CC BY
2
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
в данной группе составила 85%. В группе применения нилотиниба на терапию и улучшения показателей общей выживаемости пациен-в качестве 3—4-й ЛТ частота достигнутых и сохраненных ответов со- тов в ХФ ХМЛ. ставила: ПГО - 52 (91%) и 21 (37%); ПЦО - 37 (65%) и 14 (25%); МО 3,0log - 10 (18%); МО 4,5log - б (11%)
соответственно; 10-летняя общая выживаемость составила 80% (рис. 2). В связи с отсутствием долгосрочных результатов из-за более позднего начала применения бозутиниба во 2-й линии терапии представлены только 4-летние данные пациентов, получавших бозутиниб в качестве 3—4-й ЛТ. Частота достигнутых и сохраненных ответов составила: ПГО — 48 (56%); ПЦО — 38 (44%); МО 3,0log - 29 (34%); МО 4,5log - 12 (14%) соответственно. 4-летняя общая выживаемость в данной группе составила 84% (рис. 3).
Заключение. Возможность своевременного применения ИТК-2 в качестве 2, 3, 4-й линии терапии позволяет достигнуть высокого стабильного ответа
Таблица. Характеристика пациентов
Дазатиниб Нилотиниб Бозутиниб
2-я линия(п=173) 3-4-я линия (п=85) 2-я линия (п=240) 3-4-я линии (п=57) 3-4-я линии (п=86)
Мужчины /Женщины, п (%) 80 (46%) / 93 (54%) 34 (40%) /51(60%) 102 (43%) /138 (57%) 23 (40%) /34 (60%) 42 (49%) / 44 (51%)
Возраст установления диагноза, лет 51 (15-82) 48(18-81) 45(11-80) 54(15-82) 50(16-82)
Возраст начала терапии, лет 53(17-83) 57(20-83) 50(16-85) 62 (23-82) 61 (28-85)
Стаж заболевания до начала терапии, мес. 18(1-240) 59(2-289) 24(1-241) 71 (4-278) 78 (7-289)
Длительность терапии, мес. 28(1-173) 59 (2-289) 36(1-182) 16(1-151) 13(1-56)
Шуплецова И. А., Ковригина А. М., Дорохина Е. И., Моисеева Т. Н.
ПОДХОДЫ К ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЙ ИНТЕРПРЕТАЦИИ THRLBCL-ПОДОБНОЙ иммуногистоархитектоники ОПУХОЛЕВОГО СУБСТРАТА В ТРЕПАНОБИОПТАТАХ КОСТНОГО МОЗГА - THRLBCL-ПОДОБИЫЕ УЧАСТКИ
ПРИ НЛХЛП ИЛИ DENOVO THRLBCL?
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Согласно классификации WHO-2017 критериями дифференциальной диагностики де novo диффузной В-крупноклеточной лимфомы, богатой Т-клетками и/или гистиоцитами (THRLBCL), и THRLBCL-подобныхучастков при нодулярной лимфоме Ходжкина с лимфоидным преобладанием (НЛХЛП) является обнаружение LP-клеток в ассоциации с В-клеточной нодулеподобной структурой и отсутствие НЛХЛП в анамнезе. По нашим данным, поражение костного мозга при НЛХЛП характерно для неклассических вариантов НЛХЛП, особенно с преобладанием THRLBCL-подобныхучастков. Специфика опухолевого роста НЛХЛП в экстранодальных очагах такова, что нодулярные структуры присутствуют крайне редко, что обусловливает сложности дифференциальной диагностики с де novo THRLBCL. По нашему опыту, программы химиотерапии, применяемые для лечения де novo THRLBCL, неэффективны для распространенных стадий НЛХЛП с преобладанием THRLBCL-подобных участков.
Цель работы. Изучить возможность проведения дифференциальной диагностики НЛХЛП с THRLBCL-подобными участками и де novo THRLBCL по трепанобиоптатам костного мозга.
Материалы и методы. В патолого-анатомическом отделении ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России за период с января 2010 по октябрь 2021 г. поражение костного мозга при НЛХЛП верифицировано в 24% случаев, из них с THRLBCL-подобной им-муногистоархитектоникой — у 14 больных (мужчины:женщины — 1,8:1, возрастной диапазон 27-77 лет, медиана 44 года). Проведено сопоставление объема поражения, патоморфологической картины
опухолевого субстрата в костном мозге с нодальным/экстранодаль-ным поражением (при наличии).
