CC BY
25
Вестник КазНМУ, №5(1) - 2013
A.Y. MARKINA, T.I. TYUPKA
NATIONAL UNIVERSITY OF PHARMACY Chair of pathological physiology, Kharkiv, Ukraine
EXPERIMENTAL CONFIRMATION OF THE EFFECTIVENESS OF A NEW DERIVATIVE OF 2-OXOINDOLIN
AS A POTENTIAL DIURETIC
Resume: At the screening stage among the derivatives of N-[(2-oxoindoliniliden-3)-2-oxyacetyl]-aminoacid was detected substance with high diuretic activity (provisional name "Indolinoren"), which is relatively non-toxic substance with a wide spectrum of pharmacological action. It was experimentally proved the effectiveness of Indolinoren in acute renal failure and hemodynamic pulmonary edema. The results allow us to recommend indolinoren for further study as a new diuretic drug. Keywords: indolinoren, diuretic activity, acute renal failure, haemodynamic pulmonary edema.
УДК: 612.062
Л.Н. МАСЛОВ, С.Ю. ЦИБУЛЬНИКОВ
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт кардиологии» Сибирского отделения Российской академии медицинских наук, Томск, Россия
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ АГОНИСТОВ КАННАБИНОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ТЕРАПИИ ИШЕМИЧЕСКИХ И РЕПЕРФУЗИОННЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ СЕРДЦА
Установлено, что каннабиноид Ни-210 может быть использован для профилактики и терапии ишемических и реперфузионных повреждений сердца. Эндогенные каннабиноиды не участвуют в регуляции толерантности сердца к действию ишемии и реперфузии у неадаптированных крыс. Внутриклеточный сигнальный механизм кардиопротекторного эффекта Ни-210 включает открытие КАТФ каналов и активацию протеинкиназы С.
экспериментах vivo моделировали
Воронароокклязия (45 мин^И реперфузия (2 ч) у наркотизированных крыс линии Вистар, находёщихсё на искусственной вентилёции. В опытах in vitro выполнёли тотальнуя ишемия (45 мин) и реперфузия (30 мин) изолированного сердца крысы. Селективный агонист каннабиноидных (СВ) рецепторов HU-210 вводили внутривенно в дозе 0,1 мг/кг за 15 мин до перевёзки коронарной артерии или через 40 мин после коронароокклязии. Селективный СВ1 антагонист SR141716A инъецировали внутривенно за 25 мин до ишемии. Селективный СВ2 антагонист SR144528 также применёли за 25 мин перевёзки коронарной артерии. В опытах in vitro HU-210 использовали в конечной концентрации 100 нМ перед тотальной ишемией. Селективный СВ1 антагонист SR141716A добавлёли в перфузионный раствор в конечной концентрации 100 нМ перед ишемией. Было обнаружено, что предварительное введение HU-210 уменьшает соотношение размер инфаркта/область риска (РИ/ОР) in vivo. Этот эффект полностья устранёлсё с помощья предварительного введениё SR141716A. Предварительное использование SR144528 не влиёло на кардиопротекторный эффект HU-
210. Оба антагониста не изменели соотношение РИ/ОР. Инъекцие Ни-210 за 5 мин до реперфузии также обеспечивала уменьшение индекса РИ/ОР. Ингибитор протеинкиназы хелеритрин устранел
кардиопротекторный Эффект Ни-210. Также действовал блокатора Катф-каналов глибенкламид. Добавление Ни-210 в перфузат перед ишемией уменьшало уровень креатинфосфокиназы (КФК) в растворе, оттекаящем от сердца, и снижало давление, развиваемое левым желудочком. Один препарат SR141716A не влиел на сократимость сердца и уровень КФК. Авторы полагаят, что активацие кардиальных СВ1 рецепторов увеличивает устойчивость сердца к ишемии/реперфузии и негативно сказываетсе на насосной функции сердца. Эндогенные каннабиноиды не участвуят в регулеции сократимости сердца и его толерантности к ишемии и реперфузии. Представленные данные свидетельствуят, что каннабиноид Ни-210 может быть использован дле профилактики терапии ишемических
реперфузионных повреждений сердца. Внутриклеточный сигнальный механизм кардиопротекторного эффекта СВ-агониста Ни-210 реализуетсе за счет активации Катф-каналов и протеинкиназы С.
