CC BY
4
намкда крысам в максимально переносимой дозе — 1000 мг/кг), так и хроническая ('/ю и '/го LDSo) интоксикация дифенамидом сопровождалась статистически значимым снижением количества гемоглобина, повышением числа лейкоцитов, активности ACT, альдолазы и уровня холестерина в сыворотке крови.
Результаты эксперимента с однократным и многократными аппликациями дифенамида (1000 мг/кг) на кожу крыс и кроликов свидетельствовали об отсутствии местно-раздражающего и кожно-резорбтивного действия пестицида. Внесение 50 мг 80 % смачивающегося порошка гербицида в конъюнктинальный мешок кроликов сопровождалось выраженной гиперемией слизистой оболочки в течение 7 дней; 1 % раствор не вызывал местной реакции.
При изучении ингаляционной токсичности дифенамида были испытаны следующие концентрации: 93 и 300 мг/м3 ^однократное воздействие), 13,6±1,2, 73,0±4,5 и 201,8± ±10,3 мг/м3 (многократное воздействие). Видимых признаков интоксикации у подопытных животных при ингаляциях в указанных концентрациях не отмечено.
В концентрации 93 мг/м3 днфенамид вызывал снижение числа лейкоцитов у крыс на 33 % через 1 ч после воздействия (9200±900 при исходном 13 600 ±400), у кошек—на 40% через 1 сут (7600 ±200 при исходном 12 800±500). У крыс наряду с этим наблюдалось увеличение количества холестерина через 3 сут на 69 % (182±4,9 мг% при исходном 108±11 мг%) и повышение активности ACT в сыворотке крови на 52 % через I сут и на 80%—через 3 сут (148±6,2 и 169±5,1 мкг/мл при 97±8,1 мкг/мл в контроле). У кошек отмечено возрастание уровня холестерина на 52 % через 7 сут (210± ±5,3 мг% при исходном 138±11,4 мг%) и активности альдолазы через 1 сут на 120%, через 3 сут — на 98% (30±1,9 и 27±2,1 усл. ед., соответственно при 13,6±2,2 усл. ед. до начала эксперимента). К 14-м суткам перечисленные показатели нормализовались.
В концентрации 300 мг/м3 дифенамид приводил к существенным и стойким изменениям большинства изученных показателей у крыс и кошек. Полученные данные позволяют концентрацию 93 мг/м3 в принятых условиях эксперимента считать пороговой, а 300 мг/м3 — токсичной для крыс и кошек.
При многократном поступлении в организм через органы дыхания в количестве 13,6 мг/м3 изменений показателей, свидетельствовавших о токсическом действии гербицида, не было.
Воздействие в концентрации 73 мг/м3 сопровождалось у крыс снижением числа лейкоцитов в периферической крови на 32% через 4 мес (8400±130 при 12 200±400 в контроле), повышением активности ACT через 2 мес на 46% (132±5,7 мкг/мл при 90±4,4 мкг/мл у интактных животных), на 105%—через 3 мес (189±9,6 мкг/мл против 92±4,3 мкг/мл в контроле) и альдолазы — на 140% спустя 3 мес (43±2,6 усл. ед. при 21 ±4,2 усл. ед. в контроле). У кошек в аналогичных случаях опыта отмечено снижение числа эритроцитов через 1 мес ог начала воздействия на 23 % (5 00U 000±30й ООО при исходном 6 500 000±300 ООО) и увеличение содержания холестерина через 1 мес на 75%, через 2 мес —на 55% (210±
11,2 и 186±4,3 мг%, при 120±7,4 мг% до начала ингаляций).
В концентрации 201,8 мг/м3 дифенамид вызывал из- ] менсния (преимущественно стойкие) всех изученных показателей у крыс и кошек. Направленность изменений активности ферментов и содержания холестерина в сыворотке крови имела такой же характер, как при воздействии в дозе 73 мг/м3.
Результаты эксперимента с многократным ингаляцией ным воздействием позволяют заключить, что концентрация 13,6 мг/м3 является подпороговой, 73 мг/м3 — пороговой, 201,8 мг/м* — токсичной для крыс и кошек и принятых условиях эксперимента.
При натоморфологических исследованиях наиболее значительные изменения обнаружены в паренхиматозных органах, в частности в печени (явления белковой н жировой дистрофии). Структурные сдвиги в органе оказались более выражены при действии препарата в токсичных дозах и концентрациях. Сопоставление изменений во внутренних органах со сдвигами изученных биохимических показателей при различных путях поступления в организм, уровнях и кратности воздействия позволяют сделать вывод о том, что в механизме токсического действия дифенамида существенное значение имеет нарушение функционального состояния печени.
