CC BY
16Проблемы медицинской микологии, 2020, Т.22, №3
3City Children's Hospital №1; 4I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University; 5St. Petersburg State University, St. Petersburg, Russia
Цель исследования - анализ этиологии, факторов риска, клинических проявлений, особенностей течения и результатов лечения инвазивного кандидоза (ИК), обусловленного Candida albicans и Candida не-albicans, у новорожденных в стационарах Санкт-Петербурга.
Материалы и методы. Проспективное исследование проведено с января 2015 г. по февраль 2020 г. Исследовали новорожденных с клиническими проявлениями инфекции и подтвержденным диагнозом ИК. Для диагностики и оценки эффективности терапии использовали критерии EORTC/MSG, 2008 г.
Результаты. В исследование включили 32 новорожденных с диагнозом «доказанный» ИК по критериям EORTC/MSG (2008 г.), 15 младенцев с ИК, обусловленным C. albicans, и 17 с ИК, обусловленным Candida не-albicans, мальчиков -53% vs. 35%, недоношенных новорожденных - 100% vs. 76%. Средняя масса тела при рождении в первой группе пациентов составила 1200 г (от 470 до 2920 г), во второй группе - 1680 г (от 560 до 4000 г), медиана гестационного возраста при рождении - 28 недель (23-35) vs. 30 недель (23-40). ИК развивался в среднем на 11 день (5-88 день) vs. 21 день (5-59) госпитализации. Основные фоновые состояния: внутриамниотические инфекции - 87% vs. 64%, оперативные вмешательства - 18% vs. 6%, ВИЧ-инфекция - 0% vs. 12%. Антибактериальные препараты широкого спектра действия использовали у 100% больных ИК, искусственную вентиляцию легких (ИВЛ) - у 100% vs. 71% (p=0,026), центральный венозный катетер (ЦВК) - 100% vs. 94%, парентеральное питание - 93% vs. 53% (p=0,017). Основной клинический вариант ИК - кандидемия (100% vs. 94%), реже выявляли хориоретинит (6% vs. 7%), поражение ЦНС (6% vs. 7%) и печени (6% vs. 0%). Candida spp. были выделены при посеве дистального отдела ЦВК у 73% vs. 94% пациентов, крови - 53% vs. 35%, СМЖ - 0 vs. 7%. ИК, обусловленный C. albicans, составил 47% от общего числа пациентов. Возбудителями ИК, вызванного C. не-albicans, были C. parapsilosis - 47%, C. famata - 24%, C. tropicalis - 12%, С. pelliculosa - 12%, C. guilliermondii - 6%, идентифицированы только до рода 12% штаммов. Определяли чувствительность Candida spp. к флуконазолу и ворикона-золу. Выявили резистентность штаммов к вориконазолу - 0% vs. 6%, к флукона-золу - 0% vs 6%, с дозозависимой чувствительностью к флуконазолу - 7% vs. 6%. Антифунгальную профилактику флуконазолом получали 76% vs. 100% новорожденных. Антимикотики в первые 24 часа после постановки диагноза назначены 100% пациентов: флуконазол (100% vs. 100%), микафунгин (33% vs. 41 %), амфо-терицин В дезоксихолат (20% vs. 23%), липидный амфотерицин В (7 vs. 0%). Продолжительность лечения - от 1 до 54 дней (медиана - 25) vs. 1-39 дней (медиана - 20). Общая 30-дневная выживаемость - 73% vs. 88%.
Выводы. Инвазивный кандидоз развивается преимущественно у недоношенных новорожденных (100% vs. 76%), средний гестационный возраст при рождении - 28 vs. 30 недель, средняя масса тела при рождении - 1200 г. vs 1680 г. Факторы риска развития инвазивного кандидоза: применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия (100% vs 100%), ИВЛ (100% vs. 71%, p=0,026), ЦВК (100% vs. 94%), парентеральное питание (93% vs. 53%, p=0,017). Возбудителями ИК, обусловленного C. не-albicans, были C. parapsilosis (47%) и C. famata (24%). Основной клинический вариант ИК - кандидемия (100% vs. 94%). Антимикотические препараты получали 100% пациентов, флуконазол (100% vs. 100%), микафунгин (33% vs. 41 %). Общая 30-дневная выживаемость составила 73% vs. 88%.
