CC BY
6
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
что набор реагентов ^8АК8-СоУ-2-1^0-ИФА-БЕСТ» по специфичности не отличается от перечисленных тест-систем и обладает более высокой чувствительностью, оценку которой проводили с помощью индекса позитивности группы положительных образцов. В нашем исследовании доля доноров с КП выше 9,0 составила 30,8%, или 167 человек, в сравнении с остальными донорами (п=375) не выявлено отличий по тендерному составу, возрасту и фенотипу эритроцитов. Таким образом, можно предположить, что доля бессимптомных форм СОУТО-19 существенно превышает долю клинических форм и представляется перспективным поиск доноров антиковидной плазмы не только среди реконва-лесцентов и вакцинированных лиц, но и среди здоровых доноров.
Впоследствии в течение июня—октября 2021 г. после окончания сроков карантинизации было проведено титрование плазмы крови 101 донора с высоким значением КП из этой группы с использованием наборов реагентов ^8АК8-СоУ-2-1^0-ИФА-БЕСТ». Полученные результаты определения титров к 8АК8-СоУ-2 представлены в табл. 3.
Заключение. Таким образом, в образцах крови 92% доноров (п=101) с высоким значением КП при проведении скринингово-го исследования был определен высокий титр (более 1:800) к 8АК8-СоУ-2, что позволило использовать заготовленную плазму как антиковидную в лечебных целях вучреждениях г. Хабаровска и края.
Кольгаева Э. И., Дроков М. Ю., Омарова Ф. А., Попова Н. Н., Никифорова Н. М., Дмитрова А. А., Карасева Л. А., Сайдуллаева И. С.,
Васильева В. А., Кузьмина Л. А., Паровичникова Е. Н., |Савченко В. Г. |
ЧАСТОТА ВСТРЕЧАЕМОСТИ И СТЕПЕНЬ ВЫРАЖЕННОСТИ СИНДРОМА ВЫСВОБОЖДЕНИЯ ЦИТОКИНОВ У ПАЦИЕНТОВ
ПОСЛЕ АЛЛО-ТГСК В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВИДА ТРАНСПЛАНТАЦИИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Синдром высвобождения цитокинов нередко возникает как осложнение клеточной терапии. Однако его частота при трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) варьирует от исследования к исследованию, а текущие критерии оценки не всегда позволяют достоверно оценить тяжесть данного состояния и частоту у пациентов после алло-ТГСК.
Цель работы. Оценить частоту встречаемости и степень выраженности синдрома высвобождения цитокинову пациентов после алло-ТГСК в зависимости от видатрансплантации.
Материалы и методы. В исследование были включены 30 пациентов, которые поступили в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России для выполнения алло-ТГСК. С острым мие-лоидным лейкозом — 15 пациентов, с острым лимфобластным лейкозом — 10 пациентов, 3 пациента с миелодиспластическим синдромом и 2 — с диагнозом апластическая анемия. У всех пациентов режим профилактики включал посттрансплантационный циклофосфамид (ПТ-ЦФ) на +3, +4 день алло-ТГСК, циклоспорин А в комбинации с микофенолата мофетилом с +5 дня. В качестве источника трансплантата у всех пациентов были использованы стволовые клетки крови б млн/кг CD34+ клеток. На +3 день алло-ТГСК после исключения инфекционных осложнений (по данным микробиологических исследований посевов крови/ ЦВК и/или КТ ОГК) до введения ЦФ мы оценивали клинические проявления синдрома высвобождения цитокинов. Оценку проводили по двум шкалам: Lee et al. 2014 г. и критериям онкологического центра им. М.Д. Андерсона. Далее мы сравнили степень выраженности синдрома высвобождения цитокинов между двумя группами пациентов. В первую группу вошли пациенты после алло-ТГСК от гаплоидентичного донора (п=11), во вторую — от родственного совместимого (п=13), неродственного совместимого (п=5) и неродственного частично совместимого донора (п=1).
Результаты и обсуждение. Представлены в таблице. Так, у пациентов после алло-ТГСК от гаплоидентичного донора частота встречаемости синдрома высвобождения цитокинов была значимо выше, чему пациентов при трансплантации от других видов донора.
Заключение. Синдром высвобождения цитокинов развивается у 50% при проведении трансплантации гаплоидентичных стволовых клеток крови. Однако обращает на себя внимание, чтоу части пациентов при трансплантации от других доноров также может быть установлен данный диагноз. Что может говорить как о низкой специфичности данных критериев, так и о возможности развития синдрома высвобождения цитокинов при трансплантации от любого донора, особенно в условиях, когда в первые несколько суток после введения стволовых клеток крови не применяется им-му но супрессивная терапия, как это происходит при использовании схем с ПТ-ЦФ.
