CC BY
88
Характеристика Т-клеточного иммунитета у ВИЧ-инфицированных больных
Юрко Е.В.
Харьковский национальный медицинский университет, Украина
Jurko K.V.
Kharkov National Medical University, Ukraine
Characteristic of T-cell immunity in HIV-infected patients
Резюме. Особенности Т-клеточного иммунитета изучены у ВИЧ-инфицированных больных (n=30) и у ВИЧ-инфицированных больных с ХГС (n=30). В качестве контроля выступили здоровые доноры (n=30). У ВИЧ-инфицированных больных установлено достоверное снижение СД4+ и СД45+ Т-лимфоцитов и увеличение относительного и абсолютного числа СД3+ Т-лимфоцитов. У больных с ко-инфекцией ВИЧ/ХГСустановлено достоверное снижение абсолютного содержания СД4+ (р<0,001), СД45+ (р<0,01) и относительного содержания СД4+ (р<0,001), СД45+ (р<0,001), а также увеличение абсолютного числа СД3+ (р<0,05) Т-лимфоцитов. У больных с ко-инфекцией ВИЧ/ХГС степень дефицита СД4+ и СД45+ Т-лимфоцитов (t=5,85; р<0,001) в 3,25 раза превышает явления компенсации в виде увеличения содержания СД3+ Т-лимфоцитов (t=1,80; р>0,05). Наслоение ХГС на ВИЧ-инфекцию в значительной степени ухудшает состояние Т-клеточного иммунитета, вызывая глубокий дефицит его компенсации.
Ключевые слова: ВИЧ-инфекция, ко-инфекция ВИЧ/ХГС, Т-клеточный иммунитет.
Медицинские новости. - 2014. - №7. - С. 80-82. Summary. Features of T-cell immunity have been studied in HIV-infected patients (n=30) and in HIV-infected patients with chronic hepatitis C (n=30). /4s a control were healthy donors (n=30). In HIV-infected patients found significant decrease in CD4+ and SD45+ T-lymphocytes and an increase in the relative and absolute number of CD3+ T-lymphocytes. Patients wtth co-infection HIV/HCV established a significant reduction in the absolute content of CD4+ (p<0.001), SD45+ (p<0.01), and the relative content of CD4+ (p<0.001), SD45+ (p<0.001), as well as the increase in the absolute number of CD3+ (p<0.05) T-lymphocytes. Patients wtth co-infection HIV/HCV degree of deficiency of CD4+ and SD45+ T-lymphocytes (t=5.85; p<0.001) to 3,25 times the compensation phenomena as increase in the content CD3+ T-lymphocytes (=1.80, p>0.05). Layering HCV forHIV-infection largely worsens the condition of T-cell immunity, causing deep its deficit compensation. Keywords: HIV-infection, co-infection HIV/HCV, T-cell immunity.
Meditsinskie novosti. - 2014. - N7. - P. 80-82.
Пандемия ВИЧ-инфекции/СПИДа является одной из глобальных проблем нашего времени и важной проблемой мировой системы здравоохранения. Украина - одна из стран Европы, которая возглавляет печальный рейтинг по количеству выявленных ВИЧ-инфицированных и заболевших СПИДом и умерших от этой болезни [3-5].
Разработка схем высокоактивной антиретровирусной терапии позволила значительно снизить смертность среди ВИЧ-инфицированных пациентов, но теперь на первый план выходят оппортунистические инфекции. Хронический гепатит С (ХГС) наблюдается у 60-70% ВИЧ-инфицированных больных, что связано с общими путями передачи вирусов [2]. После свободного доступа к антиретровирусным препаратам именно хронические гепатиты и их последствия стали основной причиной смертности ВИЧ-инфицированных лиц. ВИЧ ускоряет прогрессирование хронического гепатита С до цирроза печени и гепатоцел-люлярной карциномы, увеличивает показатели «печеночной» смертности. Нарушения клеточного иммунитета играют ключевую роль в патогенезе ВИЧ-инфекции, поэтому данные исследования направлены
на изучение влияния вируса гепатита С на состояние Т-клеточного иммунитета у ВИЧ-инфицированных больных.
