CC BY
6
«АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ»
аппетита. Статистически значимыми данные проявления были в течение первых двух месяцев терапии.
Результаты. В группе больных с миелофи-брозом отмечалась увеличение уровня лейкоцитов и тромбоцитов на фоне проводимой терапии. При этом оценка качества жизни показала результаты, сходные с остальными больными. Также при самостоятельной оценке общего самочувствия отмечалась положительная динамика в виде улучшения к моменту обработки данных, что связано с уменьшением конституциональных проявлений в данной группе.
Санкт-Петербург _23-24 июня 2016 г.
При оценке процента клеток, несущих мутацию JAK2v617f, получено статистически значимое снижение уровня аллельной нагруки.
Выводы. Таким образом, опыт применения пегилированного интерферона показывает чрезвычайную эффективность препарата при лечении миелопролиферативных неоплазий. Данная терапия на настоящий момент позволила достичь клинико-гематологической ремиссии у большинства пациентов, при отсутствии каких-либо значимых побочных эффектов, что позволяет вести пациентов в амбулаторных условиях, не ограничивая их повседневную деятельность.
Фоминых М. С.1, Абдулкадыров К. М.1, Туркина А. Г.2, Шуваев В. А.1, Мартынкевич И. С.1, Цаур Г. А.3,4, Бедерак Н. В.5, Челышева Е. Ю.2, Шухов О. А.2, Абдуллаев А. О.2, Удальева В. Ю.1, Зотова И. И.1, Шихбабаева Д. И.1, Полушкина Л. Б.1, Иванова М. П.1, Петрова Е. В.1, Мартыненко Л. С.1, Клеина Е. В.1, Цыбакова Н. Ю.1
1 ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА России», г. Санкт-Петербург
2 ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава РФ, г. Москва
3 ГБУЗ Свердловской области «Областная детская клиническая больница № 1», г. Екатеринбург
4 ГАУЗ Свердловской области «Институт медицинских клеточных технологий», г. Екатеринбург
5 МБУ «Центральная городская больница № 7», г. Екатеринбург
ВЗАИМОСВЯЗЬ УРОВНЯ BCR-ABL НА 12 МЕСЯЦЕВ ТЕРАПИИ ИНГИБИТОРАМИ ТИРОЗИНКИНАЗ И ИНДИВИДУАЛЬНЫХ ХАРАКТЕРИСТИК РАННЕГО ОТВЕТА НА ЛЕЧЕНИЕ У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ ФАЗОЙ ХРОНИЧЕСКОГО МИЕЛОЛЕЙКОЗА
С целью раннего выявления больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ) с высоким риском прогрессирования заболевания и высоким риском развития резистентности к терапии, введено понятие групп риска, применяемое к больным только с хронической фазой (ХФ) ХМЛ. Однако существующие шкалы определения групп риска учитывают только характеристики заболевания на момент диагностики, тогда как индивидуальная динамика клиренса опухолевого клона остается вне поля их зрения. В последние годы появились исследования, авторы которых обращают внимание не только на объем лейкемического клона на определенных сроках терапии ингибиторами тирозинкиназ (ИТК) при ХМЛ (3, 6, 12 месяцев терапии), но и оценивают индивидуальные характеристики ответа на лечение, а именно индивидуальный клиренс опухолевого клона, определяемый при ХМЛ как скорость снижения уровня BCR-ABLlS или соотношение экспрессии BCR-ABL1S на разных сроках. Именно поэтому поиск прогностических маркеров для раннего выявления больных ХМЛ с высоким риском прогрессирования заболевания остается до сих пор актуальным вопросом.
Цель. Определить взаимосвязь между индивидуальными факторами раннего ответа на лечение и достижением оптимального ответа у больных с ХФ ХМЛ на 12 месяцев терапии.
Материалы и методы. В исследование были включены 54 пациента с ХФ ХМЛ. Медиана наблюдения составила 27 (диапазон 12-59) мес. В качестве терапии 1-й линии больные получали: ингибиторы тирозинкиназ 1-го поколения (ИТК1) — иматиниб 400 мг/сут (п = 41), ингибиторы тирозинкиназ 2-го поколения (ИТК2) — нилотиниб 600 мг/сут (п = 12), дазатиниб (п = 1); 14 пациентов из группы ИТК1 впоследствии были переведены на ИТК2. Оптимальным ответом на 12 месяцев терапии ИТК считали достижение большого молекулярного ответа (БМО). С помощью многофакторного регрессионного анализа оценивали взаимосвязь уровня BCR-ABL на 12 месяцев терапии со следующими параметрами: ранний молекулярный ответ (РМО, <.10 % BCR-ABL к 3 месяцам терапии), индивидуальная скорость элиминации BCR-ABL, вид терапии 1-й линии, смена терапии на ИТК2 при недостаточной эффективности ИТК1.
