CC BY
65
УДК 615.322
Л.Л. □□□□□□□□ 1, С.В. Цыремпилов 2, Б.Г. Бальжиров Ч П.е. ПШШ 1
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ РАСТИТЕЛЬНОГО СРЕДСТВА «ГАСТРОФИТ» ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ «РЕФЛЮКС-ГАСТРИТЕ»
1 Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН (Улан-Удэ) 2 Бурятский государственный университет (Улан-Удэ)
Установлено гастропротективное действие комплексного растительного средства «Гастрофит» при экспериментальном рефлюкс-гастрите. Указанное средство ограничивает, повреждение слизистой оболочки желудка, ингибируя, процессы, перекисного окисления липидов и повышая, активность антиоксидантной системы, организма.
Ключевые слова: «Гастрофит», рефлюкс-гастрит, слизистая оболочка желудка, гастропротективное действие
PHARMACO-THERAPEUTIC EFFECTIVENESS OF PHYTOREMEDY GASTROPHYT AT EXPERIMENTAL REFLUX GASTRITIS
A.A. Toropova, S.V. Tsyrempylov, B.G. Bal zhirov, S.V. Lemza
Institute of General and Experimental Biology SB RAS, Ulan-Ude
Buryat State University, Ulan-Ude
It was established, that phytoremedy «Gastrophyt» possesses gastroprotective effect at experimental reflux gastritis. The Gastrophyt has limited, the damage of gastric mucosa by inhibiting of lipid, peroxidation, processes and increasing the activity of antioxidant system..
Key words: «Gastrophyt», reflux gastritis, gastric mucosa, gastroprotective effect
В общей структуре заболеваемости ведущее место занимают болезни желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и в первую очередь — острый и хронический гастриты, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Известно, что одной из причин развития хронического гастрита является рефлюкс, при котором происходит заброс в полость желудка содержимого двенадцатиперстной кишки, содержащего желчные кислоты, ферменты поджелудочной железы и др. Установлено, что дуоденальный сок нарушает защитные механизмы слизистой оболочки желудка, что приводит к деструктивным изменениям слизистой оболочки [2, 4, 7]
В связи с этим актуальной проблемой является поиск лекарственных средств, способных повышать резистентность желудочно-кишечного тракта к действию желчных кислот и других детергентов. Особого внимания заслуживают средства природного происхождения, отличающиеся, как правило, широтой терапевтического действия, малой токсичностью и отсутствием побочных эффектов при их длительном применении.
В Отделе биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН разработано комплексное растительное средство, условно названное «Гастрофит», представляющее собой сухой экстракт из сырья четырех видов лекарственных растений: Rheum palmatum L. (корни); Inula helenium L. (корни и корневища); Zingiber officinale Roscoe (корневища); Sanguisorba officinale L. (корни и корневища).
Целью настоящей работы явилось определение фармакотерапевтической эффективности расти-
тельного средства «Гастрофит» при экспериментальном «рефлюкс-гастрите».
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Опыты проведены на белых крысах линии Wistar обоего пола с исходной массой 180 — 200 г. Экспериментальный рефлюкс-гастрит вызывали внутрижелудочным 28-дневным введением аптечной медицинской желчи в объеме 10 мл/кг [3]. Крысам I опытной группы на фоне введения желчи внутрижелудочно вводили водный раствор «Гастрофита» в экспериментально-терапевтической дозе 50 мг/кг, с интервалом 6 часов после введения желчи, 1 раз в сутки на протяжении всего эксперимента. Препарат сравнения — плантаглюцид в изоэффективной дозе 300 мг/кг вводили II опытной группе животных внутрижелудочно по аналогичной схеме. Крысы контрольной группы получали эквиобъемное количество воды очищенной по аналогичной схеме. Исследование морфофункционального состояния желудка проводили на 14-е и 28-е сутки эксперимента.
На слизистой оболочке желудка (СОЖ) определяли количество повреждений, которые подразделяли на точечные кровоизлияния, эрозии и полосовидные язвы, для которых рассчитывали индекс Паулса (ИП) [1]. Для проведения патоморфологических исследований материал фиксировали в 10% нейтральном формалине, срезы окрашивали гематоксилин-эозином, азур-эозином, по Ван Гизону, толуидиновым синим и основным коричневым [8].
Темп желудочной секреции, общую кислотность желудочного сока, содержание свободной
соляной кислоты определяли по методу Михаэли-са [6]. Ферментообразующую функцию желудка исследовали по В.Т. Туголукову [11]. Содержание мукополисахаридов в желудочном соке оценивали по методу J. Piper [12].
Для оценки влияния «Гастрофита» на состояние антиоксидантной системы организма и интенсивность процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в гомогенате желудка определяли активность каталазы [5] и содержание ТБК-активных продуктов [10].
