CC BY
2
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
может быть ограничено из-за высокой частоты серьезных нежелательных явлений (Н-Я). Асциминиб представляет собой STAMP-ингибитор (специально нацеленный на миристоиловый карман ABL), который показал эффективность и хороший профиль безопасности в исследовании фазы I у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ) с неудачей к предшествующей терапии ИТК. В России асциминиб доступен по программе расширенного доступа (managed access program-MAP), одобренной Novartis.
Цель работы. Представить первые результаты терапии асцими-нибом в клинической практике по программе MAP в России.
Материалы и методы. Проведен анализ результатов терапии 32 пациентов, получавших асциминиб не менее б месяцев. Набор пациентов, режим дозирования, мониторинг ответа и контроль токсичности выполнялись в соответствии с планом лечения, предусмотренным программой MAP. Произведена оценка кумулятивной частоты полного цитогенетического (ПЦО), большого (БМО) и глубокого молекулярного (М04) ответов с применением теста Грея для сравнения результатов в подгруппах. Различия считались достоверными при р<0,05.
Результаты и обсуждение. Исходные характеристики: мужчины: 41%; медиана (Me) возраста 54 года (26—81); Me продолжительности ХМЛ до начала терапии асциминибом 8 лет (2—24); 23 пациента находились в хронической фазе (ХФ) ХМЛ, 7 и 2 пациента имели в анамнезе фазу акселерации (ФА) и бластный криз (БК) соответственно. У 19 (59%) пациентов определяли мутации BCR-ABL, в т.ч. у 10 пациентов (31%) мутация t315i, у 7 (22%) > 2 мутаций. У 8 (25%) пациентов были дополнительные хромосомные аномалии (ДХА). Двадцать один (66%) пациент получил >4 линий ИТК, 14 (44%) получали понатиниб. Me терапии асцинибом 9 месяцев (6— 26), 4 пациента (12,5%) прекратили прием асциминиба из-за резистентности, все пациенты живы. У 22 (69%) пациентов начальная доза составила 80 мг в сутки, у 10 (31%) пациентов 400 мг в сутки. Кумулятивная частота ПЦО, БМО и М04 через 6 месяцев составила 27, 24 и 19% соответственно. Совокупная доля ПЦО, БМО и М04 на момент анализа составляла 32% (8/25), 34% (10/29) и 17% (5/30) соответственно. Продолжительность и количество ИТК, наличие продвинутых фаз в анамнезе, наличие мутаций киназного домена BCR-ABL и ДХА не оказали значительного влияния на показатель БМО к 6-му месяцу терапии при проведении однофакторного анализа (табл. 1). Достижение уровня BCR-ABL<1% на предыдущих ИТК (54% против 0%, р=0,0008, отношение рисков 20,9 (2,6-170)) и BCR-ABL<10% на момент начала приема асциминиба (44% против 15%, р=0,035, отношение рисков 3,8 (1,05—13,6)) были обнаружены
в качестве благоприятных прогностических факторов для достижения БМО через 6 месяцев терапии асциминибом. У 14 (44%) пациентов отмечались ИЯ любой степени (табл. 2).
Заключение. Асциминиб показал многообещающие результаты терапии у пациентов с резистентным течением ХМЛ и может быть рассмотрен в качестве препарата выбора у пациентов, не имеющих альтернативных терапевтических опций.
Таблица 1
Группа N больных(п-29) частота БМО к 6 мес. {%) р
Доза асциминиба (мг в сутки) 80 20 25% 0,69
400 9 22%
Фаза заболевания в анамнезе ХФ 22 18% 0,13
ФА/БК 7 43%
Нет мутаций 12 17%
Мутации Мутации без Т3151 9 44% 0,14
Т3151 8 13%
менее 1% 13 54%
Лучший ответ до асциминиба 1-10% 9 0% 0,0008
Более 10% 7 0%
Молекулярный ответ перед началом 0,1-10% 9 44% 0,035
терапии асциминибом Более 10% 20 15%
Количество ИТК до начала терапии 2-4 20 30% 0,20
асциминибом 5 и более 9 11%
Длительность заболевания до Менее 8 лет 14 21% 0,74
начала терапии асциминибом (Ме 8 лет) Более 8 лет 15 27%
Понатиниб в анамнезе Есть 14 15% 0,21
Нет 16 31%
Хромосомные аномалии в анамнезе Есть 8 37% 0,18
Нет 1+скрытая/вар) 21 19%
Таблица 2
Нежелательные явления при терапии асциминибом (п=32)
Токсичность Все степени, п (%) Степень 1-2, п(%) Степень 3-4, п(%)
Тромбоцитопения 5(15) КЗ) 4(13)
Нейтропения 2(6) 2(6)
Плевральный выпот КЗ) КЗ)
Симптоматическая КЗ) КЗ)
эпилепсия
Тремор КЗ) КЗ)
Диарея КЗ) КЗ)
14 триглицеридов 1(3) КЗ)
14 АСТ,АЛТ 2(6) 2(6)
Всего 14 (44) 7(22) 7(22)
Щекина А. Е., Галстян Г. М., Дроков М. Ю.
