Научная статья на тему 'ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ВТОРИЧНЫХ МЕТАБОЛИТОВ IMPATIENS BALSAMINA L.'

ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ВТОРИЧНЫХ МЕТАБОЛИТОВ IMPATIENS BALSAMINA L. Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
131
15
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Химия растительного сырья
Scopus
ВАК
AGRIS
CAS
RSCI
Область наук
Ключевые слова
НЕДОТРОГА БАЛЬЗАМИНОВАЯ / IMPATIENS BALSAMINA / ВТОРИЧНЫЕ МЕТАБОЛИТЫ / ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ / БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Золотых Денис Сергеевич, Поздняков Дмитрий Игоревич, Глушко Маргарита Петровна, Дайронас Жанна Владимировна

В обзоре обобщены литературные данные, касающиеся химического состава и видов биологической активности извлечений и отдельных групп вторичных метаболитов Impatiens balsamina L. (Balsaminaceae), а также приводятся соответствующие структурные формулы. Предпринята попытка изложения материала в хронологическом порядке. Показано, что извлечения I. balsamina проявляли антиаллергическую, антигипотензивную, противоопухолевую, антиноцицептивную, антиоксидантную, антиревматоидную, антимикробную и противогрибковую активности. Среди вторичных метаболитов выявлены пептиды, нафтохиноны, полисахариды, сапонины, флавоноиды, полифенолы (в том числе флавоноиды) и производные тетрагидронафталина. Перспективным являются исследования пептидов, обладающих широким спектром антимикробного действия. Важнейшей группой вторичных метаболитов являются нафтохиноны, среди которых важную роль занимает 2-метокси-1,4-нафтохинон, с которым связывают противоопухолевое действие I. balsamina. Также данное вещество показало в ряде испытаний противогрибковую и антимикробную активность, превышающую препарат сравнения. Нейропротекторная активность связана одновременно с рядом представителей сапонинов, флавоноидов, фенилпропаноидов и производных тетрагидронафталина. В связи с тем, что рассматриваемое растение широко культивируется и является доступным, I. balsamina является перспективным для создания новых эффективных лекарственных препаратов.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Золотых Денис Сергеевич, Поздняков Дмитрий Игоревич, Глушко Маргарита Петровна, Дайронас Жанна Владимировна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

CHEMICAL COMPOSITION AND BIOLOGICAL ACTIVITY OF SECONDARY METABOLITES FROM IMPATIENS BALSAMINA

The review summarizes the literature data concerning the chemical composition of secondary metabolites and the types of biological activity of extracts and separate groups of secondary metabolites of Impatiens balsamina. First, data are given concerning the different types of biological activity of the extracts. Further, individual groups of secondary metabolites are considered, the corresponding structural formulas and types of biological activity established for this group of secondary metabolites are given. An attempt has been made to present the material about chemical composition and types of biological activity in chronological order. Extracts of I. balsamina have been shown to exhibit antiallergic, antihypotensive, antitumor, antinociceptive, antioxidant, antirheumatoid, antimicrobial, and antifungal activities. Among the secondary metabolites, peptides, naphthoquinones, polysaccharides, saponins, flavanoids, polyphenols, and tetrahydronaphthalene derivatives were identified. Research on peptides with a broad spectrum of antimicrobial activity is perspective. One of the most important groups of secondary metabolites are naphthoquinones, among which 2-methoxy-1,4-naphthoquinone is a significant metabolite, with which the antitumor effect of I. balsamina is associated. Also, this substance has shown in a number of tests an antifungal and antimicrobial activity exceeding the reference drug. Neuroprotective activity is simultaneously associated with a number of representatives of saponins, flavanoids, phenylpropanoids and tetrahydronaphthalene derivatives. This review shows that I. balsamina contains many groups of secondary metabolites, for which different types of biological activity have been identified. Due to the fact that the discussed plant is widely cultivated and is available, I. balsamina is a perspective object for the creation of new effective drugs.

Текст научной работы на тему «ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ВТОРИЧНЫХ МЕТАБОЛИТОВ IMPATIENS BALSAMINA L.»

Химия растительного сырья. 2022. №3. С. 27-47. DOI: 10.14258/jcpim.20220310518

УДК 615.322:582.776.2

ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ВТОРИЧНЫХ МЕТАБОЛИТОВ IMPATIENS BALSAMINA L.

© Д.С. Золотых, Д.И. Поздняков, М.П. Глушко, Ж.В. Дайронас*

Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ФГБОУ ВО

«Волгоградский государственный медицинский университет»,

пр. Калинина 11, Пятигорск, 357500 (Россия), e-mail: daironas@mail.ru

В обзоре обобщены литературные данные, касающиеся химического состава и видов биологической активности извлечений и отдельных групп вторичных метаболитов Impatiens balsamina L. (Balsaminaceae), а также приводятся соответствующие структурные формулы. Предпринята попытка изложения материала в хронологическом порядке. Показано, что извлечения I. balsamina проявляли антиаллергическую, антигипотензивную, противоопухолевую, антиноци-цептивную, антиоксидантную, антиревматоидную, антимикробную и противогрибковую активности. Среди вторичных метаболитов выявлены пептиды, нафтохиноны, полисахариды, сапонины, флавоноиды, полифенолы (в том числе фла-воноиды) и производные тетрагидронафталина. Перспективным являются исследования пептидов, обладающих широким спектром антимикробного действия. Важнейшей группой вторичных метаболитов являются нафтохиноны, среди которых важную роль занимает 2-метокси-1,4-нафтохинон, с которым связывают противоопухолевое действие I. balsamina. Также данное вещество показало в ряде испытаний противогрибковую и антимикробную активность, превышающую препарат сравнения. Нейропротекторная активность связана одновременно с рядом представителей сапонинов, флавоноидов, фенилпропаноидов и производных тетрагидронафталина. В связи с тем, что рассматриваемое растение широко культивируется и является доступным, I. balsamina является перспективным для создания новых эффективных лекарственных препаратов.

Ключевые слова: недотрога бальзаминовая, Impatiens balsamina, вторичные метаболиты, химический состав, биологическая активность.

Введение

Род Impatiens L. (Balsaminaceae) включает около 850 растений, которые в основном обитают в тропических и субтропических климатических зонах, особенно в тропической Африке, Индии, Южном Китае и Юго-Восточной Азии. Некоторые виды распространены в Японии, России и Северной Америке. В связи с богатым и разнообразным составом некоторые представители данного рода используются в медицинских целях в течение долгого времени и популярны в традиционной медицине Азии и Америки. Одним из таких видов является Impatiens balsamina L. (недотрога бальзаминовая) [1].

Родиной I. balsamina является Индия, однако в настоящее время данное растение широко культивируется как декоративное во многих странах Азии, таких как Китай, Тайланд, Филиппины, Малайзия, Индонезия и Япония, а также Европы [2].

Использование в традиционной медицине

В Северном Таиланде женщины этнической группы хмонг используют корни и листья I. balsamina для лечения аменореи и дисменореи, в качестве средства, стимулирующего роды, а также при периодических болях [3].

e-maii: daironas@maii.ru

Золотых Денис Сергеевич - кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры токсикологической и аналитической химии, е-шаД: metronidazol@mail.ru Поздняков Дмитрий Игоревич - кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологи, е-шаД: pozdniackow.dmitry@yandex.ru Глушко Маргарита Петровна - кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры фармакогнозии, ботаники и технологии фитопрепаратов, e-mail: регЬ21 @yandex. ги Дайронас Жанна Владимировна - доктор фармацевтических наук, профессор кафедры фармакогнозии, ботаники и технологии фитопрепаратов,

* Автор, с которым следует вести переписку.

Широко известно, что надземные части I. balsamina использовались в традиционной китайской медицине в качестве антимикробного, противоревматического, противозудного, противовоспалительного, антиаллергического и противоопухолевого средства, а также для лечения тяжелых родов и послеродовых болей [4, 5].

Цветки I. balsamina обладают охлаждающим, успокоительным и тонизирующим эффектами и используются для лечения ожогов, а также поясничной боли и межреберной невралгии. Листья вместе с цветками применяют для лечения заболеваний ногтевой пластинки. Листья просто употребляют в пищу на Бали, а в качестве припарки используют на Филиппинах, для лечения воспалений, ожогов, язв, констипации, артрита и задержке мочевыделения - в штате Мадья-Прадеш (город Амаркантак). Извлечения из корней используют для лечения раздражения желудочно-кишечного тракта (горная станция Пачмархи). В некоторых областях Малайзии листья I. balsamina прикладывают к ногтевой пластинке в случае образования трещин. В отдельных регионах Японии лечат некоторые типы дерматита, включая крапивницу, путем местного применения сока, выжатого из лепестков [6].

Химический состав Impatiens balsamina

Анализ данных литературы о химическом составе метаболитов I. balsamina свидетельствует о его разнообразии: были обнаружены белки и пептиды, производные 1,4-нафтохинона, сапонины, антоциани-дины, флавоноиды, кумарины, производные тетрагидронафталина, полифенольные соединения, а также фе-нилпропаноиды. Отдельно стоит отметить состав эфирного масла.

Эфирное масло. Содержание эфирного масла I. balsamina - около 0,1%. В его составе было идентифицировано 80 соединений, составляющих 84,2% данного масла. Основной компонент - гексагидрофарне-зилацетон. Кроме того, выявлено значительное количество иононов и дамасконов (15,8%), а также жирных кислот (9,5%) и алканов (5,9%). Основным представителем иононов является р-ионон (5,7%), жирных кислот - додекановая кислота (4,1%) [1].

Белки. Из коробочек I. balsamina был выделен и очищен новый белок - гомотетрамер с изоэлектри-ческой точкой 5,8, вероятно относящийся к гликопротеинам. В его составе обнаружено высокое содержание аспарагиновой, глутаминовой и ароматических аминокислот [7].

Пептиды. Из семян I. balsamina было выделено четыре небольших пептида с близкой аминокислотной последовательностью. Соединения не похожи на ранее идентифицированные в растительных или каких-либо других организмах. Пептиды были названы Ib-AMP1, Ib-AMP2, Ib-AMP3 и Ib-AMP4. Каждый из них состоит из 20 аминокислот, которые включают четыре остатка цистеина, образующие по две дисуль-фидные связи в молекуле. Пептиды имеют основные свойства из-за наличия пяти-шести остатков аргинина в каждом типе. Выделенные соединения играют значимую роль в защите семян растения от патогенных микроорганизмов и грибов [8-11].

Полисахариды. Результаты исследования водорастворимых полисахаридов I. balsamina показали, что их содержание составляет около 18,63%. Моносахаридный состав включал галактозу, галактуроновую кислоту, маннозу, глюкозу, рамнозу, ксилозу и фуктозу. Наибольшее содержание установлено для галактуро-новой кислоты [12].

Производные 1,4-нафтохинона. В листьях, корнях и перикарпе обнаружены ранее известные производные 1,4-нафтохинона: лавсон (1N), 2-метокси-1,4-нафтохинон (2N) и метилен-3,3'-билавсон (3N). Новые идентифицированные производные 1,4-нафтохинона включают бальзаминоны А и В (4N, 5N), а также им-патиенол (6N), импатиенолат (7N), бальзаминолат (8N) и бальзахинон (9N) (табл. 1) [11-14]. Был разработан синтез бальзаминона А (4N), основанный на взаимодействии 1,4-дигидрокси-2-нафтальдегида с 2,3-дихлор-нафтохиноном с последующим получением пентациклического динафтофурана и дальнейшем превращении альдегидной группы в требуемую метоксигруппу [13]. Проводилась оценка содержания 2-метоксинафтален-1,4-диона (2N) в разных частях растения I. balsamina в мкг/г в пересчете на сухое вещество: в корнях, побегах, листьях и семенах содержание было в диапазоне 0,29-0,56 мкг/г, в цветках 5,45 мкг/г; наибольшее содержание было в коробочках 43,92 мкг/г [14].

Сапонины. Среди новых сапонинов, выделенных из вида I. balsamina, следует отметить хозенкозиды (табл. 2). Noboru Shoji и соавторами из метанольного извлечения семян I. balsamina были получены стероидные сапонины хозенкозиды А-Е (1S-5S). После обработки соединения (4S) целлюлозой получен пресапо-генин I (7S) и агликон хозенкол А (6S). При обработке целлюлозой соединения (5S) получен преспогенин II (9S) и агликон хозенкол В (8S). В результате обработки целлюлозой соединения (3S) получен пресапогенин

III (хозенкозид N) (10S), пресапогенин IV (11S) и агликон хозенкол С (12S) [20]. Из метанольного извлечения семян были выделены хозенкозиды F, G, H, I, J, K (13S-18S) [21, 22]. Также в метанольном извлечении были обнаружены четыре новых хозенкозида L, M, N, O [22]. Все хозенкозиды можно классифицировать по трем агликонам: хозенкол А - хозенкозиды A, D, K, L, M, J, хозенкол B - хозенкозиды B, F, E, H. I, хозенкол С - хозенкозиды С, G, N, О [22-24]. Из спиртового извлечения цветков I. balsamina выделены четыре новых тритерпеновых сапонина (22S-25S), производных камеллиагенина А [25]. Из этилацетатной фракции мета-нольного извлечения белых цветков I. balsamina выделены три новых тритерпеновых гликозида производных олеанана, имбалозиды А-С (32S-34S) [26].

