CC BY
62
гаева Т.Д. Средство «чай Байкальский-6», обладающее диуретической активностью и способ его получения // Патент РФ №2237488 от 22.01.2004.
9. Hooton T.M., Stamm W.E. Diagnosis and treatment of uncomplicated urinary tract infection // Infectious Disease Clinics of North America. - 1997. - Vol. 11(3).
- P. 551-581.
УДК 615.322
Иванов Виктор Викторович - кандидат медицинских наук, заведующий урологическим отделением БСМП. Тел. 8(3012) 55-62-58, e-mail:[email protected] Ivanov Victor Victorovich - candidate of medical sciences, professor, head of urological department, V.V Angapov Municiple Clinical Hospital of First Aid, 670042, Ulan-Ude, Stroitely avenue 1, tel.: 8(3012) 55-62-58; e-mail:[email protected]
C.M. Николаев, A.A. Торопова, Я.Г. Разуваева, С.В. Цыремпилов
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ РАСТИТЕЛЬНОГО СРЕДСТВА «ГАСТРОФИТ» ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ АЦЕТАТНОЙ ЯЗВЕ ЖЕЛУДКА
Установлено, что препарат «Гастрофит» в экспериментально-терапевтической дозе оказывает выраженное гастропротективное влияние на течение хронической ацетатной язвы желудка, препятствуя повреждению слизистой оболочки, стимулируя секрецию кислых протеиназ, ингибируя процессы перекисного окисления липидов и повышая активность антиоксидантной системы организма.
Ключевые слова: «Гастрофит», хроническая ацетатная язва, слизистая оболочка, гастропротективное действие.
S.M. Nikolaev, A.A. Toropova, Ya.G. Razuvaeva, S.V. Tsyrempilov
PHARMACOTHERAPEUTIC EFFECTIVENESS OF PHYTOREMEDY «GASTROPHYT» AT CHRONIC ACETATE GASTRIC ULCER
It has been revealed that «Gastrophyt» in experimental therapeutic draughts promotes the expressed gastroprotective influence on the duration of chronic gastric ulcer. It prevents from injury of gastric mucosa, stimulates secretion of acidic proteinases, inhibites processes of lipid peroxidation and increases activity of organism’s antioxidant system.
Keywords: «Gastrophyt», chronic gastric ulcer, gastric mucosa, gastroprotective effect.
Язвенная болезнь - хроническое рецидивирующее заболевание с развитием в период обострения язв в желудке и двенадцатиперстной кишке, которое по распространенности, тяжести течения, осложнениями и летальности занимает ведущее место среди хронических форм заболеваний пищеварительного тракта. В развитии язвенной болезни значима роль многофакторности причин и условий ее возникновения. В связи с этим для терапии данной патологии используется большая группа препаратов растительного происхождения. отнести которые к какому-либо определенному классу (по механизму действия) довольно трудно. Преимущество фитопрепаратов перед синтетическими состоит в том, что они обладают широким диапазоном терапевтических доз и многими фармакологическими эффектами, обусловленными наличием в растениях комплекса биологически активных веществ. Низкая токсичность фитопрепаратов или отсутствие таковой, мягкость действия определяют возможность длительного их использования без опасности возникновения побочных эффектов [3].
В отделе биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН разработано комплексное растительное средство, условно названное «Гастрофит», которое представляет собой сухой экстракт из сырья четырех видов лекарственных растений - Rheum palmatum L. (корни), Inula helenium L. (корни и корневища), Zingiber officinale Roscoe (корневища), Sanguisorba officinale L. (корни и корневища).
Цель работы - определить фармакотерапев-тическую эффективность растительного средства «Гастрофит» при хронической ацетатной язве желудка.
