CC BY
5
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Таблица. Характеристика тяжести течения COVID-19 у больных ММ
Параметры ММпри диагностике Число больных с различной степенью тяжести COVID-19
СОУЮ-19 Без симптомов (п=25) Амбулаторное лечение (п=44) Госпитализация в стационар (п=30) Госпитализация в ОРИТ (п=8)
Статус ММ:
- полная ремиссия 14 26 11 2
-ОХЧР 4 6 3 1
-ЧР 1 4 4 0
- прогрессия 6 8 12 5
Этап терапии:
- индукция 3 4 10 0
- ранние сроки после ауто-ТГСК 2 2 1 4 1
- поддерживающая терапия 1 2 0
- наблюдение без лечения 11 28 10 2
-лечение рецидива 8 8 5 5
Иммунопарез 3 из 10 8 из 29 16 из 19 4 из 4
Моисеев И. С.1, Дроков М. Ю.2, Китаева Ю. С.3, Барабанщикова М. В.1, Рудакова Т. А.1, Афанасьева К. С.1, Морозова Е. В.1, Власова Ю. Ю.1, Попова Н. Н.2, Васильева В. А.2, Кузьмина Л. А.2, Бондаренко С. Н.1, Константинова Т. С.3, Паровичникова Е. Н.2, Кулагин А. Д.1
РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ЦИКЛОФОСФАМИДА В КОМБИНАЦИИ С РУКСОЛИТИНИБОМ В СРАВНЕНИИ С ЦИКЛОФОСФАМИДОМ В КОМБИНАЦИИ С ИНГИБИТОРАМИ КАЛЬЦИНЕВРИНА И МИКОФЕНОЛАТОМ МОФЕТИЛОМ В ПРОФИЛАКТИКЕ РЕАКЦИИ «ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА» (PTCYRUXO)
]НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И.П. Павлова, 2ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России,
3ГАУЗ СО «Свердловская областная клиническая больница № 1»
Введение. Посттрансплантационный циклофосфамид (ПТЦФ) в сочетании с микофенолатом мофетилом (ЖЖФ) и ингибиторами кальциневрина (ИКН) — широко используемая профилактика РТПХ при гаплоидентичных и неродственных трансплантациях ге-мопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Сочетание ПТЦФ и русо-литиниба продемонстрировало благоприятный профиль токсичности и противоопухолевый эффект в исследовании I/II фазы.
Цель работы. В рандомизированное исследование PTCyRuxo (CINC424ARU01T, clinicaltrials.gov, NCT04669210) планируется включить 128 реципиентов ТГСК от неродственного и гаплоидентич-ного донора с острыми лейкозами в первой и второй клинико-гемато-логической ремиссии. Пациенты будут рандомизированы 1:1 в группы профилактики ПТЦФ с руксолитинибом (ПТЦФРукс) и ПТЦФ с ИКН И ММФ (ПТЦФконтроль).
Материалы и методы. Всем пациентам будет проводиться кондиционирование флударабином и бусульфаном с интенсивностью доз на основании локальных клинических практик. Первичной конечной точкой исследования является частота острой РТПХ II—IV степени. Вторичные точки исследования: частота рецидивов, выживаемость, токсичность и др. В исследование включено 43 пациента, которые имели период наблюдения, достаточный для оценки по крайней мере одной конечной точки. Медиана возраста составила 34 года (диапазон 19—58 лет). Миелоаблативную дозу бусульфана получили 65% пациентов. Аллогенная неродственная ТГСК выполнена 54%, гапло-идентичная 46%. Стволовые клетки периферической крови были источником трансплантатау 86% пациентов.
Результаты и обсуждение. Медиана наблюдения составила 8 месяцев. При текущем размере выборки и длительности наблюдения не различалась ни вероятность приживления трансплантата (95% против 90%, р = 0,52), ни частота первичного неприживления (4% против 5%, р=0,97), ни летальность от всех причин (14% против 10%, р=0,67) в группах ПТЦФконтроль и ПТЦФРукс соответственно. Также не было получено достоверных различий в скорости приживления нейтрофилов (медиана 20 против 19 дней, р=0,35), лейкоцитов (медиана 20 против 19 дней, р = 0,68) и тромбоцитов (медиана 20 против 18 дней, р=0,90) в группах ПТЦФконтроль и ПТЦФРукс соответственно. Частота острой РТПХ составила 24% в группе ПТЦФконтроль и 19% в группе ПТЦФРукс, р=0,77. Достоверных различий в частоте острой РТПХ 3—4-й степени также выявлено не было: 9% в группе ПТЦФконтроль и 5% в группе ПТЦФРукс, р=0,96. Серьезные нежелательные исследования встречались со схожей частотой в исследуемых группах: 22% в группе ПТЦФконтроль и 19% в группе ПТЦФРукс, р=0,35. Нежелательные явления были характерны для процедуры ал-ло-ТГСК и включали сепсис, веноокклюзионную болезнь, тяжелую недостаточность трансплантата, первичное неприживление трансплантата. Не отмечено появления нехарактерных для алло-ТГСК серьезных осложнений.
