CC BY
72
Литература
1. Бартенева А.А., Козлов М.Я. Проблема тимпа-нопластики. - М., 1974. - 184 с.
2. Дискаленко В.В., Виноградов И.И. Современное состояние проблемы хирургической реабилитации больных с хроническими воспалительными заболеваниями среднего уха // Всероссийская научнопрактическая конференция, посвященная 150-летию со дня рождения Н.П. Симановского. - М., 2004.
- С. 152-153.
3. Потапов И.И., Зберовская Н.В., Калина В.О. Тимпанопластика. - М., 1963. - С. 5-12.
4. Патякина О.К., Савин В.С. Одноэтапная тимпанопластика: метод. письмо. - М., 1980. - С. 16.
5. Патякина О.К. Мирингопластика кожнослизистым лоскутом при сухом перфоративном отите: метод. рекомендации. - М., 1980. - С. 9.
6. Полякова С.Д. Отдаленные функциональные результаты после реконструктивных и санирующих операций на среднем ухе // Материалы 16 съезда отоларингологов РФ. - СПб., 2001. - С.123-125.
7. Вульштейн X. Слухоулучшающие операции. -М., 1972. - С. 144-146.
8. Мирко Тос. Подходы, мирингопластика, осси-кулопластика и тимпанопластика // Руководство по хирургии среднего уха. Томск: Изд-во СГМУ, 2004.
- Т. 1. - 412 с.
УДК 615.322-616.3.
Бороноев Сергей Афанасьевич - кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной хирургии, заведующий отоларингологическим отделением РКБ им. Н.А. Семашко, тел. (83012) 219412, 89025639783, e-mail:[email protected]
Рябов Михаил Петрович - кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной хирургии, врач-консультант РКБ им. Н.А. Семашко, тел. (83012) 455495.
Бороноев Борис Афанасьевич - старший ординатор детского отоларингологического отделения РКБ им. Н.А. Семашко. тел.(83012)436679.
Boronoev Sergey Afanasevich - candidate of medical sciences, associate professor, department of hospital surgery, head of otolaryngologic section, N.A.Semashko RCH, tel. (83012) 219412, 89025639783, e-mail: [email protected]
Ryabov Mikhail Petrovich - candidate of medical sciences, associate professor, department of hospital surgery, consultanting physician, N.A. Semashko RCH, tel.(83012)455495.
Boronoev Boris Afanasevich - senior intern, children’s otolaryngologic section, N.A.Semashko RCH, tel. (83012) 436679.
К.С. Лоншакова, О.И. Убашеев
ГАСТРОПРОТЕКТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ ЭКСТРАКТА PENTAPHYLLOIDES FRUTICOSA (ROSASEAE)
Изучено гастропротективное действие нового растительного средства - сухого экстракта пятилистни-ка кустарникового. Установлено, что его профилактическое введение повышает резистентность организма к действию агрессивных улъцерогенных агентов, повышает потенциал антиокислительной системы организма, способствует ускорению регенерации ткани.
Ключевые слова: экстракт, резистентность организма, гастропротективное действие.
K.S. Lonshakova, O.I. Ubasheyev
GASTROPROTECTIVE EFFECT OF THE EXTRACT OF PENTAPHYLLOIDES FRUTICOSA (ROSACEAE)
A gastroprotective effect of a new plant remedy - dry extract of Pentaphylloides fruticosa (R.) has been studied. It has been revealed that its use with prophylactic purposes increases the resistance of organism to the effect of aggressive ulcerogenical agents, improves potential of the organism’s antioxidant system and promotes the fastness of tissue regeneration.
Keywords: extract, resistance of organism, gastroprotective effect.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки является наиболее часто встречающимся заболеванием желудочно-кишечного тракта. В разные периоды жизни около 10% взрослого населения страдает клинически проявляющейся язвой [4]. Несмотря на значительные успехи в разработке новых направлений лечения и профилактики, в 20-м столетии во всех странах мира
значительно возросла заболеваемость язвенной болезнью желудка [6]. Лечение этой патологии является одной из актуальных проблем медицинской науки и практического здравоохранения [2].
В последние годы значительно возрос удельный вес препаратов растительного происхождения, применяемых для лечения заболеваний пищеварительного тракта. Фитопрепараты находят
широкое применение в период обострения заболевания в качестве средств дополнительной терапии, а также как лечебные и профилактические средства на начальных стадиях заболевания, на этапах противорецидивной и реабилитирующей терапии. Поиск эффективных лекарственных средств природного происхождения, применяемых при лечении болезней желудка, представляет теоретический и практический интерес.
