CC BY
74
Л.М. Казакова, А.В. Шабалдин, В.В. Устюжанина
15
© Коллектив авторов, 2006
Л.М. Казакова, А.В. Шабалдин, В.В. Устюжанина ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ДЕФИЦИТА ЖЕЛЕЗА
Кемеровская государственная медицинская академия, г. Кемерово, РФ
Проведено изучение частоты встречаемости 7 антигенов HLA DR у 83 детей раннего возраста, страдавших железодефицитной анемией (ЖДА) и латентным дефицитом железа (ЛДЖ) в сравнении со здоровыми детьми. Достоверные различия выявлены по 4 антигенам. Для сиде-ропенических детей характерна высокая частота носительства антигенов HLA DR2 (55,31% при ЛДЖ) и Blank. По-видимому, основные гены, ответственные за обмен железа, находятся в аллелях Blank.
Authors studied incidence of 7 HLA DR antigens detection in 83 infants with iron — deficient anemia (IDA) and latent iron deficiency (LID) in comparison with healthy infants. Children with sideropenia had high frequency of HLA DR2 antigen (55,31% in cases of LID) and Blank-antigen carriage. Authors suppose that main genes responsible to iron metabolism are situated in Blank-alleles.
Последние десятилетия ознаменовались активным изучением антигенов 1-го и 2-го классов гисто-совместимости (ИКЛ) при широком круге патологии человека. Результатом этих исследований стало открытие генетических маркеров многих заболеваний, что позволило формировать группы риска и вести поиск профилактических мероприятий. Что касается дефицита железа (ДЖ), то подобных работ в доступной литературе нам не встретилось. В то же время многолетний опыт наблюдения за детьми с ДЖ свидетельствует, что при одинаковом течении антенатального периода, возрасте матери, числе предшествующих беременностей, вскармливании ребенка, у одних детей развивается тяжелая железодефи-цитная анемия (ЖДА), у других — латентный дефицит железа (ЛДЖ). Объяснение этому феномену может лежать в генетических особенностях обмена
железа и, прежде всего, процессов его абсорбции в желудочно-кишечном тракте. Известно, что всасывание железа происходит в проксимальном отделе тонкого кишечника, в криптах которого находятся полипотентные клетки-предшественники энтероци-тов. Эти клетки мигрируют на ворсинки, где экс-прессируют белки, осуществляющие абсорбцию и транспорт железа. Ген, кодирующий синтез белка, транспортирующего железо, находится на коротком плече хромосомы 6 в тесной связи с комплексом ИКЛ.
Целью данной работы было изучение 7 антигенов ИЪЛ БИ у детей, страдающих ДЖ, в сравнении со здоровыми.
Материалы и методы исследования
Под нашим наблюдением находились 113 детей — жителей г. Кемерово в возрасте от 11 мес до 3 лет,
Таблица 1
Содержание сывороточного ферритина и показатели красной крови
у наблюдаемых детей
Показатели Здоровые дети (n = 30) ЛДЖ (n=47) Л ег к ая ЖДА (n=32) Среднетяжелая ЖДА (n=3) Тяжелая ЖДА (n=1)
Эритроциты, • 1012/л 4,76± 0,1 4,17±0,07 4,0± 0,09 3,5± 0,3 3,2
Гемоглобин, г/л 130± 0,7 112± 0,4 102± 0,6 7,7±2,9 60
Цветовой показатель 0,9± 0,06 0,8± 0,03 0,7± 0,06 0,6± 0,05 0,6
Ретикулоциты, % 5± 0,4 5± 0,2 6±0,6 16±2,0 25
Сы вороточ н ы й ферритин, нг/мл 43,2± 1, 1 20±0,9 15± 0,8 5±0,01 2
16
ПЕДИАТРИЯ ц 6, 2006 г.