Заключение. Первый промежуточный анализ результатов не выявил непредвиденных проблем с безопасностью и эффективностью исследуемого метода профилактики РТПХ. Планируется продолжение набора пациентов и оценка отдаленных результатов.
Молостова О. О., Шелихова Л. Н., Першин Д. Е., Попов А. М., Музалевский Я. О., Казаченок А. С., Курникова Е. Е., Новичкова Г. А.,
Масчан А. А., Масчан М. А.
СБ19 САЯ-Т ТЕРАПИЯ У ДЕТЕЙ С РЕЦИДИВАМИ И РЕФРАКТЕРНЫМИ ФОРМАМИ В-ЛИНЕЙНОГО ОЛЛ
ФГБУ «НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Введение. С февраля 2018 г. в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева исследуется локальное производство и применение С019-специфичных САК.-Т клеток. Метод продемонстрировал высокую эффективность, однако серьезной проблемой стали рецидивы и жиз-неугрожающая токсичность терапии.
Цель работы. В дополненной части исследования была реализована стратегия разделения доз у пациентов с высоким риском развития токсичности и плановое проведение алло-ТГСК достигшим ремиссии пациентам.
Материалы и методы. Всего 57 пациентов с рецидивами и рефрактерными формами В-линейного ОЛЛ были включены в исследование. Для производства САК.-Т клеток использовался лентивирусный вектор скостимулирующимдоменом41-ВВ (Ье^^еп, М1кепу1В1о1ес). Впервой
части исследования 33 пациента получали ХТ, содержащую циклофосфамид 750 мг/м2 и флударабин 120 мг/м2, САК-Т-клетки вводились пациентам в 4 различных дозах (0,1, 0,5, 1 и Зх10б/кг). Корреляции между частотой достижения ремиссии и полученной дозой САК-Т клеток обнаружено не было. После промежуточного анализа схема лечения была адаптирована к инициальной опухолевой нагрузке. 24 пациента были разделены на группы с «низкой опухолевой нагрузкой» (п=10) и «высокой опухолевой нагрузкой» (п=14) на основании порогового значения 15% лейкемических клеток в костном мозге. Пациенты с низкой опухолевой нагрузкой получали неизмененную ХТ и однократное введение САК-Т лимфоцитов (1х10б/кг). Пациенты с высокой опухолевой нагрузкой получали интенсифицированную ХТ (флударабин 120 мг/м2, циклофосфамид 750 мг/м2, цитарабин 900 мг/м2, этопозид
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
450 мг/м2, дексаметазон 30 мг/м2) и разделенную дозу САЯ-Т. Первая доза САЯ-Т клеток (0,1х106/кг) вводилась в день 0. Вторая доза (0,9х106/ кг) вводилась между 7-м и 14-м днями после первой дозы при условии выполнения критериев: количество лейкемических клеток, по данным ИФТ, на 7-е сутки от первого введения составляет <15%, признаки СВЦ и/или нейротоксичности в течение 3 предыдущих дней отсутствуют или не превышают степень 2.
Результаты и обсуждение. 30 пациентов 1-й части исследования были доступны для оценки на 28-й день, 27 (90%) из них имели МОБ-негативную ремиссию. Тяжелый СВЦ и нейротоксичность (3-5-й степени) были связаны исключительно с высокой опухолевой
нагрузкой (р=0,003). С использованием риск-адаптированной стратегии во 2-й части исследования 8 пациентов (80%) с низкой и все пациенты (100%) с высокой опухолевой нагрузкой достигли полной ремиссии на 28-й день. Случаев токсичности 4—5-й степени у пациентов с высокой лейкемической нагрузкой не было (табл.). Медиана наблюдения за выжившими составила 490 дней (287—1193), кумулятивная частота рецидивов после первоначального ответа составила 69,6%, медиана времени до рецидива составила 250 дней (58—696). Аллогенная ТГСК в полной ремиссии после проведенной САР-Т терапии выполнена 15 пациентам. Среднее время между первой ин-фузией САЯ-Т клеток и ТГСК составило 96 дней (41—292).
