CC BY
5
воляющее судить о процессах развития, деления и созревания половых клеток в гонадах самцов, включало определение индекса сперматогенеза, количества канальцев со слущенным эпителием и с 12-й стадией мейоза, подсчет среднего количества сперматогоний в 20 круглых канальцах (И. В. Са-ноцкий и соавт.). У самок принимали во внимание показатели качественного состояния генеративных элементов яичников.
Наряду с этим с целью выявления возможного воздействия препарата на репродуктивную функцию животных осуществляли перекрестное скрещивание по следующей схеме: а) затравленные самцы + + контрольные самки; б) затравленные самки + + контрольные самцы; в) затравленные самки + 4- затравленные самцы; г) контрольные самцы + + контрольные самки. Показатели состояния репродуктивной функции учитывались на 21-й день беременности.
Все данные, полученные в экспериментах, обрабатывали статистически. Анализ результатов исследования свидетельствует о том, что в изученных условиях дилор не оказывает вредного воздействия на гонады крыс. Как у самок, так и у самцов не обнаруживается нарушений функционального состояния половых желез. Наблюдающаяся тенденция к увеличению патологических форм сперматозоидов не достигает уровня достоверности (см. таблицу). Цикл сперматогенеза, оцениваемый с по-
мощью вышеназванных показателей, также не нарушается. При морфологическом исследовании состояния примордиальных и зреющих фолликулов, а также желтых тел у подопытных животных патологических изменений не обнаружено. Репродуктивная способность животных не нарушается.
Таким образом, на основании проведенных исследований можно сделать заключение, что пестицид дилор не нарушает эмбриональное развитие и генеративную функцию лабораторных животных, а существующие ПДК и МДУ дилора гарантируют безопасность его применения.
Литература. Динерман А. А., Лаврентьева Н. А-,
Ильинская Н. А. — Гиг. и сан., 1970, № 7, с. 39—42. Саноцкий И. В., Авхименко М. М., Фоменко В. П. — В кн.: Методы определения токсичности и опасности химических веществ. М., 1970, с. 245—264. Соколовская И. И. Искусственное осеменение свиней. М., 1962.
Staples R. Е. — Teratology, 1974, v. 9, № 3, p. А-37 — А-38.
Williams Т. L., Hathway D. Е. — Europ. J. Pharmacol., 1967, v. 1, p. 167—175.
Поступила 26.06.81
Summary. The studies performed in 2 species of laboratory animals showed an absence of embryo-gonadotoxic properties produced by dilor in doses of 500; 0.5 and 2 mg/kg, respectively.
УДК 613.632:547.971:612.017.1
Е. Ф. Горбачеаская
ХАРАКТЕР АУТОИММУННОГО ПРОЦЕССА У КРОЛИКОВ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ДЕЙСТВИИ ДИСПЕРГАТОРА НФ
ВНИИ гигиены и токсикологии пестицидов, полимерных и пластических масс, Киев
В литературе встречаются единичные работы по изучению действия красителей на организм. В настоящее время установлена зависимость между химическим строением, физико-химическими свойствами и характером биологического действия красителей (А. В. Воронин). Выявлена тенденция к снижению уровня эритроцитов и гемоглобина, сопровождающаяся увеличением количества ретику-лоцитов при влиянии на организм работающих в красильно-отделочных цехах ситцепечатных фабрик малых концентраций азокрасителей (Г. Га-ниев).
Одновременно проводилось изучение иммунитета, формирующегося в ответ на введение экспериментальным животным различных красителей. Например, Р. В. Гудина изучала динамику анти-гаптенных прецнпитирующих антител при экспериментальной сенсибилизации триэтаноламином, бихроматом калия, являющихся составной частью красителей. Определяли также аутоантитела в сыворотке крови крыс к антигенам печени после вве-
дения канцерогенного аминоазосоединения диме-тиламиноазобензола (Л. Л. Хунданова).
Однако исследований, посвященных изучению влияния на организм диспергаторов, практически не имеется. Это и явилось одной из причин, обусловивших цель нашего исследования — выяснение возможностей развития у экспериментальных животных (кроликов) аутоиммунного процесса при хроническом воздействии на них диспергатора НФ.