Исследования по теме статьи проводились в Областной клинической инфекционной больнице города Харькова и в Харьковском областном центре профилактики и борьбы со СПИДом. Обследование проводилось в соответствии с нормативно-правовыми актами и инструктивными материалами, с сохранением добровольности.
Цель исследования - изучение Т-клеточного иммунитета у ВИЧ-инфицированных больных и у больных с ко-инфекцией ВИЧ/ХГС.
Особенности Т-клеточного иммунитета изучены у 60 пациентов: 30 ВИЧ-инфицированных больных и 30 ВИЧ-инфицированных больных с хроническим гепатитом С. Среди обследованных мужчин было 41 (68,3 %), женщин - 19 (31,7%). У 22 (36,7%) больных установлен факт инъекционной наркомании в анамнезе. Половой путь инфицирования определен у 19 (31,7%) пациентов.
Пациентам проводили исследования периферической крови с использованием гематологического анализатора АВХ
PENTRA 60C Plus (HORIBA ABX Diagnostics Inc., Франция); иммунофенотипирование с использованием проточного цитофлюоро-метра EPICS XL (Beckman Coulter, США) в Центральной лаборатории диагностики ВИЧ-инфекции, оппортунистических инфекций и других заболеваний при Сумском ОЦПБС. Уровень вирусной нагрузки РНК ВИЧ-1 определяли методом обратной транскрипции и ПЦР в вирусологической лаборатории Украинского центра СПИДа с использованием тест-системы Abbott «Real-Time HIV-1». Для диагностики гепатитов использовали данные клинико-лабо-раторных и серологических исследований. Проводили исследование сыворотки крови на обнаружение анти-HCV иммунофер-ментным методом, определяли наличие РНК HCV методом ПЦР. В качестве контроля выступили здоровые доноры (n=30).
Все полученные экспериментальные данные обрабатывали в соответствии с правилами параметрической и непараметрической статистики [1]. Базу данных формировали с использованием программы Microsoft Excel 2007 (Microsoft Corporation). Статистические процедуры выполнялись в пакете программ Statistica v.6.0 (StatSoft).
МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ
№7^ 2014
80
Комплексная оценка степени увеличения содержания СД3+ Т-лимфоцитов и снижения количества СД4+ и СД45+ Т-лимфоцитов у ВИЧ-инфицированных больных
Результаты и обсуждение
При исследовании Т-клеточного иммунитета выявлено, что у ВИЧ-инфицированных больных без ХГС, по сравнению с нормой, отмечается достоверное снижение относительного содержания Т-хелперов (СД4+) в 1,6 раза (р<0,001), СД45+ в 1,8 раза (р<0,001) и увеличение относительного и абсолютного количества общего числа лимфоцитов (СД3+) - соответственно в 1,1 раза (р<0,01) и в 1,5 раза (р<0,001). Таким образом, у ВИЧ-инфицированных больных без ХГС отмечается снижение числа СД4+ и СД45+ Т-лимфоцитов.
Выраженное отклонение от норматива показателей Т-клеточного иммунитета с помощью Т-критерия установлено для снижения относительного содержания СД45+ Т-лимфоцитов (1=9,2; р<0,001 - первый ранг) (рис. 1).
В кластер умеренных отклонений (6,0<1>3,3) вошли снижение относительного содержания СД4+ Т-лимфоцитов (1=3,89; р<0,001 - второй ранг) и увеличение абсолютного содержания СД3+ (1=3,63; р<0,001 - третий ранг). Незначительные отклонения от норматива (3,30>1>1,96) были характерны для увеличения относительного содержания СД3+ (1=2,7; р<0,01 - четвертый ранг). Пятое и шестое ранговые места заняла тенденция к снижению абсолютного числа СД4+ (1=1,54; р>0,05) и СД45+ (1=0,25; р>0,05).
У ВИЧ-инфицированных больных с ХГС также установлено достоверное отклонение показателей Т-клеточного иммунитета в виде снижения относительного содержания СД4+ Т-лимфоцитов в 2,1 раза (р<0,001) и СД45+ Т-лимфоцитов в 1,9 раза (р<0,001), абсолютного со-
держания СД45+ Т-лимфоцитов и СД4+ Т-лимфоцитов в 1,2 раза (р<0,01) и СД4+ Т-лимфоцитов в 1,8 раза (р<0,001), а также увеличение абсолютного числа СД3+ Т-лимфоцитов в 1,3 раза (р<0,05). Также выявлена тенденция к увеличению относительного числа СД3+ Т-лимфоцитов в 1,1 раза (р>0,05).
