .Y Spine Tumors and Non-Spine Bone Metastases / Springer International Publishing AG . 2018 . Р 340358
4 . Moraes F.Y, Chen X . , Yan М . et al . Evolving Role of Stereotactic Body Radiation Therapy in the Management of Spine
Metastases Defining Dose and Dose Constraints / Neurosurg . Clin . N . Am . 2020 . 31. Р 167-189 .
5 . Sethi R A. , Barani I . J . , Larson D A. , Roach M . Handbook of Evidence-Based Stereotactic Radiosurgery and Stereotactic
Body Radiotherapy / Raleign D . R . , Barani I . G ., Larson D .A. Chapter 5 . Spine — 2016 . Springer International Publishing Switzerland . 245 p . P 79-96 .
6 . Trifiletti D . M . , Chao S .T., Sahgal A., Sheehan J . P. Stereotactic Radiosurgery and Stereotactic Body Radiation Therapy /
Springer Nature Switzerland AG . 2019 . P 265-276 .
Возможности радионуклидной диагностики HER2-позитивного рака молочной железы с использованием альтернативных
каркасных белков
Авторы
Брагина Ольга Дмитриевна, rungis@mail.ru, НИИ онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН», Томск
Чернов Владимир Иванович, chernov@tnimc.ru, НИИ онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН», Томск
Деев Сергей Михайлович, biomem@mail.ru, ФГБУН Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Москва
Толмачев Владимир Максимилианович, tolmachev@gmail.com, Уппсальский университет, Уппсала
Ключевые слова:
рак молочной железы, HER2/neu, альтернативные каркасные белки, технеций-99m
Актуальность
Гиперэкспрессия рецептора эпидермального роста HER2/neu отмечается у 15-20% больных раком молочной железы (РМЖ). Существующие методики определения данного маркера (иммуногистохи-мическое исследование и FISH-анализ) имеют ряд существенных недостатков, что обусловливает необходимость поиска новых дополнительных диагностических агентов. В последние годы актуальным является проведение таргетной радионуклидной визуализации с использованием альтернативных каркасных белков [1]. В отделении радионуклидной диагностики НИИ онкологии ТНИМЦ совместно с НИЦ «Онкотераностика» ТПУ (Томск), ИБХ РАН (Москва) и Уппсальским университетом проводятся клинические исследования радиофармацевтических препаратов на основе различных альтернативных каркасных белков у больных РМЖ с гиперэкспрессией HER2/ neu.
Цель
Изучение возможностей применения радиофармпрепаратов на основе меченных технецием-99т различных альтернативных каркасных белков для диагностики HER2-позитивного РМЖ у человека.
Материалы и методы
В исследование было включено 40 пациенток с диагнозом РМЖ (T1-2N0-1M0) до проведения системной терапии: у 20 больных выявлена гиперэк-
спрессия Her2/neu, у 20 экспрессии выявлено не было. Статус HER2/neu определялся с применением иммуногистохимического метода исследования и FISH-анализа. Всем больным на этапе диагностики проводилось внутривенное введение препаратов в различных дозировках с последующим проведением радионуклидных методов введения в объеме сцинти-графии в режиме WholeBody и ОФЭКТ.
Результаты
Активность препарата непосредственно перед введением больным составила 434±19,5 МБк. Во всех случаях отмечалась хорошая визуализация первичной опухоли и метастатических лимфатических узлов в подгруппе больных с гиперэкспрессией HER2/neu (р <0,05, Mann-Whitney U test) [2, 3]. Кроме того, в 4 случаях была проведена смена статуса HER2/neu в первичной опухоли. В 1 случае выявлены дополнительные очаги опухолевого поражения в проекции V ребра слева, а также VIII, IX грудных позвонков. В 2 случаях была определена гетерогенность экспрессий HER2/neu в ткани первичной опухоли [4].
Выводы
По результатам проведенных исследований радиофармацевтические препараты на основе меченных технецием-99т альтернативных каркасных белков могут рассматриваться в качестве дополнительных диагностических агентов для определения статуса HER2/neu.
Список литературы
1. Брагина О .Д . , Чернов В . И . , Зельчан Р В . и др . Альтернативные каркасные белки в радионуклидной диагностике злокачественных образований . Бюллетень сибирской медицины . 2019; 18 (3): 125-133 . https://doi . огд/10 . 20538/16820363-2019-3-125-133 .