Эксперимент проводили на кроликах породы шиншилла, разделенных на 2 группы: 10 животным (1-я группа) ежедневно внутрижелудочно на протяжении 4 мес вводили диспергатор в дозе 50 мг/кг ('/,26 ЬО50) в виде водной суспензии; 10 кроликов (2-я группа) служили контролем. Иммунологическая часть работы включала постановку реакции микропреципитацин[(Н. Н. Клемпарская и Н. В. Ра-ева), пассивной гемагглютинации — РПГА (П. В. Карташов и Н. Н. Клемпарская), определение уровня иммунокомпетентных клеток — ауто-гемолизинов определяли по Н. Н. Клемпарской.
Таблица I
Содержание эритроцитов, ретикулоцитов, общего, фетального гемоглобина и иммунокомпетентных клеток в крови
крольчих, получавших диспергатор НФ (М±т)
Время исследования Эритроциты. Х10" л Рстикулоциты, % Гемоглобин Иммунокомпетентпыс клетки. %
общий, г/л фетальныП, %
Исходные данные Через 1 мес Р Через 2 мес Р Через 3 мес Р Через 4 мес Р 4,6±4,4 4,4±3,1 >0,5 4,1 ±0,4 >0,1 4,0±0,02 >0.01 3,9±0,01 <0,001 0,93±0,02 1.05 ±0.02 >0,1 1,04 ±0,01 >0,01 2,2±0,03 <0.001 2,29 ±0.04 <0,001 128,0±1,1 125,0±1,3 >0,5 115,0±0,9 >0,1 115,0±1,4 <0,01 102,0±1,7 <0,001 6,5±2,11 6,9±0,16 >0,5 6.8±0,34 >0,01 8,8±0,19 <0,001 9,0±0,14 <0,001 3,1±0,18 4,1 ±0, 10 >0.1 4.7±0,16 >0,01 8,5±0,21 <0,001 9,2±0.15 <0,001
Клеточный фактор иммунитета оценивали путем культивирования лимфоцитов животных с изолированными клетками их печени (методом Iуре в модификации Е. Ф. Горбачевской). Степень изменения синтеза глобина в сторону образования эмбриональных форм определяли при помощи реакции щелочной денатурации (Singer и соавт.) в модификации Е. Е. Бадюк. Количественный учет ретикулоцитов осуществляли по П. В. Жгун. Полученные результаты обрабатывали статистически (И. А. Ойвин; Е. П. Тамбовцев и соавт.; Л. Е. Поляков). Перед введением животным диспергатора снимали фоновые показатели. Так, у животных 1-й группы уровень эритроцитов, ретикулоцитов, общего и фетального гемоглобина составлял соответственно 4,6±4х1012 л; 0,9±0,02%; 128,0±1,1 г/л; 6,5±2,11%. У контрольных животных эти показатели равнялись 4,7±0,11 X 1012 л; 0,8±0,09%; 130,0±1,8 г/л; 7,2±0,8 %. Антитела, направленные против эритроцитов и антигенов печени, в сыворотке крови крольчих обеих групп не выявлялись. Лишь у 2 животных контрольной группы агглютинины определялись в титре 1 : 2[t = 1.32 (+14,1%; —12,3%)].
Исходные уровни иммунокомпетентных клеток периферической крови составляли у крольчих 1-й группы 3,1 ±0,18%, 2-й — 2,8±0,21 %. По мере поступления в организм диспергатора, все указанные величины менялись. К концу эксперимента (к концу 4-го месяца затравки) у крольчих 1-й группы наблюдалось снижение уровня эритроцитов и общего гемоглобина по сравнению с исходным. Наряду с этим отмечалось усиление синтеза гемоглобина фетального типа и повышение уровня иммунокомпетентных клеток крови (табл. 1). Выявлялись также сывороточные противоэритроцитарные и противопеченочные антитела.
Спустя месяц после начала эксперимента, у животных 1-й группы противоэритроцитарные ауто-агглютинины обнаруживались в 40% случаев в титрах 1 : 2—1 : 4]Г=4,5 (+14,1%; —12,3%)], через 2 мес — в 50% случаев в титрах 1 : 2—1 : 8 lt=6,2 (+14,1%; —2,3%)], через 3 мес — в 80% случаев в титрах 1 : 8—1 : 16 lt=10,4 (+14,9%;
—13,0%) и через 4 мес — в 100% случаев в титрах 1 : 16—1 : 32 [{==28,2 (+14,1%; —12,3%)].
