CC BY
73
Результаты
У пациентов изначально были оценены антропометрические параметры (рост, масса тела, индекс массы тела), показатели углеводного обмена (гликированный гемоглобин, HbAlc), маркеры хронической болезни почек (СКФ, креатинин). Средний индекс массы тела составил 38,85 кг/м2, средний HbAlc - 9,5%, средняя СКФ - 79 мл/мин/1,73м2. Пациентам была назначена комбинация препаратов метформина и иНГЛТ-2. Спустя 3 мес на фоне лечения препаратами было проведено повторное измерение показателей. Средний уровень гликированного гемоглобина снизился на 1,5% исходного со старта терапии, снижение индекса массы тела в среднем на 1,6 кг/м2 от исходного, значимого влияния на СКФ не выявлено.
Заключение
Проведенное исследование показало высокую эффективность применения комбинации препаратов метформина и иНГЛТ-2 в лечении СД2, продемонстрировало выраженный гипогликемический эффект в подобранных дозах. Это позволяет рекомендовать его к широкому применению у пациентов с СД2.
Сведения об авторах
Макаршина Дарья Алексеевна (Darya A. Makarshina) - ординатор кафедры эндокринологии ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пиро-гова Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: dashamakarshina@maiL.ru https://orcid.org/0000-0001-6001-9676
Журавель Владислав Владимирович (Vladislav V. Zhuravel') - ординатор кафедры сердечно-сосудистой хирургии ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация E-mail: zielgerichtet@mail.ru https://orcid.org/0000-0001-7286-0884
Демидова Татьяна Юльевна (Tatyana Yu. Demidova) - доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой эндокринологии лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: t.y.demidova@gmail.com https://orcid.org/0000-0001-6385-540X
Титова Виктория Викторовна (Viktoriya V. Titova) - ассистент кафедры эндокринологии ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: meteora-vica@mail.ru https://orcid.org/0000-0002-8684-6095
Инсулинорезистентность - роль в патогенезе метаболического синдрома Сизова Е.Е._
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 125993, г. Москва, Российская Федерация
Инсулинорезистентность (ИР) - нарушение биологического ответа на инсулин, приводящее к нарушению метаболизма углеводов, жиров, белков, изменения в синтезе ДНК, процессов дифференцировки и роста клеток и тканей организма. ИР выявляется у больных с артериальной гипертензией, гиперурикемией, сахарным диабетом в 58, 63 и 84% случаев соответственно. Каждому практикующему врачу важно иметь представление о патогенезе и клинических проявлениях ИР. Влияние на механизмы снижения ИР клеток и тканей на ранних этапах предотвращает развитие звеньев метаболического синдрома, развитие тяжелых осложнений сахарного диабета 2-го типа. Ключевые слова: инсулинорезистентность, метаболический синдром
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
Для цитирования: Сизова Е.Е. Инсулинорезистентность - роль в патогенезе метаболического синдрома // Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2020. Т. 9, № 4. C. 98-100. DOI: https://doi.org/10.33029/2304-9529-2020-9-4-98-100 Статья поступила в редакцию 25.04.2020. Принята в печать 02.11.2020.
Insulin resistance - significance in the pathogenesis of metabolic syndrome Sizova E.E.
Russian Medical Academy of Continuing Professional Education, 125993, Moscow, Russian Federation
Insulin resistance - failure of the biological respond to insulin, carbohydrate, fat and protein metabolism, as well as variation of the DNA synthesis, changes in cell and tissue differentiation and growth process. Insulin resistance detected in those patients with arterial
hypertension, hyperuricemia, diabetes meLLitus in 58, 63 and 84% of cases, respectively. It's important for every practitioner to have a good understanding of pathogenesis and clinical aspects of insulin resistance. Influence on the mechanisms of insulin resistance Lowering in cells and tissues on early stages prevents the development of metabolic syndrome and severe complications of type 2 diabetes mellitus.
Keywords: insulin resistance, metabolic syndrome
Funding. The study had no sponsor support.
Conflict of interests. The author declare no conflict of interests.
For citation: Sizova E.E. Insulin resistance - significance in the pathogenesis of metabolic syndrome. Endokrinologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Endocrinology: News, Opinions, Training]. 2020; 9 (4): 98-100. DOI: https://doi.org/10.33029/2304-9529-2020-9-4-98-100 (in Russian) Received 25.04.2020. Accepted 02.11.2020.
