CC BY
16
1985.
Vol. 7, N 3. — P. 69
«
Environ. Mutagenes. — 70.
31. Environmental Health Criteria. — Geneva, 1985. — Vol. 51.
32. Garrett N. £., Frank S. Ii., Grosa M. R., Waters M. D.// Mutat. Res.— 1984.— Vol. 134, N 2—3. — P. 89—111.
33. Hooper /<:// J. Toxicol, clin. Toxicol. — 1984. — Vol. 22, N 3. — P. 283—289.
34. Lange Mi// Staub. Reinhalt Luft. — 1983. — ßd 43, N 8. — S. 309—317.
35.
36.
37.
38.
Morris S. С., Fiscer H., Moskowitz P. D. et al. //Mech. Eng. — 1984. —Vol. 106, N 11. —P. 40—45. Newell G. W. // Mutât.. Cancer and Malformat. — 1984.— P. 771—785.
Schutz A. II Staub-Reinhalt. Luft.— 1982. — Bd 42, N 11. —S. 403—405.
Vainio H.// Scand. J. Work, Environ. Hlth. — 1985. — Vol. 11, N 1. —P. 1—6.
Поступила 27.10.86
УДК 613.35:1615.285.7.015.4:612.11
Л. Г. Глухова
ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЙ АСПЕКТ КОНТАКТА С ХЛОР- И ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИМИ ЯДОХИМИКАТАМИ
Винницкий медицинский институт им. Н. И. Пирогова
В рамках программы «Здоровье для всех к 2000 году» важное значение приобретают возможные последствия контакта населения с ядохимикатами как в быту, так и на производстве. Пестициды применяются для борьбы с насекомыми и могут быть потенциально опасными для человека. Попадая в кровь, ядохимикаты могут вызывать ряд гематологических сдвигов, тем более что часто при отсутствии клинических проявлений интоксикации, изучая морфофункциональ-ную характеристику клеток крови, можно обнаружить изменения на уровне клеток и субклеточных структур. Следует учесть и то, что эритроциты активно участвуют в транспорте и обезвреживании токсических веществ, а-их оболочка является универсальным адсорбентом [11]. Исследование форменных элементов крови является.доступной, чувствительной, информативной формой обследования больных и может дать полезную информацию для раскрытия патогенетических основ ин-£токсикаций.
Попадая в кровь, ядохимикаты циркулируют совместно с клетками крови, разносятся ими в другие ткани и органы, оказывая тем самым токсическое действие как непосредственно на клетки крови, так и на другие органы, вызывая их заболевания [19]. О роли пестицидов в развитии заболеваний системы крови сообщается в обзорной статье В. Н. Карпенко и соавт. [20].
Выраженность гематологического эффекта хлорорганических соединений (ХОС) определяется длительностью воздействия, а фосфорорга-нических (ФОС)—величиной вводимой дозы [35], при этом повторный контакт с малыми дозами ФОС представляет большую опасность, чем с однократной большой дозой [55]. Поэтому ряд авторов [6, 16, 31, 34, 48, 52] настоятельно рекомендуют для диагностики доклинической стадии интоксикации и постановки окончательного диагноза исследовать картину крови. Некоторые исследователи считают [38], что для ранней диагностики скрытой интоксикации наиболее информативным показателем служат анемические
проявления с умеренным ретикулоцитозом и наличием включений в эритроцитах: изменения з лейкограмме — нейтропения, лимфоцитоз, увеличение количества эозинофилов.
Чаще всего на организм человека действует комплекс ядохимикатов, особенно это касается работников сельского хозяйства и пилотов сельскохозяйственной авиации. Так, по данным Н. В. Телецкого и И. М. Березнякова [45], у членов экипажа самолета в период работы (борьба со свекловичными вредителями) в красной крови изменений не обнаруживается, однако имелась тенденция к изменению в белой крови— умеренная эозинопения, умеренный лимфоцитоз. В условиях жаркого климата Г. Кахоров [21] у 34,3% работающих с пестицидами наблюдал лимфоцитоз, эозинофилию на фоне ускоренной СОЭ. Очевидно, температурный фактор существенно влияет на гематологические показатели.
