CC BY
3
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
в ОРИТ). Наихудшая ОВ (0%) наблюдаласьу критически больных пациентов, переведенных в ОРИТ по причине РТПХ с поражением кишечника и развитием ЖКК (р=0,01) (рис.).
Заключение. ОВ пациентов после алло-ТГСК, госпитализированных в ОРИТ, зависит от причины жизнеугрожающих осложнений. Наихудший прогноз имеют больные, страдающие
стероид-рефрактерными формами кишечной и легочной формы РТПХ. Сепсис и септический шок, которые развиваются в раннем посттрансплантационном периоде, являются наиболее курабель-ными осложнениями.
Таблица. Исходы пациентов, перенесших алло-ТГСК и госпитализированных в ОРИТ по причине различных жизнеугрожающих осложнений
Причина госпитализации в ОРИТ Пациенты, госпитализированные в ОРИТ, п (%) 5-летняя ОВ, % (рис.)
Сепсис, всего 33(23) 41
Сепсис с органной дисфункций 9(6) 44
Септический шок 24(17) 38
ОДН, всего 34(24) 4
Пневмония инфекционного генеза 29(20) 6
РТПХ с поражением легких 5(3) 0
Нарушение сознания, всего 20(14) 14
Инфекционный генез 14(10) 9
Неинфекционный генез 6(4) 25
ЖКК по причине РТПХ с поражением кишечника 10 (7) 0
Кардиальные события, всего 16(11) 13
Аритмия 7(5) 29
Остановка сердечной деятельности 9(6) 0
Другие причины, всего 32(21) 21
Изолированное острое повреждение почек 4(3) 25
Изолированная острая печеночная недостаточность 6(4) 17
Другие 21(15) 21
Всего 144 20
Щекина А. Е.', Галстян Г. М.', Гаврилина О. А.', Фидарова З. Т.', Троицкая В. В.', Васильева В. А.', Паровичникова Е. Н.', Масчан М. А.2
СИНДРОМ ВЫСВОБОЖДЕНИЯ ЦИТОКИНОВ И ДРУГИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ ПОСЛЕ ТЕРАПИИ Т-ЛИМФОЦИТАМИ С ХИМЕРНЫМ АНТИГЕННЫМ РЕЦЕПТОРОМ У ВЗРОСЛЫХ С В-КЛЕТОЧНЫМИ ЛИМФОМАМИ И ЛЕЙКОЗАМИ
'ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 2ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии
имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Введение. Терапия Т-лимфоцитами с химерным антигенным рецептором (САЯ-Т-терапия) является высокоэффективным методом лечения рефрактерных к химиотерапии В-клеточных лимфом и острых лимфобластных лейкозов (ОЛЛ). Однако САК-Т-терапия может сопровождаться развитием тяжелых, угрожающих жизни осложнений, среди которых наиболее серьезные — синдром выброса цитокинов (СВЦ) и с иммунными клетками ассоциированный ней-ротоксический синдром (ИКАНС).
Цель работы. Установить характер, частоту развития и методы лечения осложнений САК-Т-терапииу взрослых больных.
Материалы и методы. В проспективный анализ включено 9 процедур САЯ-Т-терапии, которые были проведены у 5 больных (3 женщины, 2 мужчины) В-клеточными лимфомами и В-ОЛЛ в возрасте от 19 до 38 лет (медиана — 29 лет). 1 больному с рецидивом В-ОЛЛ выполнено 4 процедуры САК-Т-терапии, у 1 больной с рефрактерной диффузной В-крупноклеточной лимфомой — 2 процедуры. У 3 больных с экстрамедуллярными рецидивами В-ОЛЛ (у 1 больного — нейрорецидив) процедуры САК-Т-терапии выполнялась однократно. Доза и вид САЯ-Т-терапии определялись индивидуально. Все больные перед САЯ-Т-терапией получали тоцилизумаб и наблюдались в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ). Регистрировали сроки возникновения осложнений, виды осложнений на основании общепринятых критериев, эффективность проводимого лечения осложнений САЯ-Т-терапии.
Результаты и обсуждение. СВЦ развился в 4 из 9 процедур САК-Т-терапии. Частота развития тяжелого СВЦ (>3-й степени) составила
25%. У всех больных с СВЦ была лихорадка > 39 °С. Артериальная гипотензия была в 3 из 4 случаев СВЦ. В 1 случае развился шок с полиорганной дисфункцией, для лечения которого применялась вазопрессорная терапия, экстракорпоральная сорбция цитокинов, гемодиафильтрация. Гипоксемия зарегистрирована в 2 из 4 случаев, ни в одном из них не потребовалось проведения искусственной вентиляции легких. Медиана времени развития СВЦ составила +6,5 дня (4—7-й дни) после трансфузии САК-Т-клеток, медиана продолжительности СВЦ — 4,5 дня (2—5 дней). Тоцилизумаб (8 мг/кг) применяли в 2 случаях СВЦ в виде однократных введений. В 8 из 9 случаев САЯ-Т-терапии наблюдалась гипофибриногенемия (медиана 1,2 г/л, разброс 0,8—1,9 г/л). В б из 9 случаев отмечена гипонатриемия (медиана 124 ммоль/л, разброс 122—132 ммоль/л). У 1 больного с нейро-лейкемией на +7 сутки развился ИКАНС 3-й степени тяжести. Цитоз ликвора составил 77 клеток/мл, при иммунофенотировании в ликво-ре обнаружены САЯ-Т-клетки. Проводилась терапия дексаметазоном (20 мг/м2/сут.), реверсия ИКАНС наблюдалась в течение 24 ч после начала терапии дексаметазоном. В 2 из 9 случаев развился синдром лизиса опухоли, в 1 случае развился септический шок, явившийся причиной смерти больного. Противоопухолевый ответ был достигнут в 7 из 9 случаев. Общая выживаемость на сроке 1 год после САК-Т-терапии составила40%.
Заключение. В 55% случаев после САЯ-Т-терапии могут развиваться серьезные осложнения (СВЦ, ИКАНС, септический шок), требующие интенсивной дифференциальной диагностики и лечения.