Материалы и методы. Опыты проводились на белых крысах линии Wistar обоего пола с исходной массой 180-200 г. Модель хронической ацетатной язвы желудка (ХАЯЖ) воспроизводили по методу S. Okabe и соавт. [13]. Крысам опытной группы I вводили per os водный раствор «Гастрофита» в экспериментально-терапевтической дозе 50 мг/кг на протяжении всего эксперимента (42 дня) 1 раз в сутки. Препарат сравнения - планта-
глюцид - вводили животным опытной группы II внутрижелудочно в изоэффективной дозе 300 мг/ кг по аналогичной схеме в эквивалентном объеме. Крысы контрольной группы получали эквиобъем-ное количество воды, очищенной по аналогичной схеме. Морфофункциональное состояние стенки желудка исследовали на 7-е и 21-е сутки, а также в более отдаленные сроки - через 42 дня. Для проведения патоморфологических исследований материал фиксировали в 10%-ном нейтральном формалине, срезы окрашивали гематоксилин-эозином, азур-эозином, по Ван-Гизону, толуиди-новым синим и основным коричневым [8]. Темп желудочной секреции, общую кислотность желудочного сока, содержание свободной соляной кислоты определяли по методу Михаэлиса [6]. Ферментообразующую функцию желудка исследовали по В.Т. Туголукову [11]. Для оценки влияния «Гастрофита» на состояние антиоксидантной системы организма и интенсивность процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в гомогенате желудка определяли активность каталазы [4] и содержание ТБК-активных продуктов [10].
Значимость различий между параметрами опытных и контрольной групп животных оценивали с помощью непараметрического и-критерия Манна-Уитни. Различия считали достоверными при р<0,05.
Результаты и их обсуждение. В экспериментах на крысах с ХАЯЖ установлено, что «Гастро-
фит» в указанной дозе обладает антиульцероген-ным действием, которое проявляется в снижении площади язвенных деструкций. Так, на 7-е сутки после индуцирования ацетатной язвы состояние животных, получавших «Гастрофит» (опытная группа I), отличалось от состояния животных контрольной группы: наблюдалось восстановление поведенческой активности и защитной реакции; потеря массы составила 11% против 15% в контрольной группе. При макроскопическом осмотре желудка у животных на фоне применения «Гастрофита» наблюдалась менее выраженная отечность слизистой оболочки, сглаженность ее рельефа, анемия. Средние размеры язвенных дефектов в опытной группе I составили 31,5±2,12 мм2, что на 55% меньше по сравнению с данными у животных контрольной группы. На 21-е сутки введения исследуемого фитосредства гибель животных составила 10% против 40% в контроле и 30% в группе животных, получавших препарат сравнения - плантаглюцид. Площадь язвенного дефекта при курсовом введении «Гастрофита» была на 85% меньше по сравнению с аналогичными показателями у животных контрольной группы (табл. 1). На 42-е сутки наблюдения у животных, получавших «Гастрофит» и плантаглюцид, площадь язвенного кратера снизилась на 63 и 45% соответственно по сравнению с данными у крыс контрольной группы.
Таблица 1
Влияние «Гастрофита» на размеры язвенного дефекта в стенке желудка белых крыс при хронической ацетатной язве
Показатели Сроки исследования, сутки Группы животных
Контрольная (ХАЯЖ+ Н2 О) Опытная I (ХАЯЖ+ «Гастрофит») Опытная II (ХАЯЖ+ плантаглюцид)
Поражаемость животных, % 7 100 (п=10) 100 (п=6) 100 (п=6) 100 (п=10) 100 (п=9) 70 (п=9) 100 (п=10) 100 (п=7) 85 (п=7)
21
42
Средние размеры язвенных дефектов, мм 2 7 69,5+4,31 76,2+6,34 22,2+1,25 31,5+2,12* 11,8+1,04* 8,16+0,42* 42,6+3,33* 18,5+1,23* 12,1+1,06*
21
42
Примечание: * - здесь и далее означает, что различия достоверны по сравнению с показателями у животных контрольной группы при р<0,05, п - количество животных в группе.
На фоне курсового введения «Гастрофита» наблюдалась более ранняя эпителизация дна язвенного дефекта. Так, уже на 21-е сутки экспери-
мента у животных опытной группы I наблюдалось полное очищение дна язвы от фибриноида начиная с периферии язвы к ее центру. В этой же
последовательности происходило «наползание» поверхностного эпителия на дно язвы. Этот вариант эпителизации признается самым оптимальным [2]. К тому же введение крысам «Гастрофита» сопровождалось более ранним и выраженным созреванием грануляционной ткани. Так, к 21-м суткам эксперимента уменьшалось общее количество сосудистых и клеточных элементов, грануляционная ткань была представлена зрелой фиброзирующейся тканью, проявления фиброза мышечной пластинки у животных опытной группы I были менее выражены, чем в контроле. Практически не наблюдалось сосудов с фиброзными изменениями стенок.
