CC BY
23
■ А. А. Новокшонов, Н. В. Соколова. Пероральная регилратационная терапия при кишЕчных инфекциях у аетей — новые станларты
Кроме того, включение в состав регидратационных растворов с пониженной осмолярностью дополнительных компонентов, таких как экстракт фенхеля с тмином, экстракта ромашки и пр., оказывает дополнительное лечебное действие, способствуя более быстрому восстановлению морфофункциональных нарушений и пищеварительной функции ЖКТ, купированию рвоты, явлений метеоризма и абдоминальных болей.
Литература:
1. Mahalanabis D. Development of an Improved Formulation of oral Regidratation Salts (ORS) with Antidiarrhoeal and nutritional Properties: A «Super ORS». In: Development of Vaccines Drags against Diarrhoea / J. Holmgren, A. Lindberg & R. Mollmy (Eds) // 11th Nobel Conference, Stockholm., 1985. — Lund, Sweden: Studentliteratur, 1986. — P. 240—256.
2. Murphy M.S. Guidelines for managing acute gastroenteritis, based on a systematic review of published research // Arch. Dis. Child. — 1998. — V. 79. — P. 279—284.
3. Sack D.A. Oral regidratation in rotavirus diarrhea: a duble blind comparison of sucrose with glucose electrolyte solution / D.A. Sack, A. Chowdbury, F.A. Euso // Lancet. — 1978. — V. 11. — Р. 80—82.
4. Recommendations for composition of oral regidratation solution from the children of Europe. Report of an ESPGAN working group / I. Booth et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nuir. — 1992. — V. 14. — P. 115.
5. Wittenberg D.F. Oral rehydration therapy revisited / D.F. Wittenberg, S. Ramji, M. Broughton // Lancet. — 1991. — V. 337 (8744). — Р. 798—799.
6. Hahn S. Reduced osmolality oral rehydration solution for treating dehydration due to diarrhea in children: systematic review / S. Hahn, I. Kim, P. Gamer// BMJ. — 2001. — V. 323. — Р. 81 —85.
7. Ксионжик Я. Терапия острых кишечных инфекций у детей. Какой раствор для пероральной регидратации выбрать? // Детская гастроэнтерология и нутрициология. — 2003.— Т. 11, №20. — С. 1117—1118.
8. Diarrhea Treatment Guidelines Including new recommendations for the use of ORS and zinc supplementation For Clinic-Based Healthcare Workers. — USAID, 2005. — 47 p.
9. Oral rehydratation salts. Production of the new ORS. WHO/FCH/ CAH/06. 1. — WHO, 2006. — 88 p.
10. Diarrhea: Why children are still dying and what can be done. The United Nations Children's Fund (UNICEF) / World Health Organization. — WHO, 2009. — 60 p.
11. Лечение диареи: Учебное пособие для врачей и других категорий медработников старшего звена. — ВОЗ, 2006. — 51с.
12. Острая диарея: Практические рекомендации Всемирной Гастроэнтерологической Организации (ВГО), 2008. — 42 с.
ИММУНОМОДУЛИРУЮШАЯ ТЕРАПИЯ ХЛАМИДИЙНОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ
Г. В. Санталова, Е. С. ГдсилинА, Е. А. КондоровА, О. В. Борисова
ГОУ ВПО Самарский государственный медицинский университет, ММУ ГБ № 5 г. Самары
В статье представлены возможности терапии иммуномодулирующими препаратами Инфлюцид и Иммунал хронической хлами-дийной инфекции у детей. На основании клинико-иммунологического обследования пациентов показаны результаты такого лечения. Проведение комплексной, в т. ч. иммуномодулирующей терапии с учетом стадий заболевания и с различными проявлениями соматической патологии на фоне инфекции привело к улучшению: уменьшились проявления иммунной недостаточности и количество рецидивов, что позволяет рекомендовать применение названных препаратов в лечении пациентов с хламидийной инфекцией.