М. П. Ищукова [18] у больных с хронической интоксикацией комплексом ядохимикатов нахо-
дила уменьшение количества леикоцитов и повышение содержания палочкоядерных нейтрофи-лов. Однотипные изменения в периферической крови были обнаружены Г. Г. Ладновой и соавт. [30] при обследовании механизаторов. Выявлены также оксифильные нормоциты, тельца Гейнца — Эриха по периферии эритроцитов, пойкилоцитоз эритроцитов.
Воздействие «малых уровней» токсических веществ на лиц, находящихся в производственном контакте с пестицидами, может вызывать развитие анемического состояния, снижение уровня гемоглобина, количества эритроцитов у многих мужчин и у 80 % женщин. При этом цветной показатель оставался в норме, так как одновременно был снижен уровень гемоглобина и эритроцитов [37]. Другие авторы [8] у 10% обследованных с хронической интоксикацией пестицидами при нормальном содержании эритроцитов выявили пониженный уровень гемоглобина (ниже 12 г%).
А. В. Ромаш [40] у тепличниц, имеющих контакт с «малым уровнем» ядохимикатов, находил повышенное образование фатального гемоглобина, а также морфологические нарушения в лейкоцитах, которые сопровождались нейтропенией, лимфоцитозом, эозинофилией на фоне лейкопени-ческих проявлений и дегенеративно-дистрофических изменений в клетках. В эозинофилах и ба-зофилах отмечалась дегрануляция и вакуолизация цитоплазмы.
У работниц теплиц, имеющих профессиональный контакт с комплексом пестицидов в закрытом помещении, В. М. Дорофеев и соавт. [15] находили, что у 47 % женщин количество эритроцитов было ниже физиологической нормы, тогда как количество ретикулоцитов превышало таковую. Снижались уровень гемоглобина, показатель сферичности, уменьшался диаметр эритроцитов, одновременно увеличивались толщина и средний объем эритроцитов. При анализе гемограмм отмечались умеренная нейтропения, лим-фоцитоз, умеренная эозинофилия, токсическая зернистость нейтрофилов. Подобные изменения находил А. В. Ромаш [39] у лиц, работающих с пестицидами в теплицах, что позволило ему прийти к выводу, что хроническое воздействие пестицидов на организм может оказывать непосредственное влияние на систему эритрона и как следствие вызывать развитие анемии. В. П. Вез-углый и соавт. [3] у работников теплиц обнаруживали гипохромную анемию.
Развитие гипохромной анемии под влиянием хлорорганических пестицидов отмечают другие авторы [13, 24], а Е. П. Краснюк [28] наблюдал гипопластическую анемию. Г. Г. Ладнова и соавт. [29] также обнаруживали у механизаторов-химизаторов анемию с изменениями морфо-функциональных показателей лейкоцитов в периферической крови, выражавшимися нейтропенией, лимфоцитозом, эозинофилией. По мнению, авторов, эти изменения картины крови указывают на снижение защитно-приспособительной реактивности организма и могут приводить к развитию аутоиммунных нарушений, обусловленных влиянием яда на поверхностные рецепторы различных типов лимфоцитов.
Л. И. Комарова [26] наблюдала тяжелое течение заболевания системы крови у больных, ранее контактировавших с пестицидами, при этом период от возникновения признаков до выраженных клинических проявлений был очень коротким. Ядохимикаты рассматривают как провоцирующий фактор для развития гемобластозов, а в случаях гипопластической анемии, тромбо-цитопенической пурпуры — как важнейший фактор, вызывающий эту патологию. Автор приводит историю болезни колхозницы, у которой через 3 года после перенесенного острого отравления пол ихл ор пи н ен о м развился острый лейкоз с наличием в крови и в костном мозге до 90 % бластных клеток.