На 42-е сутки эксперимента у животных, получавших «Гастрофит», в 30% случаев уже наблюдалась полная эпителизация язвы.
Курсовое введение животным «Гастрофита» в эксперименатально-терапевтической дозе способствовало сохранению секреторной активности желудка. Так, на 7-е сутки развития ХАЯЖ исследуемое фитосредство способствовало ускорению темпа желудочной секреции, повышению общей кислотности за счет свободной НС1 соответственно в 1,2, 1,6 и 1,5 раза и содержания пепсина -в 1,3 раза по сравнению с данными у животных контрольной группы.
Начиная с 21-х суток наблюдения с уменьшением числа животных с язвенными поражениями под влиянием «Гастрофита» отмечается восстановление функциональной активности СОЖ. Так, в среднем темп желудочной секреции повысился на 18%, общая кислотность и уровень свободной
НС1 возросли в 1,5 и 1,2 раза соответственно, увеличилось содержание пепсина на 25% по сравнению с показаниями у животных в контрольной группе. При наблюдении в более отдаленные сроки (42-е сутки эксперимента) восстанавливались кислото- и ферментообразующие функции желудка. Так, концентрация свободной НС1 была выше, чем таковая у животных контрольной группы, а такие показатели, как дебит-час НС1 и темп желудочной секреции, достигали значения физиологической нормы. Одновременно в этой группе животных было отмечено повышение содержания пепсина и дебит-час пепсина в 3,6 и 4,6 раза по сравнению с таковыми у животных контрольной группы.
Изменения активности антиоксидантной системы и интенсивности пероксидации липидов весьма значимы в балансе между факторов агрессии и механизмов защиты гастродуоденальной зоны [7]. Установлено, что в процессе развития язвы увеличивается интенсивность перекисного окисления липидов (ПОЛ) и снижается активность ферментов антиоксидантной защиты [12].
Так, на фоне введения крысам «Гастрофита» отмечали менее выраженные признаки оксида-тивного стресса, о чем свидетельствовало достоверное уменьшение концентрации ТБК-активных продуктов и повышение активности каталазы в гомогенате желудка крыс опытной группы I по сравнению с аналогичными показателями в контроле. У крыс, получавших «Гастрофит», на 7, 21 и 42-е сутки опыта содержание ТБК-активных продуктов в гомогенате желудка снизилось на 25,
40 и 44% по сравнению с контролем (табл. 2).
Таблица 2
Влияние «Гастрофита» на показатели перекисного окисления липидов при хронической ацетатной язве желудка у белых крыс
Показатели Сроки исследова- ния, сутки Группы животных
Контрольная (ХАЯЖ+Н20), п=30 Опытная I (ХАЯЖ+ «Гастрофит»), п=30 Опытная II (ХАЯЖ+ плантаглюцид), п=21
Содержание ТБК-активных продуктов в гомогенате желудка, нмоль/г ткани 7 3,6±0,30 4,2±0,40 3,4±0,30 2,7±0,21 2,5±0,23* 1,5±0,12* 2,4±0,22 2,1±0,20* 1,2±0,10*
21
42
Активность каталазы в гомо- 7 31,7±2,08 34,3±0,21 33,6±0,31
генате желудка, 21 24,5±1,32 39,8±0,23* 37,4±0,67*
Ш/г ткани 42 18,3±1,25 42,3±0,12* 40,1±0,91*
Заключение
Таким образом, курсовое введение белым крысам «Гастрофита» в экспериметально-терапевтической дозе в условиях хронической ацетатной язвы желудка характеризуется подавлением процессов ПОЛ и повышением антиоксидантного статуса, стимуляцией кислото- и ферментообразующей функции желудка, что сопровождается выраженным влиянием на раннее заживление язвенного дефекта. Причем по всем исследуемым в эксперименте параметрам фарма-котерапевтическое влияние «Гастрофита» сопоставимо с эффектом препарата сравнения - план-таглюцида.
Установленный эффект «Гастрофита» обусловлен наличием флавоноидов, дубильных веществ, витаминов, органических кислот и других соединений, которые в совокупности оказывают противовоспалительное, антиоксидантное действие, способствуют ранней инволюции органических изменений в желудке крыс [1; 3; 9].