Ключевые слова: хламидийная инфекция у детей, Инфлюцид, Иммунал, лечебно-профилактическая эффективность УДК 616.9:579.84
Контактная информация: Санталова Галина Владимировна — д.м.н., проф. кафедры детских инфекций СамГМУ; 443099, Самара, ул. Водников, д. 28/30, кв. 44; (846) 994—75—38; gasilinaes@mail.ru
iMMUNOMODULATING THERAPY OF CHLAMYDIA INFECTION IN CHILDREN
G. V. SANTALOVA, E. S. GASILINA, E. A. KONDOROVA, O. V. BORISOVA
Samara State Medical University, City Hospital № 5, Samara
The article represents the therapeutic efficacy of the immunological preparations of Influcid and Immunal for children with chronic Chlamidia infection. The results of such treatment are shown on the basis of the clinico-immunological inspection of patients. Complex therapy including immunomodulatory therapy with regards of both stage of disease and of various displays of a somatic pathology on a background of infection resulted in improvement of their general condition — in the decreased displays of immune deficiency and number of relapses. Taking into account the results obtained, the authors recommend the named preparations for patients with chlamydia infection.
Key words: chlamydia infection in children, Influcid, Immunal, therapeutic-prophylaxis efficacy
Хламидийная инфекция (ХИ) остается значимой цию к хронизации (74%) и тяжелому течению с летальным проблемой педиатрической практики. Это обусловлено вы- исходом (12,9%) [1, 2]. Клиническую диагностику хлами-соким уровнем инфицированности и заболеваемости, а диоза затрудняют длительное бессимптомное течение, нетакже торпидным течением данной инфекции. Сегодня ХИ специфичность клинических проявлений, сложность трак-прочно заняла второе место после пневмококка в спектре товки лабораторных данных [3—6]. ХИ чаще развивается возбудителей пневмоний, которые нередко имеют тенден- на фоне сниженной иммунологической реактивности и са-
400 -,
2004 2005 2006 2007 2008 2009
Рисунок 1. Число детей с хламидийной инфекцией, состоящих на учете в Центре персистирующих инфекций и паразитарных инвазий у детей ММУ ГБ № 5 г. Самары
ма способствует иммунодепрессии. Это обстоятельство является фактором, формирующим длительную персистен-цию, хроническое течение заболевания, присоединение интеркуррентных заболеваний, особенно ОРЗ [7, 8], что вызывает необходимость применения иммунотропных препаратов в комплексной терапии ХИ [9, 10].
Целью нашего исследования явилась оценка эффективности иммуномодулирующей терапии Инфлюцидом и Им-муналом для оптимизации лечения хламидийной инфекции у детей и профилактики интеркуррентных заболеваний.
Материалы и методы исследования
Обследовано 184 пациента с хламидийной инфекцией в возрасте от 6 мес. до 18 лет, наблюдавшихся в
Аконит
Aconitun D3
Нормализует температуру тела, устраняет воспаление слизистой верхних дыхательных путей
Жасмин Gelsemium D3
Устраняет насморк, снимает головную боль
Ипекакуана
Ipecacuanha D3
Обладает отхаркивающим дествием
Бриония
Bryonia D2 Устраняет сухой, болезненный кашель
Посконник
Eupatorium D1 Устраняет озноб, ломоту в суставах
Фосфор
Phosporus D5
Обладает адаптогенным действием
Рисунок 2. Состав препарата Инфлюцид
Центре по персистирующим инфекциям и паразитарным инвазиям городской больницы № 5 г. Самары с 2004 по 2009 гг. Большинство детей (60,3%) были в возрасте от 4 до 14 лет.
Для верификации диагноза применялись клинические методы, двукратное (с интервалом в 1 мес.) определение серологических маркеров крови методом иммунофер-ментного анализа (в нашем исследовании использовались наборы реактивов ЗАО «Вектор-Бест», НПО «Медико-Биологический Союз»; r-Elisa фирмы «Medac Diagnostica», Германия); ДНК хламидий и вирусов герпеса (в том числе цитомегаловируса) выявлялась в крови методом по-лимеразной цепной реакции (ПЦР) с использованием отечественных тест-систем «Литех» (Москва).
Для определения стадии заболевания мы использовали следующие диагностические критерии [1 ]:
— при наличии титров IgM, IgA >1:50 стадия оценивалась как острая;
— реактивация процесса диагностировалась при значении титров IgA > 1 : 50 и высоких титров IgG (до 1 : 51 200);
— хроническая стадия характеризовалась наличием IgA (до 1 : 200) в сочетании с повышенными титрами IgG (до 1 : 1600).
