CC BY
87
2. Ванюшин Ю.С.//Физиол. человека. - 1998. -№ 3. - С. 105 - 108.
3. Ванюшин Ю.С., Ситдиков Ф.Г., Ванюшин М.Ю.// Казанский мед.ж. - 2001. - № 1. - С.12-14.
4. Карпман В.Л., Любина Б.Г. Динамика кровообращения у спортсменов. - М., 1982.
5. Пушкарь Ю.Т., Цветков А.А., Хеймец Г.И.// Бюллетень ВК НЦ АМН СССР. - 1980. — № 1. -С.45 - 48.
6. Рыжов П.А. Математическая статистика. -М., 1973.
7. Тихвинский С.Б., Хрущев С.В. Детская спортивная медицина. - М., 1991
8. Kubicek, Kamegis I.N., Patterson R.P. et al.// Aerosp.Med. - 1966. - Vol.37. - P.1208 - 1212.
Поступила 14.02.03.
RELATION OF INDICES OF CARDIORESPIRATORY SYSTEM AND PHYSICAL EFFICIENCY OF SPORTSMEN OF DIFFERENT AGE
Yu.S. Vanyushin, F.G. Sitdikov, M.Yu. Vanyushin S u m m a r y
The relation of indices of cardiorespiratory system with physical efficiency values is considered. Strong correlation between the complex estimation index of providing organism with oxygen and the indices of absolute and relative efficiency in groups of youths and adult sportsmen shows the necessity of using this factor to estimate compensatory and adaptive reactions of cardiorespiratory system during physical exercises with increasing power.
УДК 615.22
ХАРАКТЕРИСТИКА ИРОТИВОАРИТМИЧЕСКОИ АКТИВНОСТИ
ДИМЕФОСФОНА
В.П. Балашов, Л.А.Балыкова, Р.С.Гараев, В.С.Верещагина, Я.В.Костин , В.Н. Подеров
Кафедра фармакологии (зав. - проф. В.И.Инчина) Мордовского государственного университета, кафедра фармакологии (зав. - проф. Р.С.Гараев) Казанского государственного медицинского университета
Современные тенденции развития фармакологии противоаритмических средств, наметившиеся в постСА8Т-эру, стимулируют поиск эффективных и одновременно безопасных препаратов для коррекции нарушений сердечного ритма. Ранее нами было показано, что этим требованиям удовлетворяют интермедиаты гликолиза, цикла Кребса и некоторые компоненты естественных редокс систем, способные воздействовать на патогенетически первичные звенья арит-могенеза [2, 3, 4]. К препаратам
метаболического типа действия также относится димефосфон, проявляющий выраженные антиацидотические, энергообеспечивающие и антиоксидантные свойства [1, 7, 9].
Цель настоящей работы: изучение противоаритмической активности диме-фосфона при экспериментальных аритмиях различного генеза.
Эксперименты выполнены на половозрелых беспородных собаках (п=17) и крысах (п=299) обоего пола, наркотизированных этаминал натрием в дозе 50 мг/кг внутрибрюшинно. Диме-фосфон, а также препараты сравнения цитохром с и лидокаина гидрохлорид (в части опытов три-мекаин) вводили внутривенно. Дозы препаратов указаны в таблицах и тексте. Противоаритмичес-кую активность оценивали на моделях острых окклюзионных и реперфузионных аритмий у крыс [10], хронических желудочковых аритмий у собак [12], хлордикальциевой фибрилляции желудочков у крыс [13], аконитиновых аритмий у крыс
[8], строфантиновых аритмий у крыс и собак [5]. Гликозидную интоксикацию животных вызывали строфантином К. В опытах на крысах кардиотоник вводили через 45 минут после окклюзии левой коронарной артерии, после прекращения окклюзионных аритмий. Средства метаболической терапии вводили внутривенно капельно в течение всего периода ишемии, лидокаин — однократно через 45 минут после окклюзии за одну минуту до инъекции строфантина К. О протекторном действии препаратов судили по величине минимальной аритмогенной (МАД) и летальной (ЛД) доз строфантина К. В опытах на собаках тестировали купирующее антиаритмическое действие лекарственных средств. Результаты экспериментов обработаны статистически методами %2 и ^критерия Стьюдента [6].
Результаты экспериментов, выполненных на модели острых окклюзионных и реперфузионных аритмий у крыс, представлены в табл. 1.