Анализируя заболеваемость лейкозами за 1969 г., Л. И. Комарова [23] пришла к выводу, что особенно часто контактировали со стойкими ФОС больные гипопластической анемией, агра-нулоцитозом и геморрагическим диатезом. ^
При обследовании рабочих производства поли-хлоркамфена, у которых степень контакта с производственными вредностями была значительной и постоянной, С. А. Аширова и соавт. [2] обнаружили единичные эритроциты с тельцами Гей-нца, содержание метгемоглобина колебалось в пределах 0,17—5,6 %, превышая верхнюю границу нормы на 5 %. Это позволило диагностировать у рабочих умеренную иормохромную анемию. По данным И. А. Грибова и соавт. [12], небольшие количества метгемоглобина в крови могут играть защитную роль, так как он обладает способностью связывать и обезвреживать ряд токсических веществ.
Носительство хлорорганических ядохимикатов существенно влияет на развитие лейкозов. Содержание ДДТ в костном мозге таких больных £ было значительным (14 мг/кг) [25]. В пробах ^ селезенки умерших от лимфогранулематоза содержание ДДТ и ДДЭ было выше, чем у умерших от других форм лейкоза [22]. ДДТ, выделяясь с молоком матери, способствовал развитию лейкозов и злокачественных опухолей в третьей и последующих генерациях мышей [44].
С. Г. Серебряной и соавт. [43] в опытах на животных было доказано, что ДДТ, попадая в кровь через 6—8 ч после введения 300 мг/кг, длительно циркулирует в кровяном русле и адсорбируется костным мозгом.
О. Т. Костюк и Л. И. Комарова [27] обнаружили снижение количества эритроцитов, гемоглобина, лейкоцитов у лиц, поступивших в клинику через 9—12 мес после острого отравления хлор-органическим инсектицидом полихлорпиненом, а £ С. А. Генина и соавт. [9]—умеренное увеличение количества эритроцитов, гемоглобина и ретикулоцитов у летчиков сельскохозяйственной авиации, выполнявших авиахимические работы с применением ДДТ и полихлоргшнена. Авторы связывают такие изменения с сочетанным действием ядохимикатов и пониженного атмосферного давления. При содержании в крови пилотов 0,02—0,09 мг% ХОС отмечался лейкоцитоз, в единичных случаях — лейкопения, изменялись функциональные свойства лейкоцитов.
Имеются сведения о влиянии хлорорганических ядохимикатов на морфологический состав форменных элементов крови животных [5, 49] и японских перепелов [54].
В сельском хозяйстве и быту фосфорорганиче-ские пестициды широко используются благодаря широкому спектру действия и сравнительной нестойкости во внешней среде. %
При обследовании рабочих, занятых производством ФОС, И. С. Фаерман и соавт. [46] наблюдали умеренно выраженную гипохромную желе-
зодефицитную анемию. При этом изменения со стороны крови у женщин наблюдались чаще.
Н. Д. Мухтарова и соавт. [33] сообщают о трех случаях острого отравления хлорофосом в быту в результате небрежного обращения с химикатом. У одного больного, которому был сделан анализ крови, обнаружены лейкоцитоз, эози-нопения и снижение СОЭ (до 1 мм/ч), а значительное увеличение лейкоцитов (до 2 -1010/л) и сдвиг лейкоцитарной формулы влево при отравлении этим ядохимикатом наблюдали Н. А. Абрамова и А. И. Златоверов [1].
Длительное введение подопытным собакам хлорофоса в дозе 23 мг/кг способствовало развитию анемии и некоторому падению числа зернистых лейкоцитов [51]. Исследуя периферическую кровь перепелов, затравленных фосхло-ром в дозе 50 мг/кг, К. ОготуБг-КаГкочуэка и соавт. [55] находили через 3 ч снижение количества эритроцитов, увеличение содержания ре-тикулоцитов, эритробластов и тромбоцитов, ф В белой крови наблюдали четкую эозинопению, моноцитоз.
Введение с кормом крысам дихлофоса снижало содержание гемоглобина и способствовало нарастанию лимфопении с одновременным уменьшением размеров и массы селезенки [53].
