CC BY
3
оценивали все перечисленные показатели и по достижении 21-дневного возраста крысят Р2ь и животных Иц подсчитывали и взвешивали. Все полученные данные статистически обрабатывали и сравнивали с контролем.
Как показали наблюдения, общий вид и поведение животных, получавших пестицид, были в пределах физиологической нормы.
Данные, полученные при вскрытии подопытных бередимых самок Ро, не отличались от контроля.
Суммируя полученные результаты (табл. 2), можно сделать заключение о слабо выраженном воздействии дима-тифа на репродуктивную функцию белых крыс в изученных условиях, что проявилось пониженной жизнеспособностью поколения Р2, между 4-м и 21-м днем. Причина этой патологии очевидно, заключается в нарушении у самок лактационных процессов, которые однако, обратимы, о чем свидетельствует лактационный индекс поколения Р2„. Процент выживаемости во всех группах оказался статистически равнозначен контролю, хотя и наблюдалась тенденция к его снижению у потомства крыс, получавших диматиф.
Таким образом, на основании изложенного хемостери-лянт диматиф можно отнести к высокотоксичным соединениям, нарушающим репродуктивную функцию крыс. Этот препарат является сильным химическим тератогеном. Учитывая специфику применения его в качестве хемостерилян-та, которым обрабатываются ловушки для насекомых, можно считать допустимым ограниченное использование [фепарата при условии разработки строгих гигиенических регламентов, соблюдение которых гарантировало бы недо-
пустимость попадания диматифа в окружающую среду и
обеспечивало бы безопасность его для профессиональных
контингентов. Применение диматифа в быту недопустимо.
Литература. Дербенева-Ухова В. П., Успенский И. В. — Ж. Всесоюз. хим. о-ва им. Д. И. Менделеева, 1978, № 2, с. 189—195.
Марцонь Л. В. Методика висцирального исследования плодов лабораторных животных при экспериментах по оценке тератогенной активности химических веществ. (Метод, рекомендации). М., 1980.
Марцонь Л. В., Шепельская Н. Р. — Гиг. и сан., 1980, № 7, с. 46—47.
Марцонь Л. В., Шепельская Н. Р. — В кн.: Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. М.. 1981, вып. 12, с. 117—119.
Медведь Л. И., Каган Ю. С., Спынц Е. И. и др. — Ж. Всесоюз. хим. о-ва им. Д. И. Менделеева, 1978, № 2, с. 123-129.
Поликанина Р. И. — В кн.: Развивающийся мозг и среда. М.. 1980, с. 193—233.
Прозоровский В. Б. — Фармакол. и токсикол., 1962, № I. с. 115—118.
Гейне Т.. Кимброу Р. — Бюлл. ВОЗ. 1964, т. 31. №5. с. 751—766.
Хейс У. — Там же. с. 735—750.
Wright P. L — Environm. Hlth Perspect., 1978, v. 24, p. 39-43.
Поступила 13.07.82
УДК 013.632.4:615.285.7]:613.155.3
И. Jl. Медведь
МАТЕРИАЛЫ К ОБОСНОВАНИЮ ПРЕДЕЛЬНО ДОПУСТИМОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ ДИФЕНАМИДА В ВОЗДУХЕ РАБОЧЕЙ ЗОНЫ
Институт гигиены труда и профзаболеваний, Киев
Гербицид дифенамид (М-Г^-диметил-2,2-днфенилацета-мид) применяется для борьбы с однолетними сорняками на посевах томатов и капусты. Высокая пестицидная активность препарата обусловила широкое использование его в сельскохозяйственном производстве.
Химически чистый препарат — белое кристаллическое вещество с молекулярной массой 239,17, легко растворное в большинстве органических растворителей. Температура плавления 134,5 "С, летучесть при 20 °С — 2,47 мг/м3Выпускается в виде 80 % смачивающегося порошка.
Из литературы известно, что дифенамид умеренно опасен для белых крыс и мышей при введении в желудок (С. Г. Геворкян и И. А. Оганесян). При длительном воздействии в дозах 30,6 и 0,6 мг/кг пестицид вызывал снижение возбудимости ЦНС. угнетение активности ферментов, характеризующих функциональное состояние печени. На плодовитость животных (крыс и собак) отрицательного влияния не оказывает.
Задачей данных исследований являлось изучение токсичности днфенамнда при различных путях поступления в организм и разной кратности воздействия, а также некоторых сторон его токенко-динамнки с целью разработки мер профилактики интоксикаций при профессиональном контакте с гербицидом.