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XII, № 2, 2016
Результаты. Статистическая значимость уровня BCR-ABL на 12 месяцев терапии с оцениваемыми параметрами была следующей: индивидуальное соотношение уровня экспрессии BCR-ABL на 3 месяца к уровню на момент диагностики ( < 0,1/ > 0,1) — p = 0,044, вид терапии больных в 1-й линии (ИТК1/ИТК2) — p = 0,0002, смена терапии ИТК1 на ИТК2 (да/нет) — p < 0,0001; достижение РМО — p = 0,51, не имело статистической значимости и не показывает взаимосвязи. В случае неэффективности ИТК1, своевременная смена терапии на ИТК2 у резистентных к терапии больных приводила к частоте достижения БМО на 12 месяцев лечения, схожей с частотой БМО в группе ИТК1 в целом, устраняя влияние резистентности к ИТК1. Таким образом, соотношение индивидуального уровня BCR-ABL через 3 месяца терапии к начальному уровню, вид терапии 1-й линии (ИТК1/ИТК2) и фактор смены терапии при неэффективности ИТК1 оказывает статистически значимое влияние на уровень BCR-ABL к 12 месяцам терапии.
Выводы. Индивидуальные характеристики раннего ответа на лечение могут быть использованы как прогностические маркеры вероятности достижения оптимального ответа на проводимую терапию в отдаленные сроки. Эти результаты помогают правильно сориентироваться в тактике ведения больных, вовремя произвести смену терапии и предопределить большее число больных в группу оптимального ответа, что особенно важно для предупреждения прогрессии и получения более глубоких молекулярных ответов в будущем. Таким образом, учитывая хороший прогноз длительной выживаемости у большинства больных ХМЛ, важно уже на первых этапах терапии выделить группу больных неблагоприятного прогноза. Подбор максимально эффективной и переносимой терапии у этих пациентов и своевременная смена терапии ИТК с учетом оценки клиренса опухоли позволит улучшить результаты лечения и снизить риск прогрессии заболевания.
Хамаганова Е. Г., Кузьминова Е. П., Чапова Р. С., Чугреева Т. П., Гапонова Т. В., Савченко В. Г.
ФГБУ «Гематологический научный центр» Министерства здравоохранения России, г. Москва
HLA~A*~B*~C*~DRB1*~DQB1*-ГАПЛОТИПЫ У ДОНОРОВ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК В РЕГИСТРЕ ФГБУ ГНЦ МЗ РФ
Москва — весьма многонациональный город и единственный регион России, имеющий положительное миграционное сальдо со всеми другими регионами РФ, при этом, согласно итогам последней переписи 2010 г., более 90 % жителей Москвы относят себя к русским. Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) — наиболее эффективный метод терапии гемобластозов и некоторых других заболеваний системы крови, однако только четверть пациентов, нуждающихся в алло-ТГСК, имеют НЬА-идентичного родственного донора. Для остальных больных необходим поиск НЬА-совместимого неродственного донора. Совместимость донора и реципиента не только по аллелям НЬА-генов, но и по НЬА-гаплотипам (НЬА-гаплотип — совокупность генов НЬА, лежащих на одной хромосоме) повышает шансы на успех алло-ТГСК.
Цель исследования. Установить особенности распределения пятилокусных НЬА-A*~B*~C*~DRB1*~DQB1* гаплотипов у доно-
ров гемопоэтических стволовых клеток в регистре ФГБУ ГНЦ МЗ РФ, которые самоопределились как русские.
Материал и методы. 557 доноров HLA-типированы по генам A*~B*~C*~DRB1*~DQB1* методом PCR-SSO с использованием анализатора Luminex 200 и наборов Lifecodes (Immucor, USA), или методом PCR-SSP с помощью наборов Protrans (Germany). У 504 доноров (90,5 % от HLA-типированных), самоопределившихся как русские, проведено определение частот HLA-генов и их гаплотипов методом максимизации ожидания с использованием компьютерной программы «Арлекин» (http://anthro.unige.ch/arlequin).
Результаты. У 504 доноров (2n = 1008) выявлено 597 различных пятилокусных HLA-A*~B*~C*~DRB1*~DQB1* гаплотипов. Из них наиболее высокочастотные:
1. A*01~B*08~C*07~DRB1 *03~DQB*02 (n=41; 4,1 %),
2. A*03~B*07~C*07~DRB1*15~DQB1*06 (n=25;
2,5 %),