На основании приведенных данных литературы об отсутствии влияния дифенамида на генеративную функцию, а также результатов экспериментальных исследований: ЬО50 при поступлении в желудок, КВЧ (7), выражс* ность кумулятивных свойств (коэффициент кумуляции более 5), пороговые концентрации в остром и хроническом опытах (93 и 73 мг/м3 соответственно), зона хронического действия для крыс и кошек (1,2) рекомендована ПДК дифенамида в воздухе рабочей зоны 5 мг/м3 (аэро-золь+пары —111 класс опасности). Предложенная величина утверждена в законодательном порядке.
Выводы. 1. Днфенамид относится к умеренно опасным соединениям при поступлении в желудок; различия видовой чувствительности (крысы, мыши) при перораль-ном воздействии выражены резко — КВЧ равен 7. Способность его к кумуляции, кожно-резорбтнвное и местно-раздражающее действие выражены слабо. Препарат раздражает слизистую оболочку глаза.
2. Пороговая концентрация дифенамида для крыс и кошек в остром опыте равна 93 мг/м1, в хроническом — 73 мг/м3.
3. В механизме токсического действия дифенамида существенное значение имеет нарушение функционального состояния печени.
4. ПДК дифенамида в воздухе рабочей зоны 5 (аэрозоль+пары).
Литература. Геворкян С. Г., Оганесян И. А. — В кн.: Отчет о токсикологической и гигиенической оценке новых пестицидов. М„ 1973, с. 31—32. Губанов А Е„ Кульгкий Л. А.. Мельников В. М. и др —
А. с. 342610 (СССР). Монцевичюте-Эрингене Е. В. — Пат. фнзиол. 1964 №3 с. 71—78.
Поступила 18.10.82
УДК 613.(>32:621.892]-07:616.36-008.1
3. М. Берхеева, М. М. Гимадеев
ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ ПРИ КОЖНО-РЕЗОРБТИВНОМ ДЕЙСТВИИ НЕКОТОРЫХ СМАЗОЧНО-ОХЛАЖДАЮЩИХ ЖИДКОСТЕИ
Казанский медицинский институт
Смазочно-охлаждающие жидкости (СОЖ) широко годы в нашей стране разработаны и внедряются в произ-прнменяются_ в металлообрабатывающеи промышленности водство новые многокомпонентные СОЖ в состав кото-для холодной обработки металлов резанием. В последние рых введены присадки различного функционального на-
- 78 —
значения, обладающие токсическими свойствами. СОЖ загрязняют кожные покровы при непосредственном контакте (загрузке, выгрузке деталей вручную, ремонтно-нала-дочных работах и др.). Возможно попадание жидкостей на большие поверхности кожи через загрязненную спецодежду. Попавшие на кожу вещества могут проникать через волосяные фолликулы, устья потовых желез и эпидермис (Ф. И. Колпаков). Перспективы применения СОЖ Ложного состава типа сУкринол-1», «Аквол-11», МР-1у, МР-7 и др. в условиях современных машиностроительных предприятий с охватом большого контингента работающих диктуют необходимость изучения наряду с ингаляционным воздействием и возможности проникновения их через кожные покровы.
Целью данной работы являлась экспериментальная оценка кожно-резорбтивного действия ряда СОЖ: эмульсии «Укрннол-1», синтетической жидкости «Аквол-11», масел МР-1у, МР-7, И-12А с присадкой ЛЗ-26-СО.
Нами изучено резорбтивное влияние указанных СОЖ на функцию печени при воздействии их на неповрежденную кожу хвоста 110 белых крыс в подостром и хроническом экспериментах. Прн этом 21з хвоста крыс-самцов, размещенных в индивидуальных домиках, погружали на 4 ч в пробирки, заполненные исследуемыми жидкостями в концентрациях, применяемых в условиях производства. Хвосты животных контрольных групп опускали в пробирки с водой (контроль для водных растворов «Укри-^юл-1» и «Аквол-11») или подсолнечным маслом (контроль для масляных СОЖ). По истечении экслозиции с кожи хвоста тщательно удаляли остатки жидкости. В каждой группе было по 8—10 животных. Длительность эксперимента колебалась от 1 до 3 мес. В случае изменений со стороны массы тела и функциональных нарушений печени в подостром эксперименте наблюдения длились в течение месяца, а прн отсутствии или незначительной выраженности токсического эффекта опыт удлинялся до 3 мес.