Таблица. Сравнение частоты встречаемости и степени выраженности С!^ между двумя группами пациентов
Оценки Гапло N=8 Другие N=17 р-зна-чение
Lee et.al,2014,n(%) 0.05
Нет симптомов 4(50) 15(88)
Симптомы не жизнеугрожающие и требуют только симптоматического лечения: лихорадка, тошнота, усталость, головная боль, миалгая и недомогание 4(50) 2 (12)
Симптомы, требующие умеренного вмешательства. Потребность в кислородной поддержке менее 40% или гипотензия, корректирующаяся волемической нагрузкой или низкими дозами вазопрессоров, органная токсичность 2 степени 0 (0) 0 (0)
Симптомы, требующие агрессивного вмешательства. Потребность в кислородной поддержке более 40% или гипотензия, корректирующаяся большими дозами вазопрессоров или несколькими вазопрессорами или органная токсичность 3 степени или гепатотоксичность 4 степени. 0 (0) 0 (0)
Жизнеугрожающие симптомы. Потребность в ИВЛ или 4 степень кислородной интоксикации 0 (0) 0 (0)
MDACC, п (%) 0.05
Нет симптомов 4(50) 15(88)
Лихорадка более 38 0С или органная токсичность 1 степени 4(50) 2(12)
САД менее 90 мм рт ст, корректирующиеся волемической нагрузкой или низкими дозами вазопрессоров или потребность в кислороде (F^ < 40%) при Sa02 > 90% или органная токсичность 2 степени 0 (0) 0 (0)
САД менее 90 мм рт. ст., корректирующиеся большими дозами вазопрессоров или несколькими вазопрессорами или потребность в кислороде (F¡О2 ^ 40%) при Sa02 > 90% или органная токсичность 3 степени или гепатотоксичность 4 степени 0 (0) 0 (0)
Жизнеугрожающая гипотензия. Потребность в ИВЛ или 4 степень кислородной интоксикации 0 (0) 0 (0)
Конова З. В., Паровичникова Е. Н., Хамаганова Е. Г., Урыбин И. Ю., Дроков М. Ю., Попова Н. Н., Масликова У. В., Омарова Ф. А., Кольгаева Э. И., Старикова О. С., Дубняк Д. С., Васильева В. А., Гальцева И. В., Кузьмина Л. А., | Савченко В. Г. |
ГЕНЫ КИЛЛЕРНЫХ ИММУНОГЛОБУЛИНОПОДОБНЫХ РЕЦЕПТОРОВ И ИХ ЛИГАНДЫ ПРИ ТРАНСПЛАНТАЦИИ АЛЛОГЕННЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ КЛЕТОК ОТ ГАПЛОИДЕНТИЧНОГО ДОНОРА У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМИ ЛЕЙКОЗАМИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Натуральные киллерные клетки (НК-клетки) являются компонентом врожденного иммунитета и обладают способностью к цитотоксическому лизису и секреции цитокинов без предварительной презентации антигена. Они восстанавливаются одними из первых после трансплантации, благодаря чему
могут играть решающую роль в предотвращении ранних рецидивов и инфекционных осложнений. Киллерный иммуноглобу-линоподобный рецептор (KIR), который экспрессируется на НК-клетках, опосредует иммунный ответ как противоопухолевый, так и направленный против инфекционных агентов. В случае
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток от гапло-идентичного донора (гапло-ТГСК) при наличии у донора инги-биторного KIR, к которому нет лиганда у реципиента, донорские НК-клетки могут активироваться против остаточных лейкемиче-ских клеток.
Цель работы. Определить влияние ингибиторных KIR-рецепторов и их лигандов на результаты гапло-ТГСКу пациентов с острыми лейкозами.
Материалы и методы. В анализ было включено 62 пациента (34 мужчины/28 женщин) с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ, п=30) и острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ, п=32), которым была выполнена гапло-ТГСК в НМИЦ гематологии в период с мая 2018 по февраль 2021 г. Характеристики пациентов представлены в таблице. HLA-генотипирование доноров и реципиентов проводили методом PCR-SBT. KIR-генотипирование геномной ДНК проводили наборами KIR-lype SSP Kit. Анализ долгосрочных результатов гапло-ТГСК проводили по методу Каплана—Мейера. Сравнение показателей выживаемости в группах выполняли при помощи log-rank теста. Статистически значимыми считали различия при р<0,05.
