CC BY
12
Эпидемиология и Вакиинопрофилактика <1(20)/2005
НАУКА И I 1РАК1ИКА
Профилактический и клинический эффект применения ИРС19 у детей, рожденных от ВИЧ-позитивных женшин
С.В. Сулоева*, М.П. Костинов**, В.Н. Есьман
* Областной Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекиионными заболеваниями, г. Нижний Новгород ** ГУ НИИ ВС им. И.И. Мечникова РАМН, Москва
Введение
В последние годы эпидемия ВИЧ-инфекиии в России выходит на качественно новый этап своего развития. Это связано с тем, что произошло распространение инфекиии за пределы соииально уязвимых групп в общую популяиию населения.
На территории Нижегородской области этот этап эпидемии начался с 2002 года, когда стал регистрироваться рост числа ВИЧ-инфииированных молодых женщин и, как следствие, увеличение количества детей от ВИЧ-позитивных матерей. Так, за последние
3 года в Нижегородской области количество беременностей и родов в данной группе возросло в
4 раза. В результате на 1.07.2004 года под наблюдением находилось 170 детей от ВИЧ-инфииированных женщин, у 7 из них был подтвержден диагноз ВИЧ-инфекиии.
Кроме ВИЧ-инфекиии большинство этих женщин страдает инфекиионной патологией мочеполовой сферы, хроническими вирусными гепатитами, наркоманией и т.д. Все эти заболевания приводят к серьезным отклонениям в развитии плода, нарушению формирования и развития иммунной системы, физического, нервно-психического развития и многим другим патологическим состояниям. Снижение про-тивоинфекиионной защиты является причиной высокой частоты острых и быстрого формирования хронических очагов инфекиии, что дополнительно снижает местный иммунитет. Антибактериальная терапия, назначенная таким паииентам, часто не только не решает проблему, но и создает основу для хрони-заиии и реиидивирования проиесса, возможность для возникновения иммунной недостаточности ятро-генной природы.
В связи с этим наиболее актуальными являются вопросы разработки и внедрения в современную практику действенных мер профилактики респираторных инфекиий у данного контингента. Особое значение приобретают спеиифические методы иммунопрофилактики и иммунотерапии, направленные как на регуляиию иммунного ответа в отношении определенного антигена или группы антигенов, так и на нейтрализаиию продуктов секреиии бактерий или
эндотоксинов, освобождаемых в проиессе бактерио-лизиса [1]. Одним из радикальных средств профилактики, как известно, является вакиинаиия. Однако не все вакиины разрешены к применению у детей раннего возраста, использование поливалентных вакиин требует больших затрат и, кроме того, имеющиеся вакиины не обеспечивают полной защиты от заболевания ОРЗ [2].
В последние годы активно изучается профилактическая и клинико-иммунологическая эффективность иммуномодуляторов бактериального происхождения. При этом особый интерес вызывает возможность эффективного применения у детей раннего возраста, местной интраназальной иммунотерапии аэрозолем, содержащим высокоочищенные лизаты наиболее распространенных пневмотропных бактерий. Анализ результатов проведенных клинико-иммунологических исследований свидетельствует о том, что применение ИРС19 лииами с рекуррентными и реиидивирующими респираторными заболеваниями сопровождается достоверным снижением частоты заболеваний и реиидивов хронических заболеваний ЛОР-органов [3 - 5]. При этом отмечено, что основным вектором иммуномодулирующего эффекта ИРС19 является коррекиия системы местного иммунитета респираторного тракта. Однако в доступной литературе нам не удалось найти работ, посвященных эффективности применения ИРС19 у детей, рожденных ВИЧ-позитивными женщинами, а также оиенке длительности его профилактического эффекта в этой группе паииентов.
Целью настоящего исследования была оиенка профилактического и клинического эффекта применения местного иммуномодулятора ИРС19 у детей с перинатальным контактом по ВИЧ-инфекиии.