В побегах I. balsamina обнаружены ранее известные сапонины: спинастерол (26S), p-амирин (27S), эритродиол (28S), 29-нор-20-оксолупеол (29S), лупенон (30S) и лупеол (31S) [14, 27].

Антоцианидины. В лепестках и чашелистиках обнаружены ранее известные антоцианидины, представленные в таблице 3.

Флавоноиды. В лепестках, чашелистиках и цветках обнаружены ранее известные флавоноиды (табл. 4) [28-32]. В спиртовом извлечении из семян I. balsamina в 2010 году обнаружили два новых флавонглико-зида, соединения (10F и 11F) [33]. Также было обнаружено четыре новых бифлавоноидгликозида, бальза-мизиды A-D (15F-18F) [34].

Кумарины. В корнях обнаружены ранее известные кумарины (табл. 5) [12, 35].

Производные тетрагидронафталина. В побегах I. balsamina были идентифицированы новые производные тетрагидронафталина (табл. 6) [17, 27, 37].

Полифенольные соединения. В цветках были обнаружены ранее известные полифенольные соединения (табл. 7) [32].

Таблица 1. Производные 1,4-нафтохинона, идентифицированные в I. balsamina

Ранее известные производные 1,4-нафтохинона I. balsamina

№ Название Источник выделения Источник литературы

1N 2-гидрокси-1,4-нафтохинон (лавсон) Листья Корни 15 16

2N 3N 2-метокси-1,4-нафтохинон Метилен-3,3'-билавсон Листья Перикарп Корни Листья Корни 15 17 16 15 16

Новые производные 1,4-нафтохинона I. balsamina

№ Название Структурная формула Источник выделения Источник литературы

4N 5N Бальзаминон А Бальзаминон В О H3CO OR 4N: R = H 5N: R = b-D-Glc o o Перикарп Перикарп 17 17

6N Импатиенол Надземная часть 18

7N Импатиенолат О OuC O Венчик 19

8N Бальзаминолат Венчик 19

9N Бальзахинон O QX O Венчик 19

Таблица 2. Сапонины, идентифицированные в I. balsamina

Новые сапонины I. balsamina

№

Название

Структурная формула

Источник выделения

Источник литературы

1S 4S 6S 7S 17S 18S 19S

20S

Хозенкозид А Хозенкозид D Хозенкол А Пресапогенин I Хозенкозид J Хозенкозид K Хозенкозид M

Хозенкозид L

-Glc2-Glc -Glc

4S -Glc 6S -H 7S -Glc

17S -Glc2-Glc

2

-Glc -H -H -H

18S -Glc2-Glc -Glc

19S -Glc2-Xyl -Glc 20S -Glc2-Xyl -Glc Glc = b-D-глюкопиранозил Xyl = p-D-ксилопиранозил

-H -H -H -H -H -Glc -Glc -H

Семена Семена Семена Семена Семена Семена Семена

Семена

20, 24 20, 24 20, 24

20, 24

21, 24 21, 24

24

24

Семена 20, 24

Семена 20, 22, 24

Семена 20, 24

Семена 20, 24,

Семена 21, 24

3S

10S

11S 12S 14S

21S

Хозенкозид С Пресапогенин III (хосенкозид N) Пресапогенин IV Хозенкол С Хозенкозид G

Хозенкозид O

R1 r2 R3

3S -Glc2 -Glc -Glc -OH

10S -Glc -Glc -OH

11S -Glc -H -OH

12S -H -H -OH

14S -Glc2 -Xyl -Glc -OH

21S -Glc2 -Glc -Glc -H

Glc = b-D-глюкопиранозил Xyl = b-D-ксилопиранозил

Семена

24

2S 5S 8S 9S 13S 15S

16S

Хозенкозид В Хозенкозид E Хозенкол В Пресапогенин II Хозенкозид F Хозенкозид H

Хозенкозид I

■Glc-Glc -Glc

5S -Glc2-Glc 8S -H 9S -Glc 13S -Glc2-Xyl 15S -Glc2-Xyl 16S -Glc Glc = p-D-глюкопиранозил Xyl = b-D-ксилопиранозил

-Н

-H

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

-H

-Glc

-H

-Glc

Семена Семена Семена Семена Семена Семена

Семена

20, 24 20, 24 20, 24,

20, 24

21, 24 21, 24

21, 24

Бальзаминзид А Бальзаминзид В Бальзаминзид С

Бальзаминзид D

r2 R1

(CH2)3CH3 (CH2)3CH3 h h

Цветки Цветки Цветки

Цветки

25 25 25

25

32S 33S

34S

Имбалозид А Имбалозид В

Имбалозид С

R1 R2

32S H H

33S H CH3CO

34S b-D-Xyl CH3CO D-GlcA ho. ^o

O o

h i^oh ^

'''oh

Белые цветки Белые цветки

Белые цветки

26 26

26

Ранее известные сапонины I. balsamina

№ Название Источник выделения Источник литературы

26S Спинастерол (стигма-7,22-диен-3Р-ол) Побеги 14, 27

27S Р-амирин Побеги 27

28S Эритродиол Побеги 27

29S 29-нор-20-оксолупеол Побеги 27

30S Лупенон Побеги 27

31S Лупеол Побеги 27

R

O

o

Таблица 3. Антоцианидины, идентифицированные в I. balsamina [28]

№ Название Источник выделения

1A Пеларгонидин Лепестки / чашелистики

2A Цианидин Лепестки / чашелистики

3A Пеонидин Лепестки / чашелистики

4A Мальвидин Лепестки / чашелистики

Таблица 4. Флавоноиды, идентифицированные в I. balsamina

Ранее известные флавоноиды I. balsamina

№ Название Источник выделения Источник литературы

1F 2F 3F 4F 5F 6F 7F 8F 9F 12F 13F 14F Кемпферол Кверцетин Мирицетин Кемпферол-3-рамнозилдиглюкозид Кверцетин-3-О-рутинозид (рутин) Кемпферол-3-О-глюкозид (астрагалин) Кемпферол-3-О-рутинозид (никотифлорин) Кемпферол-3-0-[2"-0-а-Ь-рамнопиранозил-3"-0-Р-В-глюкопиранозил]- Р-Б-глюкопиранозид Кемпферол- 3 -р-кумароилглюко зид Кемпферол 3-0-а-рамнозид-7,4-ди-0-Р-галактозид 6-метоксикемпферол-3-0-Р-Б-глюкозил(Г" ^ 2")-Р-Б-глюкопиранозил- (6"'-(Е)-каффеоил)-7-0-Р-Б-глюкопиранозид Дигидромирицетин Лепестки / чашелистики Лепестки / чашелистики Лепестки / чашелистики Лепестки Лепестки Лепестки Лепестки Лепестки Цветки Цветки Цветки Цветки 3 3 33 2 2223 2 2 2 2 2 22 2 9222 2 2 8

Новые флавоноиды I. balsamina

№ Название Структурная формула Источник выделения Источник литературы

10F Кверцетин-3-0-[а-Ь-рамноз-(1^2)- Р-В-глюкопиранозил]-5-0-Р-Б- глюкопиранозид oh ho vif o ho> o Uo-T „n/ ' o^^^ 1 "oh ho oh h3c i oh oh 1 Семена 33

11F Кверцетин-3-0-[(6'''-0-каффеоил1)-а-Ь-рамноз-(1 ^2)-Р-Б-глюкопи-ранозил]-5-0-Р-Б-глюкопиранозид O HO OH H3C. O OH ffl OH W-J O 0 |1 0H OH oh Семена 33

15F 16F 17F 18F [(28,38)-2,3-эпокси-5,7,4'-три- гидроксифлаванон]-(3^8)-кемпфе- рол 3"-0-Р-Б-глюкопиранозид [(2К,3К)-2,3-эпокси-5,7,4'-три- гидроксифлаванон]-(3^8)-кемпфе- рол 3"-0-Р-Б-глюкопиранозид [(28,38)-2,3-эпокси-5,7,4'-три- гидроксифлаванон]-(3^8)-кемпфе- рол1 3"-0-а-Ь-рамнопиранозил- (1^6)-Р-Б-глюкопиранозид [(2К,3К)-2,3-эпокси-5,7,4'-три- гидроксифлаванон]-(3^8)-кемпфе- рол1 3"-0-а-Ь-рамнопиранозил- (1^6)-Р-Б-глюкопиранозид OH OH HO^^O^-T Do OH O HO^, 15F (2S,3S) R=H 16F (2R,3R) R=H 17F (2S,3S) R=a-L-Rha 18F (2R,3R) R=a-L-Rha \,0H fY™ OH 0 ,,0H 0 l' O^-^OH 1 = OR OH Белые лепестки Белые лепестки Белые лепестки Белые лепестки 34 34 34 34

Таблица 5. Кумарины, идентифицированные в I. balsamina

№ Название Источник выделения Источник литературы

1С Скополетин Корни 16

2С Изофраксидин Корни 16

3С 4,4'-биизофраксидин Корни 35

Таблица 6. Тетрагидронафталины, идентифицированные в I. balsamina

№ Название Структурная формула Источник выделения Источник литературы

1T 1а,2а-диол-4а-этокси-1, 2, 3, 4-тетрагидро-нафталин / o ? н OQ^oh h<o h Побеги 36, 37

2T 1 а,2а,4Р-триол-1,2,3,4-тетрагидронафталин h.oh нол h Побеги 36, 37

он

3Т 1 в,2а,4Р-триол-1,2,3,4-тетрагидронафталин cg^ oh Побеги 27

oh

4Т 1 р,2р,4р-триол-1,2,3,4-тетрагидронафталин ^Y^oh oh Побеги 27

Таблица 7. Полифенолы, идентифицированные в I. balsamina [32]

№ Название Источник выделения

1PF (2,4-дигидрокси-6-[(4-гидроксибензоил)окси]фенил)уксусная кислота Цветки

2PF 3,5-дигидрокси-2-(2-метокси-2-оксоэтил)фенил-4-гидроксибензоат Цветки

3PF 2-O-(4- гидроксибензоил)-4-й-Р-Б-глюкопиранозил-6-гидроксифенилуксусная кислота Цветки

4PF 2-0-(4-гидроксибензоил)-4-0-Р-Б-глюкопиранозил-6-гидроксифенилацетат Цветки

5PF Этил-2-0-(4-гидроксибензоил)-4-0-Р-Б-глюкопиранозил-6- гидроксифенилацетат Цветки

6PF Бутокси-2-0-(4-гидроксибензоил)-4-0-Р-Б-глюкопиранозил-6- гидроксифенилацетат Цветки

7PF Бутокси-2-0-(4-гидроксибензоил)-4,6-дигидроксифенилацетат Цветки

8PF (6-0-р-кумароил)-Р-Б-глюкопиранозил-2-0-(4-гидроксибензоил)-4-0-Р-Б- Цветки

глюкопиранозил-6-гидроксифенилацетат

9PF 4-0-Р-Б-глюкопиранозил-2,6-дигидроксифенилуксусная кислота Цветки

Фенилпропаноиды. В побегах был обнаружен единственный ранее известный фенилпропаноид (7К,88)-дигидродегидроконифериловый спирт-9-р-О-глюкопиранозид (1РНР) [27].

Биологическая активность

Антиаллергическая активность/противозудная активность. В некоторых частях Японии в традиционной медицине сок, полученный из белых лепестков I. balsamina, используется местно на поверхность кожи для снижения тяжелых проявлений аллергических реакций. В связи с этим K. Ishiguro и соавторы исследовали антианафилактическую активность этанольного извлечения из белых лепестков I. balsamina на мышах, вызывая у них реакцию гиперчувствительности замедленного типа. Полученное извлечение статистически значимо снижало вызванную реакцию, а также было показано, что антиаллергическое действие извлечения отличается от действия дифенгидрамина [38, 39, 40].

Химический состав и биологическая активность вторичны1х метаболитов

33

Из спиртового извлечения белых лепестков I. balsamina были выделены отдельные вторичные метаболиты, нафтохиноны (1N-3N) и флавоноиды (1F, 2F, 4F-8F). Проводили исследование антианафилактической активности для спиртового извлечения и индивидуальных соединений кемпферола (1F), 2-метокси-1,4-нафтохинона (2N), лавсона (1N) и никотифлорина (7F). Вещества из спиртового извлечения проявляли антиаллергическую активность на разных стадиях, таких как выработка антител, каскад метаболизма ара-хидоновой кислоты, реакция тучных клеток и связывание с гистаминовым рецептором [29, 41]. Проводили исследование противодерматического и противозудного действия этанольного извлечения из белых лепестков I. balsamina, а также выделенных из него двух вторичных метаболитов, кемпферол-3-рутинозида (5F) и 2-гидрокси-1,4-нафтохинона (1N). Указанные метаболиты являются главными компонентами в извлечении, отвечающими за антиаллергическую активность. В качестве препаратов сравнения использовали хлорфени-рамина малеат, динатрия кромогликат и CV-6209. В исследовании динатрия кромогликат не проявил про-тивозудной активности. Результаты показали, что извлечение обладает явным противозудным действием. Активность исследуемых метаболитов превышала таковую хлорфенирамина малеата и CV-6209 [42].