Результаты и обсуждение. В нашем исследовании у 41 (66%) пациента (17 пациентов с ОМЛ и 24 — с ОЛЛ) из 62 не было лиганда для ингиби-торного KIR-донора, то есть потенциально у этих пациентов мог развиться НК-клеточный аллореак-тивный иммунный ответ, что при статистическом анализе достоверно улучшило ОВ (94% против 54%, р=0,0351, рис. А) и БРВ (82% против 52%, р=0,0344, рис. Б), а также существенно снизило ВРР (12% против 42%, р=0,1) у пациентов с ОМЛ. При этом улучшение БРВ и снижение ВРР не повлекло за собой увеличения вероятности развития РТПХ, ни острой («нет лиганда» — 17% против «есть лиганд» — 31%, р=0,15, рис. В), ни хронической ее формы (6% против 16%, р=0,37, рис. Г). Долгосрочные результаты гапло-ТГСК у пациентов ОЛЛ в зависимости от отсутствия/наличия лиганда для ингибирующего KIR не различались (ОВ: 74% против 75%, р=0,9, рис. Д; БРВ: 66% против 62,5%, р=0,75, рис. Е).
Заключение. НК-клеточная аллореактивность, обусловленная отсутствием лиганда для ингиби-торного KIR донора, может улучшить долгосрочные результаты гапло-ТГСК пациентов с ОМЛ,
но не с ОЛЛ, что может быть обусловлено неспособностью НК-клеток уничтожать остаточные лейкемические клетки при ОЛЛ из-за отсутствия на них экспрессии молекул, обеспечивающих межклеточное взаимодействие, таких как 1САМ-1.
Параметры Нетлиганда для KIR (аллореак-тивные НК) (п=41) Естьлиганддля KIR (п=21)
Медиана наблюдения (интервал) 15,3 (3-42,5)месяцев
Пол (мужчины/женщины) 23/18 11/10
Возраст (медиана,интервал) 29 (19-63) 1 (18-58)
Диагноз • ОМЛ • ОЛЛ 17 (41%) 24 (59%) 13 (62%) 8 (38%)
Деплеция • 1путе(ПТ-ЦФ) • 1п у^го (ТС1^а|3) 22 (54%) 19 (46%) 8 (38%) 13 (62%)
Режим кондиционирования, п (%) • миелоаблативный • пониженной интенсивности 14 (34%) 27 (66%) 9 (43%) 12 (57%)
Конова З. В., Паровичникова Е. Н., Гальцева И. В., Капранов Н. М., Давыдова Ю. О., Куликов С. М., Дроков М. Ю., Попова Н. Н., Старикова О. С., Дубняк Д. С., Васильева В. А., Масликова У. В., Омарова Ф. А., Кузьмина Л. А., | Савченко В. Г.
СРАВНЕНИЕ РЕКОНСТИТУЦИН НАТУРАЛЬНЫХ КНЛЛЕРНЫХ КЛЕТОК ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ АЛЛОГЕННЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ОТ ГАПЛОИДЕНТИЧНОГО ДОНОРА В ЗАВИСИМОСТИ
ОТ ВАРИАНТА Т-КЛЕТОЧНОЙ ДЕПЛЕЦИИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. После трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток от гаплоидентичного донора (га-пло-ТГСК) натуральные киллерные клетки (НК-клетки) могут играть решающую роль в предотвращении ранних рецидивов и инфекционных осложнений, так как восстанавливаются одними из первых. А при выполнении гапло-ТГСК с деплецией TCR-ap-позитивных Т-лимфоцитов, реакция «трансплантат против лейкоза» осуществляется только за счет донорских НК клеток. Дифференцировка НК-клеток проходит от незрелых (CD56bright) к зрелым (CD56dim) и терминально дифференцированным. Для осуществления аллореактивного НК-клеточного иммунного ответа необходима дифференцировка НК-клеток до «эффекторной» субпопуляция CD56dimCD16*, а также субпопуляций, характеризующихся экспрессией на «эффекторных» НК-клетках KIR и/или CD57.
Цель работы. Изучить темп и особенности реконституции НК-клеток после гапло-ТГСК.
Материалы и методы. В исследование было включено 29 пациентов с острыми лейкозами, которым была выполнена гапло-ТГСК в НМИЦ гематологии в период с апреля 2020 по июнь 2021 г. 15 пациентам — с использованием посттрансплантационного цикло-фосфамида (ПТ-ЦФ), 14- с предшествующей с TCR-aß-деплецией. Для оценки реконституции НК-клеток всем пациентам выполнялись иммунофенотипические исследования образцов периферической крови на +14, +30, +60, +90 и +180 дни после гапло-ТГСК с помощью 12-цветного проточного цитометра. При анализе субпопуляций НК-клеток были использованы моноклональные антитела к антигенам дифференцировки человека CD3, CD8, CD158a, CD158b, CD158e, CD159a, CD57, CD16, CD56, CD14, CD45, CD62L. Для статистической обработки данных применяли программное обеспечение SAS 9.4 (Sas institute inc., Сагу, NC, USA). Статистически значимыми считали различия при р <0,05.
Результаты и обсуждение. В случае выполнения га-пло-ТГСК с TCR-aß-деплецией НК-клетки, быстрее достигают