Заключение. Низкие дозы САР-Т клеток показали высокую эффективность и благоприятный профиль токсичности. Риск-адаптированная стратегия позволяет достичь высокой частоты достижения ремиссии у пациентов с любой опухолевой нагрузкой. ТГСК, вероятно, является необходимым методом длительного поддержания ремиссии.
Таблица. Токсичность СА1?-Т терапии среди всех пациентов
Токсичность
Пациенты, п
СВЦ, n (%)
IV-V
Нейротоксичность, n
IV-V
Опухолевые клетки в КМ <15%
Часть 1
7 (41)
7 (41)
6 (35)
6 (35)
Часть 2
7 (70)
6 (60)
1 (10)
5 (50)
2 (20)
2 (20)
1 (10)
Опухолевые клетки в КМ £15%
Часть 1
11 (69)
10 (63)
1 (6)
8 (50)
4 (25)
2 (12)
2 (12)
Часть 2
12 (86)
9 (64)
3 (21)
0 (0)
11(79)
7 (50)
4 (29)
0 (0)
17
0
0
0
0
0
0
Момот А. П., Мамаев А. Н.
ПРОБЛЕМНЫЕ ВОПРОСЫ, СВЯЗАННЫЕ С ОПРЕДЕЛЕНИЕМ УРОВНЯ Б-ДИМЕРА И СТАНДАРТИЗАЦИЕЙ ОЦЕНКИ ДАННОГО
МАРКЕРА ПРИ ВНУТРИСОСУДИСТОМ СВЕРТЫВАНИИ КРОВИ
Алтайский филиал ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Последние годы и в особенности пандемия, связанная с распространением новой вирусной инфекции SARS-CoV-2, продемонстрировали усиление профессионального интереса к маркерной роли D-димера в качестве показателя, отражающего интенсивность гемостатических и фибринолитических реакций в кровеносном русле. Между тем в мировом сообществе считается, что определение данного показателя до сих пор не стандартизировано, различные клиники получают малосопоставимые между собой результаты, что связано, очевидно, с использованием различных моноклональ-ных антител, отсутствием международного стандарта D-димера и, что главное, зависимости получаемых результатов исследования от степени лизиса стабилизированного фибрина (Х-олигомеров) плазмином в кровотоке в тех или иных случаях.
Цель работы. Установить на основе вызванного «терминального» фибринолиза in vitro реальный уровень D-димера (по содержанию фрагментов D-D-E) в плазме крови у больных с внутрисосудистым свертыванием крови и на этой основе обосновать новый подход к стандартизации определения данного аналита в клинической практике.
Материалы и методы. Работа предусматривала исследование стабилизированной цитратом натрия плазмы крови 31 пациентки в возрасте от 22 до 34 лет с поздней (средней тяжести и тяжелой) пре-эклампсией при сроке беременности более 34 недель. Фибринолиз in vitro стимулировали стрептокиназой («Белмедпрепараты»). Результаты устанавливались при исследовании плазмы крови
до и после введения в нее активатора фибринолиза. Количественное определение D-димера осуществлялось с помощью набора реагентов Auto Red D-dimer 700 (Helena Bioscience), предусматривающего использование моноклональных антител MA8D3. Исследования проводились на коагулометре Sysmex СА-1500 (Sysmex Corporation).
Результаты и обсуждение. Установлено, что исходно уровень D-димера превышал верхний, предельный его уровень (более 500 нг/мл) у 14 пациенток из 31 (45,2%). После стимуляции в плазме фибринолиза их число увеличилось до 23 (74,2%), при этом кратность прироста данного маркера колебалась от 0,95 до 14,91. Данные статистической обработки показали, что средняя величина кратности прироста составила 3,67, медиана 1,92, 95% ДИ 1,19—2,99, интерквартиль-ный размах — 1,04—3,40. В частности, в одном из наблюдений исходный уровень D-димера был равен 415 нг/мл (в пределах нормальных колебаний), а после высвобождения соответствующих неоантигенов/эпи-топов, свойственных D-димеру, в составе Х-связанных растворимых олигомеров фибрина егоуровеньувеличился до 6188 нг/мл.
Заключение. Предложенный подход к определению D-димера, предусматривающий пробоподготовку с использованием стрептоки-назы in vitro, позволяет, на наш взгляд, достичь более полной оценки содержания неоантигенов, характерных для данного производного фибрина. Полученные результаты определяют новый вектор, направленный на стандартизацию такого рода исследований в клинической практике.