Иммунологические исследования включали определение показателей иммунограмм первого уровня, интер-лейкина-4, интерферона-гамма (в иммунологических лабораториях г. Самары). Иммунологическое обследование проводилось дважды (до лечения и после — через 6 месяцев).
Математическая обработка полученных данных проводилась на персональном компьютере в среде Windows XP с помощью программ Microsoft Office Ехсе1 2007, Statistica 6.0 с применением системного многофакторного анализа.
Результаты и их обсуждение
Анализ данных медицинской статистики показал, что за шестилетний период (2004—2009 гг.) общее количество детей с хламидийной инфекцией возросло (рис. 1).
Хламидийная инфекция как моноинфекция (за указанный период) была выявлена у 37% больных, комбинированные формы — у 63% детей (в сочетании с цитомегало-вирусной инфекцией — у 17%, с инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса — у 33%, с другими инфекциями (токсоплазмозом, лямблиозом, глистными инвазиями) — у 13%).
Поводом для обращения к врачу и обследования детей на хламидийную инфекцию послужили преимущественно респираторные симптомы, длительный кашель, рецидивирующие частые респираторные заболевания бронхолегочной системы и ЛОР-патология, лимфадено-патия, а также жалобы на слабость, астенический синдром. Основными клиническими диагнозами были следующие: ОРВИ, острый бронхит, обструктивный бронхит,
хронический тонзиллит, лимфаденит, синдром вегетативной дистонии, дисбактериоз, атопический дерматит.
Антибактериальная терапия назначалась в случае первичной инфекции или ее прогрессирования, а также реактивации инфекции. Макролиды (спиромицин, азит-ромицин, рокситромицин, кларитромицин, джозамицин, макропен) были назначены 102 детям.
Больным с хроническим течением хламидийной инфекции вне обострения назначалась иммуномодулирую-щая терапия.
Учитывая, что вторичные иммунодефициты, которые наблюдаются при хронической ХИ, протекают с выраженными расстройствами интерферонового статуса, наш выбор остановился на препаратах-интерфероногенах — Инфлюцид и Иммунал. Такой выбор обусловлен высоким удельным весом микст-форм хламидий с инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса (33%) и снижением уровня интерферона-у у большинства из наблюдавшихся нами больных. Пациенты заболевали ОРЗ до 5—10 раз в год и относились к группе часто болеющих детей. Учитывая, что массивная лекарственная нагрузка на детей с хронически протекающей хламидийной инфекцией, в том числе и во время простудных заболеваний, приводит к
еще большему повреждению иммунной системы, целесообразно применение средств природного происхождения, не создающих дополнительной фармакологической нагрузки на организм [11, 12].
Препарат Инфлюцид (Influcid®, фирма-производитель — Deutsche Homoopathie-Union) является средством природного происхождения с иммуномодулирующей и противовирусной активностью. Инфлюцид нормализует гормо-нально-медиаторный баланс организма и в сочетании с нормализацией интерферонового статуса предупреждает развитие ОРВИ [13]. В НИИ гриппа СЗО РАМН (Санкт-Петербург) доказано противовирусное действие Инфлюцида in vitro в отношении эталонных современных штаммов гриппа человека A(H3N2), A(H1N1), В, высокопатогенного штамма гриппа А птиц, эталонного штамма пандемического гриппа А(Н 1N1) и репрезентативного российского штамма пандемического гриппа, выделенного в сентябре 2009 г. [14—16]. Инфлюцид существенно снижает цитопатогенное действие вирусов герпеса 1-го и 2-го типов in vitro [16].
Результаты действия Инфлюцида обеспечиваются его уникальным составом (рис. 2 — действующие вещества). Компоненты оказывают влияние на внутренние резервы
Л cure
Инфлюцид
Природное лечение гриппа и простуды
Тройной эффект:
Обладает интерферониндуцирующей активностью
Оказывает мощное противовирусное действие
Устраняет симптомы любого гриппа и ОРВИ
Инфлюцид
1пАис1с1®
Гомеопатическое лекарственное средство для профилактики и лечения простудных заболеваний
Дойче Хомеопати-Унион ДХУ-Арцнаймиттель ГмбХ & Ко. КГ Карлсруэ, Германия
Таблица 1. Влияние различных видов профилактики на частоту заболеваемости ОРЗ у детей с хламидийной микст-инфекцией
организма. Инфлюцид обеспечивает сочетание множества эффектов лекарственных средств, помогает избежать полипрагмазии.