ИСХОДЫ ЛЕЧЕНИЯ ЖИЗНЕУГРОЖАЮЩИХ ОСЛОЖНЕНИЙ В ОТДЕЛЕНИИ РЕАНИМАЦИИ И ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ АЛЛОГЕННЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. У 10—57% пациентов после трансплантации аллоген-ных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) развиваются различные жизнеугрожающие осложнения, требующие перевода в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ).
Цель работы. Оценить краткосрочные и долгосрочные результаты лечения различных жизнеугрожающих осложнений в ОРИТ у пациентов после алло-ТГСК.
Материалы и методы. В ретроспективное исследование было включено 144 пациента (медиана возраста 37 лет, 19—64), которые были госпитализированы в ОРИТ после алло-ТГСК в период с 2012 по 2021 год. 49% пациентов страдали острым миелоидным лейкозом, 26% — острым лимфобластным лейкозом, 9% — миелодиспластическим синдромом, 5% — лимфомами. На момент выполнения алло-ТГСК 71% пациентов достигли полной ремиссии заболевания. Алло-ТГСК от неродственных доноров была выполнена 90 пациентам (40% от полностью совместимых, 22% от частично совместимых) и от родственных доноров — 54 пациентам (22% от полностью совместимых, 15% от га-плоидентичных). Для оценки общей выживаемости использован метод Каплана — Мейера. Для сравнения кривых применен лог-ранк тест. Порог статистической значимости р принят равным 0,05.
Результаты и обсуждение. Основными причинами госпитализации в ОРИТ служили острая дыхательная недостаточность (ОДН), которая развилась у 34% пациентов (у 20 пациентов вследствие инфекционных осложнений, у 5 пациентов из-за реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) с поражением легких), сепсис/септический шок — у 33 пациентов (23%), нарушение сознания — 20 пациентов (19%), желудочно-кишечное кровотечение (ЖКК) вследствие РТПХ с поражением кишечника — уЮ пациентов (7%) (табл.). На момент поступления некоторые пациенты имели комбинацию двух и более жизнеугрожающих осложнений, а во время пребывания в ОРИТ могли развиваться новые критические синдромы. 68% пациентов потребовалась искусственная вентиляция легких (ИВЛ), 61% — вазопрессорная поддержка. После лечения жизнеугрожающих осложнений 30 пациентов (21%) были выписаны из ОРИТ. Общая 5-летняя выживаемость (ОВ) составила 20%. Парадоксально, но наибольшая ОВ наблюдалась у больных, которые были переведены в ОРИТ по причине развития сепсиса/септического шока, особенно если сепсис развивался в раннем посттрансплантационном периоде. ОВ для больных с ОДН составила всего 4% (почти все больные с РТПХ с поражением легких скончались
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
в ОРИТ). Наихудшая ОВ (0%) наблюдаласьу критически больных пациентов, переведенных в ОРИТ по причине РТПХ с поражением кишечника и развитием ЖКК (р=0,01) (рис.).
Заключение. ОВ пациентов после алло-ТГСК, госпитализированных в ОРИТ, зависит от причины жизнеугрожающих осложнений. Наихудший прогноз имеют больные, страдающие
стероид-рефрактерными формами кишечной и легочной формы РТПХ. Сепсис и септический шок, которые развиваются в раннем посттрансплантационном периоде, являются наиболее курабель-ными осложнениями.
Таблица. Исходы пациентов, перенесших алло-ТГСК и госпитализированных в ОРИТ по причине различных жизнеугрожающих осложнений
Причина госпитализации в ОРИТ Пациенты, госпитализированные в ОРИТ, п (%) 5-летняя ОВ, % (рис.)