Для 2-метокси-1,4-нафтохинона (2N), бальзаминонов А и В (4N, 5N) проводили исследование противозудного действия на мышах. Группе контроля вводили вещество 48/80, вызывающее выделение гиста-мина из тучных клеток. Остальным группам вводили это же вещество, а затем растворы исследуемых трех выделенных вторичных метаболитов. Все три соединения проявляли значительную противозудную активность. Наибольшая активность наблюдалась у бальзаминона В (5N) [17].

Антигипотензивное действие. Спиртовое извлечение из белых лепестков I. balsamina предотвращало гипотензию, вызванную фактором активации тромбоцитов [43, 44].

Противоопухолевое действие

Проводили исследование противоопухолевой активности на клеточной линии гепатокарциномы человека HepG2 спиртового и хлороформного извлечений из листьев I. balsamina. Спиртовой экстракт был разделен на пять фракций по полярности с использованием петролейного эфира, хлороформа, этилацетата, н-бутанола и воды. С помощью колоночной хроматографии хлороформное извлечение разделено на шесть отдельных извлечений. Противоопухолевая активность установлена для фракций, полученных с использованием петролейного эфира, хлороформа, а также для хлороформного извлечения. Наибольшая активность наблюдалась для фракции, полученной с использованием петролейного эфира. При этом для фракций, выделенных этилацетатом, н-бутанолом и хлороформного извлечения активность не установлена. Среди шести отдельных хлороформных фракций только у двух выявлена противоопухолевая активность, превышающая активность фракции петролейного эфира. В качестве референтного вещества использовали куркумин. Значение IC50 для второй хлороформной фракции 6,47±0,05 мг/л, значение IC50 куркумина 13,95±0,11 мг/л. Методом ТСХ во второй хлороформной фракции было установлено два соединения. Конечным действующим веществом было вещество 2-метокси-1,4-нафтохинон (2N) [45].

Из фракции хлороформного извлечения листьев I. balsamina было получено соединение 2N, противоопухолевая активность которого незначительно превышала активность фракции и референтного вещества куркумина: значение IC50 второй фракции хлороформного извлечения (CHE2) составляла 6,47±0,05 мг/л, значение IC50 2-метокси-1,4-нафтохинона 6,08±0,08 мг/л, значение IC50 куркумина 13,95±0,11 мг/л [45].

Было получено спиртовое извлечение из всего растения I. balsamina, для которого проводили исследование противоопухолевой активности на линии эмбриональных фибробластов мыши (NIH 3T3) и клетках рака шейки матки (HeLA). Извлечение проявляло выраженную цитотоксическую активность относительно клеточной линии HeLa, но не оказывало влияния на нормальные клетки. Этанольное извлечение в дозах 200 и 400 мг/кг значительно увеличивало продолжительность жизни и снижало число раковых клеток [46].

Исследовали противоопухолевое действие метанольного извлечения I. balsamina в отношении клеточной линии HSC-4 плоскоклеточной карциномы полости рта. Следует отметить, что в подобных клетках отмечается высокий уровень фосфоинозитид-3-киназы, что делает данный фермент интересной мишенью для ингибирования. Было показано, что метанольное извлечение снижало жизнеспособность и вызывало апоптоз клеток HSC-4, а также инактивацию указанного фермента [36].

Проводили исследование противоопухолевого действия метанольного извлечения I. balsamina на клеточной линии HSC-2 рака ротовой полости. Было установлено, что извлечение приводило к активации

АМФ-активируемой протеинкиназы (AMPK) и инактивации mTOR пути. Кроме того, извлечение увеличивало экспрессию митохондриальных белков t-Bid, Bak и Bad, что приводило к нарушению потенциала ми-тохондриальной мембраны, высвобождению цитохрома С и активации каспазы-9, что связано с апоптозом опухолевых клеток [47].

Были получены извлечения из семян I. balsamina с использованием воды, этанола, петролейного эфира, бутанола и этилацетата. Проводили исследование полученных извлечений на клетках рака предстательной железы. Наиболее выраженным действием обладал экстракт, полученный с использованием этилацетата. При этом в наибольшей степени возрастала фаза G0/G1, снижалась экспрессия циклинов D1 и Е, а также снижалась миграция клеток PC-3 и RV1. Извлечение с использованием этилацетата ингибировало пролиферацию клеточной линии рака предстательной железы и миграцию клеток, вызывало прекращение фазы GF1 и индуцировало апоптоз, вероятно через ингибирование путей AKT и ERK [48].

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Wnt сигнальный путь играет важную роль в пролиферации и дифференцировке клеток. Однако активация Wnt/ß-катенин сигнального пути также может приводить к образованию опухолей. По этой причине актуален поиск соответствующих ингибиторов. В 2011 году из метанольного извлечения надземной части растения I. balsamina был выделен 2-метокси-1,4-нафтохинон (2N) и было показано, что он ингибирует транскрипционную активность TCF/ß-катенина (IC50 2,9 мкМ) [49].

Было показано, что выделенное из I. balsamina соединение, 2-метокси-1,4-нафтохинон (2N), обладало противоопухолевой активностью в отношении клеточной линии аденокарциномы желудка MKN45, Исследуемое вещество вызывало апоптоз, а также нарушение клеточного цикла раковых клеток. Однако это не являлось основным механизмом действия соединения (2N). 2-метокси-1,4-нафтохинон вызывал некроз клеток посредством супероксидного аниона при дозировке выше 50 мкМ, тогда как апоптоз наблюдался при более низких дозах, 25-50 мкМ [50].

Известно, что протеинкиназа С (PKC) вовлечена в регуляцию роста, пролиферации раковых клеток, процессы воспаления и апоптоза. В 2015 году было показано, что 2-метокси-1,4-нафтохинон (2N) подавлял экспрессию PKC ßl, 5, и Z в клетках лимфомы Беркитта, что носило дозозависимый характер. Значения IC50 для референтных веществ (стауроспорина и роттлерина) составляли 0,01 и 6,38 мкМ, тогда как значение IC50 соединения (2N) составляло 13,13 мкМ [51].

Было установлено, что 2-метокси-1,4-нафтохинон ингибирует рост клеток аденокарциномы легких А549 дозозависимым образом и вызывает их апоптоз, что осуществляется через JNK и p38 MAPK сигнальные пути. Соединение (2N) приводит к образованию активных форм кислорода (ROS), которые вызывают повреждения ДНК, что вызывает активацию JNK и p38 MAPK сигнальных путей и дальнейший апоптоз [52].

Также было показано, что 2-метокси-1,4-нафтохинон (2N) проявлял антиметастатическое действие, ингибировал инвазию и миграцию опухолевых клеток MDA-MB-231 [53, 54].

Одной из особенностей опухолевого роста является преобладание анаэробных процессов над аэробными, носящее название парадокс Варбурга. Стоит отметить, что данная особенность злокачественных опухолей может открывать определенные терапевтические перспективы. Проводили исследование влияния что 2-метокси-1,4-нафтохинон (2N) на гликолитическую активность клеток аденокарциномы молочной железы MDA-MB -231. В результаты было установлено, что соединение (2N) снижало выживаемость указанных клеток дозозависимым образом. Также значительно снижалось потребление глюкозы и образование лактата. Предполагается, что 2-метокси-1,4-нафтохинон оказывает влияние на GLUT-1 и возможно на Akt-сигнальный путь [55].

В связи с многочисленными исследованиями противоопухолевой активности 2-метокси-1,4-нафтохи-нона осуществлялся поиск новых полусинтетических производных с аналогичной активностью. Примером является 6-тиофен-3-ил-2-метокси-1,4-нафтохинон, обладающий противоопухолевым действием за счет подавления ангиогенеза в клетках опухоли и наличия цитотоксического действия [56].

Биологическая активность 2-метокси-1,4-нафтохинона может быть связана с двумя карбонильными группами, которые легко присоединяют электроны, образуя анион-радикал или двойной анион [57].

Антиноцицептивная активность. Было получено метанольное извлечение из цветков I. balsamina, для которого была показана значительная дозозависимая антиноцицептивная активность в тесте корчей, вызванных введением уксусной кислоты. В качестве препарата сравнения использовали диклофенак натрия. Ингибирование корчей составляло 81,55% для диклофенака натрия при дозе 10 мг/кг и 91,07% для извлече-

Химичежий состав и биологичежая аkтивность вторичных метаболитов

35

ния при дозе 200 мг/кг. Также следует отметить, что LD50 извлечения составляет менее 5 г для мышей. Используя тест с горячей пластинкой, было показано, что пероральное введение извлечения значительно увеличивало латентный период, что может указывать на центральный антиноцицептивный эффект. Также установлено, что введение налоксона снижало центральное действие извлечения. Это может указывать на взаимодействия веществ извлечения с опиодными рецепторами [58].

Антиоксидантная активность. Из побегов I. balsamina были получены извлечения с использованием следующих растворителей по мере увеличения их полярности: петролейный эфир, диэтиловый эфир, хлороформ, метанол и вода. В каждом извлечении устанавливали общее содержание фенольных соединений и общее содержание флавоноидов. Наибольшее значение фенольных соединений наблюдалось в извлечениях диэтиловым эфиром и метанолом. При этом в извлечениях диэтиловым эфиром, хлороформом и метанолом было обнаружено наибольшее содержание флавоноидов. Для всех извлечений проводили 2,2-дифенил-1-пикрилгидразил (ДФПГ-тест) в целях оценки антиоксидантной активности. В качестве референтного вещества использовали аскорбиновую кислоту. Наибольшая активность наблюдалась для извлечения диэтило-вым эфиром, умеренная - метанолом и хлороформом, слабая - петролейным эфиром. Ни одно из извлечений по активности не превысило референтное вещество [59].

Были получены этанольные извлечения из листьев (L) и стеблей (S) I. balsamina и проведено исследование антиоксидантной активности по их способности восстанавливать стабильный радикал ДФПГ-тест. Извлечения получали в разное время сбора растения: март 2011 г. (S1 и L1), май 2014 г. (S2 и L2) и июль 2011 г. (S3 и L3). В качестве референтных веществ использовали аскорбиновую кислоту и бутилгидроксианизол, для которых антиоксидантная активность составляла в эксперименте 79,39% и 28,35% соответственно при концентрации 0,1 мг/мл. Получены следующие результаты антиоксидантной активности для извлечений при той же концентрации (0,1 мг/мл): аскорбиновая кислота > L3 (54,05%) > L1 и L2 (44,84-45,14%) > бутилгидроксианизол > S1, S2 и S3 (б,б4-9,37%). Следует отметить, что извлечения из листьев обладали высокой антиоксидантной активностью, значительно превышающей активность извлечений из стеблей [5].

Проведено исследование антиоксидантной активности эфирного масла I. balsamina по его способности восстанавливать стабильный радикал 2,2-дифенил-1-пикрилгидразил (ДФПГ-тест). В качестве референтного вещества использовали аскорбиновую кислоту, для которой получено значение IC50 2,05±0,01 мкг/мл. Для эфирного масла значение IC50 составляло 1б,14±0,68 мкг/мл, что свидетельствует о невысокой активности [1].

Проводили исследование антиоксидантной активности полисахаридов по их способности восстанавливать стабильный радикал 2,2-дифенил-1-пикрилгидразил (ДФПГ-тест) и 2,2'-азино-бис-[3-этилбензтиазо-лин сульфонат] (ABTS-тест). В качестве референтных веществ использовали аскорбиновую кислоту и тро-локс. В тестах ДФПГ/ABTS для извлечения значения EC50, мг/мл составляли 0,24±0,01 и 0,32±0,02 соответственно. Для аскорбиновой кислоты полученные результаты равнялись 0,11±0,01 и 0,21±0,02, для тролокса - 0,08±0,01 и 0,24±0,02 соответственно [12].

Антимикробная и противогрибковая активности. Проводили исследования антимикробной активности спиртового извлечения из I. balsamina. Для эксперимента использовали 35 клинических изолятов ме-тициллин-резистентного штамма S. aureus (MRSA), в качестве штамма сравнения в исследования был включен S. aureus ATCC 25923. Активность оценивали для спиртового извлечения по зоне ингибирования роста и значениям минимальной ингибирующей концентрации (MIC) и минимальной бактерицидной концентрации (MBC). Зона ингибирования составляла 9,42±0,19 мм в отношении MRSA и 6 мм для референтного штамма. Значения MIC/MBC составляли б,3/25 мг/мл в отношении MRSA и референтного штамма [б0].

Yuan-Chuen Wang и соавт. проводили исследование спиртового извлечения из корней/побегов/листьев I. balsamina на 11 штаммов Helicobacter pylori. В качестве лекарственного препарата сравнения использовали амоксициллин. Полученные значения MIC и MBC для извлечения составляли 20-80 мкг/мл. Результаты для препарата сравнения: MIC 0,078-2,5 мкг/мл и MBC 0,15б-2,5 мкг/мл [б1].

