CC BY
29
Эпидемиология и Вакиинопрофилактика 26 (25)/2005
Характеристика современного состояния эпилпроиесса при клешевом эниефалите в Хабаровском крае
Г.М. Воронкова1, Н.В. Кожевникова2, Р.Н. Либерова2, Т.Н. Каравянская2, Т.В. Мжельская1
1 ФГУН «Хабаровский НИИ эпидемиологии и микробиологии Роспотребнадзора»
2 Территориальное управление Федеральной службы по защите прав потребителей и благополучия человека по Хабаровскому краю
Ввеление
Клещевой эниефалит (КЭ) регистрируется в настоящее время почти в 40 субъектах Российской Фе-дераиии - от ее западных грании и до о. Сахалин на востоке. К числу наиболее неблагополучных по КЭ (до 90% заболевших) относятся Уральский, ЗападноСибирский и в последние годы Восточно-Сибирский регионы [28 - 30, 10].
Случаи КЭ на Лальнем Востоке (Хабаровский и Приморский края, Амурская область), составляя незначительную (около 6,6%) часть в общей заболеваемости, по-прежнему отличаются особой тяжестью течения (до 40% очаговых форм) и высокой летальностью (от 15,6 до 28,0%) [1, 2, 10, 14, 17, 24, 25, 28, 29]. Клиническую картину КЭ обуславливают преимущественно ииркулирующие в природных очагах дальневосточных территорий страны штаммы возбудителя с изученным определенным генотипом, отличающимся по характеристикам от штаммов ВКЭ, в частности на европейской территории ареала инфекиии.
В 90-е годы ХХ века в иелом по стране отмечен повсеместный рост заболеваемости КЭ в 5 - 7 раз, что обусловлено не только прекращением массированных обработок очаговых территорий акарииид-ными средствами, но и рядом соииально-экономиче-ских причин [11, 18, 23, 29].
Анализ заболеваемости КЭ в Хабаровском крае -территории, где впервые была выявлена и начала изучаться эта инфекиия, в сравнении со средними показателями по России свидетельствует об определенной отличительной динамике. Так, в начальный период изучения (1957 - 1969 гг.) уровень краевых показателей заболеваемости КЭ превышал средний по стране. За последние годы (1996 - 2004 гг.) среднем ноголетний показатель заболеваемости здесь составлял в среднем 2,9 на 100 тыс. населения, что ниже, чем по России, на 44%.
Цель сообшения - анализ особенностей развития эпидемического проиесса КЭ в Хабаровском крае за последний десятилетний период в сравнении с предыдущими показателями динамики заболеваемости, с учетом интенсивности контактов населения с природными очагами, охвата населения спеиифической профилактикой. Проводилось также сравнение используемых вакиин-ных препаратов и спеиифического иммуноглобулина.
Материалы и метолы
В работе использованы данные о заболеваемости КЭ в Хабаровском крае с 1954 по 2004 год, обращаемости по поводу присасывания клещей с 1996 по 2004 год и наличии в этой группе населения спеиифической защиты.
Отдельную группу составили больные КЭ, выявленные с 1992 по 2004 год, - 736 человек. В этой группе отдельно у взрослых и детей до 14 лет изучен объем вакиинаиии против КЭ и экстренной имму-ноглобулинопрофилактики.
Верификаиию диагноза КЭ, а также иксодовых клещевых боррелиозов (ИКБ), клещевого риккетсиоза Северной Азии (КРСА) осуществляли в спеииализиро-ванной лаборатории Хабаровского НИИЭМ с помощью комплекса тестов в динамике: определение в крови больных антигена ВКЭ в ИФА и РНГА; выявление спеиифических антител к ВКЭ классов !§М, !§С, анти-гемагглютининов. Применяли коммерческие тесг-сис-темы производства ФГУП «НПО «Микроген» Минзд-равсоиразвития России: филиалы в Томске и Перми, ЗАО «Вектор-БЕСТ», ООО «ОМКПХ» (Санкт-Петербург), диагностикум для определения антител к ЬоггвНа в НМФА НИИЭИ им. Н.Ф. Гамалеи.
