CC BY
7
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XII, № 2, 2016
Результаты. Статистическая значимость уровня BCR-ABL на 12 месяцев терапии с оцениваемыми параметрами была следующей: индивидуальное соотношение уровня экспрессии BCR-ABL на 3 месяца к уровню на момент диагностики ( < 0,1/ > 0,1) — p = 0,044, вид терапии больных в 1-й линии (ИТК1/ИТК2) — p = 0,0002, смена терапии ИТК1 на ИТК2 (да/нет) — p < 0,0001; достижение РМО — p = 0,51, не имело статистической значимости и не показывает взаимосвязи. В случае неэффективности ИТК1, своевременная смена терапии на ИТК2 у резистентных к терапии больных приводила к частоте достижения БМО на 12 месяцев лечения, схожей с частотой БМО в группе ИТК1 в целом, устраняя влияние резистентности к ИТК1. Таким образом, соотношение индивидуального уровня BCR-ABL через 3 месяца терапии к начальному уровню, вид терапии 1-й линии (ИТК1/ИТК2) и фактор смены терапии при неэффективности ИТК1 оказывает статистически значимое влияние на уровень BCR-ABL к 12 месяцам терапии.
Выводы. Индивидуальные характеристики раннего ответа на лечение могут быть использованы как прогностические маркеры вероятности достижения оптимального ответа на проводимую терапию в отдаленные сроки. Эти результаты помогают правильно сориентироваться в тактике ведения больных, вовремя произвести смену терапии и предопределить большее число больных в группу оптимального ответа, что особенно важно для предупреждения прогрессии и получения более глубоких молекулярных ответов в будущем. Таким образом, учитывая хороший прогноз длительной выживаемости у большинства больных ХМЛ, важно уже на первых этапах терапии выделить группу больных неблагоприятного прогноза. Подбор максимально эффективной и переносимой терапии у этих пациентов и своевременная смена терапии ИТК с учетом оценки клиренса опухоли позволит улучшить результаты лечения и снизить риск прогрессии заболевания.
Хамаганова Е. Г., Кузьминова Е. П., Чапова Р. С., Чугреева Т. П., Гапонова Т. В., Савченко В. Г.
ФГБУ «Гематологический научный центр» Министерства здравоохранения России, г. Москва
HLA~A*~B*~C*~DRB1*~DQB1*-ГАПЛОТИПЫ У ДОНОРОВ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК В РЕГИСТРЕ ФГБУ ГНЦ МЗ РФ
Москва — весьма многонациональный город и единственный регион России, имеющий положительное миграционное сальдо со всеми другими регионами РФ, при этом, согласно итогам последней переписи 2010 г., более 90 % жителей Москвы относят себя к русским. Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) — наиболее эффективный метод терапии гемобластозов и некоторых других заболеваний системы крови, однако только четверть пациентов, нуждающихся в алло-ТГСК, имеют НЬА-идентичного родственного донора. Для остальных больных необходим поиск НЬА-совместимого неродственного донора. Совместимость донора и реципиента не только по аллелям НЬА-генов, но и по НЬА-гаплотипам (НЬА-гаплотип — совокупность генов НЬА, лежащих на одной хромосоме) повышает шансы на успех алло-ТГСК.
Цель исследования. Установить особенности распределения пятилокусных НЬА-A*~B*~C*~DRB1*~DQB1* гаплотипов у доно-
ров гемопоэтических стволовых клеток в регистре ФГБУ ГНЦ МЗ РФ, которые самоопределились как русские.
Материал и методы. 557 доноров HLA-типированы по генам A*~B*~C*~DRB1*~DQB1* методом PCR-SSO с использованием анализатора Luminex 200 и наборов Lifecodes (Immucor, USA), или методом PCR-SSP с помощью наборов Protrans (Germany). У 504 доноров (90,5 % от HLA-типированных), самоопределившихся как русские, проведено определение частот HLA-генов и их гаплотипов методом максимизации ожидания с использованием компьютерной программы «Арлекин» (http://anthro.unige.ch/arlequin).
Результаты. У 504 доноров (2n = 1008) выявлено 597 различных пятилокусных HLA-A*~B*~C*~DRB1*~DQB1* гаплотипов. Из них наиболее высокочастотные:
1. A*01~B*08~C*07~DRB1 *03~DQB*02 (n=41; 4,1 %),
2. A*03~B*07~C*07~DRB1*15~DQB1*06 (n=25;
2,5 %),
«АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ»
Санкт-Петербург 23-24 июня 2016 г.