Растительный биогенный стимулятор Иммунал (Immunol, фирма-производитель — Lek D.D., Словения) оказывает иммуномодулирующее и противовоспалительное действие, стимулирует костномозговое кроветворение. Активирует преимущественно клеточный иммунитет, стимулирует фагоцитарную активность макрофагов и
хемотаксис гранупоцитов, способствует высвобождению цитокинов, увеличивает продукцию интерлейки-на-1 макрофагами, ускоряет трансформацию В-лимфо-цитов в плазматические клетки, усиливает антителооб-разование и Т-хелперную активность. Повышает неспецифическую резистентность организма, в т. ч. к возбудителям герпеса.
Действующим веществом препарата Иммунал является сок травы Эхинацеи пурпурной, которая и обеспечивает иммуностимулирующий эффект.
Мы изучали лечебно-профилактическую эффективность препаратов Инфлюцид и Иммунал у 60 (33% от общего количества наблюдаемых) детей в возрасте 7— 14 лет с хроническим течением хламидийной микст-инфекции в сочетании с вирусом простого герпеса. В первую группу входили 20 детей, получавшие Инфлюцид по 1 табл. 2 раза в сутки (с 7 до 12 лет) или 3 раза в сутки (пациенты 13—14 лет); во 2-ю — 20 детей, принимавшие Иммунал по 10—20 капель 3 раза в сутки (в зависимости от возраста). Контрольную (3-ю) группу составили 20 детей с ХИ в возрасте от 7 до 14 лет без профилактической терапии.
Таблица 2. Результаты исследования основных показателей иммунитета в процессе лечения детей с ОРЗ на фоне хронической хламидийной микст-инфекции
Наименование показателя Группа 1 (Инфлюцид) Группа 2 (Иммунал) Контрольная группа
до лечения после лечения до лечения после лечения 1 -е обследование Через 6 мес.
1дА, г/л 1,11 ± 0,07 2,03 ± 0,05* 1,13 ± 0,08 1,8 ± 0,07* 1,12 ± 0,09 1,29 ± 0,07
|дС, г/л 12,15 ± 2,6 9,94 ± 2,3* 13,15 ± 2,8 10,79 ± 2,1* 11,1 ± 2,7 10,9 ± 2,3
1дМ г/л 2,2 ± 0,42 1,5 ± 0,4* 2,15 ± 0,37 1,8 ± 0,31* 2,3 ± 0,44 2,1 ± 0,39
Фибронектин 600,07 ± 63,9 515,11 ± 63,8* 589,37 ± 59,3 538,7 ± 49,8* 580,5 ± 65,6 540,4 ± 59,8
ЦИК, у.е. 72,11 ± 1,5 51,58 ± 1,3* 72,53 ± 1,8 56,75 ± 1,2* 72,11 ± 1,5 69,1 ± 1,2
Сй3+, кл. X 109/л 3,12 ± 0,2 3,57 ± 0,1* 2,99 ± 0,2 3,38 ± 0,2* 2,95 ± 0,2 3,1 ± 0,18
Сй4+, % 35 ± 2,1 39 ± 2,14* 35,4 ± 1,9 38 ± 2,12* 35,6 ± 2,33 37,5 ± 2,76
Сй8+, % 22 ± 1,57 20 ± 1,62* 21,9 ± 1,79 21 ± 1,85 20,3 ± 1,45 21,5 ± 1,77
Сй20+, % 18 ± 0,85 16 ± 0,78* 18 ± 1,13 16,8 ± 1,1* 18,5 ± 0,93 17,9 ± 0,75
кл. X 109/л 0,55 ± 0,01 0,49 ± 0,01* 0,54 ± 0,02 0,51 ± 0,01* 0,56 ± 0,02 0,52 ± 0,01
Сй16+, кл. X 109/л 0,76 ± 0,02 0,81 ± 0,01* 0,75 ± 0,02 0,79 ± 0,01* 0,77 ± 0,02 0,79 ± 0,01
Сй4+/Сй8+ 1,1 ± 0,01 1,8 ± 0,01* 1,1 ± 0,01 1,6 ± 0,01* 1,1 ± 0,01 1,4 ± 0,01
Фагоцитоз, % 58 ± 4,8 63 ± 4,2* 59 ± 5,6 61 ± 5,1 57 ± 5,2 59 ± 4,9
ИЛ-4, пг/мл 25,14 ± 3,28 29,16 ± 3,1* 27,52 ± 3,41 28,1 ± 3,9 26,38 ± 3,34 27,1 ± 3,12
ИФ-гамма, пг/мл 639,55 ± 12,9 700,61 ± 13,3* 638,23 ± 21,8 701,18 ± 22,4* 639,52 ± 16,9 645,53 ± 17,6