При окклюзии коронарной артерии (ОКА) димефосфон, в отличие от ли-докаина, не снизил частоту возникновения пароксизмов желудочковой тахикардии (ЖТ), но, как и препараты сравнения, уменьшил их продолжительность, а также во всех проведенных опытах предупредил развитие фибрилляции желудочков (ФЖ). Димефосфон более чем в 2 раза (р<0,05) уменьшил количество желудочковых экстрасистол (ЖЭС) до 26±6 против 82±14 в контроле, тогда как на фоне терапии цитохромом с и лидокаином этот показатель
Таблица 1
Влияние димефосфона и препаратов сравнения на аритмии, вызванные лигированием и реперфузией коронарной артерии у крыс
Число животных Начало аритмии, с Количество Длительность Средняя дли-
Условия опыта, доза, мг/кг у которых возникла ЖЭ на одно ЖТ на одно тельность аритмии на одно
ЖЭ I ЖТ ФЖ животное животное, с животное, с
Окклюзионные аритмии
Контроль 12 12 12 5 249,0±33,0 60,0±16,0 82,0±14,0 —
Димефосфон, 300 9 8 7 0* 301,0±36,0 26,0,5±6,0* 3,0±1,3* —
Цитохром с, 8 9 8 7 0* 240,0±40,0 40,0±14,0 4,0±2,0* —
Лидокаин, 2,5 8 7 3* 0* 313,0±44,0 55,0±19,0 1,0±0,3* —
Реперфузионные аритмии
Контроль 12 12 12 9 — 58,0±14,0 71,0±11,0 199,0±22,0
Димефосфон, 300 9 9 8 0* — 57,0±16,0 71,0±19,0 176,0±33,0
Цитохром с, 8 9 7 9 2* — 11,0±3,0* 17,0±5,0* 51,0±17,0*
Лидокаин, 2,5 8 8 4* 2* — 35,0±20,0 6,0±3,0* 112,0±48,0
* Отличия от контроля достоверны при р<0,05.
Таблица 2
Противоаритмическая активность димефосфона и препаратов сравнения при хронических
желудочковых аритмиях у собак
Препарат, доза Число животных Начало ППАЭ, мин Длительность ЖТ на одно животное, с
в опыте с ППАЭ с ЧПАЭ ППАЭ ЧПАЭ
Тримекаин, 10 6 2 6 1 1-4 9,0±3,0
Цитохром с, 4 4 0 1 3 — 5
Димефосфон, 200 3 0 3 3±1 — 27,0±11,0
Примечание. ППАЭ и ЧППА — соответственно полный и частичный противоаритмические эффекты.
Таблица 3
Влияние димефосфона и препаратов сравнения на кардиотоксичность строфантина К
Условия опыта, доза, мг/кг Количество опытов МАД строфантина К, мг/кг ЛД строфантиа К, мг/кг
Крысы без ОКА 9 7,6±0,5 11,8±0,4
Крысы с ОКА 12 4,0±0,3А 8,2±0,5А
Димефосфон, 200 7 5,3±0,21 * 9,4±0,35
Цитохром с, 8,0 6 5,9±0,3* 10,7±0,6*
Лидокаин, 5,0 5 7,2±0,4* 12,1±1,0*
А отличия от животных без ОКА достоверны при р<0,05; * отличия от животных с ОКА достоверны при р<0,05.
статистически не изменялся. При реперфузии коронарной артерии димефосфон также обнаружил высокую противофиб-рилляторную активность, однако на другие исследуемые параметры сердечного ритма влияния не оказал.
На модели желудочковых аритмий в поздней стадии экспериментального инфаркта миокарда у собак (табл. 2) наибольшую противоаритмическую активность проявил тримекаин, который в дозе 10 мг/кг в 2 из 6 опытов поддерживал правильный синусовый ритм на протяжении 1-4 минут, после этого еще 9±3 минуты эктопическая импульсация
составляла не более 50% от всех сердечных сокращений. Цитохром с (в дозе 4 мг/кг) не оказывал противоаритми-ческой активности даже у тех собак, которым его вводили на вторые сутки после операции. Димефосфон (200 мг/кг) также во всех проведенных опытах не вызывал полного противоаритмического эффекта, однако его введение животным сопровождалось частичным угнетением эктопической импульсации. Частичный противоаритмический эффект димефосфона сохранялся на протяжении 20-40 минут.