Для метанольного и этилацетатного извлечений из листьев I. balsamina проводили исследование антимикробного действия в отношении трех видов микроорганизмов, участвующих в развитии такого распространенного заболевания, как акне (Acne vulgaris): Propionibacterium acnes (DMST 1491б), Staphylococcus aureus (ATCC 25923) и Staphylococcus epidermidis (ATCC 14990). Предварительно проводили тест диффузии в агар для определения чувствительности. Затем устанавливали значения MIC и MBC. В качестве препарата

сравнения использовали тетрациклин. Для метанольного и этилацетатного извлечений I. balsamina в отношении P. acnes и S. epidermidis не установлено зон игибирования, как и в случае этилацетатного извлечения в отношении S. aureus. Только метанольное извлечение характеризовалось зоной ингибирования в отношении S. aureus. По этой причине дальнейшее исследование MIC и MBC проводилось только для него. Соответственно MIC составляло 2,5*103 мкг/мл, MBC - 5,0*103 мкг/мл, тогда как значения MIC и MBC для тетрациклина в отношении S. aureus равнялись 0,30 и 9,7 мкг/мл соответственно [62].

Из побегов I. balsamina были получены извлечения с использованием следующих растворителей по мере увеличения их полярности: петролейный эфир, диэтиловый эфир, хлороформ, метанол и вода. Для полученных извлечений проводили исследование антимикробной и противогрибковой активностей в отношении следующих штаммов: два вида грамотрицательных бактерий Escherichia coli ACCC 01630 и Shigella boydii ACCC 04121 и два вида грамположительных бактерий, Bacillus subtilis ACCC 10618 и Staphyloccocus aureus Rosenbach ACCC 01338, а также один вид грибов Aspergillus niger ACCC 30391. В качестве препаратов сравнения использовали тетрациклин и натамицин. Первоначально измеряли зону ингибирования роста микроорганизмов и грибов (мм), а затем MIC. Когда ингибирование зоны роста не наблюдалось, дальнейшая оценка MIC не проводилась. За исключением водного извлечения все остальные характеризовались зонами ингибирования в пределах от 10,0 мм до 31,0 мм. Значения MIC для всех извлечений были в диапазоне от 125 до 2000 мкг/мл. В целом ни одно извлечение не проявляло большую активность относительно референтных веществ, но среди них наиболее активным оказалось извлечение петролейным эфиром. Однако оно не проявляло активности в отношении E. coli [59].

Были получены этанольные извлечения из листьев (L) и стеблей (S) I. balsamina и проведено исследование антимикробной и противогрибковой активности в отношении S. aureus, V. parahaemolyticus, B. cereus, S. typhimurium, L. monocytogenes, E. coli, C. albicans и C. perfringens. Извлечения получали в разное время сбора растения: март 2011 г. (S1 и L1), май 2014 г. (S2 и L2) и июль 2011 г. (S3 и L3). Извлечения L1 и L2 проявляли значительную активность в отношении C. albicans, C. perfringens, явную активность в отношении V. parahaemolyticus и B. cereus, умеренную активность в отношении S. typhimurium и E. coli, незначительную активность в отношении L. monocytogenes. При этом извлечение L3 характеризовалось высокой активностью в отношении C. albicans и C. perfringens, явной активностью в отношении V. parahaemolyticus, B. cereus и S. aureus, умеренной активностью в отношении S. typhimurium , L. monocytogenes, и E. coli. Этанольные извлечения из стеблей (S1, S2 и S3) не проявляли антимикробной активности в отношении S. aureus, V. parahaemolyticus, B. cereus, S. typhimurium и C. perfringens. Извлечение S1 характеризовалось умеренной активностью в отношении L. monocytogenes и C. albicans. Для извлечения S3 установлена значительная антимикробная активность в отношении E. coli и явная активность в отношении C. albicans. В целом извлечения из листьев обладают более выраженной антимикробной и противогрибковой активностью в сравнении с извлечениями из стеблей. Также для извлечений S1-S3 и L1-L3 установлено общее содержание фенолов и флавоноидов. Однако, зависимости между полученными результатами и данными антимикробной и противогрибковой активности не установлено [5].

Проводили исследование антимикробной активности выделенных из семян I. balsamina пептидов Ib-AMP1, Ib-AMP2, Ib-AMP3 и Ib-AMP4 в отношении грамположительных микроорганизмов (Bacillus subtilis, Micrococcus luteus, Staphylococcus aureus и Streptococcus faecalis) и грамотрицательных микроорганизмов (Escherichia coli и Proteus vulgaris). В качестве препарата сравнения использовали пептидный антибиотик магайнин I. Исследование проводили для двух типов пептидов Ib-AMP1 и Ib-AMP4, Результаты были получены в виде значения IC50, мг/мл. Наиболее активным был пептид Ib-AMP4 со значениями IC50 5 мкг/мл в отношении Bacillus subtilis, Micrococcus luteus и Streptococcus faecalis и 20 мкг/мл в отношении Staphylococcus aureus. При этом для препарата сравнения были получены значения 20 мкг/мл для Bacillus subtilis, Micrococcus luteus и Streptococcus faecalis и 30 мкг/мл в отношении Staphylococcus aureus. Было показано, что пептиды не оказывали цитотоксического влияния на клетки человека [8-11].

Проведено исследование механизма противогрибкового действия пептида Ib-AMP1 на Candida albicans. Было установлено, что он связывается с клеточной поверхностью или проникает через клеточную стенку. Даже при очень высокой концентрации (500 мкг/мл) пептид не вызывал видимого лизиса клеток или разрушения мембраны клеток C. albicans. Предположили, что соединение ингибирует определенные процессы в клетке, но не формирует пору или ионный канал в оболочке. Также интересно, что окисленный

вариант пептида (с сохраненными 2 дисульфидными связями) в четыре раза более эффективен, чем восстановленный вариант (без этих связей). В частности значение MIC окисленной формы составляло 5,0 мкМ, а восстановленной 20,0 мкМ [63].

Пептиды Ib-AMP1 - Ib-AMP4 более селективны в отношении гифомицетов, нежели в отношении одноклеточных дрожжей. Данная селективность может быть объяснена связыванием пептидов с хитином. Ги-фомицеты содержат примерно в пять раз больше хитина в сравнении с дрожжами и, следовательно, более высокое содержание хитина на поверхности гифомицетов увеличивает связывание пептидов с клеткой. Также были получены пептиды, состоящие из D-аминокислот, активность которых не отличалась от природных пептидов. Это может свидетельствовать о том, что пептидам для взаимодействия не нужны специфические рецепторы [64].

Проведено исследование, в котором были синтезированы линейные аналоги Ib-AMP1 без дисульфид-ных связей. Полученные линейные пептиды обладали антимикробной активностью в 3,7-4,8 раза большей, чем исходный растительный пептид. Полученные результаты показывают, что дисульфидные связи в аналогах молекулы Ib-AMP1 не столь важны для проявления антимикробной специфичности. также исследования показали, что объектом действия пептида является не цитоплазматические мембраны бактерий, а внутриклеточные компоненты [65].

Рекомбинантным способом был получен пептид Ib-AMP4, для которого проводили исследование антимикробной активности, оценивая соответствующие значения MIC. Исследование проводилось для следующих видов микроорганизмов: грамположительные микроорганизмы - Bacillus subtilis, Micrococcus luteus, Enterococcus faecalis, резистентные к ванкомицину энтерококки (VRE), Staphylococcus aureus, метициллин-резистетный Staphylococcus aureus (MRSA), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus oralis, Staphyloccus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; грамотрицатель-ные микроорганизмы - Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa. В отношении большинства указанных видов микроорганизмов значения MIC были в диапазоне 0,193,5 мкм. Менее чувствительными были бактерии E. faecalis, S. agalactiae, S. oralis, S. epidermidis, K. oxytoca, и P. aeruginosa: значения MIC в диапазоне 15-63 мкМ. Далее проводили исследование кинетики бактерицидного действия, которое проявлялось быстро, сопоставимо с традиционными антибиотиками. 99% бактерий были уничтожены в течение 1 ч применения Ib-AMP4. Заключительное исследование касалось антимикробной активности комбинаций пептида Ib-AMP4 с серебра нитратом, тимолом, ЭДТА, оксациллином и ванкомицином в отношении микроорганизмов с множественной лекарственной устойчивостью, в частности K. pneumoniae ATCC700603 (KPC) и E. faecalis ATCC51299 (VRE). Всего было исследовано порядка 52 комбинаций. Было показано, что каждое из шести соединений, включая пептид по отдельности ингиби-ровало рост микроорганизмов, однако, в комбинациях действие усиливалось. Наибольший синергический эффект был получен для двух комбинаций, с тимолом в отношении K. pneumoniae ATCC700603 или с ван-комицином и оксациллином в отношении E. faecalis ATCC51299 [66].

Был создан плазмидный вектор и внедрен в бактерию E. coli. Чистота полученного пептида Ib-AMP4 составляла более 90%. Далее проводили исследование антимикробной активности полученного пептида, измеряя MIC в отношении 29 клинических изолятов грамположительных и грамотрицательных бактерий и трех стандартных бактериальных штаммов, включая MRSA и E. coli, вырабатывающую ß-лактамазу расширенного спектра. Результаты показали, что Ib-AMP4 эффективен в отношении клинических изолятов с множественной лекарственной устойчивостью, а также MRSA и E. coli, вырабатывающей ß-лактамазу расширенного спектра. Данные исследования кинетики бактерицидного действия показывают, что исследуемый пептид проявляет активность в течение 10 мин с момента использования. Также исследовали гемолитическую и цитотоксическую активность Ib-AMP4, Было установлено, что пептид специфичен исключительно в отношении микроорганизмов и в дозе ниже 100 мкг/мл не наблюдалось гемолиза и ингибирования пролиферации клеток, что важно для потенциального клинического применения [67].

Проводили исследование механизма действия Ib-AMP1 на примере микроорганизма E. coli O157:H7. По результатам были сделаны выводы о том, что исследуемый пептид дестабилизирует или увеличивает проницаемость клеточной мембраны и ингибирует внутриклеточные молекулярные процессы. Изменение в проницаемости мембраны может быть связано с внешним повреждением мембраны и снижением потенци-

ала цитоплазматической мембраны, вызванное действием Ib-AMP1. Также исследуемый пептид ингибиро-вал синтез ДНК, РНК и белков E. coli O157:H7 [35]. При этом для пептида Ib-AMP4 был исследован механизм образования поры в мембране клетки [б8].

Был разработан метод идентификации бактерий на примере 10 наиболее встречающихся штаммов. Для этого был получен рекомбинантный IGP белок, состоящий из пептида Ib-AMP4, соединенного с зеленым флуоресцирующим белком. Интенсивность флуоресценции значительно отличалась в зависимости от вида микроорганизма. 79 изолятов 10 наиболее часто встречающихся штаммов были классифицированы с точностью боле 70% при однократном измерении и 100% при комбинированных измерениях для каждого штамма. Полученный метод является простым и экономичным в плане используемого оборудования [б9].

Для выделенного из этанольного извлечения надземной части I. balsamina производного 1,4-нафто-хинона (2N) проводили исследование антимикробной и противогрибковой активности. Определяли минимальную ингибирующую концентрацию (MIC) и минимальную летальную концентрацию (MLC). В исследовании использовали бактериальные штаммы, включающие грамположительные микроорганизмы (Staphylococcus aureus 236 и S. aureus Cowan, Bacillus cereus и B. subtilis 168), а также грамотрицательные микроорганизмы (Burkholderia cepacia, Enterobacter aerogenes б2-1, Escherichia coli B, Proteus mirabilis и Salmonella typhimurium). Штаммы грибов включали: Aspergillus fumigatus Fresenium (штамм FR2837), Microsporum gypseum (Bodin) Guiart et Grigorakis (штамм FR2385), Trichophyton mentagraphys (Robin) Blanchard (штамм T2379) и Candida albicans (Robin) Berkhout штаммы al-1, al-2, CA1N и D10. В случае антибактериальной активности в качестве препарата сравнения использовали хлорамфеникол. Бактериальные штаммы S. aureus Cowan и S. aureus 23б, B. cereus, B. subtilis были чувствительны к соединению (2N). Значения MIC для исследуемого соединения были выше значений MIC препарата сравнения. В исследовании противогрибковой активности в качестве препарата сравнения использовали амфотерицин В. Значения MLC 3-метокси-1,4-нафтохинона были меньше значений MLC препарата сравнения, за исключением штамма C. albicans al-2 [70].