Литература
1. Амосова Е.Н., Зуева Е.П., Разина Т.Г. и др. Поиск новых противоязвенных средств из растений Сибири и Дальнего Востока // Эксперименталная и клиническая фармакология. - 1998. - Т.61, № 6. - С. 31-35.
2. Аруин Л.И., Чикунова Б.З., Трубицина И.Е. Патоморфология и некоторые вопросы морфогенеза экспериментальных хронических язв желудка // Актуальные проблемы гастроэнтерологии. - 1976. - Вып. 9. - Т. 2. - С. 115-120.
3. Зинченко Т.В., Стахив И.В., Мякушко Т.Я. и др. Лекарственные растения в гастроэнтерологии: справочник. - Киев: Наукова Думка, 1990. - 202 с.
4. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г. и др. Метод определения активности каталазы // Лабораторное дело. - 1988. - №6. - С.16-19.
5. Крылова С.Г., Зуева Е.П., Разина Т.Г. и др. Сухой экстракт коры осины в экспериментальной терапии язвенной болезни желудка // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2000. - Т.63, № 2. - С. 44-47.
6. Лабораторные методы исследования в клинике / под ред. В.В. Меньшикова, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова и др. - М., 1987. - 365 с.
7. Махакова Г.Ч., Орлов В. А., Николаев С.М. Фармакологическая регуляция свободнорадикальных процессов при язвенной болезни. - Улан-Удэ, 2001. - 196 с.
8. Микроскопическая техника: руководство / под ред. Д.С. Саркисова, Ю.Л. Перова. - М., 1996. - 544 с.
9. Поветьева Т.Н., Пашинский В.Г. Особенности адаптогенного действия лекарственных растений. -Томск: Изд-во ТГПУ, 2005. - 172 с.
10. Темирбулатов Р.А., Селезнев Е.И. Метод повышения интенсивности свободнорадикального окисления липидсодержащих компонентов крови и его ди-
агностическое значение // Лабораторное дело. - 1981.
- №4. - С. 209-211.
11. Туголуков В.Н. Современные методы функциональной диагностики состояния слизистой оболочки желудка и их клиническое значение. - М., 1965. - 212 с.
12. Чеснокова Н.П., Понукалина Е.В., Бизенкова М.Н. Молекулярно-клеточные механизмы индукции свободнорадикального окисления в условиях патологии // Современные проблемы науки и образования. -2006. - №6. - С. 21-26.
13. Okabe S., Pfeiffer C.J. The acetic ulcer model - a procedure for chronic duodenal or gastric ulcer // Peptic ulcer (ed. C.J. Pfeiffer). - 1971. - P. 13-20.
Николаев Сергей Матвеевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий Отделом биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН. 670042, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6; тел. (3012) 433713, e-mail: smnikolaev@ mail.ru
Торопова Анюта Алексеевна - кандидат биологических наук, младший научный сотрудник лаборатории безопасности биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН. 670042, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6; тел. (3012) 433713, e-mail: [email protected]
Разуваева Янина Геннадьевна - кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории безопасности биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН. 670042, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6. Тел. (3012) 433713, e-mail: [email protected]
Цыремпилов Сергей Владимирович - кандидат медицинских наук, доцент кафедры анатомии и физиологии человека медицинского факультета Бурятского государственного университета.
Nikolaev Sergey Matveevich - doctor of medical sciences, professor, head of department of biological active substances, Institute of General and Experimental Biology SB RAS. 670047, Ulan-Ude, Sakhyanova str., 6, tel. (3012) 433713, e-mail: [email protected]
Toropova Anyuta Alexeevna - candidate of biological sciences, research fellow, laboratory of safety of biological active substances, Institute of General and Experimental Biology, SB RAS. 670047, Ulan-Ude, Sakhyanova str., 6, tel. (3012) 433713, fax 433034, e-mail: [email protected] Razuvaeva Yanina Gennadievna - candidate of biological sciences, research fellow, laboratory of safety of biological active substances, Institute of General and Experimental Biology, SB RAS. 670047, Ulan-Ude, Sakhyanova str., 6, tel. (3012) 433713, fax 433034, e-mail: [email protected]
Tsyrempilov Sergey Vladimirovich - candidate of medicical sciences, associate professor, department of anatomy and physiology, medical faculty, Buryat State University. Ulan-Ude, Oktyabrskaya 35a, tel. (3012) 433713, fax 433034, e-mail: [email protected]