На аконитиновой модели нарушений
20 1
сердечного ритма (п=78) эффективность димефосфона и препаратов сравнения была невысокой. Цитохром с (от 8 до 50 мг/кг) не предупреждал дезорганизацию сердечного ритма, вызываемую введением нитрата аконитина в дозе 40 мкг/кг. Тримекаин исследовали в диапазоне доз от 10 до 30 мг/кг. Статистически достоверное действие препарата проявлялось лишь в высоких дозах (25 и 30 мг/кг) и выражалось в удлинении латентного периода аритмии от 2,4±0,2 минуты в контрольных опытах соответственно до 13±2,0 и 14±3,0 минуты (р<0,05). В качестве преимуществ димефосфона перед препаратами сравнения можно отметить его способность в дозе 100 мг/кг снижать летальность подопытных животных до 42% против 82% в контроле (р<0,05).
Внутривенное введение крысам арит-могенной дозы хлорида кальция (180 мг/кг) в контрольных опытах вызывало гибель 75% подопытных животных. Профилактическое введение димефосфона в последовательно нарастающих дозах от 300 до 600 мг/кг несколько уменьшало процент возникновения фибрилляции желудочков, причем наблюдалась зависимость противофибрилляторного эффекта от величины введенной дозы. Максимальный противофибрилляторный эффект отмечен при введении препарата в дозе 600 мг/кг, на фоне которой мерцание желудочков развилось лишь у 3 из 10 подопытных животных (р<0,05). Цитохром с не проявлял активности в условиях данной экспериментальной патологии. Тримекаин был наиболее эффективен и надежно предупреждал развитие смертельной фибрилляции желудочков в дозах 8-15 мг/кг.
Более значимый противоаритмичес-кий эффект димефосфон проявлял при гликозидной интоксикации у крыс с экспериментальным инфарктом миокарда (табл. 3). В контрольной серии опытов значения МАД и ЛД составили соответственно 4,0±0,3 и 8,2±0,5 мг/кг. Диме-фосфон (200 мг/кг), не влияя на величину ЛД, увеличивал МАД строфантина К до 5,3±0,21 мг/кг (р<0,05). Цитохром с (8 мг/кг) и лидокаин (5,0 мг/кг) существенно повышали толерантность подопытных животных с экспериментальным инфарктом миокарда как к аритмогенному, так и к общетоксическому действию строфантина К.
Собакам (п=4) с желудочковыми нарушениями ритма, вызванными введением аритмогенной дозы строфантина К, димефосфон титровали со ско-
ростью 100 мг/кг/мин либо до восстановления синусового ритма, либо до явлений интоксикации, выражавшейся на ЭКГ брадикардией. Результаты этих экспериментов показали, что димефосфон во всех опытах подавлял эктопическое импульсообразование и вызывал восстановление синусового ритма. Oднaкo противоаритмический эффект препарата был весьма кратковременным (0,5—2 мин) и достигался введением доз от 200 до 300 мг/кг. При этом у животных возникали сильная одышка и двигательное беспокойство. Последующее введение препарата с целью повторения достигнутого эффекта приводило к гибели подопытных животных.
Taким образом, результаты экспериментов свидетельствуют о том, что на моделях хлоридкальциевых, адреналиновых и строфантиновых аритмий ди-мефосфон в диапазоне доз от 200 до б00 мг/кг обладает противоаритмичес-кой активностью, сопоставимой с активностью лидокаина и цитохрома с. В наибольшей степени его противоарит-мические свойства проявляются на модели острых окклюзионных аритмий. В основе механизма действия препарата, очевидно, лежит способность ограничивать ишемические процессы в миокарде, а не прямое воздействие на каналы ионной проводимости. С этим заключением согласуются данные об эффективности димефосфона при стро-фантиновых аритмиях у крыс с экспериментальным инфарктом миокарда и отсутствие заметного эффекта на акони-тиновой модели аритмий, генез которой определяется устранением механизма инактивации натриевых каналов [11].
ËÈTEPATÔPA
1. Анчикова Л.И., Bалeeва И.Х., Поздняк A.O. и др. // Казанский мед. ж. -19SS. - № 5. - С. 3б2-3б2.
2. Балашов B.П.// Экспер. и клин. фармакол. -199б. - № 2. - С. 1l-19.
3. Балашов B-П., Костин ß.B., Седова Д.Г. и др. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. - 1993. - № б. -С. б29-б33.
4. Балыкова Л.А., Балашов B.П.//Бюлл. экспер. биол. - 1999. - № 1. - С. S9-91.
5. Генденштейн Э.И., Лемкина С.М. // Кардиология. - 19Sl. - № 12. - С.107-1 11.
6. Закс Л. Статистическое оценивание. - М., 19^.
7. Зиганшина Л.Е., Зиганшин А.У., Студенцо-ва И.А. и др. ОТез. докл. Росс. научн. конф. - М., 1992 - С. SS-S9.