Проводили исследования влияния соединения (2N) на 6 штаммов H. pylori (ATCC 700824, 43504, 43526 и KMUH 4917, 4952, 4967). Используя метод разведений в агаре, устанавливали значения MIC и MBC. В качестве препаратов сравнения использовали амоксициллин и метронидазол. 2-метоксинафтален-1,4-дион характеризовался значением MIC в отношении 6 штаммов H. pylori в диапазоне 0,15б-0,б25 мкг/мл и MBC в диапазоне 0,313-0,625 мкг/мл. Для амоксициллина значения MIC составляли от 0,078 до 2,5 мкг/мл, MBC от 0,15б-2,5 мкг/мл, для метронидазола - MIC и MBC составляли от 160 до 5120 мкг/мл. бедует отметить, что ранее были выделены множество природных соединений, активных в отношении H. pylori, включая фенолы, флавоноиды, тритерпены, хиноны и прочие. Значения MIC для них было в диапазоне от 1,3 до 200 мкг/мл. В сравнении с ними значения MIC соединения (2N) значительно ниже. В результате 2-метоксинафтален-1,4-дион является одним из самых эффективных природных соединений, действующих на H. pylori. Mехaнизм действия связывают с образованием активных форм кислорода [71].

Для лавсона (1N), 2-метоксинафтален-1,4-диона (2N) и метилен-3,3'-билавсона проводили исследование антимикробной активности в отношении Streptococcus mutans, Propionibacterium acnes, Helicobacter pylori, Staphylococcus aureus, S. epidermidis, Escherichia coli, Bacillus subtilis и противогрибковой активности в отношении Candida albicans, Trichophyton rubrum, T. mentagrophytes и Microsporum gypseum. Рассчитывали MIC, MBC и минимальную фунгицидную концентрацию (MFC). В качестве препаратов сравнения использовали тетрациклин, кетоконазол и ампициллин. Уединение (2N) проявляло сильную противогрибковую активность в отношении дерматофитов, включая T. rubrum, T. mentagrophytes и M. gypseum, тогда как соединения (1N и З^ проявляли незначительную противогрибковую активность в отношении перечисленных дерматофитов. Производное нафтохинона (2N) характеризовалось наибольшей противогрибковой активностью со значением MIC 3,9-7,8 мкг/мл, что было ниже в 16 раз значения MIC соединения (1N) (б2,5-250 мкг/мл) и в 64-128 раз ниже значения MIC соединения @N). Кроме того, для производного нафтохинона (2N) была получена высокая противогрибковая активность (значения MIC и MFC составляли 23,4 мкг/мл) в отношение C. albicans. Однако ни одно из исследуемых веществ не превысило по активности препарат сравнения кетоконазол (MIC в отношении C. albicans 8,0 мкг/мл, в отношении дерматофитов 0,5-2,0 мкг/мл).

Уединение (2N) было высокоактивным в отношении грамположительных бактерий (S. aureus, S. epidermidisand B. subtillis) и грамотрицательных аэробных бактерий (E. coli). Значения MIC были в диапазоне 23,4-93,8 мкг/мл, что было в 2-8 раз ниже значений MIC соединения (1N). Уединение ßN) оказывало

антибактериальную активность в отношении S. epidermidis и B. subtilis со значениями MIC и MBC 46,9 и 93,8 мкг/мл соответственно. Значения MIC тетрациклина были ниже любого из трех рассматриваемых производных нафтохинона.

Среди всех исследованных веществ 2-метоксинафтален-1,4-дион (2N) был активен в отношении всех исследуемых микроорганизмов. Полученный результат показывает, что метоксигруппа во 2 положении 1,4-нафтохинона играет важную роль для увеличения противогрибковой и антибактериальной активности. Введение небольшой менее полярной группы, такой как метоксигруппа, в ядро 1,4-нафтохинона способно увеличивать проникновение через клеточную стенку бактерий [15, 71].

В спиртовом извлечении из корней/побегов/листьев был обнаружен спинатерол (26S), для которого проводили исследование влияния на 6 штаммов H. pylori (ATCC 700824, 43504, 43526 и KMUH 4917, 4952, 4967). Используя метод разведений в агаре, устанавливали значения MIC и MBC. В качестве препаратов сравнения использовали амоксициллин и метронидазол. спинастерол характеризовался значением MIC и MBC в отношении 6 штаммов H. pylori в диапазоне 20-80 мкг/мл. Для амоксициллина значения MIC составляли от 0,078 до 2,5 мкг/мл, MBC от 0,156-2,5 мкг/мл. Для метронидазола значения MIC и MBC составляли от 160 до 5120 мкг/мл [14].

Влияние на полимеризацию актина. Было показано, что выделенный из коробочек I. balsamina новый белок взаимодействует с актином животного и растительного происхождения (актин из мышц кролика и фасоли золотистой). Данный белок значительно ингибирует полимеризацию G-активина в F-актин [7].

Лечение гиперплазии предстательной железы (ингибитор 5-альфа-редуктазы). Установили, что эти-лацетатное извлечение надземной части растения I. balsamina проявляло высокую ингибирующую активность в отношении 5а-редуктазы. Ингибирование носило дозозависимый характер [18].

Также исследовали спиртовое извлечение надземной части растения в сравнении с референтным веществом финастеридом (IC50 0,28±0,01 мкг/мл). Для извлечения полученный результат составлял 5,4±0,20 мкг/мл [72].

Из этилацетатного извлечения надземной части растения было выделено соединение импатиенол 3-гидрокси-2-{[3-гидрокси-1,4-диоксо(2-нафтил)]этил}нафтален-1,4-дион (6N). Исследование ингибирова-ния 5а-редуктазы показало, что соединение (6N), а также само извлечение проявляли значительную инги-бирующую активность, которая носила дозозависимый характер [18].

Антиревматоидная активность. Исследовали антиревматоидную активность спиртового извлечения листьев и стеблей I. balsamina на модели адъювант-идуцированного артрита при введении полного адъ-юванта Фрейнда. В качестве референтного вещества использовали метилпреднизолон в дозе 15 мг/кг, извлечения вводили в дозах 250 мг/кг и 500 мг/кг. Оценивали снижение выработки фактора некроза опухолей и снижение отека лапы крысы. Было установлено, что спиртовый экстракт I. balsamina в указанных дозах обладает иммуносуперссивным действием. Антиревматоидная активность извлечения не превышала активности препарата сравнения [73].

Противовоспалительная активность. Для импатиенола (6N) и его натриевой соли, импатиенолата (7N), а также бальзахинона (9N) и его натриевой соли, бальзаминолата (8N) исследовали противовспалитель-ную активность. Для натриевых солей (7N и 8N) оценивали ингибирование ЦОГ-1 и ЦОГ-2, выраженное в виде IC50 (мкМ). В качестве референтного вещества использовали селективный ингибитор ЦОГ-2 NS-398, Относительно ЦОГ-2 значения IC50 для импатиенолата и бальзаминолата составляли 0,2 мкМ и 9,4 мкМ соответственно. Активность соединения (7N) была аналогично активности референтного вещества. Указанная селективность показывает, что соединения (7N, 8N) могут являться селективными ингибиторами ЦОГ-2. Для всех соединений (6N, 7N, 8N, 9N) оценивали ингибирование ЦОГ-1 и ЦОГ-2 в %. Ингибирование ЦОГ-2 импатие-нолом (6N) и импатиенолатом (7N) составляло 50,6±4,2% и 58,7±16,2% соответственно. Ингибирование ЦОГ-2 бальзахиноном (9N) и бальзаминолатом (8N) составляло 36,9±7,8% и 41,9±2,8% соответственно. Не наблюдалось значимой разницы между натриевыми солями и гидроксильными формами [19].

Гепатопротекторная активность. Проводили исследование гепатопротекторной активности для тритерпеновых сапонинов (22S-25S), производных камеллиагенина А, путем оценки ингибирования роста клеточной линии мышиных липоцитов t-HSC/Cl-6, В качестве референтного вещества использовали сили-марин, для которого IC50 составляло 206,5±3,45 мкМ. Активность всех четырех новых тритерпеновых сапонинов превышала активность референтного вещества и входила в диапазон значений IC50 от 13,09 до 98,91 мкМ. Особенно следует отметить наиболее активное вещество (22S) (IC50 13,09±0,52 мкМ) [25].

Для флавоноидов 1F, 2F, 3F, 6F, 7F, 12F, 13F и 14F проводилось исследование гепатопротекторной активности путем оценки ингибирования роста клеточной линии мышиных липоцитов t-HSC/Cl-6. В качестве референтного вещества использовали силимарин, для которого IC50 составляло 202,34 мкг/мл. Для соединений 5F, 12F, 13F, 14F и 3F значения IC50 были ниже результата референтного вещества и составляли 53,51, 76,23, 86,43, 24,33 и 15,91 мкг/мл [32].

Аналогичным методом было проведено исследование гепатопротекторной активности полифеноль-ных соединений. Для соединений 1PF, 7PF, 8PF и 9PF были получены низкие значения IC50, составлявшие 42,66, 42,12, 109,20 и 34,04 мкг/мл соответственно. Более высокая активность вещества (9PF) связывают с остатком п-гидроксибензойной кислоты [32].

Нейропротекторная активность. Для стероидного соединения спинастерола (26S) оценивали выработку фактора роста нервов (NGF) клетками глиомы C6. Референтным веществом был 6-шогаолом (164,74±1,95%). Результат составлял 157,34±3,30% [27].

Также проводили исследование Р-амирина (27S) и 29-нор-20-оксолупеол (29S) на противовоспалительную активность в отношении ингибирования индуцибельной синтазы оксида азота в клетках микроглии BV-2. Соединения (27S и 29S) проявляли высокую активность со значениями IC50 25,59 мкМ и 44,21 мкМ. В качестве референтного вещества использовали ^-монометил-Ь-аргинин (L-NMMA) со значением IC50 21,40 мкм [27].

Аналогичным методом проводили исследование противовоспалительной активности новых тритер-пеновых гликозидов, производных олеанана, имбалозиды А-С (32S-34S). Соединения (32S, 33S, 34S) проявляли высокую активность со значениями IC50 41,0, 33,8, 34,8 мкМ соответственно. В качестве референтного вещества использовали L-NMMA со значением IC50 21,3 мкм [26].

Для четырех новых бифлавоноидгликозидов, бальзамизидов A-D (15F-18F), а также некоторых ранее известных флавоноидов оценивали противовоспалительную активность по степени ингибирования инду-цибельной синтазы оксида азота в клетках микроглии BV-2. Соединения (1F, 2F) проявляли высокую активность со значениями IC50 8,86 и 19,11 мкМ соответственно. В качестве референтного вещества использовали ^-монометил-Ь-аргинин (L-NMMA) со значением IC50 21,25 мкм. Новые бифлавоноидгликозиды (15F-18F) характеризовались умеренной активностью (значения IC50 в диапазоне от 31,02 до 56,86 мкМ). Также нейропротекторное действие выделенных соединений оценивали по выработке фактора роста нервов (NGF) клетками глиомы C6, Соединение (14F) значительно стимулировало выработку NGF со значением 172,04±5,18% в сравнении с референтным веществом 6-шогаолом (143,74±1,11%). Бифлавоноидгликозиды (15F-18F) характеризовались (15F-18F) умеренной активностью со значениями в диапазоне от 74,27 до 121,42% [34].

Проводили оценку выработки фактора роста нервов (NGF) клетками глиомы C6 для флавоноида ни-котифлорина (7F). Референтным веществом был 6-шогаолом (164,74±1,95%). Для никотифлорина (7F) результат составлял 156,88±8,86% [27].

Для нового производного тетрагидранафталина (3Т) из метанольного извлечения побегов I. balsamina оценивали выработку фактора роста нервов (NGF) клетками глиомы C6. Референтным веществом был 6-шогаолом (164,74±1,95%). Для 1р,2а,4р-триол-1,2,3,4-тетрагидронафталина (3T) результат составлял 153,09±4,66% [27].

Для фенилпропаноида (1PHP) исследовали противовоспалительную активность по степени ингибирования индуцибельной синтазы оксида азота в клетках микроглии BV-2. Соединение (1PHP) проявляло значительную активность со значениями IC50 26,89 мкМ. В качестве референтного вещества использовали №-монометил-Ь-аргинин (L-NMMA) со значением IC50 21,40 мкм [27].

Гипогликемическая активность (ингибиторы а-глюкозидазы). Проводили исследование ингибирования а-глюкозидазы для соединений 1F, 2F, 3F, 6F, 7F, 12F, 13F и 14F. В качестве препарата сравнения использовали акарбозу, для которой значение IC50 составляло 3,36мкг/мл. Наибольшая активность выявлена для соединений 2F, 14F и 3F, составлявшая 2,24 мкг/мл, 3,29 мкг/мл и 1,65 мкг/мл соответственно. Предполагается, что высокая активность указанных веществ связана с присутствием гидроксильных групп в положениях 3- и/или 7 [32].

Для соединений (1PF-9PF) проводили исследование ингибирование а-глюкозидазы. В качестве препарата сравнения использовали акарбозу, для которой значение IC50 составляло 3,36 мкг/мл. Наибольшая

активность среди выделенных полифенольных соединений отмечена для соединения (7PF), IC50=0,72 мкг/мл [32].

