CC BY
7
I. ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ
ГЕМО- И ЛИМФОКОАГУЛЯЦИОННЫЙ КОМПОНЕНТ НАРУШЕНИЯ ЛИМФАТИЧЕСКОГО ДРЕНАЖА ТКАНЕЙ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ
Джафарова Н.А., Алиев С.Д., Алиев М.Х., Гасимова А.Ш., Алиев О.С., Алиев Э.М., Мамедзаде А.Я., Агамалиева У.Д.
Кафедра патологической физиологии Азербайджанского Медицинского Университета. г. Баку
Аннотация
Целью настоящего исследования явилось изучение гемо- и лимфокоагуляционного компонента лимфатического дренажа тканей и их роли в развитии и прогрессировании сосудистых осложнений при сахарном диабете. Эксперименты проводились на 17 кроликах, у которых СД моделировали внутривенным введением 5%-го водного раствора аллоксана моногидрата. Результаты исследования показали, что моделирование СД у кроликов способствует к значительным изменениям свертываемости крови и лимфы, а также лимфатического дренажа тканей. Выявленные гиперкоагуляционные сдвигипо мере увеличение срока исследования усугублялись, как в крови, так и в лимфе на фоне угнетении лимфатического дренажа тканей. Сопоставляя данные настоящего исследования с литературными можно заключить, чтов нарушениях лимфатического дренажа тканей при СД важную роль играет эндотелиальная дисфункция с последующей активацией внутрисосудистого свертывания лимфы и закупоркой фибриновыми массами лимфатических микрососудов.
Кант диабет кезшде тшдердщ лимфалык кэр1здеу1 бузылуыньщ гемо- жэне лимфокоагуляциялык курамбелт
Джафарова Н.А., Алиев С.Д., Алиев М.Х., Гасимова А.Ш., Алиев О.С., Алиев Э.М., Мамедзаде А.Я., Агамалиева У.Д.
Эз1рбайжан медицина университетшщ патологиялык физиология кафедрасы, Эз1рбайжан, Баку к.
Ацдатпа
Осы зерттеудщ максаты кант диабет кез\нде тшдердщ лимфалык кэр\здеу\нщ гемо-жэне лимфокоагуляциялык к±рамбел\г\н жэне кан-тамыр аскынуларыныщ дамуы мен ершу\ндег\ рел'м зерделеу болып табылады. Экспери-менттер моногидрат аллоксанды 5%-ды су ер\т\нд\с\н КД (кант диабет) аурына шалдыккан 17 уй кояндарыныщ тамыршне енг\зу аркылы модельденген. КД шалдыккан уй кояндарына сондай модельдеу сынаманы журпзудщ нег\з\нде аталмыш зерттеудщ нэтижелер\ кан мен лимфаныщ ±юына, сондай-ак тшдердщ лимфалык кэр\здеу\не айтарлыктай ыкпалын тиг\згенд\г\н керсетт\. Аныктал€ан гиперкоагуляциялык жылжулар зерттеудщ мерз\м\ ±л¥аюына карай калай да канында, сондай-аклимфасында, т\ндердщ лимфалык кэр\здеу аясында курделене туст\. Осы зерттеуд\щ деректер\н эдебиет деректер\мен салыстыра келе, КД кез\нде т\ндерд\ц лимфалык кэр\здену\н\ц бузылуында лимфалык микрососудтарыныщ фибринды массаларымен тышндалуы мен лимфаныщ кан-тамыр \ш\ндег\ кан уюыныц алдаш белсенд\р\лу\нде эндотелиальды дисфункциясы мащызды релд\ аткарады.
УДК 616.379-008.64
ОБ АВТОРАХ
Джафарова H.A.- ассистент кафедры патофизиологии АМУ
Алиев С.Д. - профессор, зав. кафедрой патофизиологии АМУ
Алиев М.Х. - профессор кафедры патофизиологии АМУ
Гасимова А.Ш. - ассистент кафедры патофизиологии АМУ
Алиев О.С. - доц. Кафедры ортопедической стоматологии АМУ
Алиев Э.М. - ст. лаб. кафедры хирургии полости рта и челюстно-лицевой области АМУ
Мамедзаде А.М. - ассистент кафедры внутренних болезней-II АМУ
Агамалиева У.Д.- ст. лаб. кафедры патофизиологии АМУ
Ключевые слова:
сахарный диабет, кровь, лимфа, свертываемость, микролимфоциркуляция.