Для определения характера баланса процессов компенсации и дефицита Т-клеточного иммунитета была проведена комплексная оценка степени снижения содержания СД4+ и СД45+ Т-лимфоцитов и увеличения числа СД3+ Т-лимфоцитов. У больных без ХГС явления дефицита (1=3,72; р<0,001) в незначительной степени (на 15 %) превосходили компенсаторное увеличение Т-лимфоцитов (1=3,17; р<0,01) (рис. 2). При этом показатель соотношения значений 1-критериев данных процессов составил 0,85 усл. ед.
Выраженные проявления степени отклонения значений показателей Т-клеточного иммунитета у больных с ко-инфекцией ВИЧ/ ХГС были характерны для снижения относительного содержания СД45+ Т-лимфоцитов (1=10,3; р<0,001). Кластер умеренных отклонений представлен снижением относительного (1=5,54; р<0,001) и абсолютного (1=4,9; р<0,001) числа СД4+ Т-лимфоцитов. Незначительное отклонение от норматива выявлено
в отношении снижения абсолютного содержания СД45+ Т-лимфоцитов (1=2,6; р<0,01) и СД3+ Т-лимфоцитов (1=2,3; р<0,05), а последний ранг занимает тенденция к увеличению относительного числа СД3+ Т-лимфоцитов (рис. 3).
Так, у больных данной группы установлено выраженное или умеренное снижение числа СД4+ и СД45+ Т-лимфоцитов на фоне незначительной компенсации в виде незначительного увеличения содержания общего числа Т-лимфоцитов (СД3+). Степень дефицита СД4+ и ОД45+ Т-лимфоцитов (1=5,85; р<0,001) в 3,25 раза превосходит явления компенсации в виде увеличения содержания Т-лимфоцитов (1=1,80; р>0,05). Следует отметить, что выраженный дефицит СД45+ Т-лимфоцитов потенцирует процессы апоптоза, а неинфицированные СД4+ Т-лимфоциты при ВИЧ-инфекции погибают преимущественно по механизму апоптоза. То есть у больных с
Рисунок 3
Степень отклонения от норматива показателей Т-клеточного иммунитета у больных с ко-инфекцией ВИЧ/ХГС
№7^ 2014
МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ |в1
ко-инфекцией ВИЧ/ХГС активно включаются оба механизма гибели СД4+ Т-лимфоцитов: инфицированные СД4+ Т-лимфоциты погибают преимущественно по механизму некроза вследствие цито-токсического действия вирусных белков, а неинфицированные СД4+ Т-лимфоциты погибают преимущественно по механизму апоптоза.
Сопоставление значений показателей Т-клеточного иммунитета в группах больных показало, что достоверные отличия между ними имеются в отношении содержания СД4+ Т-лимфоцитов. При этом у больных с ко-инфекцией по сравнению с больными без ХГС выявлено снижение относительного содержания СД4+ Т-лимфоцитов в 1,3 раза (р<0,05) и абсолютного их числа в 1,5 раза (р<0,05).
При сопоставлении комплексной оценки соотношения компенсаторных и декомпенсаторных явлений Т-клеточного иммунитета в исследуемых группах установлено следующее. У больных без ХГС имеет место незначительный дисбаланс рассматриваемых процессов с преобладанием дефицита компенсации
(коэффициент соотношения 0,85). У больных с ко-инфекцией ВИЧ/ХГС отмечается лишь тенденция (1=1,80; р>0,05) к компенсаторному увеличению содержания Т-лимфоцитов, в то время как снижение содержания СД4+ и СД45+ Т-лимфоцитов достигает значительных величин (1=5,85; р<0,001). Вследствие этого у них возникает глубокий дефицит компенсации Т-клеточного иммунитета и поэтому коэффициент соотношения имеет низкое значение (0,31). Следовательно, наслоение ХГС на ВИЧ-инфекцию в значительной степени ухудшает состояние Т-клеточного иммунитета, вызывая глубокий его дефицит компенсации.