Параллельно у животных 1-й группы выделялись с постепенным повышением их уровня антитела пре-цнпитирующего порядка — аутоэритропреципнти-ны: в титре (+) — через 1 мес исследования в 30% случаев; в титре (+) — (++) — через 2 мес в 40% случаев и в титрах (++) — (+++) — через 3 и 4 мес в 100% случаев, а также преципитнны по отношению преципитиногенов печени (в титре (+) — через 1 мес от начала эксперимента в 30% случаев, в титрах (+) — (++) — через 2 мес в 40% случаев и в титрах (++) — (+++) — через 3 и 4 мес в 100% случаев).
Уровень иммунокомпетентных клеток у крольчих 1-й группы через 1 мес составлял 4,1 ±0,10% (Я>0,1), через 2 мес — 4,7±0,16% (Р<0,01), через 3 мес — 8,5±0,2% (Я<0,001), через 4 мес — 9,2±0,15% (Ж0.001). У контрольных самок изменения, наблюдавшиеся у крольчих 1-й группы, отсутствовали. На всем протяжении и к концу эксперимента у этих животных содержание эритроцитов, ретикулоцитов, общего, фетального гемогло-бинов и иммунокомпетентных клеток соответствовало в целом исходным показателям (табл. 2). Антитела к аутоэритроцитам и к антигенам тканей печени у контрольных животных не обнаружива- * лнсь. Наиболее патогенные неполные тепловые ауто антитела не выявлялись на всем протяжении эксперимента.
В настоящее время значение аутоиммунного процесса для организма остается спорным. С одной точки зрения, этот процесс рассматривается как физиологическая функция организма, направленная на поддержание гомеостаза, с другой, признается патогенетическая роль аутоиммунизации.
Гиперпродукция антител, реагируемых с собственными клетками и тканями, может приводить к повреждению последних и тем самым вызывать патологический процесс в организме. В основе такого процесса лежит способность иммунокомпетентных клеток, в частности лимфоцитов, оказы- ^ вать цитотоксическое действие не только на собственные органы и ткани с измененными антиген-
Таблица 2
Содержание эритроцитов, ретикулоцитов, общего, фетального гемоглобина и иммунокомпетентных клеток в крови
контрольных животных (М±_т)
Время исследования Эритроциты. X 10'» л Ретнкулоцнты, % Гемоглобин Имму некомпетентные клетки, %
общий, г/л фсталькый, %
Исходные данные Через 1 мес Р Через 2 мес Р Через 3 мес Р Через 4 мес Р 4,7±0,11 4,6±0,08 >0,5 4,6±0.12 >0,5 4,5±0,14 >0.5 4,6±0,09 >0,5 0,84±0,09 0,81 ±0,08 >0,5 0,90±0,06 >0,5 0,78±0,05 >0,5 0,82±0,08 >0,5 130,0±1,8 127,0±1,2 >0,5 128,0±0,8 >0,5 130,0± 1,1 >0,5 127,0±1,2 >0,5 7,2±0,81 7,0±0,60 >0.5 С,9±0,55 >0,5 6,5±0,42 >0,5 6,8±0,60 >0,5 2,8±0,21 2,7±0.39 >0,5 3,0±0,27 >0,5 -3,1 ±0.14 >0,5 2,9±0,22 >0,5
ными свойствами, но и на соответствующие нормальные тканевые субстраты. Так завязывается порочный круг аутоагрессии. Поэтому один линч» факт обнаружения гуморальных противотканевых антител не способствует решению вопроса об их патогенной роли для организма.
Таким образом, в центре внимания экспериментаторов и клиницистов, занимающихся изучением иммунологического состояния организма, оказывается лимфоцит, его функциональное состояние в норме и патологии. Последнее не нашло, однако, должного отражения в исследованиях, направленных на изучение иммунной системы организма в условиях действия на него химических веществ. Между тем именно указанное направление работы может способствовать решению вопроса об участии аутоиммунного процесса в патогенезе интоксикации, вызываемой действием на организм химических веществ.