3. A*03~B*35~C*04~DRB1*01~DQB1*05 (П=23; 2,3 %),
4. A*02~B*13~C*06~DRB1*07~DQB1*02 (П = 17;
1,7 %),
5. A*02~B*07~C*07~DRB1*15~ DQB1*06 (П = 16;
1,6 %),
6. A*25~B*18~C*12~DRB1*15~DQB1*06 (П = 16; 1,6 %),
7. A*02~B*18~C*07~ DRB1*11~DQB1*03 (П=9; 0,9 %),
8. A *02~B*50~C*06~DRB1 *07~DQB1 *02 (П=9; 0,9 %).
У русских доноров регистра ФГБУ ГНЦ МЗ РФ гаплотип AH8.1 — A*01~B*08~C*07~DRB1*03~DQB*02 являлся наиболее высокочастотным HLA-гаплотипом (как и у большинства европейских популяций), однако наблюдалось некоторое понижение частоты этого гаплотипа по сравнению с другими европейскими популяциями. Частота гаплотипа A*03~B*35~C*04~DRB1*01~DQB1*05, превалирующего у финнов (7,1 %), у русских доноров Москвы была в 3 раза ниже, однако это выше, чем у большинства других европейских популяций. Распределение первых шести HLA-гаплотипов совпало с распределением этих га-плотипов среди русских Челябинской области,
а частоты этих гаплотипов оказались весьма близки к частотам у русских доноров из Челябинска. Достаточно высокое носительство га-плотипов A*02~B*18~C*07~DRB1*11~DQB1*03 и A*02~B*50~C*06~DRB1*07~
DQB1*02 у московских доноров, самоопределившихся как русские, вероятно говорит о влиянии миграционных потоков из разных регионов России на иммуногенетические характеристики московской популяции. Гапло-тип A*02~B*18~C*07~ DRB1*11~DQB1*03 весьма распространён у южно-европейских популяций. Высокие частоты гаплотипа A*02~B*50~C*06~DRB1*07~DQB1*02 характерны как для популяций Средиземноморского региона, так и для российских татар.
Выводы. Распределение HLA-
A*~B*~C*~DRB1*~DQB1* гаплотипов у русских доноров в регистре ФГБУ ГНЦ МЗ РФ (Москва) схоже с распределением HLA-гаплотипов у русских из других регионов России. Однако распределение и частоты некоторых HLA-гаплотипов имеют отдельные особенности как в сравнении с другими европейскими популяциями, так и с популяциями русских из иных регионов нашей страны.
Чеботкевич В. Н., Кайтанджан Е. И., Киселева Е. Е., Бурылев В. В., Стижак Н. П.
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии
и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», г. Санкт-Петербург
ВИРУСНЫЕ И БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ИНФЕКЦИИ КРОВЕНОСНОГО РУСЛА У ИММУНОСУПРЕССИВНЫХ ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ
Инфекции кровеносного русла являются грозным осложнением у больных гемобласто-зами, особенно при проведении интенсивной цитотоксической терапии и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Во многих случаях первичный очаг инфекции остается не установленным. Определенное значение имеют инфекции, связанные с лечебными мероприятиями, в частности с установкой центрального венозного катетера. Необходимо также учитывать возможность проникновения патогенов при гемотрансфузиях. Так, частота заражения через контаминированный тромбо-цитный концентрат (ТК) у онкогематологи-ческих больных, в связи с большой частотой переливания ТК, может достигать 1: 150 трансфузий.
Цель работы. Изучение частоты и этиологии инфекций кровеносного русла у онкогематоло-гических больных.
Материалы и методы. Были проанализированы результаты бактериологических исследований крови за период с 1992 по 2012 гг. В качестве материала использовали венозную кровь, полученную от больных в период нейтропении или при повышении температуры более чем 38,5 °С Всего изучено 438 штаммов микроорганизмов, выделенных из образцов крови больных с различными формами гемобластозов. Кроме того, с 2008 года проводили тестирование крови на наличие геномов вирусов группы герпесвируса в крови с помощью ПЦР в реальном времени. В экспериментальной части работы также проводили бактериологическое