Производное тиофосфорной кислоты дифос, по данным А. Е. Подрушняк [36], способен вызывать у крыс при введении им 88 мг/кг снижение количества эритроцитов, лейкоцитов на 1-м и 4-м месяцах, гемоглобина на 2-м месяце. Главным признаком отравления ФОС является угнетение активности ацетилхолинэстеразы, которая опосредованно действует на эритропоэз. Л. С. Савиной [41] в опытах на собаках установлено, что недостаточность этого фермента обусловливает развитие нормохромной макроци-Л тарной гемолитической анемии. Снижение активности ацетилхолинэстеразы укорачивает продолжительность жизни эритроцитов.
Изучая морфологию крови у кроликов при ингаляционном воздействии хостаквика, В. Г. Шу-ляк [50] выявила резко выраженный (при 173 мг/м3) и умеренный (при 80 мг/м3) ретикуло-цитоз с появлением полихроматофильных нормо-цитов, полихроматофилией, анизо- и пойкилоци-тозом, лейкопению, абсолютный нейтрофилез с ядерным сдвигом влево, нейтропенией. В ранние сроки эксперимента повышалось число атипичных лимфоцитов, клеток лейколиза. Отмечалась вакуолизация нейтрофильных гранулоцитов и моноцитов. Подобную картину крови наблюдали Р. А. Журавлева и М. А. Бахадыров [17] при введении крысам амгио. Сообщается о снижении фагоцитарной активности нейтрофилов под воздействием гексахлорана [47].
Изучая клиническую картину воздействия на крыс фозалона, Н. Н. Манько [32] установила, что препарат при ежедневном введении в дозе 1/10 ЬО50 в течение 3,5 мес и в дозе 1/20 ЬО50 в
течение 7 мес к концу опыта в крови не обнаруживался, однако угнеталась активность холин-эстеразы крови и органов, увеличивалось количество лейкоцитов в крови. В остром опыте при однократном введении 7г ЬОб0 фозалона количество эритроцитов, содержание гемоглобина и кислородная емкость крови снижены, а цветной показатель и СОЭ увеличены [10].
Р. Д. Джаббаров и Т. М. Исаянц [14] у кроликов, которым в течение 60 дней вводили бути-фос в дозе 1/100 ЬО50, обнаружили снижение резервной емкости крови, содержания гемоглобина и эротроцитов и повышение количества лейкоцитов.
У кроликов, которым вводили полихлорпинен (1/10 ЬЭ50 в течение 3 и 6 нед), уменьшалось содержание оксигемоглобина на 1—5%, что затрудняло процесс перехода кислорода из капиллярной крови в ткани. На основании этого Д. И. Сапегин [42] высказывает предположение о том, что данный пестицид способен вмешиваться в процесс синтеза гемоглобина, стимулируя образование форм, обладающих более прочными связями с кислородом. При введении кроликам полихлорпинена в дозе 2,5 <мг/кг Н. А. Виевский и соавт. [7] сразу же после затравки отмечали незначительную анемию, нейтрофильный лейкоцитоз, лимфопению. На протяжении всего опыта (45 дней) удерживалась лимфопения.
У крыс полихлорпинен в первые 30—45 дней вызывал лейкоцитоз, который к концу опыта сменялся лейкопенией [4].
Анализ данных литературы свидетельствует об определенной роли пестицидов в развитии заболеваний крови, хотя фундаментальных исследований по данному вопросу явно недостаточно.
Литература
1. Абрамова Н. А., Златоверов А. И. // Алкоголизм и некоторые другие интоксикационные заболевания нервной системы и психической сферы. — Ташкент, 1972.— С. 128—130.
2. Аширова С. А., Резник Н. Д., Румянцева Е. П. и др.//Гиг. труда.— 1971. —№ 9. — С. 49—51.
3. Безуглый В. П., Комарова Л. И., Иванова С. И. и др. // Врач. дело. — 1985. — № 2. — С. 105—108.
4. Бескоровайная Э. А. // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. — Киев, 1971.— Вып. 9.— С. 128—131.
5. Бескоровайная Э. А. Морфологические и цитохимические изменения форменных элементов периферической крови и клеток костного мозга крыс при воздействии полихлорпиненом и дикватом: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Донецк, 1975.
6. Буркацкая Е. ИЛысина Г. Г., Карпенко В. Н. Лабораторная диагностика интоксикаций пестицидами. — М., 1978.