Учитывая вышеизложенное, для выяснения характера развившегося аутоиммунного процесса (является ли он агрессивным, поломным или защитным, компенсаторным) мы применяли метод культуры ткани.
Из литературы известно, что феномен агрессии лимфоцитов вокруг клеток-мишеней является прямым доказательством поломки иммунной системы организма (Г. С. Левин). Клеточный фактор иммунитета в развитии ряда аутоиммунных заболеваний удалось выявить с помощью метода культуры ткани (Т. Г. Траянова и соавт.).
Б. Д. Брондз не исключает, что цитотоксиче-ский эффект обусловливается малыми и средними лимфоцитами, синтезирующими ДНК и быстро адсорбирующимися на соответствующих клетках-мишенях. Предполагается, что гибели клеток-мишеней должны предшествовать определенные изменения их метаболизма, а также метаболизма лимфоцитов и, кроме того, активация лизосомаль-ных ферментов. Все вышеизложенное свидетельствует, что один лишь факт обнаружения гумо-^ ральных аутоантител не дает оснований судить о их роли в патогенезе эндо- и экзогенных заболеваний.
Выяснилось, что при культивировании лимфоцитов крольчих 1-й и 2-й групп с клетками ауто-печени и печени контрольных животных цитоток-сический эффект лимфоцитов по отношению к указанным клеткам не отмечался. У животных контрольной группы лимфоциты также не проявляли агрессивного действия по отношению к клеткам аутопечени.
Таким образом, данные экспериментального исследования свидетельствуют о том, что хроническое воздействие на крольчих диспергатора НФ привело к развитию в организме аутоиммунного процесса. Необходимо отметить, что степень выраженности данного аутоиммунного процесса была невелика; это подтверждалось медленным нарастанием титров аутоантител, которые не достигали высоких величин. Аутоантитела конглютнни-рующего порядка вообще не выявлялись. Это же относится и к иммунокомпетентным клеткам крови, уровень которых был невелик.
Развитие аутоиммунного компонента сопровождалось возникновением (только к 4-му месяцу введения диспергатора) анемии с несколько повышенным образованием фетального гемоглобина.
В наших предыдущих исследованиях были выделены признаки, свидетельствующие о развитии в организме аутоагрессивного процесса: образование анормальных тканевых аутоантигенов, появление в сыворотке крови неполных тепловых аутоантител и цитотоксический эффект иммунных лимфоцитов.
В то же время были определены признаки, относящиеся к ранним «доклиническим» показателям действия на организм соединений хлорорганиче-ского класса: повышенный уровень гемоглобина фетального типа, ретикулоцитов и бляшкообра-зующих клеток наряду с выявлением полных хо-лодовых противоэритроцитарных аутоантител.
Последние признаки были определены нами и при действии на организм животных диспергатора НФ.
Итак, можно заключить, что при хроническом воздействии на организм диспергатора, хотя и имело место развитие аутоиммунного процесса, по-
слёдний был выражен незначительно и не носил аутоагресснвный характер.
Литература. Бадюк Е. Е. — Лабор. дело, 1960,
№ 4, с. 10.
Брондз Б- Д. — В кн.: Вирусы, рак, иммунитет. М.. 1965,
с. 352—378.
Ганиев Г. — В кн.: Узбекская респ. науч.-практ. конф. по проблемам гигиены в условиях Узбекистана. Материалы. Ташкент, 1970, с. 90—92. Горбачевская Е. Ф. — В кн.: Украинский респ. съезд эпидемиологов, микробиологов и инфекционистов. 9-й. Тезисы докладов. Киев, 1975, с. 62—63. Гудина Р. В. — Гиг. труда, 1976, № 7, с. 14—17. Жгун П. В. — Лабор. дело, 1962, № 4, с. 28. Карташов П. В., Клемпарская Н. Н. — Там же, 1971, № 7. с. 426.
Клемпарская Н. Н., Раева Н. В. — Бюлл. экспер. биол.,
1961, № 5, с. 77—81. Клемпарская Н. И. Аутоантитела облученного организма. М., 1972.
Левин Г. С. Иммунология поражений печени. Ташкент 1972.