Токсическое действие. Несмотря на разные виды биологической активности, установленные для извлечений и отдельных соединений, в 2016 году проводили исследование токсического действия водно-спиртового извлечения из стеблей I. balsamina на нематоде Caenorhabditis elegans. Воздействие извлечения в дозе 0,1 мг/мл не вызывало значительной летальности исследуемого организма. Доза 1 мг/мл умеренно снижала выживаемость нематоды в сравнении с контролем, а дозы 5 мг/мл и 10 мг/мл снижали выживаемость на 17 и 24% соответственно. Воздействие дозы 10 мг/мл снижало подвижность нематоды на 30%. Дозы 5 и 10 мг/мл снижали репродуктивную функцию нематоды на 25%. Доза 10 мг/мл снижала продолжительность жизни нематоды: через 10 дней воздействия более 20% нематод погибли, тогда как 90% нематод в контрольном испытании остались живы. Основными веществами в извлечении оказались лавсон (1N) и 2-метокси-1,4-нафтохинон (2N). Лавсон является основным токсическим веществом в извлечении и проявляет большую токсичность в сравнении с 2-метокси-1,4-нафтохиноном в отношении воздействия на выживаемость, подвижность, репродуктивную функцию и продолжительность жизни [74].

Выводы

На основании анализа литературных данных установлены основные группы вторичных метаболитов с указанием конкретных соединений, а также приведены основные виды биологической активности описанных веществ.

Весьма перспективным является поиск новых антибактериальных и противогрибковых веществ, что связано исследованиями пептидов и нафтохинонов. описанные механизмы цитотоксического действия 2-метокси-1,4-нафтохинона позволяют рассматривать данное вещество и его производные в качестве перспективных в поиске новых соединений с противоопухолевой активностью. Также актуален поиск новых вторичных метаболитов с антинейроденегативной активностью в разных классах вторичных метаболитов.

Список литературы

1. Szewczyk K., Kalemba D., Komsta L. et al. Comparison of the Essential Oil Composition of Selected Impatiens Species and Its Antioxidant Activities // Molecules. 2016. Vol. 21. 1162. DOI: 10.3390/molecules21091162.

2. Thongnopnua P., Boonleang J., Chunejitbhong V. Quantitative determination of 2-methoxy-1.4-naphthoquinone in plasma by high-performance liquid chromatography // Analytical sciences. 1991. Vol. 7. Pp. 1529-1534. DOI: 10.2116/analsci.7.Supple_1529.

3. Srithi K., Trisonth C., Wangpakapattanawong P. et al. Medicinal plants used in Hmong women's healthcare in northern Thailand // Journal of Ethnopharmacology. 2012. Vol. 139. Pp. 119-135. DOI: 10.1016/j.jep.2011.10.028.

4. Yincharoen K., Adekoya A.E., Chokpaisarn J. et al. Anti-infective effects of traditional household remedies described in the national list of essential medicines, Thailand, on important human pathogens // Journal of Herbal Medicine. 2021. Vol. 26. 100401. DOI: 10.1016/j.hermed.2020.100401.

5. Kang S., Goo Y., Yang M. et al. Antioxidant and Antimicrobial Activities of Ethanol Extract from the Stem and Leaf of Impatiens balsamina L. (Balsaminaceae) at Different Harvest Times // Molecules. 2013. Vol. 18. Pp. 6356-6365. DOI: 10.3390/molecules18066356.

6. Shah K.N., Verma P., Suhagia B. A phyto-pharmacological overview on Jewel Weed // Journal of Applied Pharmaceutical Science. 2017. Vol. 7 (08). Pp. 246-252. DOI: 10.7324/JAPS.2017.70834.

7. Pal M., Biswas S. A novel protein accumulated during maturation of the pods of the plant Impatiens balsamina // Molecular and Cellular Biochemistry. 1994. Vol. 130. Pp. 111-120. DOI: 10.1007/BF01457392.

8. Thevissen K., Francois I., Sijtsma L. et al. Antifungal activity of synthetic peptides derived from Impatiens balsamina antimicrobial peptides Ib-AMP1 and Ib-AMP4 // Peptides. 2005. Vol. 26. Pp. 1113-1119. DOI: 10.1016/j.peptides.2005.01.008.

9. Lucca A., Jacks T., Broekaert W. Fungicidal and binding properties of three plant peptides // Mycopathologia. 1999. Vol. 144. Pp. 87-91. DOI: 10.1023/A:1007018423603.

10. Patel S., Osborn R., Rees S. et al. Structural Studies of Impatiens balsamina Antimicrobial Protein (Ib-AMP1) // Biochemistry. 1998. Vol. 37. Pp. 983-990. DOI: 10.1021/bi971747d.

11. Tailor R., Acland D., Attenborough S. et al. A Novel Family of Small Cysteine-rich Antimicrobial Peptides from Seed of Impatiens balsamina Is Derived from a Single Precursor Protein // The journal of biological chemistry. 1997. Vol. 272. Pp. 24480-24487. DOI: 10.1074/jbc.272.39.24480.

12. Szewczyk K., Heise E., Piwowarski J. Preliminary Characterization and Bioactivities of Some Impatiens L. Water-Soluble Polysaccharides // Molecules. 2018. Vol. 23. 631. DOI: 10.3390/molecules23030631.

13. Padwal J., Lewis W., Moody C. Synthesis of Balsaminone A, a Naturally Occurring Pentacyclic Dinaphthofuran Qui-none // J. Org. Chem. 2011. Vol. 76. Pp. 8082-8087. DOI: 10.1021/jo201395n.

14. Wang Y., Li W., Wu D. et al. In Vitro Activity of 2-methoxy-1,4-naphthoquinone and Stigmasta-7,22-diene-3P-ol from Impatiens balsamina L. Against Multiple Antibiotic-Resistant Helicobacter pylori // Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2011. Vol. 2011. 704721. DOI: 10.1093/ecam/nep147.

15. Sakunphueak A., Panichayupakaranant P. Comparison of antimicrobial activities of naphthoquinones from Impatiens balsamina // Natural Product Research. 2012. Vol. 26. Pp. 1119-1124. DOI: 10.1080/14786419.2010.551297.

16. Panichayupakaranant P., Noguchi H., De-Eknamkul W. et al. Naphthoquinones and coumarins from Impatiens balsamina root cultures // Phytochemistry. 1995. Vol. 40. N4. Pp. 1141-1143. DOI: 10.1016/0031-9422(95)00418-7.

17. Ishiguro K., Ohira Y., Oku H. Antipruritic Dinaphthofuran-7,12-dione Derivatives from the Pericarp of Impatiens balsamina // J. Nat. Prod. 1998. Vol. 61. Pp. 1126-1129. DOI: 10.1021/np9704718.

18. Ishiguro K., Oku H., Kato T. Testosterone 5a-Reductase Inhibitor Bisnaphthoquinone Derivative from Impatiens balsamina // Phytotherapy research. 2000. Vol. 14. Pp. 54-56. DOI: 10.1002/(sici)1099-1573(200002)14:1<54::aid-ptr540>3.0.co;2-q.

19. Oku H., Ishiguro K. Cyclooxygenase-2 Inhibitory 1,4-Naphthoquinones from Impatiens balsamina L. // Biol. Pharm. Bull. 2002. Vol. 25. Pp. 658-660. DOI: 10.1248/bpb.25.658.

20. Shoji N., Umeyama A., Saitou N. et. al. Hosenkosides A, B, C, D, and E, Novel Baccharane Glycosides from the Seeds of Impatiens balsamina // Tetrahedron. 1994. Vol. 50. N17. Pp. 4973-4986. DOI: 10.1016/S0040-4020(01)90409-0.

21. Shoji N., Umeyama A., Saitou N. et. al. Hosenkosides F, G, H, I, J and K, Novel Baccharane Glycosides from the Seeds of Impatiens balsamina // Chem. Pharm. Bull. 1994. Vol. 42(7). Pp. 1422-1426. DOI: 10.1248/cpb.42.1422.

22. Shoji N., Umeyama A., Yoshikawa K. et al. Baccharane glycosides from seeds of Impatiens balsamina // Phytochemistry. 1994. Vol. 37. N5. Pp. 1437-1441. DOI: 10.1016/s0031-9422(00)90428-x.

23. Li H., Yu J., Li P. Simultaneous qualification and quantification of baccharane glycosides in Impatientis Semen by HPLC-ESI-MSD and HPLC-ELSD // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 2011. Vol. 54. Pp. 674680. DOI: 10.1016/j.jpba.2010.10.014.

24. Fu Y., Gao W., Yu J. et. al. Characterization and identification of baccharane glycosides in Impatientis Semen by rapidresolution liquid chromatography with electrospray ionization quadrupole time-of-flight tandem mass spectrometry // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 2012. Vol. 64-65. Pp. 64-71. DOI: 10.1016/j.jpba.2012.02.006.

25. Yang X., Summerhurst D., Koval S. et. al. Isolation of an Antimicrobial Compound from Impatiens balsamina L. using Bioassay-Guided Fractionation // Phytotherapy research. 2001. Vol. 15. Pp. 676-680. DOI: 10.1002/ptr.906.

26. Lee T., Suh W., Subedi L. et. al. Three New Oleanane-Type Triterpenoidal Glycosides from Impatiens balsamina and Their Biological Activity // Plants. 2020. Vol. 9. 1083. DOI: 10.3390/plants9091083.

27. Kim D., Lee T., Subedi L. Chemical Constituents of Impatiens balsamina Stems and Their Biological Activities // Natural Product Sciences. 2019. Vol. 25(2). Pp. 130-135. DOI: 10.20307/nps.2019.25.2.130.

28. Clevenger S. The Flavonols of Impatiens balsamina L. // Archives of biochemistry and biophysics. 1958. Vol. 76. Pp. 131-138. DOI: 10.1016/0003-9861(58)90127-9.

29. Fukumoto H., Yamaki M., Isoi K. et al. Antianaphylactic Effects of the Principal Compounds from the White Petals ofImpahas balsamina L. // Phytotherapy research. 1996. Vol. 10. Pp. 202-206. DOI: 10.1002/(SICI)1099-1573(199605)10:3<202::AID-PTR805>3.0.œ;2-0.

30. Fukumoto H., Ishiguro K., Murashima T. Structure determination of a kaempferol 3-rhamnosyldiglucoside from Impatiens balsamina // Phytochemistry. 1994. Vol. 37. N5. Pp. 1486-1488. DOI: 10.1016/s0031-9422(00)90440-0.

31. Hua L., Peng Z., Chia L. et al. Separation of kaempferols in Impatiens balsamina flowers by capillary electrophoresis with electrochemical detection // Journal of Chromatography A. 2001. Vol. 909. Pp. 297-303. DOI: 10.1016/s0021-9673(00)01102-x.

32. Zhang Q., Cao J., Guo Z. et. al. Depside derivatives with anti-hepatic fibrosis and anti-diabetic activities from Impatiens balsamina L. Flowers // Fitoterapia. 2015. Vol. 105. Pp. 234-239. DOI: 10.1016/j.fitote.2015.07.007.

33. Lei J., Qian S., Jiang J. Two new flavone glycosides from the seeds of Impatiens balsamina L. // Journal of Asian Natural Products Research. 2010. Vol. 12. Pp. 1033-1037. DOI: 10.1080/10286020.2010.532315.

34. Kim C., Bae M., Oh J. et al. Anti-Neurodegenerative Biflavonoid Glycosides from Impatiens balsamina // J. Nat. Prod. 2017. Vol. 80. Pp. 471-478. DOI: 10.1021/acs.jnatprod.6b00981.

35. Panichayupakaranant P., Noguchi H., DeEknamkul W. A New Biscoumarin from Impatiens balsamina Root Cultures // Planta Medica. 1998. Vol. 64. Pp. 774-775. DOI: 10.1055/s-2006-957583.

36. Shin J., Ryu M., Kwon K. et al. Down-regulation of Akt by methanol extracts of Impatiens balsamina L. promotes apoptosis in human oral squamous cell carcinoma cell lines // Journal of Oral Patology & Medicine. 2015. Vol. 44. Pp. 420-428. DOI: 10.1111/jop.12248.

37. Chen X., Qian S., Feng F. Two new tetrahydronaphthalenes from the stem of Impatiens balsamina L. // Chinese Chemical Letters. 2010. Vol. 21. Pp. 440-442. DOI: 10.1016/j.cclet.2009.12.019.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

38. Fukumoto H., Isoi K., Semma M. et al. Antihistamine effects of an Ethanol Extract from the White Petals of Impatiens balsamina L. // Phytotherapy research. 1995. Vol. 9. Pp. 567-570. DOI: 10.1002/ptr.2650090806.

39. Ishiguro K., Fukumoto H., Murashima T. et al. Antianaphylactic Effects of the Ethanolic Extract from the Petals of Impatiens balsamina L. In Mice // Phytotherapy research. 1992. Vol. 6. Pp. 112-113. DOI: 10.1002/ptr.2650060213.

40. Ishiguro K., Fukumoto H., Osada S. et al. A Practical, Reproducible Measure of Murine Anaphylaxis: Blood Pressure Monitoring of Anaphylaxis and Effect of Impatiens balsamina // Phytotherapy research. 1994. Vol. 8. Pp. 301-304. DOI: 10.1002/ptr.2650080510.