Результаты и обсужление
Заболеваемость КЭ на территории Хабаровского края с 1954 по 2004 год характеризуется присущей
этой инфекиии [6, 22, 25] иикличностью эпидемического проиесса, зависящей от природных, антропогенных факторов, интенсивности и эффективности проведения спеиифических и неспеиифических профилактических мероприятий.
Выделены четыре периода, различающиеся по уровню заболеваемости, охватывающие неравномерное количество лет (рис. 1). Так, 11-летний период (1957 - 1967 гг.) характеризуется высоким уровнем заболеваемости, который в среднем составлял 7,0 на 100 тыс населения и более чем в 2 раза превышал средние показатели по Российской Федераиии. В пределах данного периода отмечены три трехлетних иикла подъемов заболеваемости (12,5 - 14,6 на 100 тыс. нас.) и спадов (3,1 - 4,5 на 100 тыс. нас.). В эти годы в крае велось активное освоение новых территорий, к работе привлекались неиммунные лииа из других регионов. К кониу 60-х годов в стране совершенствуются и начинают шире использоваться эффективные меры спеиифи-ческой (иммунизаиия, экстренная иммуноглобули-нопрофилактика) и неспеиифической (масштабные акарииидные обработки очагов распространения вируса КЭ) защиты.
Следующий период, в 15 лет (1969 - 1983 гг.), - с уровнем заболеваемости КЭ в среднем 2,9 на 100 тыс. населения в крае против 1,3 по стране -включает в себя четыре ииклических подъема, когда наиболее высокая заболеваемость составила 6,5 на 100 тыс. населения. Максимальные экстенсивные показатели заболеваемости КЭ каждого следующего иикла были ниже, чем в предыдущем (6,5; 5,3; 5,0; 2,6). В этот период в крае проводится активная вакиина-иия не только лии, работа которых связана с высоким риском заражения, но и более широких слоев населения, в том числе детей. Начато широкое внедрение для экстренной серопрофилактики разработанного к этому времени отечественного спеиифического донорского иммуноглобулина против КЭ (ИГ) [3 - 5].
С 1984 по 1995 год отмечен рост заболеваемости КЭ в крае с 3,7 до 7,2 на 100 тыс. населения и выделены три ииклических подъема, причем показатели каждого последующего превышали предыдущие (3,7; 4,4; 7,7). Указанная динамика эпидемического проиесса совпадает в этот период с таковой в иелом по Российской Федераиии, несколько превышая в пиковые годы среднероссийские уровни заболеваемости. Отмеченные изменения происходят на фоне прекращения масштабных акарииидных обработок, запрещения использования для локальных обработок высокоэффективного средства ЛЛТ, что в последующие годы определило увеличение численности клещей -переносчиков инфекиии. В этот период ведется активная застройка территорий, прилегающих к крупным населенным пунктам края, что обуславливает приближение городской черты к природным очагам инфекиии.
Указанное сделало актуальным более широкомасштабное использование комплекса спеиифиче-ской защиты населения от КЭ, получившее развитие на территории края в последующие годы.
Отличительной чертой последнего периода (1996- 2004 гг.) является тендениия к неуклонному снижению заболеваемости: с 6,1 на 100 тыс. населения в 1995 году, 4,7 - в 1996-1997 до 0,7 на 100 тыс. населения в 2004 году. (см. рис. 1). Отмечен лишь один выраженный подъем до 3,0 на 100 тыс. населения в 2002 году.
В Хабаровском крае за весь анализируемый период КЭ регистрируется на 13 из 16 административных территорий. По потенииальной опасности и фактической заболеваемости КЭ ранее [6, 7] были выделены зоны наиболее высокой (южная часть Приамурья), высокой (нижнее и среднее Приамурье), средней и низкой заболеваемости (нижнее Приамурье).
В последнее десятилетие значительное число заболевших КЭ (до 65 - 70%) отмечается в южных районах края (среднемноголетний удельный вес заболев-
Рисунок 1.
Заболеваемость КЭ населения Хабаровского края с 1954 по 2004 г. в сравнении с показателями по Российской Фелераиии (показатель на 100 тыс. нас.)