Токсическое влияние указанных СОЖ на печень изучали по методикам, изложенным в руководстве «Методы определения токсичности и опасности химических веществ» (1970). У животных регистрировали изменения массы тела, общее состояние, функциональное состояние печени, морфологический состав периферической крови. К концу каждого срока эксперимента их декапитировали. Функциональное состояние печени оценивали по содержанию в сыворотке крови общего холестерина (методом Либерма-на — Бурхарда в модификации Илька), общего белка (рефрактометрическим методом), протеинограмме (электрофорез на бумаге), тимоловой пробе, активности амнно-•% трансфераз (В. Г. Колб и В. С. Камышников), активности щелочной фосфатазы (оптимализованным методом с использованием стандартного набора реактивов). Активность щелочной фосфатазы выражали в международных единицах на 1 л, которые означают число микромолей 4-нитро-фенола, освобожденного 1 л сыворотки крови за 1 мин в данных условиях. Для исследования антитоксической функции печени успешно использовали пробу с гексеналом (Е. Я. Арзяева; О. Н. Елизарова). Барбитураты разрушаются в основном при участии печени, поэтому продолжительность гексеналового сна зависит от ее функционального состояния. Гексенал вводили в дозе 80 мг/кг внутри-брюшннно, длительность наркозного сна исчисляли в минутах.
На протяжении эксперимента гибели животных не отмечалось. Прн нанесении крысам масла МР-1у в течение 3 мес масса тела у них снизилась на 16 % по сравнению с исходной (/><0,001), а у контрольных животных (получавших подсолнечное масло) она возросла на 34 %. Увеличение массы тела зарегистрировано у крыс, которым 3 мес наносили масло МР-7 (Я<0,001). При месячной экспозиции масла И-12А с присадкой ЛЗ-26-СО существенной динамики массы тела не выявлено. На 6—8 % увеличилась масса тела у животных, хвосты которых погружали в 3 и 10 % растворы эмульсии «Укринол-1». Прн изучении кожно-резорбтивного действия синтетической жидкости «Аквол-11» в течение месяца установлено снижение массы
Активность щелочной фосфатазы. AJIT и ACT в сыворотке крови у белых крыс в подостром и хроническом экспериментах
(М ±т)
Изученная жид- я н 3 с л Щелочная АЛТ. ACT.
кость Срок < мес фосфатаза, Е/л ммол ь/л • ч чмоль/л-ч
Вода (контроль) 3 104 ±9.4 1 .56 ±0. 14 1 .29 + 0. 09
<Укринол-!> 10% 3 157 ± 9.9• 1 .94 + 0.09* 1 .24 + 0.04
«Укринол-1» 3% 3 121±15,2 2,21 ±0.33 1.10+0.15
Вода (контроль) 1 123±11.1 1 ,53 ±0,05 1,32± 0,03
«Укринол-1> 10% 1 148 ±9. 1 1 .82 + 0. 15 1.21 • 0.01
«Лквол-11» 10% 1 11 4 ± 7,2 1 .25±0. 18 1 .20 + 0.06
Подсолнечное мас- 1 ,20±0,08
ло (контроль) 3 108 ±14 .2 1 ,31 +0,05
МР-1у 3 90±12,6 1.22± 0.11 0.98± 0.09
МР-7 3 105 +12.1 1.54 ±0.20 1.26 + 0. 03
Подсолнечное
масло (конт- 1 ,21 +0,04
роль) 1 106 + 5.6 1 ,43±0.04
МР1у 1 127 ±12,4 1 .24 ±0. 1 1 1 . 19+0.03
И-1 2А с присад- 1.99 ±0.11«
коП ЛЗ-26-СО 1 158±17.4" 2.29 ± 0, 1 1 •
• Различия по отношению к контролю достоверны.
тела на 18% (Ж0.05). У животных контрольной группы (с применением воды) прирост массы тела за месяц достиг 11 %, за 3 мес- 18,5% (Ж0.01).