Выводы:
1. У ВИЧ-инфицированных больных установлено высокодостоверное снижение СД4+ и СД45+ Т-лимфоцитов и увеличение относительного и абсолютного числа СД3+ Т-лимфоцитов.
2. У больных с ко-инфекцией ВИЧ/ ХГС установлено высокодостоверное снижение абсолютного содержания СД4+ (р<0,001), СД45+ (р<0,01) и относительного содержания СД4+ (р<0,001), СД45+ (р<0,001), а также увеличение
абсолютного числа СД3+ (р<0,05) Т-лимфоцитов.
3. У больных с ко-инфекцией ВИЧ/ ХГС степень дефицита СД4+ и СД45+ Т-лимфоцитов (1=5,85; р<0,001) в 3,25 раза превышает явления компенсации в виде увеличения содержания СД3+ Т-лимфоцитов(1=1,80; р>0,05).
4. Наслоение ХГС на ВИЧ-инфекцию в значительной степени ухудшает состояние Т-клеточного иммунитета, вызывая глубокий дефицит его компенсации.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Зосимов А.Н. Системный анализ в медицине. -Харьков: Торнадо, 2000. - 82 с.
2. Мороз Л.В, Андросова О.С. // Гепатолопя. -2011. - №2. - С.57-64.
3. Характеристика эпидемии ВИЧ-инфекции в Украине / В.Н.Козько, М.И.Краснов, Е.В.Юрко. [и др.] // Провiзор. - 2010. - №23. - С.7-12.
4. Hamers FF, Phillips A.N. // HIV Medicine. - 2008. -Vol.9. - P.6-12.
5. JohnsonM, Sabin C, GirardiE. // Antiviral Therapy. -2010. - Vol.15, suppl.1. - S.3-8.
Поступила 25.04.2014 f.
Статья размещена на сайте www.mednovosti.by (Архив МН) и может быть скопирована в формате Word
Журнал «Медицинские новости» в интернете
www. med n ovosti. by
Вы можете получать электронные версии любых номеров: смотрите раздел «Электронная подписка»
ВЫХОДНЫЕ ДАННЫЕ
«Медицинские новости» № 7 (238) 2014 г. Рецензируемый научно-практический информационно-аналитический журнал. Свидетельство о регистрации № 965 выдано Министерством информации Республики Беларусь 9 июля 2010 года. Периодичность - 1 раз в месяц
Учредитель
Частное издательское
унитарное предприятие «ЮпокомИнфоМед».
Юридический адрес:
220018, г. Минск, ул. Якубовского, 70-5.
УНП 191350993
Редакция
Шарабчиев Юрий Талетович (гл. редактор, директор) Третьякова Ирина Георгиевна (отв. секретарь, реклама)
Марковка С.Н. (редактор) Колоницкая О.М. (дизайн, верстка) Вашкевич С.В. (зам. директора)
Адрес для переписки: 220030, Минск, пл. Свободы, 23-35. Тел.: (+375-17) 226-03-95, (+375-17) 327-07-54 (гл. редактор), Моб. (029) 695-94-19 (Velcom). Тел./факс: (+375-17) 226-00-31. E-mail: [email protected] www.mednovosti.by
Ответственность за достоверность и интерпретацию предоставленной информации несут авторы. Редакция оставляет за собой право по своему усмотрению размещать полные тексты публикуемых статей на сайте редакции www.mednovosti.by и в электронных базах данных (на сайтах) своих партнеров
Подписано в печать 27.07.2014 г. Формат 60х84 1/8. Гарнитура Helvetica Narrow. Уч.-изд. л. 11,62. Заказ 2484. Тираж 919 экз.
Тираж распространения,включая электронную подписку, 1584 экз.
Посещаемость журнала на сайте mednovosti.by в июне 2014 г. составила 180200.
Цена свободная.
Подписка: по каталогу РУП «Белпочта» индексы: 74954 (инд.), 749542 (вед.);
по каталогу ОАО «Агентство Роспечать» индекс: 74954
Типография ООО «Поликрафт» Лицензия №02330/0494199 от 03.04.09 Минск, ул. Кнорина, 50