Инсулинорезистентность (ИР) - снижение реакции инсулин-чувствительных тканей на экзогенный или эндогенный инсулин при его достаточной концентрации, что вызывает хроническую компенсаторную гиперинсулинемию (ГИ) [1].
В формировании ИР выделяют 3 механизма: дорецепторный, рецепторный и пострецепторный. На дорецепторном этапе ИР обусловливают генетические дефекты самого инсулина (А- или В-цепи), нарушение конверсии проинсулина в инсулин и его блокирование аутогенами и аутоантителами. На рецепторном этапе ИР обусловлена структурными изменениями рецептора инсулина (РИ) (например, изменение тирозинкиназной активности р-субъединицы), сокращением их количества [2] или ускоренной деградацией комплекса РИ-инсулин. Пострецепторные нарушения обусловлены структурно-функциональными изменениями белков - вторичных мессенджеров сигнала (субстрат рецептора инсулина-1, 2, протеинкиназа С, RAF-киназа, фосфатидилинозитол-3-киназа и др), снижением количества или процесса транслокации к поверхности клетки ГЛЮТ-4 и снижением активности ферментов, принимающих участие в утилизации глюкозы. В формировании ИР имеют значение генетика, наличие ожирения, гиподинамии и др.
При ожирении часто обнаруживается ИР. Это связано с особенностями висцеральной жировой ткани: обильной васкуляри-зацией, иннервацией; высокой плотностью Р3-адренорецепторов, рецепторов к кортизолу и андрогенам, но низкой к инсулину, что обусловливает повышенную чувствительность к липолитическому воздействию катехоламинов, низкую чувствительность к антилиполитическому действию инсулина; наличие ауто-, пара- и эндокринной функции с секрецией адипокинов (адипонек-тин, лептин, фактор некроза опухоли а и интерлейкин-6), которые участвуют в активации комплемента, запуская системное хроническое воспаление, тем самым усугубляя ИР. Повышение уровня свободных жирных кислот (СЖК) приводит к стимуляции печеночного и почечного глюконеогенеза, подавлению активности ГЛЮТ-4, конкуренции СЖК с глюкозой в качестве оксидативного топлива [3], что ведет к развитию еще большей гипергликемии; эктопическому откладыванию жира в мышцах, р-клетках поджелудочной железы (феномен липотоксичности: из-за перегрузки липидами панкреатических островков способность р-клеток к пролиферации снижается, происходят усиленный апоптоз и гибель). На этом фоне наблюдается повышение активности а-клеток поджелудочной железы, что ведет к гиперглюкагонемии, что также усиливает гипергликемию. Возникает феномен глюкозотоксичности, усугубляющий периферическую ИР, ведущий к развитию СД 2-го типа. Для ИР характерен особый липидный спектр: снижение липопротеинов высокой плотности, повышение триглицеридов и в меньшей степени повышение липопротеинов низкой плотности.
СЖК через индукцию протеинкиназы С вызывают пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов. Протеинкиназа С напрямую снижает активность эндотелиальной синтазы оксида азота, ингибируя экспрессию гена eNOS [4]. В результате формируется эндотелиальная дисфункция (нарушен синтез вазодилататоров), что ведет к развитию артериальной гипер-тензии (АГ).
Избыток инсулина усиливает реабсорбцию ионов Na+, К+, воды в почечных канальцах, снижает глюкозурию. Это приводит к повышению объема циркулирующей крови и сердечного выброса. Происходит накопление внутриклеточного Са2+ и Na+ и блокировка активности Са2+,Mg2+-АТФазы и Na+,К+-АТФазы клеточных мембран [5], что увеличивает чувствительность сосудистых рецепторов к действию местных вазоконстрикторов. Это способствует повышению общего периферического сопротивления -еще одного важного звена в патогенезе развития АГ.
ИР - корень метаболического синдрома и СД 2-го типа. В связи с этим ключевым компонентом лечения должна выступать коррекция ИР.