Поведение подопытных животных не отличалось от поведения контрольных. Состав периферической крови (число лейкоцитов, лейкоцитарная формула, количество гемоглобина) у крыс всех групп существенно не различался и соответствовал сезонным колебаниям для данного вида животных (И. М. Трахтенберг и соавт.). Исключением явилось снижение количества гемоглобина у крыс, которым в течение 3 мес наносили 10 % эмульсию «Укринол-1» (Ж0.05). Кроме того, выявлено увеличение числа лейкоцитов при 3-месячной экспозиции масла МР-7 (Р< <0,01). Содержание общего белка в сыворотке крови у животных всех групп не изменялось, составляя 72,8— 76,2 г/л, что согласуется с результатами исследований других авторов (Л. Н. Суродейкина). У крыс, которым в течение 3 мес наносили 3 % и 10 % растворы эмульсии «Укринол-1», нарушения белкового обмена проявились уменьшением содержания альбуминов и увеличением количества \-тлобулинов (Ж0,05). Снижение уровня альбуминов отмечено также при 3-месячной экспозиции масла МР-7, у животных этой же группы было повышено содержание аг-глобулннов (Ж0,05). Возрастание количества Р-глобулннов обнаружено после месячного эксперимента с нанесением крысам жидкости «Аквол-11» (/><0,05). Эти изменения в соотношении белковых фракций соответствуют поражениям печеночной паренхимы (Е. Я. Арзяена; В. Е. Миклашевский и соавт.; И. Мадьяр).
Увеличение данных тимоловой пробы отмечено прн исследовании действия эмульсин «Укринол-1» (Ж0,05), масла МР-7 (/><0,001) в хроническом эксперименте. Ряд авторов указывают на диагностическую ценность этой пробы по сравнению с другими коллоидными пробами (О. А. Дунаевский). Выявлена четкая корреляция между снижением содержания альбуминов, повышением уровня различных фракций глобулинов в сыворотке крови крыс и увеличением данных тимоловой пробы прн воздействии СОЖ «Укринол-1» и МР-7 в течение 3 мес.
Одной из особенностей ядов является их взаимодействие с энзимами, в результате которого нарушаются биохимические реакции и увеличивается или уменьшается активность ряда ферментов. Специфичными энзимами, отражающими функциональное состояние печени, являются аланнн- и аспартатаминотрансфераза (АЛТ и АСТ). Достоверное повышение активности обеих амннотрансфераз прн нанесении в течение месяца крысам масла И-12А с присадкой ЛЗ-26-СО, увеличение активности АЛТ при 3-месячной экспозиции 10% эмульсии «Укрннол-1», а так-
же увеличение активности щелочной фосфатазы у животных этих групп свидетельствует о влиянии указанных СОЖ на функцию печени (см. таблицу).
Содержание холестерина в сыворотке крови животных контрольных групп составило 1,48±0,13 ммоль/л (вода) и 1,79±0,14 ммоль/л (подсолнечное масло). Различия между содержанием холестерина в крови крыс обеих контрольных групп недостоверны. Достоверно было увеличено количество общего холестерина у крыс после 1-го месяца экспозиции 10% эмульсии «Укринол-1», масла И-12А с присадкой ЛЗ-26-СО. Повышенным оказалось его содержание также при 3-месячном нанесении 3 % и 10 % растворов эмульсин «Укринол-1» (Ж0.001), масла МР-7 (Ж0.05) и МР-1у (Ж0.05).
Результаты наших исследований свидетельствуют об увеличении продолжительности гексеналового сна у подопытных крыс (Ж0.001). Так, у контрольных животных он длился 6,24±1,27 мин (при использовании воды) и Ю,46±0,78 мин (при нанесении подсолнечного масла). После нанесения крысам в течение месяца жидкости «Ак-нол-11» и масла И-12А с присадкой ЛЗ-26-СО время наркозного сна составило 30,46±2,12 и 53,5±3,04 мин соответственно, а при 3-месячной экспозиции 10 % эмульсии «Укринол-1»— 66,4±6,07 мин.
Таким образом, биохимические изменения и нарушения прироста массы тела у подопытных животных свидетельствуют о том, что СОЖ «Укринол-1», «Аквол-11», МР-7, И-12А с присадкой ЛЗ-26-СО и МР-1у оказывают токсическое резорбтивное действие. При нанесении крысам синтетической жидкости «Аквол-11» в течение месяца, масла МР-1у в течение 3 мес достоверно снижалась масса тела по сравнению с исходной, хотя биохимические сдвиги не были столь выраженными. При 3-месячной экспозиции масла МР-7, эмульсии «Укринол-1» имелись нарушения белкового обмена (гипоальбуминемия, повышение количества отдельных фракций глобулинов, увеличение данных тимоловой пробы). Повышалась активность аминотраис-
фераз и щелочной фосфатазы при нанесении крысам СОЖ «Укринол-1» (3 мес), И-12А с присадкой ЛЗ-26-СО (I мес). Возрастало содержание холестерина в сыворотке крови при нанесении 10% эмульсии «Укринол-1», масла И-12А с присадкой ЛЗ-26-СО в течение месяца, 3% и 10 % эмульсии «Укринол-1», масел МР-7 н МР-1у в течение 3 мес. У подопытных животных оказалась увеличенной продолжительность гексеналового сна, что свидетель! ствовало о нарушении антитоксической функции печен" Результаты эксперимента указывают на необходимость изучения наряду с ингаляционным воздействием и кожно-резорбтивного действия наиболее широко применяемых и перспективных СОЖ.
