CC BY
18
ленаправленной коррекции иммунологических нарушений в виде последовательного применения рекомбинантных цитокинов либо сочетанного их использования.
В данной работе проанализированы результаты иммунотерапии у 7 пациентов с онкологическими заболеваниями (2-4 стадии), которым на основании выявленных иммунологических сдвигов была назначена иммунотерапия с сочетанным применением препаратов рекомбинантных цитокинов ИЛ-1 бета (препарат "беталейкин”) и ИЛ-2 (препарат "ронколейкин”). Распределение пациентов было следующим: рак прямой кишки -2 пациента, рак простаты -2, рак почки - 1, рак яичка - 1, рак молочной железы - 1. Иммунотерапия проводилась после удаления первичного опухолевого очага между курсами химио/лучевой терапии или после их завершения. Мониторинг иммунного статуса производился в следующие сроки: до начала иммунотерапии, через 4-7 дней, 1 -2 месяца после окончания введения рекомбинантных цитокинов. Методика проведения иммунотерапии приведена в таблице.
Таблица
День введения Препарат Доза Разведение Форма введения Длит-ть введения
1,2 Беталейкин 4 нг/кг На 1 мл физ. р-ра Подкожно Инъекция
3, 5 ,8, 10,12 3, 5, 8, 10, 12 Беталейкин Ронколейкин 4 нг/кг 10000 Ер/к г На 200 мл 0,5% р-ра альбумина, Оба препарата в одном р-ре В/венно Более 4 часов
Анализ иммунограмм у пациентов, выполненных до начала сочетанной иммунотерапии, выявил наличие у всех пациентов лейкопении, относительной и абсолютной лимфопении за счет значительного снижения количества С041' и С08т-клеток, снижение функциональной активности лимфоцитов, снижение индуцированной эндогенной продукции ИЛ-1 бета и ИЛ-2, нарушение функциональной активности нейтрофилов за счет снижения миграции, бактерицидности и адгезии, у 43% пациентов наблюдалось также снижение уровня С1ц-, СЗ- и СЗа-компонентов комплемента в сыворотке крови, у 33% пациентов имело место снижение СЭ25 и НЬАII, ау 57% пациентов выявлена анемия.
После курса сочетанной иммунотерапии на 4-7 сутки исследование иммунного статуса выявило повышение у всех пациентов общего числа лейкоцитов в периферической крови, нормализацию индуцированной продукции ИЛ-1 бета, улучшение функциональной активности лимфоцитов и нейтрофильных гранулоцитов, умеренное увеличение количества С04+ и С08*, С025' и НЬА 1Г-кле-ток. Оценка динамики показателей иммунного статуса через 1 месяц выявила полную нормализацию у всех пациентов общего количества лейкоцитов и эритроцитов в периферической крови, функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов и содержания в сыворотке крови компонентов комплемента, у 71% пациентов произош-
ла полная нормализация субпопуляций лимфоцитов, и у 43% — эндогенной продукции ИЛ-2.
Клиническая оценка состояния пациентов через 1 месяц после окончания иммунотерапии соответствовала, как и в первой группе, полученным результатам иммунологического обследования. Все пациенты отмечали улучшение своего состояния, выражающееся в исчезновении слабости, утомляемости, улучшении аппетита, нормализации функции ЖКТ. Контрольные УЗИ и компьютерная томография не выявляли признаков увеличения роста опухоли или метастазирования. Пациентам, у которых, по данным иммунологического исследования, через 1 месяц после окончания иммунотерапии сохранялась сниженной индуцированная продукция ИЛ-2 и CD4‘, CD8' клеток, было рекомендовано продолжение иммунотерапии препаратом “ронколейкин” в малых дозах.
Таким образом, по клиническим и лабораторным данным, проведение сочетанной иммунотерапии препаратами рекомбинантных цитокинов ИЛ-1 бета и ИЛ-2 показало отчетливый клинический эффект в плане коррекции иммунного статуса у пациентов с онкологическими заболеваниями при условии удаленного первичного опухолевого очага.
Иммунокорригирующий эффект методов экстракорпоральной гемокоррекции у больных хроническим гепатитом с выраженной активностью
Радченко В.Г., Зиновьева Е.Н., Гайковая Л.Б., Боганькова Н.А.
Государственнсш медицинская академия им. И. И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия
Цель работы: изучение влияния методов экстракорпоральной гемокоррекции (плазмафереза [ПА] и криоафе-реза [КА]) на состояние иммунной системы больных хроническими гепатитами с выраженной активностью (ХГВА).
Материалы и методы: нами было обследовано 32 человека с ХГВА, причем у 11 пациентов диагноз был подтвержден морфологически. Контрольную группу составили практически здоровые доноры. Оценка состояния клеточного иммунитета проводилась методом непрямой иммунофлуоресценции с помощью моноклональных антител (модификация метода Coons W., et al„ 1955). С целью оценки функционального состояния лимфоцитов проводилась реакция торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ) с фитогемагглюти-нином (ФГА) с подсчетом индекса миграции (ИМ) и спонтанной миграции (СМ). Определение концентрации сывороточных иммуноглобулинов осуществлялось методом радиальной иммунодиффузии по Manchini, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) — методом преципитации с раствором полиэтиленгпиколя.