Материалы и методы
Под наблюдением находилось 40 детей без клинических проявлений ВИЧ-инфекиии в возрасте от 6 до 18 мес (1,05 ± 0,22), рожденных ВИЧ-позитивными женщинами. На момент родов женщины находились в третьей стадии ВИЧ-инфекиии. (Российская клас-сификаиия ВИЧ-инфекиии, В.И. Покровский, 2001 г.).
HAVKA И I IPAKmKA
Матери наблюдаемых детей не только были ВИЧ-ин-фииированными, но и страдали различными заболеваниями, передающимися половым путем, хроническими заболеваниями ЛОР-органов, желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и мочеполовой сферы. Около трети женщин употребляли наркотики до и во время беременности.
Детям было проведено комплексное клинико-лабораторное обследование до применения ИРС19 и спустя 1 и 3 месяиа. Исследование проводилось с октября 2003 по апрель 2004 года, при строгом соблюдении этических норм и прав паииентов, определенных «Хельсинкской деклараиией» (ШМД, 1964) и Федеральным законом «О предупреждении распространения в РФ заболевания, вызываемого вирусом иммунодефииита человека» (ФЗ е38 от 30.03.1995 г.). Группы наблюдения формировали методом случайного распределения.
В оиенке состояния больных использовались анамнестические, клинические данные (все дети проконсультированы оториноларингологом, стоматологом). При клиническом осмотре оиенивались жалобы паии-ента, физическое развитие, состояние кожных покровов, слизистых оболочек носа и зева, костно-мышечной, сердечно-сосудистой, дыхательной систем.
В основной группе 20 детей без клинических симптомов ВИЧ-инфекиии, рожденных ВИЧ-позитивны-ми женщинами, при отсутствии признаков острой респираторной вирусной инфекиии или обострения респираторного заболевания профилактически получали интраназально ИРС19. Паииенты принимали препарат по одной дозе в каждый носовой ход 2 раза в день в течение 15 дней. Контрольную группу составили 20 детей того же возраста с аналогичным диагнозом.
Клинический и профилактический эффект оиени-вали по результатам динамического клинического наблюдения, риноэндоскопической картины у обследуемых детей, а также на основании данных сравнительного анализа в исследуемых группах таких показателей, как частота и характер течения заболеваний, их продолжительность и частота применения при этом антибактериальных средств.
Качественный и количественный анализ состава микрофлоры носа, зева и ротовой полости проводили культуральным методом. Материал на микробиологическое исследование брали сухим стерильным ватным тампоном со слизистых носовых ходов, щек, десен, поверхности языка, слизистой небных миндалин. Забор материала проводился утром натощак, микробиологический пейзаж оиенивался по методике, изложенной в Приказе МЗ СССР е535 от 22.04.1985 года.
Результаты и обсуждение
Анализ заболеваемости ОРЗ (грипп, ОРВИ, рино-синуситы, ангины, бронхиты), отитом, пневмонией в группе контактных по ВИЧ-инфекиии выявил значительное число часто болеющих детей - 20 (50%). Средняя частота ОРЗ за исследуемый период предыдущего года (у детей старше 15 месяиев) составила 2,9 ± 0,9. При первичном обследовании более чем у 50% была выявлена патология носоглотки и верхних дыхательных путей (табл. 1).
Симптомы поражения ЛОР-органов также были достаточно распространены и регистрировались у
Таблица 1.
Патология носоглотки и органов верхних лыхательных путей у летей, контактных по ВИЧ-инфекции
Заболевание Количество человек %
BaзoмoтopныИ ринит б (15,0)
AллepгичecкиИ ринит 4 (10,0)
Aдeнoиды I-II стєпєни 10 (25,0)
ХроничєокиИ отит 3 (7,5)
ХроничєокиИ тонзиллит 2 (5,0)
OбcтpyктивныИ бронхит 1 (2,5)
Бpoнxиaльнaя acrMa 1 (2,5)
Иокривлєниє ноеовоИ пєрєгородки 5 (12,5)
22 (55%) пациентов, причем наиболее часто: заложенность носа, ринорея, отек слизистой и гиперемия носоглотки, гипертрофия миндалин.