СОЧЕТАННЫЕ ИНВАЗИВНЫЕ МИКОЗЫ У ВЗРОСЛЫХ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ПАЦИЕНТОВ
Шадривова О.В.1, Десятик Е.А.1, Хостелиди С.Н.1, Шагдилеева Е.В.1, Волкова А.Г.2, Попова М.О.2, Успенская О.С.3, Тараканова Л.А.4, Шнейдер Т.В.3, Борзо-ва Ю.В.1, Богомолова Т.С.1, Игнатьева С.М.1, Зубаровская Л.С.2, Афанасьев Б.В.2, Васильева Н.В.1, Климко Н.Н.1
1Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова; 2Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова; Ленинградская областная клиническая больница; Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия
CONCOMITANT INVASIVE FUNGAL INFECTIONS IN ADULT HAEMATOLOGICAL PATIENTS
Shadrivova O.V.1, Desyatik E.A.1, Khostelidi S.N.1, Shagdileeva E.V.1, Volkova
A.G.2, Popova M.O.2, Uspenskaya O.S.3, Tarakanova L.A.4, Schneider T.V.3, Bor-zova Y.V.1, Bogomolova T.S.1, Ignatieva S.M.1, Zubarovskaya L.S.2, Afanasiev
B.V.2, Vasylieva N.V.1, Klimko N.N.1
Worth-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov; 2 St. Petersburg I.P. Pavlov State Medical University; 3Leningrad Regional Clinical Hospital; S.M. Kirov Military Medical Academy, St. Petersburg, Russia
Цель исследования - анализ данных взрослых гематологических пациентов с сочетанием инвазивного аспергиллеза (ИА) и других микотических инфекций. Материалы и методы. Проанализировали данные регистра (1998-2019 гг.)
больных доказанным и вероятным ИА. В основную группу включили 72 пациента с сочетанными инвазивными микозами (ИМ) в возрасте от 18 до 75 лет (медиана -41), мужчин - 71%. В группу сравнения вошли 519 взрослых гематологических больных ИА в возрасте от 18 до 79 лет (медиана - 46,5), мужчин - 56%.
Результаты. Среди фоновых состояний в обеих группах преобладали острый лейкоз (51% vs 44%) и лимфомы (35% vs 34%). Сочетанный ИМ реже развивался на фоне хронического лейкоза (6% vs 9%,) и у больных множественной миеломой (3% vs 8%). Основные факторы риска развития ИМ: агранулоцитоз (79% vs 73%), применение стероидов (72% vs 69%). Сочетанный ИМ достоверно чаще возникал у реципиентов аллогенных трансплантатов гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) (33% vs 23%, p=0,04) на фоне длительной иммуносу-прессивной терапии (33% vs 23%, p=0,08). Реакцию «трансплантат против хозяина» отмечали у 24% vs 19% пациентов. Дополнительным фактором риска, способствующим развитию микст-инфекции, была сохраняющаяся лимфоцитопения (63% vs 52%, p=0,01), сопутствующая тяжелая бактериальная инфекция (43% vs 31%, p=0,02). При этом больные сочетанными ИМ чаще находились в ОРИТ в связи с тяжестью состояния (29% vs 7%, p=0,0001).