Значимость различий между указанными параметрами среди опытных и контрольной групп животных оценивали с помощью непараметрического U-критерия Манна-Уитни. Различия считали достоверными при p < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Показано, что курсовое введение «Гастрофита» в экспериментально-терапевтической дозе 50 мг/ кг сопровождается выраженным гастропротек-тивным эффектом. На фоне его введения ограничивались грубые деструкции слизистой оболочки желудка в виде эрозий и полосовидных язв. Так, у животных, получавших «Гастрофит», на 14-е сутки наблюдения не обнаруживали полосовидные язвы при 56 % поражении в контроле, а на 28-е сутки опыта число эрозий было на 40 % меньше, чем таковое у животных контрольной группы, наличие полосовидных язв не отмечено у большинства животных, при 100 % поражении у животных контрольной группы (табл. 1).
Патоморфологические исследования показали, что у крыс I опытной группы, на фоне курсового введения «Гастрофита», изменения в слизистой оболочке желудка были менее выражены во все сроки наблюдения. Так, на 14-е сутки эксперимента эрозии носили поверхностный характер, окружающий их эпителий был подвержен незначительным дистрофическим и некробиотическим изменениям. У животных данной группы лишь наблюдали отек и полнокровие собственной пластинки. Воспалительная инфильтрация носила очаговый характер. В подслизистом слое отмечали незначительный отек, инфильтрация имела очаговый характер, от-
мечалась незначительная дегрануляция тканевых базофилов.
На 28-е сутки наблюдения в СОЖ, при введении крысам «Гастрофита», репаративные процессы доминировали над деструктивными: поверхностный эпителий мало отличался от исходного строения, без отторжения с выраженной ШИК-реакцией. Дистрофические изменения носили локальный характер, наблюдали лишь незначительную воспалительную инфильтрацию.
Курсовое введение животным исследуемого фитосредства на фоне экспериментального реф-люкс-гастрита в дозе 50 мг/кг препятствовало атрофии слизистой оболочки желудка и способствовало сохранению его секреторной активности. Так, у крыс I опытной группы на 14-е сутки наблюдения, существенно повышались кислото- и ферментообразующая функции желудка: темп секреции желудочного сока — на 43 %, концентрация свободной НИ — на 38 %, общая кислотность и дебит-час свободной НИ повышались в среднем в 1,3 раза, дебит-час пепсина и его содержание в желудочном соке — в 2,2 и 2,5 раза, соответственно, по сравнению с аналогичными показателями у животных контрольной группы. Кроме того, отмечалось повышение активности защитного слоя слизистой желудка, так концентрация и дебит-час мукополисахаридов в желудочном соке возрастали соответственно в 1,5 и 1,4 раза по сравнению с контролем.
На 28-е сутки эксперимента у животных I опытной группы основные биохимические показатели состояния СОЖ достигали уровня физиологической нормы.
Препарат сравнения — плантаглюцид (II опытная группа) оказывал менее выраженное влияние на функциональную активность слизистой оболочки желудка по сравнению с исследуемым средством «Гастрофит».
Исследование показателей, характеризующих интенсивность свободнорадикальных реакций, показало, что введение белым крысам аптечной медицинской желчи сопровождается индукцией пере-кисного окисления липидов и снижением активности эндогенной антиокислительной системы организма.
Таблица 1
Влияние «Гастрофита» на выраженность повреждений слизистой оболочки желудка белых крыс
при экспериментальном рефлюкс-гастрите
Показатели Сроки исследования, сутки Группы животных
Контрольная (желчь + H2O) (n = 20) Опытная I (желчь + «Гастрофит») (n = 20) Опытная II (желчь + плантаглюцид) (n = 20)
Индекс Паулса для точечных кровоизлияний 14 2,51 6,01 7,02
28 0,22 1,03 1,23
Индекс Паулса для эрозий 14 0,55 0,22 1,12
28 1,82 0,21 0,14
Индекс Паулса для полосовидных язв 14 0,32 0 0
28 1,13 0,11 0,21
182
пмммпммиимп 11 11II мт □ II11 Ii III □ nil и 111
Таблица 2
Влияние «Гастрофита» на показатели перекисного окисления липидов при экспериментальном рефлюкс-гастрите
Группы животных Сроки исследования, сутки Содержание ТБК-активных продуктов в гомогенате желудка, нмоль/г ткани Активность каталазы в гомогенате желудка, іи/г
Интактная (п = 8) 14 0,009 ± 0,001 48,6 ± 0,40
Контрольная (п = 10) 14 0,034 ± 0,004 30,3 ± 0,33
* *
(желчь + «Гастрофит») (п = 10) 14 0,016 ± 0,003 37,2 ± 1,00
* *
(желчь + плантаглюцид) (п = 10) 14 0,015 ± 0,002 39,1 ± 0,54
Примечание: * - различия значимы по сравнению с данными в контроле при p < 0,05, п - количество животных в группе.
Установлено, что курсовое введение исследуемого средства животным на фоне экспериментального рефлюкс-гастрита, оказывает умеренное антиоксидантное действие, уменьшая выраженность признаков индукции ПОЛ. В частности, об этом свидетельствует снижение концентрации ТБК-активных продуктов в гомогенате желудка крыс I опытной группы на 45 % по сравнению с данными у крыс контрольной группы (табл. 2).