Комплемент, по 50% гемолизу, % 29 ± 3,8 31 ± 3,1 31,5 ± 4,9 29,6 ± 4,1 27 ± 4,4 27,8 ± 4,0
КФЗ, у. е. 34,96 ± 3,6 48,61 ± 2,9* 36,64 ± 3,4 45,8 ± 3,*2 32,78 ± 3,5 33,6 ± 3,1
СИЛМП, у. е. 52,32 ± 2,1 60,02 ± 2,0* 54,37 ± 2,4 58,7 ± 2,0* 51,65 ± 2,2 53,6 ± 2,0
* p <0,001 — достоверность различий до лечения и после
Количество ОРЗ в год у детей различных групп
Период наблюдения Инфлюцид (n =20) Иммунал (n =20) Контроль (n =20)
До лечения 6,4 ± 0,3 5,9 ± 0,8 6,1 ± 0,7
После лечения 3,3 ± 0,8* 4,1 ± 0,2* 5,9 ± 0,5
* p <0,05 — значимые различия в группах до и после лечения
Пациенты получили два лечебно-профилактических курса длительностью 1 месяц с интервалом в 1 год. Препараты назначали сразу после проведенного антибактериального курса макролидами. Продолжительность наблюдения за детьми составила 24 месяца.
Результаты лечения оценивались у детей различных групп через 3 мес. после проведенного профилактического курса по количеству случаев заболевания ОРЗ; через 6 мес. — по иммунологическим показателям; через 12 и 24 мес. — по количеству рецидивов хламидийной инфекции и частоте заболеваемости ОРЗ.
Через 3 мес. после проведенного профилактического курса в 1-й группе повторно заболели 6% детей; во 2-й — 28%; в 3-й — процент заболевших практически не менялся. За период наблюдения дети в 1-ой и 2-ой группах не получали антибактериальных препаратов после первого курса этиотропной терапии, тогда как в 3-ей группе у 8 детей имело место обострение ХИ и присоединение ОРЗ.
Уровень противохламидийных антител класса IgG имел тенденцию к понижению в первые 2—4 месяца у 60% больных, получавших Инфлюцид, и у 45% — Имму-нал. В контрольной группе уровень противохламидийных антител оставался диагностическим у большинства пациентов (90%). На первом году лечения рецидивы ХИ наблюдались у 15% больных, получавших Инфлюцид, и у 20%, принимавших Иммунал. После второго курса лечения рецидивов не отмечалось. У детей контрольной группы, не получавших профилактического лечения, рецидивы повторялись: на 1-м году наблюдения — в 40%, на 2-м— в 35% случаев.
Анализируя влияние иммуномодулирующих препаратов Инфлюцид и Иммунал на частоту заболеваемости ОРЗ в течение 24 месяцев, отмечено, что Инфлюцид статистически достоверно (р<0,05) в большей степени уменьшал заболеваемость (табл. 1).
Подобная тенденция отмечалась и при анализе имму-нограмм до и после лечения (а в контрольной группе — через 6 месяцев) у детей в 3-х группах (табл. 2).
Из таблицы 2 видно, что назначение иммунных препаратов способствовало уменьшению дисглобулинемии (увеличению общего 1дА при снижении уровней общих 1дМ и уменьшению уровня ЦИК, что можно объяснить снижением иммунодепрессивной активности возбудителя. Повышение фагоцитарной защиты объяснялось увеличением переваривающей активности фагоцитов. Повышение продукции интерферона-гамма свидетельствовало об интерферониндуцирующей активности применяемых препаратов. Эффект в большей степени был выраженным у Инфлюцида.
