CC BY
44
Применение беталейкина для лечения иммунодефицита при травме и сепсисе
Попович А.М., Симбирцев А.С.
Клиническая больница МО РАН Санкт-Петербург, Россия;
ГосНИИ особочистых биопрепаратов Санкт-Петербург, Россия
Иммунодефицитные состояния, развивающиеся у пострадавших с тяжелой травмой (ТТ), являются одной из главных причин развития у них гнойно-септических осложнений и сепсиса. Применение современных антибактериальных и противовоспалительных средств без иммунокорригирующей терапии не может решить проблему лечения посттравматлческих гнойно-септических осложнений. В настоящее время уже известно, ЧТО Г10СТ-травматическая иммунологическая недостаточность является результатом неадекватного ответа иммунной системы на сильное травматическое стрессорное воздействие. Поэтому иммуностимулирующая терапия на определенных фазах носттравматического иммунодефицита имеет успех и способствует более эффективному лечению больных в комплексе с традиционной терапией.
Целыо настоящего исследования явилось определение сферы применения препарата “беталейкин” (рекомбинантного интерлейкина-1 бета) в качестве иммунокорригирующего средства при лечении пациентов с гнойно-септическими осложнениями после ТТ. Для этого было произведено: 1) изучение характера нарушений иммунного статуса у пациентов после ТТ при развитии у них гнойносептических осложнений, 2) исследование клинической эффективности препарата “беталейкин” у указанной категории больных, 3) анализ изменений иммунного статуса у пациентов с посттравматическими гнойно-септическими осложнениями при применении препарата “беталейкин”.
В исследовании проанализированы 30 клинических наблюдений результатов применения препарата Беталейкин у пациентов с ТТ и подтвержденным иммунодефицитом в раннем посттравматическом периоде (12 пациентов), а также с иммунодефицитом при гнойно-септических осложнениях (18 пациентов). Беталейкин назначался в дозе 3-5 нг/кг ежедневно в течение 5 дней подряд, вводился ка-пельно внутривенно на 200 мл изотонического раствора хлорида натрия в течение 2 часов. Исследование иммунного статуса производилось до введения беталейкина и затем через 2 суток после последнего введения препарата.
После проведения курса лечения с использованием беталейкина у пациентов наблюдался быстрый регресс системных и локальных проявлений воспалительной реакции (снижение СОЭ с 41± 17 до 19±-8 и лихорадки, уменьшение сдвига лейкоцитарной формулы крови влево (уменьшение ЛИИ с 6.9±4.10 до 3.03±0.796). При оценке общего состояния пациентов после курса лечения с использованием препарата “беталейкин” выявлено значительное увеличение скорости очищения и заживления ран, коррекция анемии,
улучшение психоэмоционального состояния пациентов, сокращение сроков лечения и реабилитации. Использование беталейкина позволшю сократить длительность применения антибиотиков, ускорить наложение вторичных швов. При введении беталейкина у 30% пациентов наблюдался умеренный озноб и кратковременное (не более 2 часов) новы шение температуры тела, которые не требовали прекращения введения препарата или изменения дальнейшей тактики лечения пациента.
В результате проведенног о исследования выявлено, что применение препарата “беталейкин” приводило в течение 7 дней к нормализации общего количества лейкоцитов в периферической крови (с 16.48*3.46 до 11.14 ± 1.51 х 107л), усилению пролиферативного отве та лимфоцитов на ми-тогены и кувеличению эндогенной индуцированной продукции ИЛ-1 бета и ИЛ-2, синтез которых был существенно снижен до начала лечения по сравнению с нормальными показателями. После курса лечения с применением беталейкина происходило увеличение абсолютного количества нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови и их функциональной активности за счет увеличения миграции, бактерицидности и фагоцитоза.
С учетом отсутствия лимитирующей непереносимости, отсутствия общетоксического действия, и принимая во внимание хороший клинический эффект, беталейкин расценивается как препарат с высоким потенциалом действия для лечения посттравматического иммунодефицита как в раннем периоде после ТТ, гак и при уже развившихся гнойно-септических осложнениях. С нашей точки зрения, беталейкин является перспективным препаратом для лечения нозологических форм, сопровождающихся системной воспалительной реакцией с дефицитом эндогенной продукции провоспалительных цитокинов.
Сочетанное применение ронколейкина и беталейкина в иммунотерапии онкологических заболеваний
Попович А.М., Смирнов М.Н., Симбирцев А.С., Карелин М.Н.
Клиническая больница МО РАН,
Санкт-Петербург, Россия;
ООО “БИОТЕХ", Санкт-Петербург, Россия;
ГосНИИ особочистых биопрепаратов, Санкт-Петербург, Россия:
ЦНИРРИ М3 РФ, Санкт-Петербург, Россия
В настоящее время накоплен большой опыт клинического применения рекомбинантных ИЛ-1 и ИЛ-2 в клинической практике при лечении онкологических и вирусных заболеваний и их осложнений. Ретроспективный анализ эффективности цитокиновой терапии с сопоставлением данных мониторинга иммунного статуса у пациентов с онкологическими заболеваниями выявил, что отсутствие эффекта от проведения цитокиновой терапии чаще всего связано с наблюдаемым у пациента исходным иммунологическим фоном, требующим це-
ленаправленной коррекции иммунологических нарушений в виде последовательного применения рекомбинантных цитокинов либо сочетанного их использования.