Таблица 2
Частота встречаемости HLA DR антигенов у здоровых и детей с ЖДА и ЛДЖ
Здоровые дети (n = 30) ЖДА (n = 36) ЛЖД (n =47)
HLA DR частота антигена, % частота гена, % частота антигена, % частота гена, % частота антигена, % частота гена, %
HLA DR 1 33,33 0,166 — 0,166 34,04 0,178
HLA DR 2 20,0 0,101 22,22 0,114 55,31* 0,283
HLA DR 3 36,67 0,188 19,44 0,098 25,53 0,131
HLA DR 4 33,33 0,166 11,11* 0,057 6,38* 0,337
HLA DR 5 46,67 0,237 13,89* 0,071 12,76* 0,069
HLA DR 6 6,67 0,038 11,11 0,057 17,76 0,069
HLA DR 7 20,0 0,101 36,11 0,185 19,14 0,099
Blank 3,33 0,004 52,77* 0,273 34,04* 0,178
* p<0,05 при сравнении показателей со здоровыми детьми.
из которых у 36 была диагностирована ЖДА, у 47
— ЛДЖ, 30 детей были здоровы, составив группу контроля.
Помимо клинико-анамнестического исследования, у всех детей проводили анализ периферической крови
— определение гемоглобина фотометрическим методом на аппарате КФК-3 фирмы «Лахема», сывороточный ферритин исследовали твердофазовым иммунофермент-ным анализом с применением набора фирмы «Vedalab» (Франция), антигены HLA DR изучали с помощью удлиненного лимфоцитотоксического метода, предложенного I. Van Rood (1975), на оборудовании С-Петербургского института гематологии и переливания крови.
Результаты и их обсуждение
У наблюдаемых нами сидеропенических детей с нарастанием редукции гемоглобина уменьшались содержание эритроцитов, сывороточного ферритина, цветовой показатель и нарастало число ретикулоци-тов. У здоровых детей содержание гемоглобина превышало 120 г/л и сывороточный ферритин был выше 30 нг/мл, при ЛДЖ он снижался наполовину, и у ребенка с тяжелой ЖДА определялись лишь его следы (табл. 1).
Достоверные различия в распространенности антигенов HLA DR в 3 исследуемых группах выявлены по 4 антигенам (табл. 2). В частности, при ДЖ реже встречались антигены HLA DR4 и HLA DR5. При ЛДЖ HLA DR4 отмечен лишь в 6,38% случаев, при ЖДА — в 11,11%, в то время как среди здоровых — у каждого 3-го ребенка. Эти антигены можно
отнести к антигенам, профилактирующим развитие гипосидероза. Среди здоровых детей самым частым антигеном был HLA DR5 — он регистрировался в 46,67% случаев, а при ДЖ — в 3,5 раза реже.
При ЛДЖ в 55,31% случаев выявлялся антиген HLA DR2, в то время как среди здоровых детей он был отмечен у 20%. Известно, что этот антиген ассоциируется с иммунодефицитными состояниями у детей и взрослых. Характерно, что при ДЖ развивается дефицит клеточного иммунитета, и это может быть обусловлено носительством антигена HLA DR2.
Максимальные различия в частоте встречаемости изучаемых АГ были представлены невскрытыми антигенами — Blank. Если среди здоровых детей они отмечены в 3,33% случаев, то при ЖДА — у 52,77% и при ЛДЖ — у 34,04%. Гены, предрасполагающие к развитию ДЖ, вероятнее всего могут находиться в огромной области этих невскрытых аллелей. При использовании ПЦР и сиквенс-специ-фическом зондировании можно обнаружить более 200 аллелей генов HLA DRB1, HLA DRB3, HLA DRB4, HLA DRB5 и HLA DRB6.
Заключение
Таким образом, для ДЖ характерна высокая частота встречаемости антигенов НЬА DR2 и Blank. По-видимому, основные гены, ответственные за обмен железа, находятся в аллелях Blank, и дальнейшее их исследование представляет научный и практический интерес.