АВТОРЛАР ТУРАЛЫ
Джафарова Н.А.- ЭМУ патофизиология кафедрасыныц ассистентi
Алиев С.Д. - ЭМУ патофизиология кафедрасыныц менгерушiсi, профессор
Алиев М.Х. - ЭМУ патофизиология кафедрасыныц профессоры
Гасимова А.Ш. - ЭМУ патофизиология кафедрасыныц ассистент
Алиев О.С. - ЭМУ ортопедиялык стоматология кафедрасыныц доцент
Алиев Э.М. - ЭМУ ауыз куысыжэне жак-бет сYйектерi кафедрасыныц а^а лаборанты.
Мамедзаде А.М. - 2-0i ЭМУ аурулар кафедрасыныц ассистент. Агамалиева У.Д. - ЭМУ патофизиология кафедрасыныц аFа зертханашысы.
Туйш сездер
кант диабетi, кан, лимфа, кан уюы, микролимфоциркуляция.
Hemo - and a lymphocoagulationny component of disturbance of a lymphatic drainage of tissues at a diabetes mellitus
N.A. Jafarova, S.J. Aliyev, M.Kh. Aliyev, A.Sh. Gasimova, O.S. Aliyev, E.M. Aliyev, A.Y. Mamedzade, U.J. Agamaliyeva
Department of pathological physiology of the Azerbaijani Medical University. Baku
Summary
The purpose of the real research was studying hemo - and a lyphocoagul-ationny component of a lymphatic drainage of tissues and their role in development and advance of vascular complications at a diabetes mellitus. Experiments were made on 17 rabbits at whom DMmodelled intravenous administration of 5% aqueous solution of alloxan of monohydrate. Results of a research showed that modeling of DM at rabbits promotes to appreciable changes of coagulability of a blood and lymph, and also lymphatic drainage of tissues. The taped hypercoagulative shifts both in a blood, and in a lymph against the background of oppression of a lymphatic drainage of tissues on a measure augmentation of term of a research were aggravated. Comparing given the real research with literary it is possible to conclude that in disturbances of a lymphatic drainage of tissues at DM an important role is played by endothelial dysfunction with the subsequent activation of an intravascular blood coagulation and lymph.
ABOUT THE AUTHORS
Jafarova N.A.- assistant of the department of pathophysiology, AMU
Aliyev S.D. - Professor, Head of the Department of Pathophysiology, AMU
Aliyev M.H. - Professor of the Department of Pathophysiology, AMU
Gasimova A.S. - assistent the Department of Pathophysiology, AMU
Aliyev O.S. - Associate Professor of Prosthetic Dentistry, AMU
Aliyev E.M. - Senior assistant of the department of surgery of the oral cavity and maxillofacial region, AMU
Mammadzade A.M. - Assistant of the Department of Internal Medicine-ll, AMU
Agamalieva U.D.- senior assistant of the Department of Pathophysiology, AMU
Keywords:
blood, lymph, coagulability, mikrolymphcirculation
Таблица 1
Динамика показателей свертываемости крови при экспериментальном сахар-ном диабете.
(M±n)
Медицинское и социальное значение сахарного диабета (СД) за последнее время неуклонно возрастает в связи, с широкой распространенностью, исключительно ранней инвалидизации и высокой смертностью данной патологии [12, 13, 15, 18]. Как известно, одной из частых причин инвалидности и смерти больных СД являются сосудистые осложнения, в патогенезе которых большое значение отводится изменениям системы гемостаза и реологическим нарушениям [6, 7, 11, 17, 19]. Последнее во многом определяется функциональным состоянием сосудистого эндотелия. Имеется большое число работ, свидетельствующих о нарушении функции эндотелия сосудов при СД, которое может явиться одним из патогенетических механизмов развития и прогрессирования диабетической ангиопатии, создать условия для возникновения внутрисосудистой агрегации тромбоцитов, их адгезии к сосудистой стенке и тромбогенеза с последующим нарушением микроциркуляции[5, 10, 13, 16]. Все это лежит в основе патогенеза таких сосудистых нарушений, как диабетическая нефропатия, ретинопатия и пародонтита[8,9]. Известно, что традиционная терапия заболевания, частично нормализующая углеводный обмен, не устраняет метаболических нарушений и поэтому не предотвращает развитие тяжелых сосудистых осложнений диабета[2, 4, 14]. Все это требует более детального изучения патогенеза сосудистых осложнений при СД. В этом отношении большой интерес представляет изучение состояние последующих этапов микроциркуляции, в частности микролимфоциркуляции при СД.