При исследовании микробиологического спектра носоглотки монокультура выделена у 10 (25%) детей, из них у 41% - S. aureus, у 39% - Neisseria spp., у 11% - Klebsiella pneumoniae и у 9% - Corinebacte-ria spp. У 20 (50%) детей выделено 2 и более штаммов (S. pneumoniae spp. - у 27%, Neisseria spp. - у 19%, Candida - у 13%, S. epidermidis - у 12%, S. pyogenes -у 11 % Corinebacter - у 10%, S. saprophiticus - у 8% детей).
Анализ результатов наблюдения за детьми в течение 6 месяцев после применения ИРС19 позволил установить, что положительный клинический и профилактический эффект сохраняется в течение всего этого периода, однако максимально выражен в первые 3 месяца. У пациентов, получавших ИРС19, отмечалось снижение числа респираторных инфекций в сравнении с исследуемым периодом 2002 -2003 годов (для детей старше 15 месяцев) и с группой без лечения - в 2,1 и 2,4 раза соответственно. В случае возникновения эпизода ОРЗ дети легко и быстро переносили болезнь, уменьшилась потребность в антибактериальной терапии. После курса назначения ИРС19 отмечено уменьшение отека и выделений из носовых ходов, заложенности носа, гиперемии, сухости и боли в горле в 2,8 раза.
Исследование влияния ИРС19 на микрофлору носоглотки выявило уменьшение количества высевов при повторном бактериологическом исследовании мазков у 25%, нормализацию состава микрофлоры носоглотки - у 65% и отсутствие эффекта - в 10% случаев. Через 3 месяца после завершения курса лечения ИРС19 на фоне сохраняющегося положительного клинического эффекта у 25% детей произошла реинфекция.
Родители пациентов отметили хорошую переносимость препарата, лишь у трех детей отмечали быстро проходящее чиханье и умеренную заложенность носа в первые 2 - 3 дня приема препарата.
Таким образом, выявлены высокая восприимчивость детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных женщин, к вирусно-бактериальным инфекциям, тенденция их к рецидивирующему течению, на фоне на-
ІЗпидємиология и Baкuинoпpoфилaктикa 21(20)/2005
Эпидемиология и Вакиинопрофилактика <1(20)/2005
ОЬЗОР
рушения качественного и количественного состава микрофлоры носоглотки, что определяет иелесооб-разность спеиифической иммуностимуляиии у этого контингента.
Полученные результаты позволяют заключить, что применение бактериального лизата ИРС19 у детей, рожденных от ВИЧ-инфииированных женщин, является достаточно эффективным и может быть использовано для профилактики респираторных заболеваний.
Нормализаиия микробного пейзажа носо- и ротоглотки косвенно свидетельствует об иммунокорригирующих свойствах ИРС19, что отражается на клиническом эффекте его применения в группе риска детей по ВИЧ-инфииированию.
Литература
1. Караулов А.В., Сокуренко С.И., Калюжин О.В. и др. Направленная регуляция иммунных реакций в профилактике и
лечении заболеваний человека //Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2000, <1. - С. 7 - 13.
2. Ьелоусов Ю.Ь, Карпов О.И., Леонова М.В. и др. Клиникоэкономическая оиенка средств, применяемых для профилактики и лечения ОРВИ // Качественная клиническая практика. Спеивыпуск «Профилактика и лечение ОРВИ». - М., 2002. - 10 с.
3. Коровина Н.А., Заплатников А.Л., Нагиева Ф.Г. Клиникоиммунологическая эффективность иммуномодулятора ИРС19 у детей с реккурентными респираторными заболеваниями // Педиатрическая фармакология. - 2003, т. 1, <2. - С. 6 - 9.