Сепсис, всего 33(23) 41
Сепсис с органной дисфункций 9(6) 44
Септический шок 24(17) 38
ОДН, всего 34(24) 4
Пневмония инфекционного генеза 29(20) 6
РТПХ с поражением легких 5(3) 0
Нарушение сознания, всего 20(14) 14
Инфекционный генез 14(10) 9
Неинфекционный генез 6(4) 25
ЖКК по причине РТПХ с поражением кишечника 10 (7) 0
Кардиальные события, всего 16(11) 13
Аритмия 7(5) 29
Остановка сердечной деятельности 9(6) 0
Другие причины, всего 32(21) 21
Изолированное острое повреждение почек 4(3) 25
Изолированная острая печеночная недостаточность 6(4) 17
Другие 21(15) 21
Всего 144 20
Щекина А. Е.', Галстян Г. М.', Гаврилина О. А.', Фидарова З. Т.', Троицкая В. В.', Васильева В. А.', Паровичникова Е. Н.', Масчан М. А.2
СИНДРОМ ВЫСВОБОЖДЕНИЯ ЦИТОКИНОВ И ДРУГИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ ПОСЛЕ ТЕРАПИИ Т-ЛИМФОЦИТАМИ С ХИМЕРНЫМ АНТИГЕННЫМ РЕЦЕПТОРОМ У ВЗРОСЛЫХ С В-КЛЕТОЧНЫМИ ЛИМФОМАМИ И ЛЕЙКОЗАМИ
'ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 2ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии
имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Введение. Терапия Т-лимфоцитами с химерным антигенным рецептором (САЯ-Т-терапия) является высокоэффективным методом лечения рефрактерных к химиотерапии В-клеточных лимфом и острых лимфобластных лейкозов (ОЛЛ). Однако САК-Т-терапия может сопровождаться развитием тяжелых, угрожающих жизни осложнений, среди которых наиболее серьезные — синдром выброса цитокинов (СВЦ) и с иммунными клетками ассоциированный ней-ротоксический синдром (ИКАНС).
Цель работы. Установить характер, частоту развития и методы лечения осложнений САК-Т-терапииу взрослых больных.
Материалы и методы. В проспективный анализ включено 9 процедур САЯ-Т-терапии, которые были проведены у 5 больных (3 женщины, 2 мужчины) В-клеточными лимфомами и В-ОЛЛ в возрасте от 19 до 38 лет (медиана — 29 лет). 1 больному с рецидивом В-ОЛЛ выполнено 4 процедуры САК-Т-терапии, у 1 больной с рефрактерной диффузной В-крупноклеточной лимфомой — 2 процедуры. У 3 больных с экстрамедуллярными рецидивами В-ОЛЛ (у 1 больного — нейрорецидив) процедуры САК-Т-терапии выполнялась однократно. Доза и вид САЯ-Т-терапии определялись индивидуально. Все больные перед САЯ-Т-терапией получали тоцилизумаб и наблюдались в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ). Регистрировали сроки возникновения осложнений, виды осложнений на основании общепринятых критериев, эффективность проводимого лечения осложнений САЯ-Т-терапии.
Результаты и обсуждение. СВЦ развился в 4 из 9 процедур САК-Т-терапии. Частота развития тяжелого СВЦ (>3-й степени) составила
25%. У всех больных с СВЦ была лихорадка > 39 °С. Артериальная гипотензия была в 3 из 4 случаев СВЦ. В 1 случае развился шок с полиорганной дисфункцией, для лечения которого применялась вазопрессорная терапия, экстракорпоральная сорбция цитокинов, гемодиафильтрация. Гипоксемия зарегистрирована в 2 из 4 случаев, ни в одном из них не потребовалось проведения искусственной вентиляции легких. Медиана времени развития СВЦ составила +6,5 дня (4—7-й дни) после трансфузии САК-Т-клеток, медиана продолжительности СВЦ — 4,5 дня (2—5 дней). Тоцилизумаб (8 мг/кг) применяли в 2 случаях СВЦ в виде однократных введений. В 8 из 9 случаев САЯ-Т-терапии наблюдалась гипофибриногенемия (медиана 1,2 г/л, разброс 0,8—1,9 г/л). В б из 9 случаев отмечена гипонатриемия (медиана 124 ммоль/л, разброс 122—132 ммоль/л). У 1 больного с нейро-лейкемией на +7 сутки развился ИКАНС 3-й степени тяжести. Цитоз ликвора составил 77 клеток/мл, при иммунофенотировании в ликво-ре обнаружены САЯ-Т-клетки. Проводилась терапия дексаметазоном (20 мг/м2/сут.), реверсия ИКАНС наблюдалась в течение 24 ч после начала терапии дексаметазоном. В 2 из 9 случаев развился синдром лизиса опухоли, в 1 случае развился септический шок, явившийся причиной смерти больного. Противоопухолевый ответ был достигнут в 7 из 9 случаев. Общая выживаемость на сроке 1 год после САК-Т-терапии составила40%.
Заключение. В 55% случаев после САЯ-Т-терапии могут развиваться серьезные осложнения (СВЦ, ИКАНС, септический шок), требующие интенсивной дифференциальной диагностики и лечения.