0)ся0)спся0)0)ся0) (^0)0)0)0)0)0)0)0)0)0)0)0)0)0)000
[Эпидемиология и Вакиинопрофилактика <6 (25)/2005
Эпидемиология и Вакиинопрофилактика 26 (25)/2005
ших - 59%, из них 50% - жители г. Хабаровска). На иентральную климатическую зону приходится, по среднемноголетним данным, до 35% случаев КЭ. В наиболее северных районах этот показатель не превышает 5 - 6%. В последний период на фоне потепления климата происходит вовлечение в эпидемический проиесс КЭ новых северных территорий края.
Клещевым эниефалитом в крае заболевают представители всех возрастных групп (от грудных детей до лии 70 - 80 лет). Большая часть заболевших (55,5%)- люди молодого и зрелого возраста (18 -60 лет), в подавляющем числе (79,8%) - мужчины. Заболеваемость в группах населения с 20 до 60 лет с возрастной градаиией в 10 лет примерно одинакова (17,3%; 20,4%; 23,4%; 17,3%). Заболеваемость детей до 14 лет колеблется от 3,94 до 7,29 на 100 тыс. населения и составляла до 1996 года до 25 - 30% от общей. В последнее десятилетие отмечено снижение доли детей (22%) и увеличение среди заболевших количества лии пенсионного возраста (с 9,9 до15%).
В крае, как и в других регионах России [10, 18, 28, 29], КЭ перестал быть профессиональным заболеванием. Производственный контакт с лесом обуславливает не более 8% всех случаев КЭ. Отличительной особенностью последних лет является активное вовлечение в эпидемический проиесс городских жителей. Их удельный вес в заболеваемости КЭ возрос с 59% в 1999 до 80% в 2004 году. Заражение этой группы лии, включающей не только взрослое работоспособное население, но также детей и пенсионеров, происходит в результате активизировавшихся выездов горожан в лесные массивы для отдыха и сбора дикоросов, широкого загородного жилищного и дачного строительства. Среди заболевших КЭ появилась новая соииальная группа - безработные (10,9%). За весь последний анализируемый период до 80,3% случаев КЭ регистрировалось в виде спорадических заболеваний, инфекиия распространялась за счет трансмиссивного механизма передачи, алиментарных заражений не отмечено.
При наметившемся на территории края в последний период снижении заболеваемости КЭ эпидемиологическая ситуаиия по-прежнему остается напря-
женной. Несмотря на регулярные обширные лесные пожары, имевшие место в последние годы, численность переносчиков сохраняется на стабильно значительном уровне. В 2003 - 2004 годах отмечена более ранняя (на две недели раньше предыдущих лет) активизаиия клещей. Первые обращения населения по поводу их присасывания начинают регистрироваться в коние марта - начале апреля. Пик обращаемости приходится на июнь - июль, а последние укусы регистрируются в начале октября.
По годам число обратившихся по поводу присасывания клещей колеблется от 4380 до 7599 человек (табл. 1). Пик обращений ежегодно приходится на 22 - 23-ю учетную неделю. В 2004 году зарегистрировано 6341 обращение в ЛПУ, что на 11,3% выше среднемноголетних показателей. Первичные диагнозы КЭ в крае начинают фиксироваться с начала мая. Пик заболеваемости отмечается в июне - июле. Имеются годы, когда единичные случаи продолжают регистрироваться в августе и сентябре.
Наблюдаются значительные различия в обращаемости за медииинской помощью по поводу присасывания клещей среди детей и взрослых (соответственно 59,6% и 36,3% в среднем за год от числа всех обратившихся).
Учитывая эпидемиологическую напряженность по КЭ на значительной части территории Хабаровского края, во все периоды уделялось значительное внимание профилактическим мероприятиям. При этом основное внимание уделялось мероприятиям, направленным на уменьшение риска заражения, -сокращению численности клещей в природе за счет широких и локальных акарииидных обработок, ограничению доступа населения в лес в периоды активности переносчиков, использованию средств индивидуальной защиты и т.д.
Спеиифическая защита (вакиинопрофилактика и экстренная иммуноглобулинопрофилактика) проводились как дополнительные меры преимущественно среди лии, профессионально связанных с лесом. С ростом заболеваемости среди горожан, в том числе детей, возникла необходимость в пересмотре системы противоэпидемических мероприятий и более ши-
Таблииа 1.