Заключение
Результаты исследования доказали лечебно-профилактическую эффективность применения препаратов Инфлюцид и Иммунал у детей с хронической хламидийной микст-инфекцией (в сочетании с вирусом прос-
того герпеса). На фоне проведенной иммуномодулирую-щей терапии у пациентов уменьшились проявления иммунной недостаточности, достоверно сократилось количество рецидивов хламидийной инфекции, снизилась частота заболеваемости ОРЗ, что делает целесообразным их применение у детей с хронической хламидийной микст-инфекцией, в том числе, в период подъема заболеваемости ОРЗ.
Литература:
1. Савенкова М.С. Хламидийная и микоплазменная инфекции в практике педиатра // Педиатрия. Приложение к журналу Consilium medicum. - 2005. - Т. 7, № 1. - С. 5-15.
2. Василевский И.В. Современные подходы к лечению хламидий-но-микоплазменной инфекции у детей // Медицинские новости: научно-практический информационно-аналитический журнал для врачей и руководителей здравоохранения. — 2008. — №2.- С. 10-16.
3. Современные подходы к диагностике и терапии латентной хламидийной инфекции / А.А. Кубанова и др.// Вестник дерматологии и венерологии. - 2004. - № 3. - С. 6-10.
4. Зайцева О.В. «Новая» хламидийная инфекция / О.В. Зайцева, М.Ю. Щербакова, Г.А. Самсыгина // Лечащий врач. - 2001. -№ 1. - С. 5-11.
5. Бочкарев Е.Г. Лабораторная диагностика хламидийной инфекции // Иммунопатология, аллергология, инфектология. -2000.- №4.- С. 65-72.
6. Оптимизация диагностики хронического течения хламидийной инфекции у детей с различными типами конституции / Е.А. Кон-дорова и др. // Практическая медицина. - 2009. - № 7 (39). -С. 116-120.
7. Маркевич Т.А. Комплексная терапия острых респираторных вирусных инфекций // Вестник семейной медицины. - 2009. -№ 6.- С. 14-18.
8. Жаркова Н.Е. Симптоматическое лечение ОРВИ: будущее за комбинированными препаратами//Русский медицинский журнал. - 2007. - № 22. - С. 16-20.
9. Лобзин Ю.В. Хламидийные инфекции: руководство для врачей /
Ю.В. Лобзин, Ю.И. Ляшенко, А.Л. Позняк. - СПб.: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2003. - 400 с.
10. Вельтищев Ю.Е. Развитие иммунной системы. Иммунная недостаточность у детей: лекция для врачей № 21 / Ю.Е. Вельти-щев, В.В. Длин // Российский вестник перинатологии и педиатрии. Приложение. - 2007. - № 1. - 78 с.
11. Гаращенко Т.И. Комплексные гомеопатические препараты в лечении воспалительных заболеваний ЛОР-органов//Русский медицинский журнал. - 2002. - Т. 20, № 10. - С. 15-20.
12. Новые возможности повышения качества здоровья часто болеющих детей / Л.И. Ильенко и др.//Русский медицинский журнал. - 2008. - Т. 16, № 18. - С. 1166-1169.
13. Ситников И.Т. Клинико-патогенетические механизмы действия препарата Инфлюцид при острых респираторных вирусных инфекциях у детей / И.Т. Ситников, Н.В. Морякова // Инфекционные болезни. - 2010. - Т. 8, № 1. - С. 44-47.
14. Пандемический грипп 2009 г. в России: происхождение, антигенные, биологические свойства вируса и чувствительность к противовирусным препаратам/ М. Ю. Еропкин и др. // РМЖ. -2010. - № 3.
15. Действие препарата Инфлюцид in vitro против пандемического штамма 2009 года А(Н 1N 1) «Свиного» («Мексиканского») гриппа / М. Ю. Еропкин и др.//Традиционная медицина.-2009.- №3 (18).- С. 2-6.
1 6. Активность препарата «Инфлюцид» в отношении вирусов гриппа в модельных системах / М. Ю. Еропкин и др. // Ж. Мед-лайн Экспресс. - 2007. - № 6 (194).