S. Каверина H.B., Сенова З.П. Методические рекомендации по экспериментальному (фармакологическому) изучению препаратов, предла-
гаемых для клинических испытаний в качестве средств для профилактики и лечения нарушений сердечного ритма. - М.,1981.
9. Студенцова И.А., Заиконникова И. В. и др. // Казанский мед. ж. - 1989. - № 2. - C 118-120.
10. Сторожук Б.Г. // Фармакол. и токсикол. -1985. - № 3. - С. 47-49.
11. Юрявичус И.А., Розенштраух Л.В. // Кардиология. - № 8. - С. 61-65.
12. Harris A.S. Delayed development of ventricular ectopic rhythms, following experimental coronary occlusion // Circulation. - 1950. - Vol. l. - P. 13181328.
13. Malinov M.L., Bottle F.F., Malamud B.//Amer. J. Phisiol. -1953. - Vol. 175. -P.8-10.
Поступила 11.11.03.
CHARACTERISTIC OF ANTI ARRHYTHMIC ACTIVITY OF DIMEPHOSPHONE
V.P. Balashov, L.A. Balykova, R.S. Garoaev,
V.S. Vereshchagina, Ya.V. Kostin, V.N. Poderov
S u m m a r y
Antiarrhythmic activity of dimephosphone in experimental arrhythmias of different genesis is studied. It is established that on the models of calcium chloride, adrenaline and strophanthine arrhythmias dimephosphone in doses 200—600 mg/kg has antiarrhythmic activity correlated with activity of lidokain and cytochrome C. The mechanism of action of the drug is obviousby the capability to restrict ischemic processes in myocardium rather than the direct action on ionic conduction channels.
УДК 616. 43/. 45 + 616. 432 + 616. 831. 4] : 577. 175. 534
КЛИНИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ГИПЕРКОРТИЗОЛЕМИИ ПРИ ПУБЕРТАТНО-ЮНОШЕСКОМ ДИСПИТУИТАРИЗМЕ
В.В. Шевчук
Кафедра профессиональных болезней, промышленной экологии и терапии медико-профилактического факультета (зав. - проф. Н.Н.Малютина) Пермской государственной медицинской академии
Пубертатно-юношеский диспитуита-ризм (ПЮД) - хроническое полиэтио-логическое заболевание подросткового и юношеского возраста, обусловленное дисфункцией гипоталамо-гипофизарно-эндокринной системы и проявляющееся сложным симптомокомплексом гормонально-обменных и вегетососудистых нарушений. Важно отметить, что клинические симптомы и параклинические показатели, которыми проявляется ПЮД, выходят за рамки возрастной физиологической вариабельности. Поэтому синонимы ПЮД, например, юношеский гиперкортицизм, юношеский базофилизм нельзя признать адекватно отражающими сущность патологического процесса при ПЮД. Понятие функционального гиперкортицизма требует критического восприятия, поскольку он проявляется на клиническом уровне патологическими симптомами. Для сохранения здоровья подростков практически важно выявить эффекты гиперкор-тицизма, которые проявляются клинически изолированно без четкой связи с устанавливаемой при лабораторном исследовании гиперкортизолемией. Очевидно, что в задачи донозологической диагностики входит распознавание мор-
бидных состояний, являющихся предста-дией или фоном для развития другой самостоятельной патологии внутренних органов, актуальной для современной клинической медицины [1].
В соответствии с утвержденной Минздравом РФ “Схемой определения группы здоровья при массовых врачебных осмотрах детей и подростков в зависимости от характера и степени выраженности некоторых распространенных отклонений в состоянии здоровья” подростков, страдающих ПЮД, по нашему мнению, следует отнести к 3-5-й группам здоровья.
Цель нашей работы: оценка частоты основных клинических проявлений ги-перкортицизма при ПЮД и контроль взаимосвязи с лабораторно выявляемой гиперкортизолемией.
Нами обследовано 87 юношей в возрасте от 16 до 21 года с верифицированным по совокупности клинико-анамнестических и лабораторно-инструментальных данных диагнозом ПЮД, проходивших обследование в городском эндокринологическом отделении. При обследовании обращали внимание на физикальные и лабораторные показатели, отражающие эффекты гиперкорти-золемии. Средний уровень кортизола в крови составлял 498,0±23,0 нмоль/л (норма - 150-660 нмоль/л), т.е. существенных отклонений от нормы не обнаружено. Лишь у 15 больных ПЮД уровень кортизола превышал верхнюю границу нормы. Суточная экскреция 17-ОКС с мочой составляла в среднем 6,28± ±0,51 мг/сут (в норме - 2,0-5,5 мг/сут). Превышение показателей суточной экс-