Ойвин И. А. — Пат. физиол., 1960, № 4, с. 76—85. Поляков Л. Е. Статистические методы исследования в медицине и здравоохранении. Л., 1971. Тамбовцев Е. П., Ахметкалиев С. Г.. Пятницкий Н. Н. —
Ж. микробиол., 1969, № 10, с. 26—31. Траянова Т. Г., Сура Б. В., Аднорал С. А. в др. — В кн.:
Достижения нефрологии. М., 1970, с. 69. Хунданова Л. Л. — Вопр. он кол., 1971, № 4, с. 50—55. Jype Р. Т. — J. cell. Physiol., 1971, v. 78, p. 281. Singer R., Chernoff A., Singer L. — Blood, 1951, v 6, p. 113.
Поступила 29.07.81
Summary. The results of the research indicate that chronic exposure of rabbits to the disperser NP in a dose of 50 mg/kg resulted in the development of autoimmune process which was not very pronounced and was of adaptation nature (increased levels of fetal hemoglobin, reticulocytes, plaque-forming cells, as well as the presence of complete cold antierythrocyte autoantibodies).
УДК 613.6-057:622(47+67-17)
Д. И. Тимохин
ГИГИЕНА ТРУДА ГОРНОРАБОЧИХ КРАЙНЕГО СЕВЕРА
Московский НИИ гигиены им. Ф. Ф. Эрисмана
Перспективным планом развития народного хозяйства предусматривается значительное увеличение производства меди и никеля в Норильске, расширение добычи и использования Канско-Ачин-ских углей. Поэтому промышленное освоение районов Крайнего Севера связано с интенсивным ростом численности промышленных рабочих, в первую очередь в горнодобывающей промышленности.
В связи с этим важной задачей является изучение вопросов гигиены труда и быта населения в непривычной для него суровой природно-климати-ческой обстановке. Это в свою очередь связано с разработкой проблемы акклиматизации человека к суровым условиям Крайнего Севера.
Работ по изучению условий труда рабочих горнодобывающей, в частности угольной, промышленности Заполярья недостаточно (И. А. Арнольди; Б. Б. Койранский и М. В. Дмитриев; П. Т. При-ходько; Е. И. Воронцова и соавт.; Е. И. Воронцова и В. В. Ткачев). В приведенных работах изучались лишь отдельные стороны этой большой проблемы, что не позволяет провести комплексной гигиенической оценки основных неблагоприятных факторов с учетом специфических условий Крайнего Севера. Между тем в условиях шахт Заполярья влияние отдельных производственных факторов на рабочих и вопросы защиты от них тесно взаимосвязаны. Так, параметры микроклимата во многом определяют характер средств борьбы с пылью, что в свою очередь может сказаться на состоянии здоровья шахтеров. Далеко не полно раскрыты особенности формирования и проявления производственных факторов, их совместного воздействия на организм, в первую очередь микроклимата в со-
четании с пылевым и вибрационным факторами. В литературе имеются лишь отдельные сообщения о совместном влиянии пыли и низких положительных температур на развитие фиброзного процесса в легких; немногочисленны и работы о вибрационной патологии бурильщиков, работающих в условиях низких температур и высокой влажности воздуха. Особенности проявления профессиональной патологии у горняков Крайнего Севера во многом могут быть связаны с состоянием функций организма в процессе его адаптации к суровым условиям труда и быта. В литературе имеются указания о состоянии этих функций у некоторых групп населения Крайнего Севера (И. С. Кандрор; Г. М. Данишевский; В. П. Казначеев и соавт.; А. П. Авцын и др.), однако в отношении горнорабочих подобные сведения отсутствуют.
Важное значение имеют гигиеническое обоснование и выбор необходимых оздоровительных мероприятий с учетом специфических условий подземных выработок Заполярья в целях их внедрения на горнодобывающих предприятиях Крайнего Севера.
Учитывая все вышеизложенное, для решения указанных вопросов необходимо было провести углубленную гигиеническую оценку условий труда горнорабочих Заполярья, дать характеристику ведущих профессиональных заболеваний, изучить физиолого-гигиеннческие аспекты функционального состояния организма горнорабочих основных профессий, а также исследовать в эксперименте на животных с учетом микроклиматического фактора щ характер кониотического процесса при разработке различных угольных месторождений Край! его Се-