В данной работе проанализированы результаты иммунотерапии у 7 пациентов с онкологическими заболеваниями (2-4 стадии), которым на основании выявленных иммунологических сдвигов была назначена иммунотерапия с сочетанным применением препаратов рекомбинантных цитокинов ИЛ-1 бета (препарат "беталейкин”) и ИЛ-2 (препарат "ронколейкин”). Распределение пациентов было следующим: рак прямой кишки -2 пациента, рак простаты -2, рак почки - 1, рак яичка - 1, рак молочной железы - 1. Иммунотерапия проводилась после удаления первичного опухолевого очага между курсами химио/лучевой терапии или после их завершения. Мониторинг иммунного статуса производился в следующие сроки: до начала иммунотерапии, через 4-7 дней, 1 -2 месяца после окончания введения рекомбинантных цитокинов. Методика проведения иммунотерапии приведена в таблице.
Таблица
День введения Препарат Доза Разведение Форма введения Длит-ть введения
1,2 Беталейкин 4 нг/кг На 1 мл физ. р-ра Подкожно Инъекция
3, 5 ,8, 10,12 3, 5, 8, 10, 12 Беталейкин Ронколейкин 4 нг/кг 10000 Ер/к г На 200 мл 0,5% р-ра альбумина, Оба препарата в одном р-ре В/венно Более 4 часов
Анализ иммунограмм у пациентов, выполненных до начала сочетанной иммунотерапии, выявил наличие у всех пациентов лейкопении, относительной и абсолютной лимфопении за счет значительного снижения количества С041' и С08т-клеток, снижение функциональной активности лимфоцитов, снижение индуцированной эндогенной продукции ИЛ-1 бета и ИЛ-2, нарушение функциональной активности нейтрофилов за счет снижения миграции, бактерицидности и адгезии, у 43% пациентов наблюдалось также снижение уровня С1ц-, СЗ- и СЗа-компонентов комплемента в сыворотке крови, у 33% пациентов имело место снижение СЭ25 и НЬАII, ау 57% пациентов выявлена анемия.
После курса сочетанной иммунотерапии на 4-7 сутки исследование иммунного статуса выявило повышение у всех пациентов общего числа лейкоцитов в периферической крови, нормализацию индуцированной продукции ИЛ-1 бета, улучшение функциональной активности лимфоцитов и нейтрофильных гранулоцитов, умеренное увеличение количества С04+ и С08*, С025' и НЬА 1Г-кле-ток. Оценка динамики показателей иммунного статуса через 1 месяц выявила полную нормализацию у всех пациентов общего количества лейкоцитов и эритроцитов в периферической крови, функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов и содержания в сыворотке крови компонентов комплемента, у 71% пациентов произош-
ла полная нормализация субпопуляций лимфоцитов, и у 43% — эндогенной продукции ИЛ-2.
Клиническая оценка состояния пациентов через 1 месяц после окончания иммунотерапии соответствовала, как и в первой группе, полученным результатам иммунологического обследования. Все пациенты отмечали улучшение своего состояния, выражающееся в исчезновении слабости, утомляемости, улучшении аппетита, нормализации функции ЖКТ. Контрольные УЗИ и компьютерная томография не выявляли признаков увеличения роста опухоли или метастазирования. Пациентам, у которых, по данным иммунологического исследования, через 1 месяц после окончания иммунотерапии сохранялась сниженной индуцированная продукция ИЛ-2 и CD4‘, CD8' клеток, было рекомендовано продолжение иммунотерапии препаратом “ронколейкин” в малых дозах.
Таким образом, по клиническим и лабораторным данным, проведение сочетанной иммунотерапии препаратами рекомбинантных цитокинов ИЛ-1 бета и ИЛ-2 показало отчетливый клинический эффект в плане коррекции иммунного статуса у пациентов с онкологическими заболеваниями при условии удаленного первичного опухолевого очага.
Иммунокорригирующий эффект методов экстракорпоральной гемокоррекции у больных хроническим гепатитом с выраженной активностью
Радченко В.Г., Зиновьева Е.Н., Гайковая Л.Б., Боганькова Н.А.
Государственнсш медицинская академия им. И. И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия
Цель работы: изучение влияния методов экстракорпоральной гемокоррекции (плазмафереза [ПА] и криоафе-реза [КА]) на состояние иммунной системы больных хроническими гепатитами с выраженной активностью (ХГВА).
Материалы и методы: нами было обследовано 32 человека с ХГВА, причем у 11 пациентов диагноз был подтвержден морфологически. Контрольную группу составили практически здоровые доноры. Оценка состояния клеточного иммунитета проводилась методом непрямой иммунофлуоресценции с помощью моноклональных антител (модификация метода Coons W., et al„ 1955). С целью оценки функционального состояния лимфоцитов проводилась реакция торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ) с фитогемагглюти-нином (ФГА) с подсчетом индекса миграции (ИМ) и спонтанной миграции (СМ). Определение концентрации сывороточных иммуноглобулинов осуществлялось методом радиальной иммунодиффузии по Manchini, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) — методом преципитации с раствором полиэтиленгликоля.
При оценке иммунного статусау всех пациентов с ХГВА выявлен дефицит клеточного звена иммунитета, выражав-