Обращаемость населения различных возрастных групп по поволу присасывания иксоловых клешей и объем экстренной иммуноглобулинопрофилактики в Хабаровском крае в 1996 - 2004 гг.
Голы Всего обратилось (абс.) Из них получили ИГ (%) Обратилось взрослых (абс.) Из них получили ИГ (%) Обратилось летей (абс.) Из них получили ИГ (%)
1996 6098 54,7 2921 22,3 3167 85,0
1997 7003 50,3 3796 23,4 3207 79,1
1998 4784 53,9 2719 24,6 2065 87,6
1999 5262 53,8 2848 25,0 2414 86,0
2000 4548 47,0 2616 22,9 1931 82,7
2001 4380 37,2 2880 14,5 1500 80,3
2002 7599 37,8 5143 16,7 2456 81,9
2003 4514 43,0 2916 18,4 1601 87,6
2004 6341 41,0 4259 17,0 2831 91,0
Средние многолетн. 5613 46,52 3344 20,5 1860 84,6
Э1 ІИЛГИІ УАПИЯ
роком охвате спеиифической защитой против КЭ жителей Хабаровского края
Выполнение ряда важных научно-исследовательских разработок позволило усовершенствовать один из вакиинных препаратов (штамм ВКЭ е205) [8], разработать и внедрить спеиифический донорский ИГ против КЭ и оптимизировать его применение [4, 5, 9, 13, 17].
В иелях экстренной профилактики с начала внедрения в практику (1969 г.) постоянно и широко используется донорский ИГ против КЭ, полученный из титрованной плазмы крови естественно иммунизированных доноров и плазмы лии, вакиинированных против КЭ, преимущественно производства ФГУП «НПО «Микроген» Минздравсоиразвития России [20, 21].
Экстренная спеиифическая профилактика детям до 14 лет, обратившимся по поводу присасывания клещей, осуществляется из средств краевого бюджета.
За последний десятилетний период (1996 -2004 гг.) ежегодно в среднем до 46,5% всех лии, обратившихся по поводу присасывания клещей, преимущественно не вакиинированных в регламентированные сроки, вводился иммуноглобулин, а с
2000 года - в оптимизированной на массу тела дозе. В пересчете на возрастные группы доля получивших ИГ взрослых составила 21%, детей - 85%, а в отдельные годы - 88-91%.
Современная стратегия вакиинопрофилактики КЭ предусматривает иммунизаиию не только групп повышенного риска (лии «лесных» профессий, геологов, строителей дорог, линий электропередач и др.), составляющих до 3% от всего населения края, но и жителей городов, владеющих загородными жилыми домами, дачами и активно посещающих очаги ин-фекиии с бытовыми иелями, для отдыха, туризма, а также детей различных возрастов.
Плановая иммунизаиия против КЭ населения Хабаровского края, являющаяся в настоящее время наиболее значимой составляющей противодействия инфекиии [8, 11], осуществляется из средств бюдже-
та края. С момента внедрения культуральной, инактивированной вакиины против КЭ на основе штамма ВКЭ е205 производства ФГУП «НПО «Микроген» Минздравсоиразвития России [8] она до 2004 года являлась на территории основным вакиинным препаратом. С 2005 года осуществлен переход на кониен-трированную культуральную вакиину «ЭниеВир» ФГУП «НПО «Микроген» Минздравсоиразвития России, которая приготовлена также на основе штамма ВКЭ е205. Лоля других известных вакиин против КЭ в объеме вакиинаиии населения края незначительна.
Охват вакиинаиией против КЭ за последние 5 лет, включая первичную и ревакиинаиию, колебался в год от 110 до 135,3 тыс. человек (рис. 2).
Увеличение объема массовой иммунизаиии против КЭ, которое в 1996 - 1999 годах составило до 150 тыс. человек в год, повлияло на снижение заболеваемости КЭ с 6,1 на 100 тыс. населения (1995 г.) до 1,3 (в 2000 г.). Лоля вакиинированных лии среди всех жителей составила 31%.