Литература. Арэяева Е. Я. — Гиг. и сан., 1966, Л% 3, с. 24—28.
Дунаевский О. А. Дифференциальная диагностика желтух. Л., 1977.
Елизарова О. Н. Определение пороговых доз промышленных ядов при пероральном введении. М„ 1971.
Колб В. Г., Камышников В. С. Клиническая биохимия. Минск, 1976.
Колпаков Ф. И. Проницаемость кожи. М., 1973.
Методы определения токсичности и опасности химических веществ. Под ред. И. В. Саноцкого. М.. 1970.
Миклашевский В. £., Тугаринова В. И., ЛнкуОинова И. А. и др. — В кн.: Промышленные загрязнения водоемов. М„ 1967, вып. 8. с. 272—282. «а*
Показатели нормы у лабораторных животных в токсикологическом эксперименте. / Трахтенберг И. М. Сова Р Е., Шефтель В. О. и др. М.. 1978.
Суродейкина Л. И. — Лаб. дело, 1966, № 4 с 230— 233.
Мадьяр И. Заболевания печени и желчных путей. Будапешт, 1962.
Поступила 13.09.82
УДК 628.364:1628.31:636
А. Д. Дорошенко, Н. Г. Белявцев. М. С. Григоров, А. С. Овчинников
САНИТАРНО-ГИГИЕНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ЖИВОТНОВОДЧЕСКИХ СТОКОВ ПРИ ВНУТРИПОЧВЕННОМ ОРОШЕНИИ ОЗИМОЙ ПЩЕНИЦЫ
Волгоградский сельскохозяйственный институт: Областная санэпидстанция, Белгород, колхоз «Рассвет» Белгородской обл.
В настоящее время в связи с переводом животноводства на промышленную основу возникла проблема утилизации большого объема жидких отходов, получаемых на животноводческих комплексах. Ранее считалось, что реальной опасности заражения окружающей среды и человека различными болезнями животноводческие стоки не представляют и их можно без всякой подготовки применять для орошения. Однако В. В. Игнатова, В. И. Марымов, А. К. Баубинас, Н. А. Романенко и Н. И. Хижняк, изучая поверхностные способы полива и дождевание, пришли к выводу, что прн этих способах орошения сточными водами почва, выращиваемые сельскохозяйственные культуры и воздушная среда загрязняются различными болезнетворными бактериями. Были выделены сальмонеллы животного происхождения, патогенные не только для животных, но и для человека.
Многими исследователями установлено, что при внутри-почвенном орошении как неочищенными, так и осветленными сточными водами не происходит загрязнения пахотного слоя и выращиваемых сельскохозяйственных культур болезнетворными микроорганизмами, содержащимися в поливной воде, поскольку при этом виде полива сточные волы подаются по уложенным на глубине 0,5—0,6 м от поверхности гончарным или полиэтиленовым трубам-увлаж-
нителям и не влияют на внешнюю среду. Рабочнс-поли-валыцнки не контактируют со стоками, улучшаются условия и повышается производительность их труда.
Волгоградским сельскохозяйственным институтом совместно с санэпидстанцией Белгорода с 1977 г. ведется работа по изучению внутрипочвенного орошения (ВПО) озимой пшеницы сточными водами животноводческого комплекса крупного рогатого скота. Определена эффективность очистки сточных вод при ВПО с применением гельминтологических и бактериологических исследований сточных вод, почвы и выращиваемой озимой пшеницы. Эти исследования проведены общепринятыми методами. Й пробах определяли титры и индексы санитарно-показательиых микроорганизмов, бактерии группы кишечной палочки (БГКП), энтерококки, бактерии группы протея, регМпкепв и патогенные энтеробактернн. Пробы почвы отбирали дважды в год через 2 дня и 3 нед после последнего полива на участках ВПО, дождевании и на богаре (без орошения) на глубине 0—20, 20—40, 60—80 и 80—100 см. Также дважды в год (весной и осенью) отбирали пробы животно-водческих стоков для выявления санитарно-показательиых и патогенных микроорганизмов.
Бактериологические исследования почвы, проведенные в динамике, позволили установить, что поверхностные слон