4. Шамшева О.В., Кладова О.В., Ельшина Г.А. Профилактика гриппа и острых респираторных заболеваний сочетанным введением вашины Инфлювак и бактериального лизата ИРС19 // Детские инфешии. - 2002, <1. - С. 65 - 67.
5. Леонова М.В, Шмелева Н.И., Ьелоусов Ю.Ь. Клиническая эффективность профилактического применения препарата ИРС19 у детей с хроническими инфешиями верхних дыхательных путей //Вопросы современной педиатрии. -2002, т. 1, <4. - С. 4 - 6.
Молекулярные механизмы действия мукозоадгезивных
адъювантов
С.Г. Маркушин
1
ГУ «Научно-исследовательский институт вирусных препаратов им. О.Г. Анджапаридзе РАМН», Москва
В обзоре рассматриваются молекулярные механизмы действия некоторых наиболее изученных мукозоадгезивных адъювантов. Оиениваются перспективы их использования для мукозальной вакиинаиии.
Хитозан и его дериваты
В последнее время для интраназального и орального введения различных препаратов предлагаются различные биоадгезивные материалы [9, 54, 47].
Лидирующее место в этом направлении занимает хитозан, являющийся полисахаридом, состоящим из чередующихся звеньев глюкозамина и Ы-аиетилглюкозамина. Хитозан получают путем деаиилирования хитина - основного компонента паниирей ракообразных. Этот полисахарид нерастворим при щелочном или нейтральном рН. Он образует соли при взаимодействии с некоторыми неорганическими и органическими кислотами. В растворе аминогруппы хитозана прото-нируются, в результате чего хитозан обладает положительным зарядом.
Слизистая оболочка содержит на своей поверхности муии-ны, молекулы которых включают сиаловые кислоты, при физиологических значениях рН несущие отрииательный заряд. Это обуславливает сильное электростатическое взаимодействие между хитозаном и слизистой оболочкой, приводящее к замедлению движений ресничек мериательного эпителия [55]. В фар-маиевтической практике обычно используют хитозан с молекулярным весом 150 000 - 300 000 Э.
Показано, что хитозан, будучи мукозоадгезивным полимером, усиливает трансмукозную пронииаемость различных препаратов.
Для понимания молекулярного механизма этой способности хитозана было изучено его воздействие на фуншии и структуру монослоя эпителиальных клеток кишечника Сасо-2.
Хитозан вызывал обратимое, зависимое от времени и дозы снижение трансэпителиальной электрорезистентности монослоя этих клеток. В проиессе обработки монослоя Сасо-2 0,1 - 0,5% раствором хитозана в течение 60 мин наблюдалось увеличение коэффиии-ента пронииаемости монослоя для транспорта маннитола по сравнению с необработанными клетками, что свидетельствовало о влиянии хитозана на межклеточные взаимодействия. С помощью конфокального сканирующего микроскопа было визуально установлено воздействие хитозана на белки окклудин и 70-1, играющие важную роль в осуществлении межклеточных контактов. В проиессе обработки клеточного монослоя Сасо-2 0,01 - 0,1% раствором хитозана наблюдалось снижение включения метки в оба белка на клеточной периферии. При этом отмечалась также отчетливая конденсаиия Р-ак-тина в области межклеточных контактов. Однако через 24 часа после устранения хитозана морфология ранее обработанных хитозаном клеток не отличалась от контрольных. Одновременное добавление к обработанным хитозаном клеткам белкового ингибитора ииклогек-симида предотвращало полное восстановление клеточной структуры, что свидетельствовало о том, что для восстановления обработанных хитозаном клеток до исходного состояния требовался белковый синтез. Ьыло найдено, что обработка хитозаном клеточной поверхности вызывает слабое разрыхление плазматической мембраны, что подтверждается увеличенным выходом из клетки лактат-дегидроге-
1 Окончание. Начало в <5, 6 за. 2004 г.
56