Всё вышесказанное определяет необходимость комплексного изучения гемо- и лимфо-коагуляционного компонента лимфатического дренажа тканейи их роли в развитии и прогрес-сировании сосудистых осложнений при сахарном диабете.
Материал и методы исследования
Опыты проводились на 17 кроликах, обоего пола, породы «Шиншилла», весом 2,2-3,0 кг.В каче-
стве наркозного средства использовали растворы каллипсола (8мг/кг) и димедрола (1% раствор-0,15 мл/кг), которые вводили внутривенно. Животных содержали в условиях вивария при стандартной температуре с естественным освещением и свободным доступом к воде и корму.После предварительной 24-часовой депривации пищи (при сохраненном доступе к воде) у кроликов моделировали сахарный диабет путем однократного внутривенного введения 5% водного раствора аллоксана (Malakoff, France - «Keocyt») в дозе 150 мг/кг [3]. Моделирование диабета происходило в течение 2-х недель, летальность составила 20%. Для сравнения использовали 5интактных животных с введением дистиллированной воды в объеме 2,0 мл (контроль). Уровень глюкозы в крови определяли натощак на 5, 15, 30, 60 и 90-е суток после введения 5%-го водного раствора аллоксана моногидрата.Для уменьшения гибели животных вследствие гипогликемического шока кролики после индукции диабета вместо воды получали 5%-ый раствор глюкозы. После введения аллоксана в 15% животных развивалось крайне тяжелое состояние с гипергликемией выше 30 ммоль/л, поэтому они были выведены из эксперимента на 5-е сутки. В эксперименте использовали животных с СД средней тяжести (с уровнем глюкозы крови натощак от 10 до 20 ммоль/л).
Для анализов кровь брали из ушной вены ухо кролика, а лимфу из дренированного грудного протока по методу A.A. Крниенко и др. (1977) с модификацией Qliyev М.Х. va Mammadov V.Q. (1990). Скорость лимфооттока (СЛО) определяли по объему лимфы, оттекающей из дренированного грудного протока в единицу времени. Состояние системы свертываемости крови и лимфы оценивали по комплексу общепринятых пробирочных тестов таких, как каолиновое время (КВ), кефалиновое время (КфВ), активизированное частичное тром-бопластиновое время (АЧТВ), протромбиновое время (ПВ), тромбиновое время (ТВ), фактор Вил-лебранда (ФВ), концентрация фибриногена (КцФ), растворимые фибрин мономерные комплексы (РФМК), продукты деградации фибриногена (ПДФ),
Пока-зат. Исходные Сроки после введение аллоксана (сутки)
данные 5 15 30 60
n 7 6 6 5 5
КВ (с) 43,1±1,9 40,4±1,4 36,7±1,5* 28,4±1,1*** 33,7±1,4**
КфВ (с) 57,1 ±2,1 51,4±2,2 41,4±1,6** 35,4±1,5*** 42,4±1,6**
АЧТВ (с) 40,9±1,7 43,2±1,4 35,4±1,3* 31,3±1,2*** 30,9±1,1***
ПВ (с) 33,1±1,4 35,2±1,5 30,4±1,1 26,4±1,2** 29,3±1,1*
ТВ (с) 20,1±0,7 18,2±0,6 15,4±0,4** 12,4±0,1*** 16,4±0,3**
ФВ (%) 54,1±2,5 66,4±3,1* 75,4±2,8** 89,4±4,1*** 90,4±3,3***
КцФ (мг/%) 4,1±0,04 4,4±0,06 5,1 ±0,03** 6,2±0,07*** 5,0±0,04**
АТ-III (с) 103,6±6,7 122,7±5,9* 150,4±4,9** 120,4±4,7* 125,1±4,9*
ФА (мин.) 10,1 ±0,2 12,1±0,2 17,4±0,3*** 15,4±0,2** 12,4±0,3*
РКФМ (+-) - + + + +
ПДФ (+-) - + + + +
Примечание: статистически значимая разница с исходными показателями: *-р 0,05; **-р 0,01; ***-р 0,001
ВЕСТНИК ХИРУРГИИ КАЗАХСТАНА № 4-2016
антитромбина-III (AT- III) и фибринолитической активности (ФА). Изученные показатели свертываемости крови и лимфы определяли на полуавтоматическом коагулометре «Хумаклот-Дуо» (Германия) с помощью готовых наборов реактивов фирмы «Ху-ман» (Германия) и «Коагулотест» (Россия). При статистической обработке результатов эксперимента применяли непараметрические и параметрические методы анализа; данные обрабатывались при помощи пакетов программ EXCEL и Statistika по Стью-денту-Фишеру и методом Вилкоксона.