Опыты проведены на 484 белых крысах. 70 белых мышах, 16 кошках и 6 кроликах с 80 % смачивающимся порошком днфенамида в камере для динамической затравки животных капельно-жндким аэрозолем с ежедневной ^часовой экспозицией. Концентрации препарата в воздухе определяли спектрофотометрическим методомг. Про-
1 Летучесть установлена В. Н. Оськиной.
' Метод определения днфенамнда в воздухе разработан Г. А. Хохолькопой.
должительность хронических экспериментов 4 мес. Показателями токсического действия дифенамнда служили внешние проявления интоксикации, масса тела, коэффициенты массы внутренних органов, количество лейкоцитов, эритроцитов и гемоглобина в периферической крови, сум-мационно-пороговый показатель — СПП (метод С. В. Сперанского), спонтанно-двигательная активность — СДА (метод А. Е. Губанова и соавт.), активность аспар-татаминотрансферазы (ACT), альдолазы и содержание холестерина в сыворотке крови (унифицированные методы), продолжительность гексеналового сна (внутрибрю-шинное введение гексенала в дозе 60 мг/кг). Изменения биохимических и физиологических показателей сопоставляли с структурными нарушениями во внутренних органах3. Результаты обрабатывали методом вариационной статистики (Е. В. Монцевнчюте-Эрингене). Учитывали сдвиги при /><0,05.
Установлено, что по степени токсичности при однократном поступлении в желудок дифенамид относится к умеренно опасным соединениям. Различия видовой чувствительности резко выражены: LDso для крыс составляет 4700 мг/кг. для мышей—670 мг/кг, коэффициент видовой чувствительности (КВЧ) — 7.
Картина острого отравления дифенамидом у крыс и мышей была следующей: угнетение, взъерошенность шерсти, горбовидная спина, тремор, адинамия, парез конечностей, судороги, одышка, геморрагические выделения из глаз и носа.
Кумулятивные свойства днфенамнда слабо выражены: при ежедневном введении крысам '/ю и '/ю LDso в течение 4 мес гибели животных и видимых празнаков интоксикации не наблюдалось. Как острая (введение лифе-
3 Патоморфологическне В. М. Волковкй.
исследования
проведены
намкда крысам в максимально переносимой дозе — 1000 мг/кг), так и хроническая ('/ю и '/го LDSo) интоксикация дифенамидом сопровождалась статистически значимым снижением количества гемоглобина, повышением числа лейкоцитов, активности ACT, альдолазы и уровня холестерина в сыворотке крови.
Результаты эксперимента с однократным и многократными аппликациями дифенамида (1000 мг/кг) на кожу крыс и кроликов свидетельствовали об отсутствии местно-раздражающего и кожно-резорбтивного действия пестицида. Внесение 50 мг 80 % смачивающегося порошка гербицида в конъюнктинальный мешок кроликов сопровождалось выраженной гиперемией слизистой оболочки в течение 7 дней; 1 % раствор не вызывал местной реакции.
При изучении ингаляционной токсичности дифенамида были испытаны следующие концентрации: 93 и 300 мг/м3 ^однократное воздействие), 13,6±1,2, 73,0±4,5 и 201,8± ±10,3 мг/м3 (многократное воздействие). Видимых признаков интоксикации у подопытных животных при ингаляциях в указанных концентрациях не отмечено.
В концентрации 93 мг/м3 днфенамид вызывал снижение числа лейкоцитов у крыс на 33 % через 1 ч после воздействия (9200±900 при исходном 13 600 ±400), у кошек—на 40% через 1 сут (7600 ±200 при исходном 12 800±500). У крыс наряду с этим наблюдалось увеличение количества холестерина через 3 сут на 69 % (182±4,9 мг% при исходном 108±11 мг%) и повышение активности ACT в сыворотке крови на 52 % через I сут и на 80%—через 3 сут (148±6,2 и 169±5,1 мкг/мл при 97±8,1 мкг/мл в контроле). У кошек отмечено возрастание уровня холестерина на 52 % через 7 сут (210± ±5,3 мг% при исходном 138±11,4 мг%) и активности альдолазы через 1 сут на 120%, через 3 сут — на 98% (30±1,9 и 27±2,1 усл. ед., соответственно при 13,6±2,2 усл. ед. до начала эксперимента). К 14-м суткам перечисленные показатели нормализовались.
В концентрации 300 мг/м3 дифенамид приводил к существенным и стойким изменениям большинства изученных показателей у крыс и кошек. Полученные данные позволяют концентрацию 93 мг/м3 в принятых условиях эксперимента считать пороговой, а 300 мг/м3 — токсичной для крыс и кошек.