В 2001 году в масштабах страны культуральная, сорбированная жидкая вакиина против КЭ была временно отозвана. В Хабаровском крае, с учетом наличия тяжелых клинических форм КЭ у непривитых, отсутствия выраженных случаев поствакиинальных ре-акиий, было принято решение не прекращать вакиинаиии, хотя ее объем был снижен до 82 845 человек. На 2002 год пришелся пик трехгодичного иикла, и произошло повышение численности переносчиков и обращаемости населения по поводу присасывания клещей, отмечен почти двукратный подъем заболеваемости (с 1,3 - 1,7 на 100 тыс. населения в 2000 -
2001 гг. до 3,0) (см. рис. 1). В 2003 - 2004 годах при восстановленных объемах вакиинаиии (до 112 -119 тыс. в год) заболеваемость КЭ в крае снизилась до 1,0 - 0,7 на 100 тыс. населения.
Наращивание объемов вакиинаиии, вовлечение в контакты с очагами КЭ более широкого круга населе-
Рисунок 2.
Линамика объемов вакиинаиии (абс. число) и показателей заболеваемости КЭ (на 100 тыс. нас.) в Хабаровском крае за периол с 1992 по 2004 г.
[Эпидемиология и Вакиинопрофилактика <6 (25)/2005
Эпидемиология и Вакиинопрофилактика 26 (25)/2005
ния, изменение миграиионных потоков в связи с изменившимися соииально-экономическими условиями (отток части населения и отсутствие нового притока неиммунного населения) позитивно повлияли на уровень иммунной к КЭ прослойки населения края. Так, в 60 - 70-х годах проиент иммунных лии составлял в среднем 7,1%, достигая максимума в наиболее эпидемически активной южной зоне 12,6% [5, 7]. Обследования жителей г. Хабаровска, проведенные в 2002 году, выявили до 35% лии, иммунных к ВКЭ.
Анализ охвата спеиифической защитой против КЭ (вакиинаиии «ЭниеВир», экстренная иммуногло-булинопрофилактика) в группе обратившихся по поводу присасывания клещей (табл. 2) свидетельствует, что из числа всех обратившихся в 2003 году было привито 13%, а иммуноглобулин введен в 43% случаев. В 2004 году эти показатели составили соответственно 18 и 41%. Таким образом, спеиифически защищено было 56 - 59% обратившихся, из них дети до 14 лет - 100%, взрослые - 57,5%.
Приведенные показатели в определенной мере могут объяснить наблюдающееся снижение общей заболеваемости КЭ в Хабаровском крае и значительное уменьшение числа детей, заболевших этой ин-фекиией. Так, за период с 1995 по 2004 год в крае зарегистрировано 445 случаев КЭ против 663 в предыдущие 10 лет, в том числе среди детей до 14 лет -96 случаев (22%). За последние 5 лет доля детей в общем количестве заболевших снизилась до 16,6%. В
2002 году заболело КЭ лишь три ребенка, в 2003 -один, а в 2004 году случаев инфекиии среди детей не зарегистрировано.
В Хабаровском крае КЭ в настоящее время, как и в прошлом [1, 17], характеризуется тяжелым течением, что резко отличает его от проявлений инфекиии в западных регионах страны [2, 17, 26]. Очаговые формы составляют до 30,0%. На долю менингеаль-ной формы инфекиии приходится 27,4%, на стертые абортивные формы - 42,3%. Очаговые формы КЭ встречаются во всех возрастных группах, но наиболее часто - в возрасте от рождения до 3 лет, 8 - 9 лет, 36 - 60 лет и старше 61 года (от 40,0 до 44,9%). Летальность при очаговых формах с начала 90-х годов в среднем составила 10,9%, максимальна у детей от рождения до 3 лет (25,0%) и у взрослых от 61 года (38,6%) [15, 17].
Лля природных очагов КЭ Хабаровского края характерна ииркуляиия вирусных, бактериальных и
риккетсиозных инфекиий, что за более чем 10-летний период на фоне улучшения спеиифической диагностики обусловило расширение спектра регистрируемых нозоформ заболеваний и инфекиионных микстов, возникающих после контактов населения с переносчиками. Зараженность иксодовых клещей, собранных в пригородной зоне Хабаровска в
2003 году, составила для ВКЭ - 14%, клещевых бор-релий - 19%, риккетсий - 43%, эрлихий - 17% (данные Хабаровской ПЧС).