Результаты исследования и их обсуждение
Результаты исследования свертываемости крови при моделировании СД у кроликов представлены в таблице 1. Как видно из нее моделирование СД способствует к заметному изменению показателей свертываемости крови. Динамика показателей коагуляционного гемостаза, указывали наступление гиперкоагуляции в крови после введения аллоксана, которое по мере увеличения срока исследования усугублялись. Наиболее выраженные гиперкоагуляционные сдвиги фиксировали через 30 и 60 сутки исследования. При этом КМ, КфМ и ТМ (через 30 сутки исследования) сократились до 65,9%, 62,0% и 61,7% соответствующей нормы (р< 0,001). В последующие периоды исследования гиперкоагуляционный потенциал крови начало уменьшаться. Несмотря на это весьма выраженные гиперкоагуляционные сдвиги в крови до конца исследования сохранялись. Готовность крови к тром-бообразованию поддерживалась с постепенным увеличением содержании ФВ и появлением РФМК и ПДФ после введение аллоксанана фоне эндо-телиальной дисфункции. Наиболее выраженное увеличение ФВ (превышало исходный уровень на 67,1%) фиксировали через 2 месяца после введение аллоксана (p< 0,001).Содержание фибриногена в течение всего периода исследования имело тенденцию к повышению на фоне заметной снижении противо-тромботического потенциала крови.
Исследование лимфы, полученной из дренированного грудного протока, также показали, что моделирование СД у кроликов способствует к значительному повышению свертывающего потенциала. Гиперкоагул-яционные сдвиги в лимфе появились через 5 суток после введения аллоксана. При этом наиболее заметно сокращались КфВ, ПВ и ТВ, соответственно на 23,0%, на 24,1% и 30,9% по сравнению с исходными показателями (р< 0,01). ФВ увеличивался до 136,1% от исходного (р< 0,001) на фоненезначительной активизации противо-тромботической активности лимфы и заметной интенсификации образовании РФМК и ПДФ. По мере увеличение срока исследования (в течение 30 суток) выявленные гиперкоагуляционные сдвиги усугублялись, а затем наблюдалась обратная волна сдвигов. Однако такого рода изменения не способствовало нормализации изученных показателей - выявленные гиперкоагуляционныесдвиги в лимфедо конца исследования сохранялись. Исследования показали, что при моделировании СД у кроликов лимфатический дренаж тканей подвергается к фазным изменениям (Таблица 2). Так, сначала (через 5 суток исследования) СЛО из грудного протока заметно возросла, превышая исходный уровень на 28,6% (р< 0,05). Ав дальнейшем она постепенно уменьшалась, максимально через 60 суток после введения аллоксана (уменьшалась до 66,6% от исходного), а затем (через 3 месяца исследования) незначительно увеличивалась и составляла 85,7% исходного значения (р< 0,05).
Таким образом, результаты настоящего исследования показали, что моделирование СД у кроликов способствует весьма выраженному усилению внутрисосудистого свертывания не только крови, но и лимфы на фоне эндотелиальной дисфункции. Все это в конечном итоге приводит к микротромбо-образованию сосудов гемо- и лимфоциркуляции с нарушением лимфатического дренажа тканей. Последние в наших исследованиях проявило себе в виде заметной уменьшении скорости оттока лимфы из дренированного грудного протока.