Очевидно, что одним из аспектов антиоксидантного действия «Гастрофита» является его способность активировать антиоксидантную систему организма. Так, у животных, получавших испытуемое средство, наблюдалось повышение активности каталазы в гомогенате желудка на 16 % по сравнению с аналогичными показателями у животных контрольной группы.
Во II группе животных, получавших плантаглюцид, показатели ПОЛ и состояния антиоксидантной системы организма были сопоставимы с таковыми у крыс, получавших «Гастрофит».
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, исследование фармакоте-рапевтическои эффективности «Гастрофита» в условиях экспериментального рефлюкс-гастрита показывает, что его курсовое введение в экспериментально-терапевтической дозе сопровождается выраженным антиульцерогенным влиянием с ограничением атрофических и деструктивных процессов в СОЖ. В частности, установлено, что на фоне введения животным исследуемого средства отмечается снижение выраженности воспалительной реакции слизистой оболочки желудка, сохранение ее кислото- и ферментообразующей функций. При этом «Гастрофит» препятствует развитию язвенных дефектов СОЖ. Одним из важных моментов в гастрозащитном влиянии «Гастрофита» является его способность за счет антиоксидантного действия комплекса полифенольных соединений ингибировать процессы перекисного окисления липидов и повышать потенциал эндогенной антиоксидантной системы организма. Следует отметить, что фармакотерапевтическое влияние «Гастрофита» сопоставимо с эффектом препарата сравнения — плантаглюцида, что обусловливает перспективность его введения в клиническую
практику в качестве вспомогательного средства, предназначенного для лечения и профилактики хронического гастрита.
Установленное гастрозащитное влияние «Гастрофита» обусловлено синергизмом действия биологически активных веществ, содержащихся в фитосредстве (флавоноидов, дубильные вещества, витамины, органические кислоты и др.) [2, 9].
ЛИТЕРАТУРА
1. Амосова Е.Н., Зуева Е.П., Разина Т.Г. и др. Поиск новых противоязвенных средств из растений Сибири и Дальнего Востока // Эксперим. и клин. фармакол. — 1998. — Т. 61, № 6. — С. 31—35.
2. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. — М., 1998. — 483 с.
3. Аруин Л.И., Чикунова Б.З., Трубицина И.Е. Патоморфология и некоторые вопросы морфогенеза экспериментальных хронических язв желудка // Актуальные проблемы гастроэнтерологии. — 1976. - Вып. 9, Т. 2. - С. 115-120.
4. Григорьев П.Я., Яковенко А.В. Клиническая гастроэнтерология. — М.: Медицинское информационное агентство, 2001. — 704 с.
5. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г. и др. Метод определения активности каталазы // Лаб. дело. - 1988. - № 6. - С. 16-19.
6. Лабораторные методы исследования в клинике / под ред. В.В. Меньшикова и др. - М., 1987. - 365 с.
7. Лазебник Л.Б., Машарова А.А., Бордин Д.С. и др. Многоцентровое исследование «эпидемиология гастроэзофагиальной рефлюксной болезни в России» (МЭГРЕ): первые итоги // Эксперим. и клин. гастроэнтерология. - 2009. - № 6. -С. 4-12.
8. Микроскопическая техника: Руководство / под ред. Д.С. Саркисова, Ю.Л. Перова. - М., 1996. - 544 с.
9. Поветьева Т.Н., Пашинский В.Г. Особенности адаптогенного действия лекарственных растений. - Томск: Изд-во ТГПУ, 2005. - 172 с.
10. Темирбулатов Р.А., Селезнев Е.И. Метод повышения интенсивности свободнорадикального окисления липидсодержащих компонентов крови и его диагностическое значение // Лаб. дело. -1981. - № 4. - С. 209-211.
11. Туголуков В.Н. Современные методы функ- 12. Piper J. The method of definition of gastromu-
циональной диагностики состояния слизистой обо- copolyglucosaes in the blood // J. Pharmacol. and Exp.
лочки желудка и их клиническое значение. — М., Therap. — 1974. — Vol. 52, N 3. — P. 42 — 45.
1965. - 212 с.
Сведения об авторах
Торопова Анюта Алексеевна - к.б.н., м.н.с. лаборатории безопасности биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН (670047, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6; тел.: (3012) 43-37-13, 89025630687). Цыремпилов Сергей Владимирович - к.м.н., доцент кафедры анатомии и физиологии человека медицинского факультета Бурятского государственного университета (670000, г. Улан-Удэ, ул. Смолина, 24а).
Бальжиров Баир Гвибалович - к.м.н., с.н.с. лаборатории экспериментальной фармакологии Института общей и экспериментальной биологии СО РАН (670047, г Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6).
Лемза Сергей Васильевич - к.б.н., с.н.с. лаборатории экспериментальной фармакологии Института общей и экспериментальной биологии СО РАН (670047, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6; тел.: (3012) 43-37-13).
