CC BY
28
Раздел 6. НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ И ВРОЖДЕННЫЕ ПОРОКИ РАЗВИТИЯ
в среднем по России. С одинаковой частотой встречается у мальчиков (51,6%), так и у девочек (48,4%). В 76,9% случаев зарегистрирована у городских жителей, в 23,0% — сельской местности. При проведении генотипирования лидирующее место занимает мутация R408W (87,5%). 16,4% детей родились от межнациональных браков. Неонатальный скрининг выявил фенилкетонурию у 95,1% детей. При динамическом наблюдении у 2,9% семей, в которых один из родителей страдал заболеванием, рождались больные дети. По течению в 95,1% случаев болезнь протекает в тяжелой форме, в 4,9% мягкая форма. Классическая форма у 95,1% детей получающих диетотерапию с ограничением фенилаланина в полном объеме, не сопровождается нейропсихическими проблемами. Умственная отсталость легкой степени, с разной степенью нарушения поведения отмечена у 5 (4,9%) больных, из них у 3 (2,9%) в возрасте 3 лет, у 2 (1,9%) детей в возрасте 2 лет методом селективного скрининга.
Заключение. Распространенность фенилкетон-урии среди детей и взрослых Иркутской области составила 43 на 1 миллион, что в 3 раза меньше показателей по России. В 76,9% встречается у городских жителей. Лидирующее место занимает мутация R408W — 87,5%. Неонатальный скрининг и назначение лечебного питания исключают прогрессирование нейропсихических расстройств и способствуют адаптации контингента в социуме.
КЛИНИКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ ВЗК У НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ.
Черненков Ю.В., Панина О.С., Позгалева Н.В., Панкратова Е.С.
ФГБОУ ВО Саратовский ГМУ им. В.И.Разумовского МЗ РФ., Саратов.
Актуальность. В Саратовской области, по данным статистики, процент выживаемости недоношенных новорожденных за последние годы значительно вырос. Наиболее тяжелым и угрожающим жизни заболеванием у новорожденных является некротический энтероколит (НЭК), летальность при котором составляет 40—80% .
Цель исследования: определить клинико-диагностическое значение показателей фекального каль-протектина при НЭК у недоношенных новорожденных различного гестационного возраста.
Материалы и методы. На базе перинатальных центров г. Саратова, было обследовано 100 недоношенных новорожденных. Все новорожденные были разделены на 2 группы: 1-основная группа, недоношенные новорожденные, с проявлениями воспалительных заболеваний кишечника, и системными проявления: нестабильная температура тела, повторные апноэ, брадикардия, гипогликемия, положительный с- реактивный белок.
2-группа сравнения, недоношенные новорожденные, без клинических и лабораторных проявлений воспалительных заболеваний кишечника.
Всем недоношенным новорожденным было проведено обследование на основании приказа МЗ РФ от 13.03.2006г.№147 «Стандарт оказания медицинской помощи больным при расстройствах, связанных с укорочением срока беременности и малой массой тела при рождении, замедленном росте и недостаточности питания плода», анализ кала методом ИФА, на уровень фекального кальпротек-тина (ФК).
Результаты. Уменьшение гестационного срока при рождении и клинические проявления НЭК приводят к снижению количества нейтрофилов, указывая на ослабление неспецифического иммунитета. Недоношенные новорожденные (с.г. 25-31 неделя) без проявлений НЭК имели уровень фекального кальпротектина (3,4-10,6мкг/г), с проявлениями НЭК (1,2-7,4мкг/г).
У недоношенных новорожденных со сроком ге-стации 31-34 без проявлений НЭК, недели наблюдается увеличение количества ФК (138,5-39,8мкг/г), тогда как новорожденные этой группы с проявлениями НЭК имели более низкие значения фекального кальпротектина (9,6-15,7мкг/г).
Заключение. Определение уровня ФК, является наиболее экономически доступным, оптимальным и неинвазивным методом диагностики НЭК, не имеет противопоказаний и является оптимальным в ранней диагностике НЭК у недоношенных новорожденных.