Химический состав и биологическая активность вторичных метаболитов

43

41. Ishiguro K., Fukumoto H. A Practical and Speedy Screening Method for Murine Anaphylaxis: On the Antianaphylactic Effect of Impatiens balsamina L. // Phytotherapy research. 1997. Vol. 11. Pp. 48-50. DOI: 10.1002/(SICI)1099-1573(199702)11: 1<48::AID-PTR947>3.0.C0;2-3.

42. Oku H., Ishiguro K. Antipruritic and Antidermatitic Effect of Extract and Compounds of Impatiens balsamina L. in Atopic Dermatitis Model NC Mice // Phytotherapy research. 2001. Vol. 15. Pp. 506-510. DOI: 10.1002/ptr.964.

43. Oku H., Ishiguro K. Screening Method for PAF Antagonist Substances: on the Phenolic Compounds from Impatients balsamina L. // Phytotherapy research. 1999. Vol. 13. Pp. 521-525. DOI: 10.1002/(sici)1099-1573(199909)13:6<521::aid-ptr535>3.0.co;2-a.

44. Ishiguro K., Ohira Y., Oku H. Preventive Effects of Impatiens balsamina on the Hen Egg-White Lysozyme (HEL)-Induced Decrease in Blood Flow // Biol. Pharm. Bull. 2002. Vol. 25(4). Pp. 505-508. DOI: 10.1248/bpb.25.505.

45. Ding Z., Jiang F., Chen N. et al. Isolation and Identification of an Anti-tumor Component from Leaves of Impatiens balsamina // Molecules. 2008. Vol. 13. Pp. 220-229. DOI: 10.3390/molecules13020220.

46. Baskar N., Parimala B., Jayakar B. Anticancer studies on ethanol extract of Impatiens balsamina // IJRAP. 2012. Vol. 3(4). Pp. 631-633.

47. Shin J., Kwon K., Cho S. AMPK-activated protein kinase activation by Impatiens balsamina L. is related to apoptosis in HSC-2 human oral cancer cells // Pharmacognosy Magazine. 2015. Vol. 11. Pp. 136-142. DOI: 10.4103/09731296.149728.

48. Wang T., Cai Y., Song W. et al. Ethyl Acetate Extracts of Semen Impatientis Inhibit Proliferation and Induce Apoptosis of Human Prostate Cancer Cell Lines through AKT/ERK Pathways // BioMed Research International. 2017. 1243515. DOI: 10.1155/2017/1243515.

49. Mori N., Toume K., Arai M. et al. 2-Methoxy-1,4-naphthoquinone isolated from Impatiens balsamina in a screening program for activity to inhibit Wnt signaling // J. Nat. Med. 2011. Vol. 65. Pp. 234-236. DOI: 10.1007/s11418-010-0471-0.

50. Wang Y., Lin Y. Anti-gastric adenocarcinoma activity of 2-Methoxy-1,4-naphthoquinone, an anti-Helicobacter pylori compound from Impatiens balsamina L. // Fitoterapia. 2012. Vol. 83. Pp. 1336-1344. DOI: 10.1016/j.fitote.2012.04.003.

51. Yew W., Kitson L., Hock A. et al. 2-Methoxy-1,4-Naphthoquinone (MNQ) Suppresses Protein Kinase C ßI, 5, and Ç Expression in Raji Cells // Journal of Applied Pharmaceutical Science. 2015. Vol. 5(08). Pp. 001-005. DOI: 10.7324/JAPS.2015.50801.

52. Ong J., Yong P., Lim Y. et. al. 2-Methoxy-1,4-naphthoquinone (MNQ) induces apoptosis of A549 lung adenocarcinoma cells via oxidation-triggered JNK and p38 MAPK signaling pathways // Life Sciences. 2015. Vol. 135. Pp. 158164. DOI: 10.1016/j.lfs.2015.03.019.

53. Liew K., Yong P., Navaratnam V. et. al. Differential proteomic analysis on the effects of 2-methoxy-1,4-naphthoqui-none towards MDA-MB-231 cell line // Phytomedicine. 2015. Vol. 22. Pp. 517-527. DOI: 10.1016/j.phymed.2015.03.007.

54. Liew K., Yong P., Lim Y. et. al. 2-Methoxy-1,4-Naphthoquinone (MNQ) suppresses the invasion and migration of a human metastatic breast cancer cell line (MDA-MB-231) // Toxicology in Vitro. 2014. Vol. 28. Pp. 335-339. DOI: 10.1016/j.tiv.2013.11.008.

55. Daud S., Yaacob N., Fauzi A. 2-Methoxy-1,4-Naphthoquinone (MNQ) Inhibits Glucose Uptake and Lactate Production in Triple-Negative Breast Cancer Cells // Asian Pacific Journal of Cancer Prevention. 2021. Vol. 22(S1). Pp. 5965. DOI: 10.31557/APJCP.2021.22.S1.59.

56. Murota H., Shinya T., Nishiuchi A. et. al. Inhibition of angiogenesis and tumor growth by a novel 1,4-naphthoquinone derivative // Drug. Dev. Res. 2019. Vol. 80(3). Pp. 395-402. DOI: 10.1002/ddr.21513.

57. Mansha N., Asim S., Ali H. et al. Insight into the molecular characterization and spectral properties of 2-methoxy-1,4-naphthoquinone: a computational approach // Journal of Structural Chemistry. 2020. Vol. 61. Pp. 182-196. DOI: 10.1134/S0022476620020031.

58. Imam M., Nahar N., Akter S. et al. Antinociceptive activity of methanol extract of flowers of Impatiens balsamina // Journal of Ethnopharmacology. 2012. Vol. 140. Pp. 804-810. DOI: 10.1016/j.jep.2012.06.004.

59. Zeng B., Chen J., Chen C. et al. Antioxidant and Antimicrobial Properties of Various Solvent Extracts from Impatiens balsamina L. Stems // Journal of Food Science. 2012. Vol. 77. Pp. 614-619. DOI: 10.1111/j.1750-3841.2012.02709.x.

60. Voravuthikunchai S.P., Kitpipit L. Activity of medicinal plant extracts against hospital isolates of methicillin-resistant Staphylococcus aureus // Clinical Microbiology and Infection. 2005. Vol 11. Pp. 510-512. DOI: 10.1111/j.1469-0691.2005.01104.x.

61. Wang Y., Wu D., Liao J. et al. In vitro Activity of Impatiens balsamina L. Against Multiple Antibiotic-Resistant Helicobacter pylori // The American Journal of Chinese Medicine. 2009. Vol. 37. Pp. 713-722. DOI: 10.1142/S0192415X09007181.

62. Niyomkam P., Kaewbumrung S., Kaewnpparat S. et al. Antibacterial activity of Thai herbal extracts on acne involved microorganism // Pharmaceutical Biology. 2010. Vol. 48(4). Pp. 375-380. DOI: 10.3109/13880200903150443.

63. Lee D., Shin S., Kim D. et al. Antifungal mechanism of a cysteine-rich antimicrobial peptide, Ib-AMP1, from Impatiens balsamina against Candida albicans // Biotechnology Letters. 1999. Vol. 21. Pp. 1047-1050. DOI: 10.1023/A:1005636610512.

64. Weerden N., Bleackley M., Anderson M. Properties and mechanisms of action of naturally occurring antifungal peptides // Cell. Mol. Life Sci. 2013. Vol. 70. Pp. 3545-3570. DOI: 10.1007/s00018-013-1260-1.

65. Wang P., Bang J., Kim H. et al. Antimicrobial specificity and mechanism of action of disulfide-removed linear analogs of the plant-derived Cys-rich antimicrobial peptide Ib-AMP1 // Peptides. 2009. Vol. 30. Pp. 2144-2149. DOI: 10.101б/j.peptides.2009.09.020.

66. Fan X., Reichling J., Wink M. Antibacterial activity of the recombinant antimicrobial peptide Ib-AMP4 from Impatiens balsamina and its synergy with other antimicrobial agents against drug resistant bacteria // Pharmazie. 2013. Vol. б8. Pp. б28-б30. DOI: 10.1691/ph.2013.6512.

67. Fan X., Schäfer H., Reichling J. et al. Bactericidal properties of the antimicrobial peptide Ib-AMP4 from Impatiens balsamina produced as a recombinant fusion-protein in Escherichia coli // Biotechnol. J. 2013. Vol. 8. Pp. 1213-1220. DOI: 10.1002/biot.201300121.

68. Fan X., Korytowski. A., Makky A. et al. Ib-AMP4 insertion causes surface rearrangement in the phospholipid bilayer of biomembranes: Implications from quartz-crystal microbalance with dissipation // BBA - Biomembranes. 2018. Vol. 18б0. Pp. б17-б23. DOI: 10.101б/j.bbamem.2017.10.025.

69. Fan X., Xu W., Han J. et al. Antimicrobial peptide hybrid fluorescent protein based sensor array discriminate ten most frequent clinic isolates // BBA - General Subjects. 2019. Vol. 18б3. Pp. 1158-11бб. DOI: 10.101б/j.bbagen.2019.04.010.

70. Yang X., Summerhurst D., Koval S. et. al. Isolation of an Antimicrobial Compound from Impatiens balsamina L. using Bioassay-Guided Fractionation // Phytotherapy research. 2001. Vol. 15. Pp. б7б-б80. DOI: 10.1002/ptr.906.

71. Jin B., Song Z., Jiang F. et al. 2-Methoxynaphthalene-1,4-dione // Acta Cryst. 2011. Vol. 67. o947. DOI: 10.1107/S1600536811009883.

72. Srivilai J., Rabgay K., Khorana N. et al. A new label-free screen for steroid 5a-reductase inhibitors using LC-MS // Steroids. 2016. Vol. 116. Pp. 67-75. DOI: 10.1016/j.steroids.2016.10.007.

73. Ih H., Kusharyanti I., Iwo M. Antiarthritic Activity of Pacar Air (Impatiens balsamina Linn.) Herb Extract in Animal Model of Rheumatoid Arthritis - An Autoimmune Disease // International Journal of PharmTech Research. 2016. Vol. 9(3). Pp. 131-137.

74. Jiang H., Zhuang Z., Hou B. et al. Adverse Effects of Hydroalcoholic Extracts and the Major Components in the Stems of Impatiens balsamina L. On Caenorhabditis elegans // Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2017. Vol. 2017. 4245830. DOI: 10.1155/2017/4245830.

Поступила в редакцию 28 октября 2021 г.

После переработки 15 апреля 2022 г.

Принята к публикации 4 мая 2022 г.

Для цитирования: Золотых Д.С, Поздняков Д.И., Глушко M.R, Дайронас Ж.В. Химический состав и биологическая активность вторичных метаболитов Impatiens balsamina L. // Химия растительного сырья. 2022. №3. C. 27-47. DOI: 10.14258/jcprm.20220310518.

Zolotykh D.S., PozdniakovD.I., GlushkoM.P., Daironas J. V.* CHEMICAL COMPOSITION AND BIOLOGICAL ACTIVITY OF SECONDARY METABOLITES FROM IMPATIENS BALSAMINA

Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute, branch of the Volgograd State Medical University, pr. Kalinina, 11,

Pyatigorsk, 357500 (Russia), e-mail: daironas@mail.ru

The review summarizes the literature data concerning the chemical composition of secondary metabolites and the types of biological activity of extracts and separate groups of secondary metabolites of Impatiens balsamina. First, data are given concerning the different types of biological activity of the extracts. Further, individual groups of secondary metabolites are considered, the corresponding structural formulas and types of biological activity established for this group of secondary metabolites are given. An attempt has been made to present the material about chemical composition and types of biological activity in chronological order. Extracts of I. balsamina have been shown to exhibit antiallergic, antihypotensive, antitumor, antinocicep-tive, antioxidant, antirheumatoid, antimicrobial, and antifungal activities. Among the secondary metabolites, peptides, naphtho-quinones, polysaccharides, saponins, flavanoids, polyphenols, and tetrahydronaphthalene derivatives were identified. Research on peptides with a broad spectrum of antimicrobial activity is perspective. One of the most important groups of secondary metabolites are naphthoquinones, among which 2-methoxy-1,4-naphthoquinone is a significant metabolite, with which the antitumor effect of I. balsamina is associated. Also, this substance has shown in a number of tests an antifungal and antimicrobial activity exceeding the reference drug. Neuroprotective activity is simultaneously associated with a number of representatives of saponins, flavanoids, phenylpropanoids and tetrahydronaphthalene derivatives. This review shows that I. balsamina contains many groups of secondary metabolites, for which different types of biological activity have been identified. Due to the fact that the discussed plant is widely cultivated and is available, I. balsamina is a perspective object for the creation of new effective drugs.

Keywords: garden balsam (I. balsamina), secondary metabolites, chemical composition, biological activity.

Referenses

1. Szewczyk K., Kalemba D., Komsta L. et al. Molecules, 2016, vol. 21, 1162. DOI: 10.3390/molecules21091162.

2. Thongnopnua P., Boonleang J., Chunejitbhong V. Analytical sciences, 1991, vol. 7, pp. 1529-1534. DOI: 10.2116/analsci.7.Supple_1529.