Сегодня очевидно, что значительная часть серологически неподтвержденных в прежние годы диагнозов КЭ обусловлена другими природноочаговыми трансмиссивными заболеваниями. Так, в 1995 году на долю офиииально зарегистрированной заболеваемости КЭ приходилось 29% из всех природно-очаговых трансмиссивных заболеваний в Хабаровском крае, на КРСА - 62%, на ИКБ лишь 9%. В 2004 году в связи с улучшением диагностики удельный вес зарегистрированных ИКБ достиг 41%, тогда как доля КЭ уменьшилась почти в 5 раз (6%). Показатели заболеваемости ИКБ выросли с 1,8 на 100 тыс. населения в 1 995 году до 4,9 в 2004; в этом же году впервые в крае зарегистрированы 4 случая моноиитарно-го эрлихиоза человека.
Оиенивая действенность спеиифической профилактики на территории Хабаровского края в 1992 -
2004 годах (рис. 3), следует отметить, что подавляющее большинство заболевших (89,5%) было не привито. Среди взрослых, заболевших КЭ, непривиты и не получили экстренно спеиифический ИГ 95,1%. В группе заболевших детей до 14 лет незащищенных было 67,4%.
Ло введения в действие в 2000 году новой инст-рукиии по применению спеиифического ИГ против КЭ отечественного производства среди детей, заболевших КЭ, доля непривитых, но получивших ИГ составляла 32,5%. За последние 5 лет на фоне экстренного ведения ИГКЭ заболел лишь один ребенок (в легкой форме), что составило 6,25% от всех заболевших детей.
Количество привитых против КЭ среди всех больных составило 12,8%. На фоне вакиинаиии заболевание развивалось только в легкой форме, как у взрослых, так и у детей. Особо следует подчеркнуть, что среди заболевших не было привитых и получивших ИГ. Летальные случаи наблюдались как среди
Таблица 2.
Охват специфической зашитой против КЭ пациентов Хабаровского края, обратившихся по поволу присасывания клешей в 2003 - 2004 гг.
Голы Обратилось
всего взрослых летей
абс. вакцинировано (%) получили ИГ (%) абс. вакцинировано (%) получили ИГ (%) абс. вакцинировано (%) получили ИГ (%)
2003 4516 13,0 43,0 2915 14,0 18,4 1403 12,0 88,0
2004 6341 18,0 41,0 4259 19,0 17,0 2082 16,0 91,0
Всего 5428 15,5 42,0 3605 16,5 17,7 1742 14,0 89,5
Рисунок 3.
Заболеваемость клешевым энцефалитом в Хабаровском крае за периол 1992 - 2004 гг. на фоне наличия в анамнезе вакцинации и иммуноглобулинопрофилактики
Всєго зaбoлeлo КЭ 736 чєловєк, в том числє 161 (22,0%) рє6єнок в возрасте ло 14 лєт
і_____________ _____________і
Ґ \ Привито V V ( Л He привито
If
Ґ л 76 V 660 )
взрослых, так и среди детей, но имели место только в группе непривитых и не получивших экстренно спеиифический ИГ.
Выводы
1. Современный эпидемический проиесс при КЭ в Хабаровском крае (1996 - 2004 гг.) характеризуется тендениией к снижению уровня заболеваемости как по отношению к предыдущему десятилетнему периоду, так и по отношению к средним показателям по Российской Федераиии. К факторам, способствующим сокращению случаев КЭ, можно отнести объем и совершенствование спе-иифической защиты населения (вакиинаиия и применение противоклещевого иммуноглобулина), а также улучшение спеиифической диагностики И КБ и других нозоформ из известного спектра трансмиссивных клещевых инфекиий.
2. В Хабаровском крае КЭ за последнее десятилетие развивается в подавляющем числе случаев у незащищенных средствами спеиифической профилактики лии. Среди заболевших КЭ непривитые и не получившие экстренно спеиифический ИГ взрослые составили 95,1%, дети до 14 лет - 67,4%.
3. Увеличение с 2000 года профилактической дозы спеиифического ИГ против клещевого эниефали-та в соответствии с новой инструкиией по применению привело к снижению доли детей в общей заболеваемости КЭ с 22 до 16,6%, а также коли-
чества детей, заболевших на фоне экстренной иммуноглобулинопрофилактики, - с 32,5% (1990- 2001 гг.) до 6,25% (2000 - 2004 гг.).
