ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АБЕРРАЦИИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ЛИМФОЦИТАРНЫМ ЛЕЙКОЗОМ И ИХ ВЛИЯНИЕ НА ПРОГНОЗ ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ

Онкогематология

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АБЕРРАЦИИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ЛИМФОЦИТАРНЫМ ЛЕЙКОЗОМ И ИХ ВЛИЯНИЕ НА ПРОГНОЗ ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Е.В. Мотыко1, М.А. Михалева1, С.В. Волошин1,2, Д.В. Кусто-ва1, А.Н. Кириенко1, Т.Н. Герт1, И.В. Леппянен1, С.Ю. Линников1, А.Д. Гарифуллин1, Е.В. Ефремова1, А.А. Кузяева1, А.В. Шмидт1, А.Ю. Кувшинов1, И.С. Мартынкевич1, С.В. Сидоркевич1

Место работы: 1. ФГБУ «РосНИИ гематологии и транс-фузиологии ФМБА», Санкт-Петербург, Россия; 2. ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ, Санкт-Петербург, Россия Эл. почта: [email protected]

Цель: Проанализировать генетические аберрации у больных ХЛЛ, используя метод секвенирования следующего поколения (NGS), и оценить их влияние на прогноз. Материалы и методы: Исследовано 67 пациентов с диагнозом ХЛЛ, медиана возраста составила 62 года (27-82). Мутационный статус генов тяжелой цепи иммуноглобулинов (IGHV) оценивали методом секвенирования по Сэнгеру (порог гомологии 98%). NGS выполнялось с использованием панели из 118 генов на секвенаторе Miseq (Illumina). Результаты: У 21,1% пациентов выявили мутированный статус VH-генов, у 78,9% — немутированный. Методом NGS выявлены мутации у 59/67 (88,1%) больных. Всего обнаружена 151 мутация: 124 миссенс-мутаций, 8 нонсенс-мутаций, 15 со сдвигом рамки считывания, 3 мутации в областях сплайсинга и 1 делеция без сдвига рамки считывания. Наиболее часто (а1%) мутации выявлены в следующих генах: NOTCH1 (22,4%), SF3B1 (17,9%), XPO1 (16,4%), TP53 (14,9%), MGA (9,0%), ATM (7,5%), IKZF3 (7,5%), в 4,5% случаях — в генах FBXW7, RPS15, BRAF и в 3,0% случаях — в генах BIRC3, NOTCH2, KRAS. Высокая мутационная нагрузка (2 и более мутаций) обнаружена у 40/60 (66,7%). Мутации в рецепторе NOTCH1 ассоциированы с немутированным статусом IGHV (p = 0,002), а также с наличием мутаций в гене TP53 (p = 0,002). На сегодняшний день накопилось большое количество данных, указывающих на участие XPO1 в онкогенезе и возможность использования его в качестве терапевтической мишени при ХЛЛ. Внашем исследовании все патогенные мутации в гене XPO1 найдены в кодоне E571, также обнаружены 3 мутации с неизвестным клиническим значением (D624G у 2 больных и c591-3dupT). Обнаружена ассоциация мутаций вопухолевом супрессоре TP53 с del17p (p = 0,001) и мутациями в гене XPO1 (p = 0,002). У 3/10 больных с мутациями в TP53 аллельная нагрузка мутации была ниже 10%. Показано, что более короткая продолжительность TTFT наблюдалась у пациентов с немутированным статусом IGHV (p = 0,043), мутациями в генах NOTCH1 (p = 0,026) и SF3B1 (p = 0,081). При исследовании ОВ наиболее неблагоприятный исход ассоциировался

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии

с мутациями в гене SF3B1 (p = 0,024) и с немутированным статусом IGHV (p = 0,038).

Заключение: Молекулярно-генетический профиль пациентов с ХЛЛ высоко гетерогенен. Наиболее часто выявлены мутации в генах NOTCH1, SF3B1, TP53, XPO1 и MGA. Результаты NGS в сочетании с клинической стадией заболевания, хромосомными аберрациями, мутационным статусом IGHV помогают выявить пациентов, которые имеют высокий риск неблагоприятного течения заболевания и, следовательно, нуждаются в более тщательном наблюдении.

МУТАЦИИ С НЕЯСНЫМ КЛИНИЧЕСКИМ ЗНАЧЕНИЕМ: ПОТЕНЦИАЛЬНЫЙ МЕХАНИЗМ РАЗВИТИЯ УСТОЙЧИВОСТИ К ИТК У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ?

Д.В. Кустова1, А.Н. Кириенко1, Е.В. Мотыко1, И.В. Леппянен1, Т.Н. Герт1, Е.В. Ефремова1, Е.В. Морозова2, В.А. Шуваев13, С.В. Сидоркевич1, И.С. Мартынкевич1

Место работы: 1. ФГБУ «РосНИИ гематологии и трансфузио-логии ФМБА», Санкт-Петербург, Россия; 2. Клиника «НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой», Санкт-Петербург, Россия; 3. ФГБОУ ДПО «РМАНПО» Минздрава России, Москва, Россия Эл. почта: [email protected]

Цель: Используя NGS данные оценить влияние BCR::ABL-независимых мутаций с неизвестной клинической значимостью (VUS) на развитие резистентности к ИТК у больных ХМЛ.

Материалы и методы: В исследование включено 32 пациента (18 мужчин и 14 женщин) (Ме = 44) и 11 пациентов, ответивших на лечение (5 мужчин и 6 женщин) (Ме = 58). Цитогенетический анализ показал наличие дополнительных хромосомных аберраций(ДХА) у 23% пациентов с резистентностью и у 18% пациентов, ответивших на лечение (р = 0,043). Для всех пациентов было проведено NGS исследование миелоидной панели из 118 генов с глубиной прочтения 200х-1000хна приборе MiSeq (Illumina). Клиническую значимость обнаруженных мутаций оценивали по базам данных COSMIC и VarSome. Функциональная аннотация генов проводилась с помощью базы данных KEGG. Результаты: В группе ответивших на лечение VUS обнаружены у 81% пациентов. Наиболее часто мутации встречались в генах TET2 (4/11), KMT2D (1/11), NF1 (3/11). В группе с устойчивостью к терапии мутации c неясной клинической значимостью обнаружены у всех пациентов (р = 0,01). Наиболее часто мутации встречались в генах NF1 (3/32), TET2 (5/32), KMT2D (4/32), NOTCH2 (2/32), BCR (2/32), ETV6 (2/32), ATM (2/32). Согласно данным KEGG PATHWAY многие из обнаруженных генов такие, как PTEN, NF1, BRAF, ATM, KLF2, PIK3CB, STAT3 участвуют в сигнальных путях

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology

том/vol. 13 #3s1 • 2023