Первичным очагом инфекции в обеих группах были преимущественно легкие (99% vs 98%). При сочетанном ИМ чаще наблюдали диссеминацию процесса (29% vs 5%) с вовлечением ЦНС (15% vs 2%, p=0,03) и ППН (10% vs 4%). Основными клиническими симптомами были: лихорадка 75% vs 73%, кашель 58% vs 60%. У пациентов с микст- инфекцией чаще отмечали дыхательную недостаточность (51% vs 34%, p=0,0001), кровохарканье ( 13% vs 5%, p=0,005), поражение легких чаще сопровождалось развитием гидроторакса (9% vs 3%). Сочетанный ИМ достоверно чаще был доказан гистологическим исследованием биосубстратов или аутопсийного материала (25% vs 5%, p=0,001). Основными возбудителями ИА в обеих группах был A. fumigatus (40% vs 43%), реже - A. niger (34% vs 33%) и A. flavus (20% vs 15%). Возбудителями сочетанных микозов были мукормицеты (35%), Pneumocystis jirovecii (25%), Candida sp. (22%), гиалогифомицеты (9%), Cryptococcus sp. (4%) и другие микромицеты (5%).
У пациентов в обеих группах основным антимикотическим препаратом был вориконазол (78% vs 77%), однако при микст-инфекции чаще использовали комбинации антимикотиков (32% vs 7%, p=0,01). Общая 12-недельная выживаемость в группе с сочетанным ИМ была существенно ниже (52% vs 84%, p=0,0001).
Выводы. Сочетанные инвазивные микозы чаще развиваются на фоне острого лейкоза (51%) и лимфом (35%). Факторы риска: агранулоцитоз (79%), применение стероидов (72%), длительная лимфоцитопения (63%). Клинические симптомы: дыхательная недостаточность (51%) и кровохарканье (13%). Основная локализация: легкие (92%), ЦНС (15%) и ППН (10%). Возбудителями сочетанных инвазивных микозов были Aspergillus spp. (100%) и мукормицеты (35%), Pneumocystis jirovecii (25%), Candida spp. (22%), гиалогифомицеты (9%), Cryptococcus sp. (4%). Общая 12-недельная выживаемость при сочетанных инвазивных микозах существенно ниже показателя больных ИА (52% vs 84%, p=0,0001).
ИНВАЗИВНЫИ АСПЕРГИЛЛЕЗ У ВЗРОСЛЫХ РЕВМАТОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ. АНАЛИЗ ДАННЫХ РЕГИСТРА
Шадривова О.В., Мазуров В.И., Тонкошкур М.С., Шостак М.С., Мартынова Л.В., Десятик Е.А., Хостелиди С.Н., Богомолова И.С., Игнатьева С.М., Васильева Н.В., Климко Н.Н.
Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия
INVASIVE ASPERGILLOSIS IN ADULT RHEUMATOLOGICAL PATIENTS. ANALYSIS OF REGISTER DATA
Shadrivova O.V., Mazurov V.I., Tonkoshkur M.S., Shostak M.S., Martynova L.V., Desyatik E.A., Khostelidi S.N., Bogomolova I.S., Ignatieva S.M., Vasylieva N.V., Klimko N.N.
North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov, St. Petersburg, Russia
Цель исследования - определение особенностей инвазивного аспергиллеза (ИА) у взрослых ревматологических пациентов.
Материалы и методы. Провели ретроспективный анализ данных регистра (1998-2019 гг.), включающего 830 больных доказанным и вероятным ИА (EORTC/MSG, 2019). Основную группу составили 18 (3%) взрослых ревматологических больных ИА, группу сравнения - 610 (87%) взрослых гематологических больных ИА.
Результаты. Ревматологические больные ИА были старше: медиана возраста - 59 (21-75) vs 45 (18-79) лет, p=0,005, среди них было больше женщин - 56% vs 42%, p=0,04. У ревматологических больных ИА фоновыми заболеваниями были: ANCA-ассоциированный васкулит (28%), гранулематоз Вегенера (22%), системная красная волчанка (22%), ревматизм с поражением клапанов сердца (11%), аутоиммунные васкулит/периартериит (11%) и болезнь Бехтерева (6%). В группе сравнения фоновыми заболеваниями были: острый лейкоз (45%), лимфомы (34%), хронический лейкоз (9%), множественная миелома (7%), миелодиспла-стический синдром (3%); другие гематологические заболевания составили 2%.