Показат. Исходные Сроки после введение аллоксана (сутки)
данные 5 15 30 60
N 5 5 5 3 3
KB (с) 72,1±3,1 60,9±2,1* 47,4±2,5*** 49,4±2,7*** 56,4±2,2**
КфВ(с) 91,4±3,4 70,4±3,1* 57,5±2,1*** 61,6±2,6*** 70,9±2,8**
АЧТВ(с) 57,2±2,1 51,2±2,1 43,4±1,3** 37,4±1,1*** 45,4±2,1**
ПВ(с) 36,1 ±1,5 27,4±0,9** 26,4±0,5** 29,2±0,6* 31,4±1,4*
ТВ(с) 29,1±0,8 20,1 ±0,5** 17,4±0,9*** 21,4±0,4** 27,1±0,5
ФВ(%) 58,1 ±1,4 79,1 ±3,1** 89,4±2,9*** 80,1±2,6** 84,2±3,2***
КцФ (мг/%) 3,1±0,03 2,4±0,07** 3,5±0,06 4,2±0,07** 3,5±0,04
АТ-III (с) 124,7±5,4 144,5±6,6 167,1 ±7,1** 144,5±4,9 154,9±5,1*
ФА (мин) 21,4±0,9 24,1±0,4 20,2±0,3 17,4±0,8** 16,1±0,3**
РКФМ(+-) - + + + +
ПДФ (+-) - + + + +
СЛО (мл.мин/кг) 0,19±0,01 0,27±0,02** 0,22±0,01* 0,15±0,02** 0,13±0,01***
Таблица 2
Динамика показателей свертываемости лимфы и лимфатического дренажа тканей при экспериментальном сахарном диабете. (М±п)
Примечание:статистически значимая разница с исходными показателями: *-р 0,05; **-р 0,01; ***-р 0,001
Литература
1. 9liyevM.X., Memmedov V.Q. Xronikieksperiment deadadovsanlarindamerkezilimfamnalinmasiusu lu //AzsrbaycanTibbjurnali, 1990, №11,c.48-50
2. Аметов А.С.,Соловьева О.Л. Нарушения в системе гемостаза при сахарном диабете и пути их коррекции при назначении комбинированной терапии Диабетоном MB и метформином // Сахарный диабет, 2007, № 3, с.33-39.
3. Баранов, В.Г. Экспериментальный сахарный диабет: монография. Л.: Наука, 1983, 240 с.
4. Дедов И.И., Шестакова M.B. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом (Изд-е 4-е)./ Москва, 2009, с.103.
5. Киричук В.Ф., Болотова Н.В., Николаева И.В. Изменения микроциркуляторного гемостаза при сахарном диабете.// Тромбоз, гемостаз и реология, 2004, №;4, с.12-19.
6. Корниенко А.А., Куликовский Н.Н., Сорокатый А.Е. Катетеризация грудного протока в эксперименте. В кн.: Актуальные вопросы топографичекой анатомии и оперативной хирургии. М.: 1977, вп.1, с.22-26
7. Кретова Е.Ю. Нарушения системы гемостаза в различные периоды у больных сахарным диабетом. Дисс. к.м.н., Томск, 2008, 146с.
8. Кучерявенко А.Ф., Спасов А.А., Науменко Л.В. Влияние нового гипогликемического соединения лимиглидол на параметры гемостаза при экспериментальном сахарном диабете.// Проблемы эндокринологии, 2015, №1, с. 51-56
9. Ланевская Н.И. Патофизиологические механизмы развития ранних стадий диабетическойретинопа-тии. Москва, 2004.Дисс. к. биол. н., 141 с.
10. Льянова Д.К. Иммунологическая реактивность организма в патогенезе хронического пародонти-та на фоне диабета. Автор.дисс. д.м.н., Москва, 2009, 32с.
References
1. Bliyev M.X., Msmmsdov V.Q. Xronikieksperimentd sadadovsanlarindamsrkszilimfanmalinmasiusulu II AzsrbaycanTibbjurnali, 1990, №11, P.48-50
2. Ametov AS, Solovyova OL Hemostatic disorders in diabetes and ways of their correction with combination therapy of metformin and MW Diabeton // Diabetes, 2007, № 3, s.33-39.
3. Baranov, VG Experimental diabetes mellitus: a monograph. L.: Nauka, 1983, 240 p.
4. Dedov II, Shestakova MV Algorithms specialized medical care to patients with diabetes mellitus (Univ e 4th)./ Moscow, 2009, p.103.
5. Kirichuk VF, NV Bolotov, Igor Nikolaev Changes microcir-culatory hemostasis in diabetes .// thrombosis, hemosta-sis and rheology of 2004, number; 4, p.12-19.
6. Kornienko AA, Kulikovskii NN Sorokaty AE Catheterization of the thoracic duct in the experiment. Proc .: Topical issues topografichekoy anatomy and operative surgery. M.: 1977 vp.1, p. 22-26
7. Kretova EY Disturbances of the hemostatic system in different periods in patients with diabetes. Diss. MD, Tomsk, 2008 146S.