Сведения об авторе
Сизова Елизавета Евгеньевна (Elizaveta E. Sizova) - ординатор кафедры эндокринологии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: elizaweta.sizowa@yandex.ru Научный руководитель
Черникова Наталья Альбертовна (Natalya A. Chernikova) - кандидат медицинских наук, доцент кафедры эндокринологии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: nachendoc@yandex.ru https://orcid.org/0000-0002-0562-8396
ЭНДОКРИНОЛОГИЯ: новости, мнения, обучение. Том 9, № 4, 2020
99
Литература
1. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2007. 432 с.
2. CefaLu W.T. Insulin resistance: cellular and clinical concepts // Exp. Biol. Med. (Maywood). 2001. Vol. 226, N 1. P. 13-26. DOI: https://doi.org/10.1177/153537020122600103
3. Аметов А.С. Сахарный диабет 2 типа. Проблемы и решения. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2012. 704 с.
4. Du X.L., Edelstein D., Dimmeler S., Ju Q., Sui C., Brownlee M. Hyperglycemia inhibits endothelial nitric oxide synthase activity by posttranslational modification at the Akt site // J. Clin. Invest. 2001. Vol. 108, N 9. P. 1341-1348.
5. Xiao C., Giacca A., Lewis G.F. Sodium phenylbutyrate, a drug with known capacity to reduce endoplasmic reticulum stress, partially alleviates lipid-induced insulin resistance and в-cell dysfunction in humans // Diabetes. 2011. Vol. 60, N 3. P. 918-924.
References
1. Dedov I.I., Mel'nichenko G.A., Fadeev V.V. Endocrinology. Moscow: GEOTAR-Media, 2007: 432 p. (in Russian)
2. Cefalu W.T. Insulin resistance: cellular and clinical concepts. Exp Biol Med (Maywood). 2001; 226 (1): 13-26. DOI: https://doi. org/10.1177/153537020122600103
3. Ametov A.S. Type 2 diabetes. Problems and solution. Moscow: GEOTAR-Media, 2012: 704 р. (in Russian)
4. Du X.L., Edelstein D., Dimmeler S., Ju Q., Sui C., Brownlee M. Hyperglycemia inhibits endothelial nitric oxide synthase activity by posttranslational modification at the Akt site. J Clin Invest. 2001; 108 (9): 1341-8.
5. Xiao C., Giacca A., Lewis G.F. Sodium phenylbutyrate, a drug with known capacity to reduce endoplasmic reticulum stress, partially alleviates lipid-induced insulin resistance and в-cell dysfunction in humans. Diabetes. 2011; 60 (3): 918-24.
Ранние нарушения углеводного обмена и их влияние на сердечно-сосудистые риски
Ярошенко Е.С., Демидова Т.Ю._
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, г. Москва, Российская Федерация
Исследование посвящено изучению влияния ранних нарушений углеводного обмена на сердечно-сосудистые риски. В результате проведенного исследования были выявлены данные риски у лиц с нарушением углеводного обмена по сравнению с контрольной группой.
Ключевые слова: предиабет, нарушение углеводного обмена, сердечно-сосудистые риски
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Для цитирования: Ярошенко Е.С., Демидова Т.Ю. Ранние нарушения углеводного обмена и их влияние на сердечно-сосудистые риски // Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2020. Т. 9, № 4. C. 100-101. DOI: https://doi.org/10.33029/2304-9529-2020-9-4-100-101
Статья поступила в редакцию 28.04.2020. Принята в печать 02.11.2020.
Early сarbohydrate metabolism disorders and their impact on cardiovascular risks Yaroshenko E.S., Demidova T.Yu.
Pirogov Russian National Research Medical University (RNRMU), 117997, Moscow, Russian Federation
The study focuses on the impact of early carbohydrate metabolism disorders on cardiovascular risks. The study revealed these risks in individuals with impaired carbohydrate metabolism, compared with the control group. Keywords: prediabetes, carbohydrate metabolism disorder, cardiovascular risks
Funding. The study had no sponsor support.
Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests.
For citation: Yaroshenko E.S., Demidova T.Yu. Early сarbohydrate metabolism disorders and their impact on cardiovascular risks. Endokrinologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Endocrinology: News, Opinions, Training]. 2020; 9 (4): 100-1. DOI: https://doi. org/10.33029/2304-9529-2020-9-4-100-101 (in Russian) Received 28.04.2020. Accepted 02.11.2020.