Результаты и обсуждение. У 4/14 больных верификация диагноза проводилась только по трепанобиоптату костного мозга (при наличии лимфаденопатии у 2/4 больных и изолированного поражения костного мозга у 2/4 больных), у 9/14 больных — по биоптату лимфоузла, у 1/14 — по биоптату печени. У 7/14 пациентов отмечалось поражение печени, у 12/14 — поражение селезенки. При морфологическом исследовании трепанобиоптатов костного мозга в 11/14 случаях отмечался диффузный характер поражения, в 3/14 — крупноочаговый. Во всех случаях при реакциях с антителами к С020 отмечалась ТНЯВВСЪ-иммуногистоархитетконика (В-клеточные нодулеподоб-ные структуры отсутствовали). У пациентов с наличием биоптатов лимфоузлов (9/14) были обнаружены В-клеточные нодули и имму-ногистоархитектоника соответствовала НЛХЛП, в 8/9 случаях — с наличием THRLBCL-пoдoбныxyчacткoв, в 1 случае — с наличием участков диффузной В-крупноклеточной лимфомы.
Заключение. В связи с морфологическими особенностями опухолевого поражения костного мозга при НЛХЛП с преобладанием Т-клеточного микроокружения с диффузным ростом в целях верификации диагноза рекомендуется проводить первичную диагностику по биоптату лимфатического узла, а также направлять биопсийный материал на консультацию в референсный центр. При изолированном поражении костного мозга с THRLBCL-пoдoбнoй иммуногисто-архитектоникой для верификации диагноза необходимо учитывать клинико-анамнестические и инструментальные данные.
Шухов О. А.1, Ломая Э. Г.2, Петрова А. Н.1, Читанава Т. В.2, Челышева Е. Ю.1, Немченко И. С.1, Быкова А. В.1, Гурьянова М. А.1,
Власова Ю. Ю.3, Морозова Е. В.3, Туркина А. Г.1
ПЕРВЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ АСЦИМИНИБОМ В РАМКАХ ПРОГРАММЫ РАСШИРЕННОГО ДОСТУПА (MAP) В РОССИИ
'ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 2ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России, 3НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии
им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И.П. Павлова
Введение. В настоящее время остается актуальной проблема не- (ИТК2). Понатиниб показал высокую эффективность при лечении па-удачи терапии ингибиторами тирозинкиназы (ИТК) 2-го поколения циентов с неудачей терапии доступных ИТК, однако его применение
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
может быть ограничено из-за высокой частоты серьезных нежелательных явлений (Н-Я). Асциминиб представляет собой STAMP-ингибитор (специально нацеленный на миристоиловый карман ABL), который показал эффективность и хороший профиль безопасности в исследовании фазы I у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ) с неудачей к предшествующей терапии ИТК. В России асциминиб доступен по программе расширенного доступа (managed access program-MAP), одобренной Novartis.
Цель работы. Представить первые результаты терапии асцими-нибом в клинической практике по программе MAP в России.
Материалы и методы. Проведен анализ результатов терапии 32 пациентов, получавших асциминиб не менее б месяцев. Набор пациентов, режим дозирования, мониторинг ответа и контроль токсичности выполнялись в соответствии с планом лечения, предусмотренным программой MAP. Произведена оценка кумулятивной частоты полного цитогенетического (ПЦО), большого (БМО) и глубокого молекулярного (М04) ответов с применением теста Грея для сравнения результатов в подгруппах. Различия считались достоверными при р<0,05.
Результаты и обсуждение. Исходные характеристики: мужчины: 41%; медиана (Me) возраста 54 года (26—81); Me продолжительности ХМЛ до начала терапии асциминибом 8 лет (2—24); 23 пациента находились в хронической фазе (ХФ) ХМЛ, 7 и 2 пациента имели в анамнезе фазу акселерации (ФА) и бластный криз (БК) соответственно. У 19 (59%) пациентов определяли мутации BCR-ABL, в т.ч. у 10 пациентов (31%) мутация t315i, у 7 (22%) > 2 мутаций. У 8 (25%) пациентов были дополнительные хромосомные аномалии (ДХА). Двадцать один (66%) пациент получил >4 линий ИТК, 14 (44%) получали понатиниб. Me терапии асцинибом 9 месяцев (6— 26), 4 пациента (12,5%) прекратили прием асциминиба из-за резистентности, все пациенты живы. У 22 (69%) пациентов начальная доза составила 80 мг в сутки, у 10 (31%) пациентов 400 мг в сутки. Кумулятивная частота ПЦО, БМО и М04 через 6 месяцев составила 27, 24 и 19% соответственно. Совокупная доля ПЦО, БМО и М04 на момент анализа составляла 32% (8/25), 34% (10/29) и 17% (5/30) соответственно. Продолжительность и количество ИТК, наличие продвинутых фаз в анамнезе, наличие мутаций киназного домена BCR-ABL и ДХА не оказали значительного влияния на показатель БМО к 6-му месяцу терапии при проведении однофакторного анализа (табл. 1). Достижение уровня BCR-ABL<1% на предыдущих ИТК (54% против 0%, р=0,0008, отношение рисков 20,9 (2,6-170)) и BCR-ABL<10% на момент начала приема асциминиба (44% против 15%, р=0,035, отношение рисков 3,8 (1,05—13,6)) были обнаружены
в качестве благоприятных прогностических факторов для достижения БМО через 6 месяцев терапии асциминибом. У 14 (44%) пациентов отмечались ИЯ любой степени (табл. 2).