При оценке иммунного статусау всех пациентов с ХГВА выявлен дефицит клеточного звена иммунитета, выражав-
шийся в снижении пула CD3" (р<0,01), CD4* (р<0,01), CD8' (р<0,01), по сравнению с контрольной группой. Отмечено снижение спонтанной мшрации лейкоцитов при неизмененной индуцированной миграции. Со стороны гуморальною звена иммунитета наблюдалось повышение содержания ЦИК (р< 0,001) и иммуноглобулинов классаG (р< 0,001).
Все исследуемые были разделены на 2 группы в зависимости от проводимых методов эфферентной терапии. Так, 15 больных, на фоне базисной терапии, включавшей в себя ипфузии солевых растворов, белковых и ферментных препаратов, витаминов группы В, С, гепатопротекторов, получали сеансы ПЛ (и среднем. 3 процедуры). После комплексной терапии при контрольном иммунологическом исследовании была отмечена положительная динамика, выражавшаяся в повышении CD4l(p<0,05), однако показатели CD3 * и CD8f существенно не менялись. Изменения индекса миграции и спонтанной миграции лейкоцитов оказались статистически незначимыми. Наиболее яркий эффект отмечался со стороны гуморального иммунитета и проявлялся уменьшением уровня ЦИК в 2 раза по сравнению с исходными цифрами, а также снижением содержания (g G в сыворотке крови.
Группа больных, в комплексную терапию которых был вюпочен КА. составила 17 человек. В среднем, курс эфферентной терапии составил 4 сеанса. В результате проведенного лечения отмечено достоверное повышение количества CD31, CD4* и CD8\ нормализация иммунорегуляторного индекса, повышение значений спонтанной миграции лейкоцитов. Со стороны гуморального иммунитета наблюдалось снижение уров! [я ЦИК в 1,6 раза и статистически значимое уменьшение содержания IgG в сыворо тке кропи.
В результате исследования доказан иммунокорригирующий эффект ПА и КА на иммунный статус больных хроническими заболеваниями печени, причем наиболее значимое воздействие на гуморальное звено иммунитета было отмечено при применении в лечении ПА, а точкой приложения КА, в большей мере, оказалось клеточное звено. Таким образом, дифференцированный подход к использованию методов экстракорпоральной гемокоррекции, в зависимости от иммунного статуса пациентов с хронической патологией печени, позволит осуществить наиболее эффективный патогенетический подход к современной терапии данной патологии.
Эффективность применения циклоферона при респираторных аллергозах у детей на этапе реабилитационного лечения
Романцов М.Г., Малышкнн К.А., Малашкнн А.Б., Коваленко A.JI.
Детский специализированный (пульмонологический) санаторий "Звездочка", НИИЭМ РАМН Санкт-Петербург
В последние годы отмечено увеличение частоты и тяжести течения аллергических заболеваний у детей, дан-
ная проблема превратилась из чисто медицинской в медико-социальную. Одним из основных нерешенных вопросов проблемы респираторных заболеваний у детей является связь дефектов системы иммунитета с респираторной заболеваемостью. Следует особо подчеркнуть выраженную склонность детей с респираторными аллергозами к повторным острым респираторным заболеваниям. У таких детей выявляются дефекты защитных иммунных механизмов, включая снижение уровня IgA в секретах слизистых. Циклоферон, по разработанной авторами схеме, назначали детям, больным респираторным аллергозом перорально на пане реабилитационного лечения после их обследования, которое вклю-чало: изучение показателей функции внешнего дыхания (ФВД), показателей секреторного иммунитета (определение секреторного иммуноглобулина SIgA, иммуноглобулинов IgA и IgG в ротоглоточном секрете); изучение циркадных ритмов по методу Баландина А.В., Голо-ватенко И.В. (1993) — версия "астма-мониторинг”. Курсовая доза составила от 1500 до 3000 мг препарата. У всех наблюдаемых детей отсутствовали побочные реакции (включая и аллергические) после принятия препарата, не выявлено нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта и других систем орг анизма; патологических отклонений при анализе крови и мочи после приема препарата не отмечено, что свидетельствовало об отсутствии токсичности препарата. Положительный клинический эффект циклоферона сопровождался увеличением показателей секреторного иммунитета у детей, леченных циклофероно.м (у 42,9°о —- по уровню SIgA и у 61,9 и 85,7% по уровню IgA и IgG). Документировано улучшение показателей ФВД под влиянием препарата (по тес ту Тиффно - у 91% против 87,0%; по показателю МОСто - у 102% против 95%). Показано снижение частоты выявления симптомов и синдромов, характерных для респираторных аллергозов, после применения циклоферона в комплексной терапии. Таким образом, целесообразно рекомендовать циклоферон — отечественный индуктор эндогенного интерферона — в комплексном лечении респираторных аллергозов у детей.
Эффективность противоаллергического иммуноглобулина человека в лечении амброзийного поллиноза у детей
Садовничая Л.Т., Немыкнна О.Е., Садовничая Т. А.
Ставропольская Государственная медицинская академия, Детская краевая клиническая больница Ставрополь, Россия
Специфическая пассивная иммунотерапия поллиноза проводится для предотвращения или снижения клинических проявлений заболевания в период цветения растений.
Целью исследования явилось изучение эффективности отечественного противоаллергического иммуноглобулина человека при амброзийном иоллинозе у детей.