8. Kucheryavenko AF Cpasov AA, Naumenko LV The impact of the new hypoglycemic compound limiglidol on hemo-stasis parameters in experimental diabetes mellitus .// Problems of Endocrinology, 2015, №1, p. 51-56
9. LanevskayaN.I. The pathophysiological mechanisms of development diabeticheskoyretinopatii early stages. Moscow, 2004.Diss. a. biol. n., p- 141
10. Lyanova DK The immunological reactivity of the organism in the pathogenesis of chronic periodontitis with diabetes. Avtor.diss. MD, Moscow, 2009, p-32
11. Николаева H.B. Изменения микроциркуляторного гемостаза у детей с сахарным диабетом 1-го типа, пути коррекции.Дисс. к.м.н., Саратов, 2004, 138c.
12. Павлищук С.А., Петрик Г.Г. Показатели белкового и липидного спектров и гемостаза у больных сахарным диабетом 1 типа с различной выраженностью ангио-патий. // Сахарный диабет, 2010, №2, с.63-68.
13. Полторак B.B., Красова Н.С., Горшунская М.Ю. Ок-сидативный стресс в патогенезе диабетических микро- и макрососудистых осложнений как мишень для терапевтического воздействия.//Проблемы эндокринной патологии, 2012, №3, с.91-103
14. Резникова Е.А. Клиническое значение оценки роли дисфункции эндотелия в патогенезе диабетической ангиопатии.Дисс. к.м.н., Волгоград, 2014, 115с.
15. Солун М.Н., Киричук В.Ф., Дихт Н.И. Особенности микроциркуляторного гемостаза при сахарном диабете.// Фундаментальные исследования, 2008, №6, с. 67-69.
16. Суханова Г. А., Рябина М. В. Лечение рецидивирующих гемофтальмов у пациентов с диабетиче-скойретинопатией: Новый подход.//Тромбоз, гемостаз и реология, 2013, №3(55), с.34
17. Ryden L., Co-Chaiperson, Standi E. et al. Guidelines on diabetes, pre-diabetes and cardiovascular diseases: executive summary.// European Heart J., 2007, V. 28, p.88-136
18. Dunn E., Ariens R., Grant P. The influence of type 2 diabetes on fibrin struc-ture and function // Diabeto-logia, 2005, № 48, c.1198-1206
19. Lopes RD. Antiplatelet agents in cardiovascular disease.// J.Thromb. Thrombolysis, 2011, 31(3), р.306-309.
20. Dinh T. Microvascular changes in the diabetic foot// The diabetic foot. ed. 2006, p.131-147.
11. Nikolaeva NV Changes microcirculatory hemostasis in children with type 1 diabetes, the way korrektsii.Diss. MD, Saratov, 2004, p-138
12. Pavlishchuk SA, Petrik GG Indicators of protein and lipid spectrum and hemostasis in patients with type 1 diabetes with different expressions angiopathy .// Diabetes 2010, №2, p.63-68.
13. Poltorak VV, Krasov NS, MU Gorshunskaya Oxidative stress in the pathogenesis of diabetic microvascular and macrovascular complications as a target for therapeutic intervention .// Problems of endocrine pathology, 2012, №3, p.91-103
14. EA Reznikov The clinical significance of assessing the role of endothelial dysfunction in the pathogenesis of diabetic angiopatii.Diss. MD, Volgograd, 2014 p-115
15. MN Kirichuk VF Diht NI Features of microcirculatory hemostasis in diabetes .// Fundamental Research, 2008, №6, p. 67-69.
16. Sukhanova GA, Rowan M. Treatment of recurrent he-mophthalmus patients diabeticheskoyretinopatiey: New approach .// thrombosis, hemostasis and rheology, 2013, №3 (55), p.34
17. Ryden L., Co-Chaiperson, Standl E. et al. Guidelines on diabetes, pre-diabetes and cardiovascular diseases: executive summary.// European Heart J., 2007, V. 28, p.88-136
18. Dunn E., Ariens R., Grant P. The influence of type 2 diabetes on fibrin struc-ture and function // Diabetologia, 2005, № 48, p.1198-1206
19. Lopes RD. Antiplatelet agents in cardiovascular dis-ease.// J.Thromb. Thrombolysis, 2011, 31(3), p.306-309.
20. Dinh T. Microvascular changes in the diabetic foot// The diabetic foot. ed. 2006, p.131-147.
20
ВЕСТНИК ХИРУРГИИ КАЗАХСТАНА № 4-2016