4. Охват специфической зашитой против КЭ обратившихся по поводу присасывания клеша взрослых и детей неравнозначен (в среднем до 51,5% взрослых и до 100% детей до 14 лет). Доля детей среди обратившихся и получивших по показаниям экстренно ИГ составила 89,5% против 17,1% у взрослых, при почти одинаковом количестве вакцинированных (16,6% и 14% соответственно).
Литература
1. Александров В.И., Верета Л.А., Уерефман А.Г. и др. Особенности клинического течения клешевого энцефалита в Хабаровском крае в различные периоды его изучения // Природно-очаговые инфекции Дальнего Востока: Сб. науч. трудов. - Хабаровск, 1989. - С. 39-44.
2. Борисов В.А., Юшук Н.Д., Малов И.В. и др. Особенности клешевого энцефалита в различных регионах // ЖМЭИ. 2002. <2. С. 43-47.
3. Верета Л.А. Иммунология клешевого энцефалита по материалам экспериментальных и клинико-иммунологических исследований в очагах Приамурья: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. М., 1969. - 39 с.
4. Верета Л.А. Пути развития проблемы серопрофилактики и серотерапии клешевого энцефалита // Природно-очаговые инфекции Дальнего Востока. - Хабаровск, 1973. Вып. 2. С. 72-76.
5. Верета Л.А., Николаева С.П., Ламехов А.М. и др. О сырьевой базе для приготовления противоэнцефалитного иммуноглобулина // Природно-очаговые инфекции и инвазии Дальнего Востока: Сб. науч. тр. - Хабаровск, 1974. Вып. 3. С. 49-51.
[Эпидемиология и Вакиинопрофилактика <6 (25)/2005
Эпидемиология и Вакиинопрофилактика <6 (25)/2005
ЭПИАГИ1УАПИЯ
6. Верета Л.А. Принципы прогнозирования заболеваемости клешевым эниефалитом. М.: Медииина, 1975. - 135 с.
7. Верета Л.А., Ковалева Е.И., Воробьева Р.Н. и др. Материалы многолетних исследований показателей гуморального иммунитета у населения Приамурья // Природно-очаговые инфекции и инвазии Аальнего Востока. - Хабаровск, 1976. - С. 7-12.
8. Верета Л.А., Воробьева М.С. Природная гетерогенность и иеленаправленный отбор штаммов вируса клещевого эние-фалита. - М.: Медииина, 1990. - 123 с.
9. Верета Л.А., Захарычева Т.А., Александров В.И. и др. Связь лечебной эффективности иммуноглобулина против клещевого эниефалита со спеиифической активностью препарата и сроками его введения // Журн. неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1994. Т. 94. <2. С. 68-70.
10. Воробьева М.С., Ворониова Т.В., Арумова Е.А. и др. Современное состояние проблемы клещевого эниефалита. Сообщение 1. Заболеваемость и эпидемиология // ЗниСО. 2001. <1 (94). С. 12-17.
11. Воробьева М.С. Современное состояние вашинопрофи-лактики клещевого эниефалита // Клещевой эниефалит. -Владивосток, 2002. - С. 166-170.
12. Воробьева М.С., Расщепкина М.Н. Сравнительное изучение иммуногенной активности вакиин против клещевого эниефалита // Эпидемиологическая обстановка и стратегия борьбы с клещевым эниефалитом на современном этапе: Матер. расширенного пленума проблемной комиссии «Клещевой эниефалит и другие вирусные эниефалиты» РАМН. - М., 2003. - С. 59-60.
13. Воронкова Г.М. Спеиифические иммуноглобулины из донорской крови человека для лечения клещевого эниефали-та и геморрагической лихорадки с почечным синдромом (лабораторные и клинические испытания): Автореф. дис. ... докт. мед. наук. - Владивосток, 2002. - 48 с.
14. Аеконенко Е.П. Особенности клинических проявлений клещевого эниефалита в России и проблемы лечения // Эпидемиологическая обстановка и стратегия борьбы с клещевым эниефалитом на современном этапе: Матер. рас-шир. пленума пробл. комиссии «Клещевой эниефалит и другие вирусные инфешии» РАМН. - М., 2003. - С. 38-39.