3. Srithi K., Trisonth C., Wangpakapattanawong P. et al. Journal of Ethnopharmacology, 2012, vol. 139, pp. 119-135. DOI: 10.1016/j.jep.2011. 10.028.

4. Yincharoen K., Adekoya A.E., Chokpaisarn J. et al. Journal of Herbal Medicine, 2021, vol. 26, 100401. DOI: 10.1016/j.hermed.2020.100401.

5. Kang S., Goo Y., Yang M. et al. Molecules, 2013, vol. 18, pp. 6356-6365. DOI: 10.3390/molecules18066356.

6. Shah K.N., Verma P., Suhagia B. Journal of Applied Pharmaceutical Science, 2017, vol. 7 (08), pp. 246-252. DOI: 10.7324/JAPS.2017.70834.

7. Pal M., Biswas S. Molecular and Cellular Biochemistry, 1994, vol. 130, pp. 111-120. DOI: 10.1007/BF01457392.

8. Thevissen K., Francois I., Sijtsma L. et al. Peptides, 2005, vol. 26, pp. 1113-1119. DOI: 10.1016/j.pep-tides.2005.01.008.

9. Lucca A., Jacks T., Broekaert W. Mycopathologia, 1999, vol. 144, pp. 87-91. DOI: 10.1023/A:1007018423603.

10. Patel S., Osborn R., Rees S. et al. Biochemistry, 1998, vol. 37, pp. 983-990. DOI: 10.1021/bi971747d.

11. Tailor R., Acland D., Attenborough S. et al. The journal of biological chemistry, 1997, vol. 272, pp. 24480-24487. DOI: 10.1074/jbc.272.39.24480.

12. Szewczyk K., Heise E., Piwowarski J. Molecules, 2018, vol. 23, 631. DOI: 10.3390/molecules23030631.

13. Padwal J., Lewis W., Moody C. J. Org. Chem., 2011, vol. 76, pp. 8082-8087. DOI: 10.1021/jo201395n.

14. Wang Y., Li W., Wu D. et al. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, 2011, vol. 2011, 704721. DOI: 10.1093/ecam/nep147.

15. Sakunphueak A., Panichayupakaranant P. Natural Product Research, 2012, vol. 26, pp. 1119-1124. DOI: 10.1080/14786419.2010.551297.

16. Panichayupakaranant P., Noguchi H., De-Eknamkul W. et al. Phytochemistry, 1995, vol. 40, no. 4, pp. 1141-1143. DOI: 10.1016/0031-9422(95)00418-7.

17. Ishiguro K., Ohira Y., Oku H. J. Nat. Prod., 1998, vol. 61, pp. 1126-1129. DOI: 10.1021/np9704718.

18. Ishiguro K., Oku H., Kato T. Phytotherapy research, 2000, vol. 14, pp. 54-56. DOI: 10.1002/(sici)1099-1573(200002)14:1<54::aid-ptr540>3.0.co;2-q.

19. Oku H., Ishiguro K. Biol. Pharm. Bull, 2002, vol. 25, pp. 658-660. DOI: 10.1248/bpb.25.658.

20. Shoji N., Umeyama A., Saitou N. et. al. Tetrahedron, 1994, vol. 50, no. 17, pp. 4973-4986. DOI: 10.1016/S0040-4020(01)90409-0.

21. Shoji N., Umeyama A., Saitou N. et. al. Chem. Pharm. Bull, 1994, vol. 42(7), pp. 1422-1426. DOI: 10.1248/cpb.42.1422.

22. Shoji N., Umeyama A., Yoshikawa K. et al. Phytochemistry, 1994, vol. 37, no. 5, pp. 1437-1441. DOI: 10.1016/s0031-9422(00)90428-x.

23. Li H., Yu J., Li P. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2011, vol. 54, pp. 674-680. DOI: 10.1016/j.jpba.2010.10.014.

24. Fu Y., Gao W., Yu J. et. al. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2012, vol. 64-65, pp. 64-71. DOI: 10.1016/j.jpba.2012.02.006.

* Corresponding author.

25. Yang X., Summerhurst D., Koval S. et. al. Phytotherapy research, 2001, vol. 15, pp. 676-680. DOI: 10.1002/ptr.906.

26. Lee T., Suh W., Subedi L. et. al. Plants, 2020, vol. 9, 1083. DOI: 10.3390/plants9091083.

27. Kim D., Lee T., Subedi L. Natural Product Sciences, 2019, vol. 25(2), pp. 130-135. DOI: 10.20307/nps.2019.25.2.130.

28. Clevenger S. Archives of biochemistry and biophysics, 1958, vol. 76, pp. 131-138. DOI: 10.1016/0003-9861(58)90127-9.

29. Fukumoto H., Yamaki M., Isoi K. et al. Phytotherapy research, 1996, vol. 10, pp. 202-206. DOI: 10.1002/(SICI)1099-1573(199605)10:3<202::AID-PTR805>3.0.CO;2-0.

30. Fukumoto H., Ishiguro K., Murashima T. Phytochemistry, 1994, vol. 37, no. 5, pp. 1486-1488. DOI: 10.1016/s0031-9422(00)90440-0.

31. Hua L., Peng Z., Chia L. et al. Journal of Chromatography A, 2001, vol. 909, pp. 297-303. DOI: 10.1016/s0021-9673(00)01102-x.

32. Zhang Q., Cao J., Guo Z. et. al. Fitoterapia, 2015, vol. 105, pp. 234-239. DOI: 10.1016/j.fitote.2015.07.007.

33. Lei J., Qian S., Jiang J. Journal of Asian Natural Products Research, 2010, vol. 12, pp. 1033-1037. DOI: 10.1080/10286020.2010.532315.

34. Kim C., Bae M., Oh J. et al. J. Nat. Prod., 2017, vol. 80, pp. 471-478. DOI: 10.1021/acs.jnatprod.6b00981.

35. Panichayupakaranant P., Noguchi H., DeEknamkul W. Planta Medica, 1998, vol. 64, pp. 774-775. DOI: 10.1055/s-2006-957583.

36. Shin J., Ryu M., Kwon K. et al. Journal of Oral Patology & Medicine, 2015, vol. 44, pp. 420-428. DOI: 10.1111/jop.12248.

37. Chen X., Qian S., Feng F. Chinese Chemical Letters, 2010, vol. 21, pp. 440-442. DOI: 10.1016/j.cclet.2009.12.019.

38. Fukumoto H., Isoi K., Semma M. et al. Phytotherapy research, 1995, vol. 9, pp. 567-570. DOI: 10.1002/ptr.2650090806.

39. Ishiguro K., Fukumoto H., Murashima T. et al. Phytotherapy research, 1992, vol. 6, pp. 112-113. DOI: 10.1002/ptr.2650060213.

40. Ishiguro K., Fukumoto H., Osada S. et al. Phytotherapy research, 1994, vol. 8, pp. 301-304. DOI: 10.1002/ptr.2650080510.

41. Ishiguro K., Fukumoto H. Phytotherapy research, 1997, vol. 11, pp. 48-50. DOI: 10.1002/(SICI)1099-1573(199702)11: 1<48::AID-PTR947>3.0.CO;2-3.

42. Oku H., Ishiguro K. Phytotherapy research, 2001, vol. 15, pp. 506-510. DOI: 10.1002/ptr.964.

43. Oku H., Ishiguro K. Phytotherapy research, 1999, vol. 13, pp. 521-525. DOI: 10.1002/(sici)1099-1573(199909)13:6<521::aid-ptr535>3.0.co;2-a.

44. Ishiguro K., Ohira Y., Oku H. Biol. Pharm. Bull, 2002, vol. 25(4), pp. 505-508. DOI: 10.1248/bpb.25.505.

45. Ding Z., Jiang F., Chen N. et al. Molecules, 2008, vol. 13, pp. 220-229. DOI: 10.3390/molecules13020220.

46. Baskar N., Parimala B., Jayakar B. IJRAP, 2012, vol. 3(4), pp. 631-633.

47. Shin J., Kwon K., Cho S. Pharmacognosy Magazine, 2015, vol. 11, pp. 136-142. DOI: 10.4103/0973-1296.149728.

48. Wang T., Cai Y., Song W. et al. BioMedResearch International, 2017, 1243515. DOI: 10.1155/2017/1243515.

49. Mori N., Toume K., Arai M. et al. J. Nat. Med., 2011, vol. 65, pp. 234-236. DOI: 10.1007/s11418-010-0471-0.

50. Wang Y., Lin Y. Fitoterapia, 2012, vol. 83, pp. 1336-1344. DOI: 10.1016/j.fitote.2012.04.003.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

51. Yew W., Kitson L., Hock A. et al. Journal of Applied Pharmaceutical Science, 2015, vol. 5(08), pp. 001-005. DOI: 10.7324/JAPS.2015.50801.

52. Ong J., Yong P., Lim Y. et. al. Life Sciences, 2015, vol. 135, pp. 158-164. DOI: 10.1016/j.lfs.2015.03.019.

53. Liew K., Yong P., Navaratnam V. et. al. Phytomedicine, 2015, vol. 22, pp. 517-527. DOI: 10.1016/j.phymed.2015.03.007.

54. Liew K., Yong P., Lim Y. et. al. Toxicology in Vitro, 2014, vol. 28, pp. 335-339. DOI: 10.1016/j.tiv.2013.11.008.

55. Daud S., Yaacob N., Fauzi A. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention, 2021, vol. 22(S1), pp. 59-65. DOI: 10.31557/APJCP.2021.22.S1.59.

56. Murota H., Shinya T., Nishiuchi A. et. al. Drug. Dev. Res, 2019, vol. 80(3), pp. 395-402. DOI: 10.1002/ddr.21513.

57. Mansha N., Asim S., Ali H. et al. Journal of Structural Chemistry, 2020, vol. 61, pp. 182-196. DOI: 10.1134/S0022476620020031.

58. Imam M., Nahar N., Akter S. et al. Journal of Ethnopharmacology, 2012, vol. 140, pp. 804-810. DOI: 10.1016/j.jep.2012.06.004.

59. Zeng B., Chen J., Chen C. et al. Journal of Food Science, 2012, vol. 77, pp. 614-619. DOI: 10.1111/j.1750-3841.2012.02709.x.

60. Voravuthikunchai S.P., Kitpipit L. Clinical Microbiology and Infection, 2005, vol 11, pp. 510-512. DOI: 10.1111/j.1469-0691.2005.01104.x.

61. Wang Y., Wu D., Liao J. et al. The American Journal of Chinese Medicine, 2009, vol. 37, pp. 713-722. DOI: 10.1142/S0192415X09007181.

62. Niyomkam P., Kaewbumrung S., Kaewnpparat S. et al. Pharmaceutical Biology, 2010, vol. 48(4), pp. 375-380. DOI: 10.3109/13880200903150443.

63. Lee D., Shin S., Kim D. et al. Biotechnology Letters, 1999, vol. 21, pp. 1047-1050. DOI: 10.1023/A:1005636610512.

64. Weerden N., Bleackley M., Anderson M. Cell. Mol. Life Sci, 2013, vol. 70, pp. 3545-3570. DOI: 10.1007/s00018-013-1260-1.

65. Wang P., Bang J., Kim H. et al. Peptides, 2009, vol. 30, pp. 2144-2149. DOI: 10.1016/j.peptides.2009.09.020.

66. Fan X., Reichling J., Wink M. Pharmazie, 2013, vol. 68, pp. 628-630. DOI: 10.1691/ph.2013.6512.

67. Fan X., Schäfer H., Reichling J. et al. Biotechnol. J, 2013, vol. 8, pp. 1213-1220. DOI: 10.1002/biot.201300121.

68. Fan X., Korytowski. A., Makky A. et al. BBA - Biomembranes, 2018, vol. 1860, pp. 617-623. DOI: 10.1016/j.bbamem.2017.10.025.

69. Fan X., Xu W., Han J. et al. BBA - General Subjects, 2019, vol. 1863, pp. 1158-1166. DOI: 10.1016/j.bbagen.2019.04.010.

70. Yang X., Summerhurst D., Koval S. et. al. Phytotherapy research, 2001, vol. 15, pp. 676-680. DOI: 10.1002/ptr.906.

71. Jin B., Song Z., Jiang F. et al. Acta Cryst., 2011, vol. 67, o947. DOI: 10.1107/S1600536811009883.

72. Srivilai J., Rabgay K., Khorana N. et al. Steroids, 2016, vol. 116, pp. 67-75. DOI: 10.1016/j.steroids.2016.10.007.

73. Ih H., Kusharyanti I., Iwo M. International Journal of PharmTech Research, 2016, vol. 9(3), pp. 131-137.

74. Jiang H., Zhuang Z., Hou B. et al. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, 2017, vol. 2017, 4245830. DOI: 10.1155/2017/4245830.

Received October 28, 2021 Revised April 15, 2022 Accepted May 4, 2022

For citing: Zolotykh D.S., Pozdniakov D.I., Glushko M.P., Daironas J.V. Khimiya Rastitel'nogo Syr'ya, 2022, no. 3, pp. 27-47. (in Russ.). DOI: 10.14258/jcprm.20220310518.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Пользовательское соглашение Политика конфиденциальности
Открытая наука