7. Виевский Н. А., Слободянюк Т. Н., Иванов А. Н., Цынь М. П. // Проблемы патологии в эксперименте и клинике. — Львов, 1985. —Т. 7. — С. 64—65.
8. Ганиев Г. Г., Азизходжаев А. Р. // Вопросы гематологии и переливания крови.— Ташкент, 1975. — Т. 2.— С. 15—16.
9. Генина С. А., Светлая Е. И.. Комарова Л. И. // Гигие-
на применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. — Киев, 1969.— Вып. 7. — С. 492—496.
10. Глухова Л. Г. // Актуальные вопросы фармакологии и токсикологии. — Тернополь, 1981. —С. 31—32.
11. Гительзон, И. И. Состав красной крови в норме и патологии: Автореф. дис.... д-ра мед. наук. — Красноярск, 1960.
12. Грибова И. А., Гусейнов И. А., Павлюченко Н. П. и др. // Гиг. и сан. — 1980. — № 6. — С. 74—76.
13. Грин 3. АРузымухаметова Ш. Т., Куприянова Л. А.// Проблемы гигиены и организации здравоохранения в Узбекистане.— Ташкент, 1975. —Вып. 3. — С. 79—82.
14. Джаббаров Р. Д., Исаянц Т. М. // Вопросы экологии и морфологии животных. — Самарканд, 1984.— С. 63— 64.
15. Дорофеев В. М., Ромаш А. В., Лоб Л. /^//Проблемы гигиены и токсикологии пестицидов.— Киев, 1981.— Ч. 1. —С. 101 — 102.
16. Дорофеев В. М., Ладнова Г. Г., Ромаш А. В.// Психофизиологические аспекты охраны труда в сельском хозяйстве. — Орел, 1985.— С. 151—157.
17. Журавлева Р. А., Бахадыров М. А. //Проблемы гигиены и организации здравоохранения в Узбекистане.— Ташкент, 1975. —Вып. 3. — С. 84—85.
18. Ищукова М. П. // Здравоохранение (Кишинев). — 1973. — № 5.— С. 19—23.
19. Каган Ю. С. // Профилактическая токсикология.— М., 1984.— С. 123—124.
20. Карпенко В. И., Войтенко Г. А., Польченко В. И. // Пробл. гематол. — 1972. — № 8. — С. 44—47.
21. Кахоров Г. II Здравоохр. Таджикистана. — 1974. — № 6.— С. 19—22.
22. Комарова Л. ИБатуева Л. И. // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. — М., 1973.— Вып. 10.— С. 389—392.
23. Комарова Л. И. // Итоги и перспективы медико-географических исследований. — Киев, 1973.— С. 90—91.
24. Комарова Л. И. // Новейшие вопросы гигиены применения пестицидов. — Киев, 1975. — С. 186.
25. Комарова Л. И. // Всесоюзный симпозиум по клинике, диагностике и лечению заболеваний химической этиологии: Тезисы докладов. — Киев, 1977.— С. 26.
26. Комарова Л. И. // Гигиена применения, токсикология пестицидов и полимерных материалов. — Киев, 1983.— Вып. 13.— С. 177—182.
27. Костюк О. Т., Комарова Л. И. // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлении. — Киев, 1971. — № 9. — С. 301—309.
28. Красшок Е. П. // Врач. дело. — 1970. — № 8. — С. 138— 142.
29. Ладнова Г. Г., Овчинникова И. ВДорофеев В. М. // Гиг. труда. — 1984. — № 5. — С. 13—15.
30. Ладнова Г. Г., Дорофеев В. М., Овчинникова И. В., Ромаш А. В. II Гиг. и сан. — 1984. — № 9. — С. 30.
31. Ларионов В. Г. /I Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений.— М., 1973.— Вып. 10. — С. 398—402.
32. Манько И. Н. // Гигиена применения, токсикология пе-
стицидов и клиника отравлений.— Киев, 1970.— Вып. 8. — С. 270—277.