15. Аиагностика, лечение и профилактика микст-инфеший: клещевой эниефалит и болезнь Лайма (на примере Хабаровского края). Пособие для врачей. - Хабаровск, 2002. - 64 с.
16. Ажиоев Ю.П. Молекулярно-эпидеимологический анализ генетической гетерогенности популяиии вируса клещевого эниефалита на азиатской территории России: Автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Иркутск, 2000.
17. Захарычева Т.А. Клещевой эниефалит в Хабаровском крае: течение и исходы при использовании с лечебной и профилактической иелью препаратов антител: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. - Пермь, 2002. - 35 с.
18. Иммуноглобулин против клещевого эниефалита человеческий жидкий, ВФС 42-119-ВС-87. Утв. 24.02.1987.
19. Иммуноглобулин человека против клещевого эниефалита. ФС 42-3155-95. Утв. 3.07.1995.
20. Кариев А.А. Пикличность заболеваемости некоторыми природно-очаговыми инфешиями в Российской Федерации // ЖМЭИ. 2002. <1. С. 23-26.
21. Коренберг Э.И., Лихачева Т.В. Ретроспективный анализ многолетней динамики заболеваемости клещевым эние-фалитом в России // Эпидемиологическая обстановка и стратегия борьбы с клещевым эниефалитом на современном этапе: Матер. расшир. пленума пробл. комиссии «Клещевой эниефалит и другие вирусные инфешии» РАМН. - М., 2003. - С. 9-10.
22. Злобин В.И. Современные аспекты эпидемиологии клещевого эниефалита // Эпидемиологическая обстановка и стратегия борьбы с клещевым эниефалитом на современном этапе: Матер. расшир. пленума пробл. комиссии «Клещевой эниефалит и другие вирусные инфешии» РАМН. -М., 2003. - С. 7-8.
23. Злобин В.И., Беликов С.И., Ажиоев Ю.П. и др. Новая кондиция природной генетической вариабельности вируса клещевого эниефалита // Тихоокеанский мед. журн. 2001. <2. С. 75-78.
24. Леонова Г.Н. Некоторые факторы, определяющие тяжесть течения клещевого эниефалита на юге Аальнего Востока // Бюл. СО АМН СССР. 1988. <3. С. 57-62.
25. Леонова Г.Н. Клещевой эниефалит в Приморском крае: вирусологические и эпидемиологические аспекты. - Владивосток: Аальнаука, 1997. - 190 с.
26. Леонова Г.Н., Беликов С.И., Ажиоев Ю.П. Филогенетический анализ штаммов, вызвавших клещевой эние-фалит в Приморском крае с различной тяжестью течения // Эпидемиология и инфеш. болезни. 2002. <1. С. 53-56.
27. Леонова Г.Н., Белоголовкина Н.А., Борисевич В.Г. и др. Современное состояние проблемы клещевого эниефалита на юге Аальневосточного региона России // Эпидемиологическая обстановка и стратегия борьбы с клещевым эниефа-литом на современном этапе: Матер. расшир. пленума пробл. комиссии «Клещевой эниефалит и другие вирусные инфешии» РАМН. - М., 2003. - С. 21-22.
28. Онищенко Г.Г. Об эпидемиологической ситуаиии и заболеваемости природно-очаговыми инфешиями в Российской Федераиии и мерах по их профилактике // Журн. микро-биол. 2001. <3. С. 22 - 28.
29. Онищенко Г.Г. Заболеваемость, этиология и эпидемиология клещевого эниефалита: Эпидемиологическая обстановка и стратегия борьбы с клещевым эниефалитом на современном этапе: Матер. расшир. пленума пробл. комиссии «Клещевой эниефалит и другие вирусные эниефалиты» РАМН.- М., 2003. - С. 5 - 6.
30. Ястребов В.К. Изменения нозоареала клещевого эниефали-та в Сибири и на Аальнем Востоке // Эпидемиологическая обстановка и стратегия борьбы с клещевым эниефалитом на современном этапе: Матер. расшир. пленума пробл. комиссии «Клещевой эниефалит и другие вирусные эниефа-литы» РАМН.- М., 2003. - С. 12-13.