Вестник КазНМУ, №5(1) - 2013
L.N. MASLOV, S.YU. TSYBULNIKOV
Federal State Budgetary Institution «Research Institute for Cardiology» of Siberian Branch under the Russian Academy of Medical Sciences, Tomsk, Russia
USING CANNABINOID RECEPTOR AGONISTS FOR PROPHYLAXIS AND THERAPY OF ISCHEMIC
REPERFUSION INJURY OF HEART
Resume: It was established that cannabinoid HU-210 can be used for prophylaxis and therapy of ischemic reperfusion injury of heart. Endogenous cannabinoids are not involved in the regulation of cardiac tolerance to impact of ischemia and reperfusion in nanve rats. Intracellular signaling mechanism of cardioprotective effect of HU-210 is mediated via Katp channel opening and protein kinase C activation.
УДК 615.243:616.33-002.44:615.451.16:665.335.82:577.352.24
А.А. МИНАЕВА, Н.Н. КОНОНЕНКО
Национальный фармацевтический университет, кафедра патологической физиологии, г. Харьков, Украина
ВЛИЯНИЕ НАНОЭМУЛЬСИИ ЛИПОСОМ С ПОЛИФЕНОЛАМИ ВИНОГРАДНЫХ СЕМЯН НА СОСТОЯНИЕ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ СВОЙСТВ МЕМБРАН ЭРИТРОЦИТОВ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ
ГАСТРАЛЬНОЙ ЯЗВЕ
При гастральной язве изменялись структурно-функциональные свойства мембран эритроцитов, что выражалось в повышении их агрегационной активности, снижении пероксидной резистентности и способности к деформации. Механизм указанных нарушений заключается в активизации процессов перекисного окисления липидов в мембранах эритроцитов, сопровождавшегося повышением содержания лизофосфатидилхолина и снижением фосфатидилхолина и сфингомиелина в эритроцитарных мембранах. Приём наноэмульсии липосом с полифенолами виноградных семян при гастральной язве приводил к нормализации фосфолипидного состава мембран эритроцитов, в частности, к повышению уровня сфингомиелина- самого трудноокисляемого фосфолипида, что способствовало стабилизации мембран и увеличению перекисной резистентности эритроцитов.
Ключевые слова: липосомы, экспериментальная гастральная язва, эритроциты, перекисное окисление липидов, фосфолипиды.
Резистентность слизистой оболочки желудка (СОЖ) в значительной мере зависит от регионарного кровотока, умеренное снижение которого сопровождаете определенными нарушениеми защитного барьера. О важной роли кровоснабжение в поддержании целостности СОЖ свидетельствует тот факт, что ее езвенное поражение возникает преимущественно в тех зонах желудка, где уровень кровотока невелик *1+. Нареду с нарушением функции желудка в патогенезе езвенной болезни играят роль нарушение микроциркулеции, гипоксие СОЖ и последуящае активацие катаболических процессов, проевлеящаесе прежде всего нарушением энергообразуящих белково-синтетических процессов и усилением пероксидации фосфолипидных, клеточных и сосудистых мембран, что в конечном итоге приводит к нарушения резистентности слизистой оболочки гастродуоденальной зоны *3+. Чрезмернае активацие процессов перекисного окисление липидов (ПОЛ) в клетках покровно-емочного эпителие, угнетаящае резистентность слизистой оболочки гастродуоденальной зоны, евлеетсе важным моментом в патогенезе езвенной болезни. В то же време, нарушение функционального состоение эритроцитов играет важнуя роль в изменении реологических и коагулеционных свойств крови при многих заболеваниех *4+. Однако данных литературы,
касаящихсе структурно-функционального состоение и фосфолипидного состава мембран эритроцитов при езвенной болезни желудка, в современной литературе мы не встретили.
В Национальном фармацевтическом университете на кафедре биологической химии создан новый нанопрепарат виде липосомальной формы,
содержащей полифенолы виноградных семен. В настоещее време липосомы евлеятсе одним из наиболее активно используемых средств в клинике дле доставки экзогенных веществ к пораженным клеткам больного. Основным преимуществом липосом перед другими средствами доставки евлеетсе их сходство с природными мембранами клеток по химическому составу, поскольку главным компонентом мембран живых клеток евлеятсе фосфолипиды. Липосомы позитивно изменеят фармакодинамические фармакокинетические параметры лекарств, что делает и их более биодоступными, а, следовательно, более активными, чем традиционные формы *7+. Поэтому целью нашей работы стало изучение влиение наноэмульсии липосом с полифенолами виноградных семен (НЛПВС) на показатели, которые определеят физические параметры движение крови в капиллерах при экспериментальной езве желудка.