33. Мухтарова И. Д., Качалай Д. П., Глиняная А. Г. // Там же. — 1969. — Вып. 7.— С. 486.
34. H уритдинова Ф. Н.// Мед. журн. Узбекистана.—
1985. — № 7. —С. 10—12.
35. Ианьшина Т. Н. // Профилактическая токсикология. — М., 1984. — Т. 2. — Ч. 2. — С. 238—250.
36. Подрушняк А. Е. !/ Гигиена применения, токсикологи* пестицидов и полимерных материалов.— Киев, 1983. — Вып. 13.— С. 64—68.
37. Ромаш А. В., Ладнова Г. ГДорофеев В. М. // Сов. мед. — 1984. — № 8. — С. 105—108.
38. Ромаш А. В., Дорофеев В. М. // Лаб. дело.— 1984.— No П. —С. 679—683.
39. Ромаш А. В. //Казан, мед. журн.— 1985.— № 1.— С. 60—63.
40. Ромаш А. В. // Современные вопросы токсикологии и гигиены применения пестицидов и полимерных материалов.— Киев, 1985. — С. 194.
41. Савина Л. С. // Пробл. гематол.— 1979.— № 5.— С. 31—34.
42. Сапегин Д. И. // Патология крови, кровообращения и дыхания.— Харьков, 1976. — С. 43—45.
43. Серебряная С. Г., Иванова 3. В., Шима Е. И. // Фар-макол. и токсикол — 1950. — № 4. — С. 55—58.
44. Тарьян Р., Кемень Т. // Институт питания: Москва: Науч. сессия, 16-я: Материалы. — ДА., 1966.— Вып. 2.— С. 84.
45. Телецкий Н. ВБерезняков И. М.Ц Гигиена труда.— Киев, 1966.— С. 49—55.
46. Фаерман И. С., Волкова И. Д., Парфенова Е. С. // Тер. арх.— 1969. — № 12.— С. 23.
47. Хамидов M. X., Мухтарова М. И.// Мед. журн. Узбекистана.— 1984. — jNç 5.— С. 49—50.
48. Шалаш С. И., Христева-Мирчева В. // Хиг. и здра-веопазв. — 1984. —Т. 27. — № 6. — С. 541—544.
49. Шевченко Л. С. // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений.— Киев, 1970.— Вып. 8. —С. 124—127.
50. Шуляк В. Г. II Гигиена применения, токсикология пестицидов и полимерных материалов. — Киев, 1983.— Вып. 13.— С. 192—193.
51. Эшанкулов M. М. // Самаркандский мед. ин-т: Центральная науч.-исслед. лаборатория. Науч. конф., 3-я: Тезисы. — Самарканд, 1972. — С. 84—85.
52. Atanasov К., Andonova St., TsvetkowaT., Boneva M.// Folia med.— 1983.— Vol. 25, N 4. — P. 35—39.
53. El-Shim y Nagwa M., Mohamed. Z. A., Ismail S. A. // Egypt. J. Food Sei.— 1982 (1983).— Vol. 10, N 1 — 2. — P. 57—65.
54. Gromysz-Katkowska /<., Szubartowska E. // Przegl. Zool. — 1983.— Vol. 27, N 3. — P. 295—312.
55. Gromysz-Katkowska /(., Czubartowska E.t Kaczanow-ska E. //Comp. Biochem. Physiol.— 1985.— Vol. 81-C, N 1. —P. 209—212.
Поступила 27.11.86
УДК 615.285.7.099.015.2:615.831.6].015.4.076.9
В. В. Михайлов, Д. И. Сапегин
ВЛИЯНИЕ ИЗМЕНЕНИЯ УРОВНЯ УФ-РАДИАЦИИ НА ТОКСИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ РАЗЛИЧНЫХ ПЕСТИЦИДОВ
Крымский медицинский институт, Симферополь
Во многих сферах сельскохозяйственного производства на организм человека может воздействовать ряд факторов производственной среды, среди которых важную роль играют физические
(высокие температура и влажность воздуха, интенсивная солнечная радиация) и техногенные химические факторы (пестициды). В связи с этим изучение закономерностей сочетанного действия