НЕИРОГЕНОМНЫЕ МЕХАНИЗМЫ БОЛЕЗНЕЙ У ДЕТЕЙ: ОТ МОЛЕКУЛЯРНОЙ ДИАГНОСТИКИ ДО ГЕНОМНОЙ ГЕРМЕНЕВТИКИ
Юров И.Ю.12-3, Ворсанова С.Г.1-2, Зеленова М.А.1-2, Куринная О.С.12, Колотий^А.Д.1-2, Демидова И.А.1-2, Кравец В.С.12, Юров Ю.б\-2
1ФГБНУ Научный центр психического здоровья, Москва 2НИКИ педиатрии им. акад. Ю.Е. Вельтищева РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва 3ГБОУ ДПО Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России, Москва
«Нейрогеномные вариации» или нарушения генома клеток центральной нервной системы (ЦНС) ассоциированы с широким спектром нервно-психических заболеваний. Изучая массивы геномных данных, становится возможным идентифицировать молекулярные и клеточные механизмы болезней мозга, экзогенная коррекция которых является одной из форм научно-обоснованной терапии генетически обусловленных заболеваний у детей. Тем не менее, имеется ряд вопросов, ответы на которые являются критичными для внедрения постгеномных технологий в педиатрическую
РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИК ПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 2018; 63:(4) ROSSIYSKIY VESTNIK PERINATOLOGY IPEDIATRII, 2018; 63:(4)
DOI: 10.21508/1027-4065-congress-2018
ИННОВАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ПЕДИАТРИИ И ДЕТСКОЙ ХИРУРГИИ
практику. В частности, вопрос интерпретации массивов индивидуальных геномных данных (геномной герменевтики) в контексте их ассоциации с патологией головного мозга требует более детального рассмотрения. На основе изучения 570 массивов индивидуальных геномных данных у детей с умственной отсталостью, аутистическими расстройствами, эпилепсией и/или нейродегенеративными заболеваниями с помощью оригинальных интерпретационных (биоинформатиче-ских) технологий было обнаружено, что в большинстве случаев (>80%) возможно определение молекулярных и клеточных процессов-кандидатов нарушения функционирования ЦНС и/или индивидуального эффекта лекарственных препаратов. В отдельных случаях интерпретация геномных данных позволила предложить эффективную терапию путем экзогенного влияния на метаболические процессы, нарушенные за счет хромосомной мутации (1ошю е! а1., 2015). Следует отметить, что в нашей работе идентифицированы процессы-кандидаты, ассоциированные с патологией головного мозга впервые (процессы сохранности стабильности генома). Примечательно, что многие гены, вовлеченные в геномную патологию, обладают повышенной экспрессией в различных областях головного мозга. Таким образом, вышеуказанные процессы являются критическими для корректного функционирования определенных областей (типов клеток) ЦНС. Исследования генома непосредственно в постмортальных образцах клеток головного мозга показали наличие хромосомной нестабильности, возникающей за счет нарушения процессов клеточного цикла, репарации и репликации ДНК и апоптоза. Следует отметить, что биомаркеры в виде различных форм хромосомной нестабильности выявлялись, как в постмортальных образцах клеток головного мозга, так и в клетках крови пациентов с вариациями генома, нарушающих обнаруженные процессы-кандидаты. Исследования наших лабораторий свидетельствуют о том, что анализ массивов геномных данных для определения механизмов болезней мозга у детей способствует увеличению эффективности молекулярной диагностики и последующей разработке научно-обоснованной индивидуальной терапии.
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНЫЕ ГЕНОМНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ ДЛЯ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ _
Юров И.ЮМ3, Ворсанова С.Г.1-2, Юров Ю.Б.
1ФГБНУ Научный центр психического здоровья, Москва 2НИКИ педиатрии им. акад. Ю.Е. Вельтищева РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва 3ГБОУ ДПО Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России, Москва
Считается, что современные технологии определения генетических механизмов заболеваний у детей
должны базироваться на анализе «больших геномных данных» (big genomic data). В настоящем сообщении кратко рассматриваются интеллектуальные геномные (постгеномные или интепретационные) технологии для исследования подобных массивов в контексте персонализированной педиатрии. Анализ генома и последующая приоритизация процессов-кандидатов фенотипических проявлений генетических изменений — методическая основа соответствующих интеллектуальных технологий, которые являются стержневой компонентой современной персонализированной геномной медицины. Оценивая потенциал интеллектуальных геномных технологий для создания теоретической и практической базы для персонализированной педиатрии, осуществлялся анализ массивов данных, полученных с помощью геномного сканирования вариаций числа копий последовательностей ДНК (CNV) и однонуклеотидных полиморфных изменений последовательности ДНК (SNP), при помощи оригинальных биоинформатических методов. Показано, что патогенные CNV и соматические хромосомные аномалии встречаются чаще, чем SNP с функциональными последствиями. Степень патогенности выявленных вариаций генома наиболее эффективно идентифицировалась исключительно при помощи моделирования последствия генетических изменений на эпигенетическом, протеомном и метаболомном уровнях. Потоки информации, полученные эмпирически и in silico на интернет-ресурсах, используются для уточнения функциональных особенностей (онтологии) за счет анализа последовательности кодируемого белка и моделирования молекулярных процессов, вызванных изменением кодирующей последовательности ДНК. Определение генов и процессов-кандидатов позволяет идентифицировать молекулярный механизм заболевания и, как следствие, предложить научно обоснованную терапию в ряде случаев. Таким образом, потенциал интеллектуальных геномных технологий для персонализированной педиатрии видится крайне высоким, поскольку молекулярно-генетическая диагностика с их использованием дает возможность определения молекулярных и клеточных механизмов заболевания, и является неотъемлемой частью, как определения причины заболеваний, так и разработки терапевтических стратегий, в рамках основной парадигмы персонифицированной педиатрии.
АНАЛИЗ МУТАЦИИ В ГЕНЕ HPRT1 У 7 БОЛЬНЫХ С СИНДРОМОМ ЛЕША-НАЙХАНА ИЗ ШЕСТИ РОССИЙСКИХ СЕМЕЙ
Яблонская М.И.1, Милованова Н.В.2, Папиж С.В.1, Комарова О.Н.1, Харабадзе М.Н.1, Прыткина М.В.1, Николаева Е.А.1
1НИКИ педиатрии им. акад. Ю.Е. Вельтищева ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова МЗ России, Москва
РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИК ПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 2018; 63:(4) ROSSIYSKIY VESTNIK PERINATOLOGY IPEDIATRII, 2018; 63:(4)
DOI: 10.21508/1027-4065-congress-2018