Заключение. Асциминиб показал многообещающие результаты терапии у пациентов с резистентным течением ХМЛ и может быть рассмотрен в качестве препарата выбора у пациентов, не имеющих альтернативных терапевтических опций.
Таблица 1
Группа N больных(п-29) частота БМО к 6 мес. {%) р
Доза асциминиба (мг в сутки) 80 20 25% 0,69
400 9 22%
Фаза заболевания в анамнезе ХФ 22 18% 0,13
ФА/БК 7 43%
Нет мутаций 12 17%
Мутации Мутации без Т3151 9 44% 0,14
Т3151 8 13%
менее 1% 13 54%
Лучший ответ до асциминиба 1-10% 9 0% 0,0008
Более 10% 7 0%
Молекулярный ответ перед началом 0,1-10% 9 44% 0,035
терапии асциминибом Более 10% 20 15%
Количество ИТК до начала терапии 2-4 20 30% 0,20
асциминибом 5 и более 9 11%
Длительность заболевания до Менее 8 лет 14 21% 0,74
начала терапии асциминибом (Ме 8 лет) Более 8 лет 15 27%
Понатиниб в анамнезе Есть 14 15% 0,21
Нет 16 31%
Хромосомные аномалии в анамнезе Есть 8 37% 0,18
Нет 1+скрытая/вар) 21 19%
Таблица 2
Нежелательные явления при терапии асциминибом (п=32)
Токсичность Все степени, п (%) Степень 1-2, п(%) Степень 3-4, п(%)
Тромбоцитопения 5(15) КЗ) 4(13)
Нейтропения 2(6) 2(6)
Плевральный выпот КЗ) КЗ)
Симптоматическая КЗ) КЗ)
эпилепсия
Тремор КЗ) КЗ)
Диарея КЗ) КЗ)
14 триглицеридов 1(3) КЗ)
14 АСТ,АЛТ 2(6) 2(6)
Всего 14 (44) 7(22) 7(22)
Щекина А. Е., Галстян Г. М., Дроков М. Ю.
ИСХОДЫ ЛЕЧЕНИЯ ЖИЗНЕУГРОЖАЮЩИХ ОСЛОЖНЕНИЙ В ОТДЕЛЕНИИ РЕАНИМАЦИИ И ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ АЛЛОГЕННЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. У 10—57% пациентов после трансплантации аллоген-ных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) развиваются различные жизнеугрожающие осложнения, требующие перевода в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ).
Цель работы. Оценить краткосрочные и долгосрочные результаты лечения различных жизнеугрожающих осложнений в ОРИТ у пациентов после алло-ТГСК.
Материалы и методы. В ретроспективное исследование было включено 144 пациента (медиана возраста 37 лет, 19—64), которые были госпитализированы в ОРИТ после алло-ТГСК в период с 2012 по 2021 год. 49% пациентов страдали острым миелоидным лейкозом, 26% — острым лимфобластным лейкозом, 9% — миелодиспластическим синдромом, 5% — лимфомами. На момент выполнения алло-ТГСК 71% пациентов достигли полной ремиссии заболевания. Алло-ТГСК от неродственных доноров была выполнена 90 пациентам (40% от полностью совместимых, 22% от частично совместимых) и от родственных доноров — 54 пациентам (22% от полностью совместимых, 15% от га-плоидентичных). Для оценки общей выживаемости использован метод Каплана — Мейера. Для сравнения кривых применен лог-ранк тест. Порог статистической значимости р принят равным 0,05.
Результаты и обсуждение. Основными причинами госпитализации в ОРИТ служили острая дыхательная недостаточность (ОДН), которая развилась у 34% пациентов (у 20 пациентов вследствие инфекционных осложнений, у 5 пациентов из-за реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) с поражением легких), сепсис/септический шок — у 33 пациентов (23%), нарушение сознания — 20 пациентов (19%), желудочно-кишечное кровотечение (ЖКК) вследствие РТПХ с поражением кишечника — уЮ пациентов (7%) (табл.). На момент поступления некоторые пациенты имели комбинацию двух и более жизнеугрожающих осложнений, а во время пребывания в ОРИТ могли развиваться новые критические синдромы. 68% пациентов потребовалась искусственная вентиляция легких (ИВЛ), 61% — вазопрессорная поддержка. После лечения жизнеугрожающих осложнений 30 пациентов (21%) были выписаны из ОРИТ. Общая 5-летняя выживаемость (ОВ) составила 20%. Парадоксально, но наибольшая ОВ наблюдалась у больных, которые были переведены в ОРИТ по причине развития сепсиса/септического шока, особенно если сепсис развивался в раннем посттрансплантационном периоде. ОВ для больных с ОДН составила всего 4% (почти все больные с РТПХ с поражением легких скончались