При многократном поступлении в организм через органы дыхания в количестве 13,6 мг/м3 изменений показателей, свидетельствовавших о токсическом действии гербицида, не было.
Воздействие в концентрации 73 мг/м3 сопровождалось у крыс снижением числа лейкоцитов в периферической крови на 32% через 4 мес (8400±130 при 12 200±400 в контроле), повышением активности ACT через 2 мес на 46% (132±5,7 мкг/мл при 90±4,4 мкг/мл у интактных животных), на 105%—через 3 мес (189±9,6 мкг/мл против 92±4,3 мкг/мл в контроле) и альдолазы — на 140% спустя 3 мес (43±2,6 усл. ед. при 21 ±4,2 усл. ед. в контроле). У кошек в аналогичных случаях опыта отмечено снижение числа эритроцитов через 1 мес ог начала воздействия на 23 % (5 00U 000±30й ООО при исходном 6 500 000±300 ООО) и увеличение содержания холестерина через 1 мес на 75%, через 2 мес —на 55% (210±
11,2 и 186±4,3 мг%, при 120±7,4 мг% до начала ингаляций).
В концентрации 201,8 мг/м3 дифенамид вызывал из- ] менсния (преимущественно стойкие) всех изученных показателей у крыс и кошек. Направленность изменений активности ферментов и содержания холестерина в сыворотке крови имела такой же характер, как при воздействии в дозе 73 мг/м3.
Результаты эксперимента с многократным ингаляцией ным воздействием позволяют заключить, что концентрация 13,6 мг/м3 является подпороговой, 73 мг/м3 — пороговой, 201,8 мг/м* — токсичной для крыс и кошек и принятых условиях эксперимента.
При натоморфологических исследованиях наиболее значительные изменения обнаружены в паренхиматозных органах, в частности в печени (явления белковой н жировой дистрофии). Структурные сдвиги в органе оказались более выражены при действии препарата в токсичных дозах и концентрациях. Сопоставление изменений во внутренних органах со сдвигами изученных биохимических показателей при различных путях поступления в организм, уровнях и кратности воздействия позволяют сделать вывод о том, что в механизме токсического действия дифенамида существенное значение имеет нарушение функционального состояния печени.
На основании приведенных данных литературы об отсутствии влияния дифенамида на генеративную функцию, а также результатов экспериментальных исследований: ЬО50 при поступлении в желудок, КВЧ (7), выражс* ность кумулятивных свойств (коэффициент кумуляции более 5), пороговые концентрации в остром и хроническом опытах (93 и 73 мг/м3 соответственно), зона хронического действия для крыс и кошек (1,2) рекомендована ПДК дифенамида в воздухе рабочей зоны 5 мг/м3 (аэро-золь+пары —111 класс опасности). Предложенная величина утверждена в законодательном порядке.
Выводы. 1. Днфенамид относится к умеренно опасным соединениям при поступлении в желудок; различия видовой чувствительности (крысы, мыши) при перораль-ном воздействии выражены резко — КВЧ равен 7. Способность его к кумуляции, кожно-резорбтнвное и местно-раздражающее действие выражены слабо. Препарат раздражает слизистую оболочку глаза.
2. Пороговая концентрация дифенамида для крыс и кошек в остром опыте равна 93 мг/м1, в хроническом — 73 мг/м3.
3. В механизме токсического действия дифенамида существенное значение имеет нарушение функционального состояния печени.
4. ПДК дифенамида в воздухе рабочей зоны 5 (аэрозоль+пары).
Литература. Геворкян С. Г., Оганесян И. А. — В кн.: Отчет о токсикологической и гигиенической оценке новых пестицидов. М„ 1973, с. 31—32. Губанов А Е„ Кульгкий Л. А.. Мельников В. М. и др —
А. с. 342610 (СССР). Монцевичюте-Эрингене Е. В. — Пат. фнзиол. 1964 №3 с. 71—78.
Поступила 18.10.82
УДК 613.(>32:621.892]-07:616.36-008.1
3. М. Берхеева, М. М. Гимадеев
ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ ПРИ КОЖНО-РЕЗОРБТИВНОМ ДЕЙСТВИИ НЕКОТОРЫХ СМАЗОЧНО-ОХЛАЖДАЮЩИХ ЖИДКОСТЕИ
Казанский медицинский институт
Смазочно-охлаждающие жидкости (СОЖ) широко годы в нашей стране разработаны и внедряются в произ-прнменяются_ в металлообрабатывающеи промышленности водство новые многокомпонентные СОЖ в состав кото-для холодной обработки металлов резанием. В последние рых введены присадки различного функционального на-
- 78 —