Материал и методы
Изучено гастропротективное действие растительного средства - сухого экстракта пя-тилистника кустарникового Pentaphylloides
fruticosa ^ЭПК), представляющего собой темнокоричневый аморфный порошок с приятным запахом и вяжущим вкусом, гигроскопичный [9].
Экспериментальная работа выполнена на белых крысах линии Вистар обоего пола с исходной массой тела 180-220 г. Для оценки фармакотера-певтической эффективности CЭПК были проведены исследования хронического повреждения желудка белых крыс в условиях ацетатной язвы по Окабэ [13], морфологически сходной с хронической язвой у человека [1].
CЭПК вводили внутрижелудочно в виде водного раствора в дозе 300 мг/кг массы крысы. Это экспериментально-терапевтическая доза, использованная при исследовании фармакологической активности и фармакотерапевтической эффективности испытуемого средства [9]. Животные контрольной группы получали воду, очищенную в соответствующем объеме по аналогичной схеме. В качестве препарата сравнения использовали плантаглюцид, применяемый для лечения больных гипосекреторным гастритом, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки (внутрижелудочно, в дозе 300 мг/кг массы животного).
При хронической язве определяли темп желудочной секреции, кислотность желудочного сока по Михаэлису [8], содержание пепсина в желудочном соке методом Tyгoлyкoвa [12]. В гомогенатах стенки желудка определяли содержание малонового диальдегида (МДА) по методу Огальной и др. [11], уровень активности каталазы по методу Коро люк и др. [7].
Проводили гистологические и гистохимические исследования, степень активности окислительно-восстановительных процессов выявляли реакцией на сукцинатдегидрогеназу и лак-татдегидрогеназу, которые являются маркерными ферментами морфофункционального состояния митохондрий. Все перечисленные методы иссле-
дований изложены в руководствах Пирса [10], Волковой [4].
Результаты исследований статистически обработаны общепринятыми методами для малой выборки с определением средней величины (М) и ошибки средней (т). Достоверность результатов исследований (Р) оценивали с помощью критерия «U» Wilkoxon - Mann - Witny [5].
Результаты и их обсуждение
Как показали результаты проведенных исследований, через 2-е суток после индуцирования ацетатной язвы у всех исследуемых животных выявлены заторможенность, гиподинамия, потеря массы тела.
На 7-е сутки эксперимента гистологический анализ показал, что все животные имели повреждение стенки желудка, начиная со слизистой оболочки и включая подслизистую основу и мышечный слой в форме язвенного кратера. В группе контрольных животных у 20% площадь кратера достигала порядка 100-107 мм и более.
У 60% крыс, получавших СЭПК, наблюдалось поражение слизистой оболочки желудка, включая подслизистую основу, площадью менее 100 мм. Случаев прободения стенок желудка не отмечали.
На 14-е сутки микроскопически у животных контрольной группы на поверхности язвенного дефекта выявлялся слой фибринозного некроза, дающего слабую ШИК-положительную реакцию, свидетельствующую о незначительном сохранении коллагеновых волокон, свойственных грануляционной ткани.
У животных, получавших СЭПК, к указанному сроку наблюдения дно язвенного дефекта было очищено от некротических масс. Репаратив-ные процессы проявлялись наличием грануляционной ткани, пронизанной многочисленными капиллярами, разрастанием грубоволокнистой соединительной ткани в подслизистой основе вокруг язвенного дефекта.
На 21-е сутки течения хронической ацетатной язвы желудка у животных контрольной группы на дне язвенного дефекта желудка просматривались микрокистозные полости. Мышечный слой слизистой оболочки желудка в области дна язвенного дефекта представлялся во всех случаях разрушенным, часто в подслизистом слое вокруг язвенного дефекта обнаруживали грубоволокнистую соединительную ткань, а в краях пораженного участка встречались кровеносные сосуды с огрубевшими эластическими волокнами.
У животных, получавших СЭПК, на 21-е сут-
ки наблюдали позитивное влияние изучаемого средства. Площадь поражения слизистой оболочки желудка была в 6,8 раза меньше, чем у контрольных животных.
В более отдаленные сроки наблюдения развития хронической ацетатной язвы желудка (42-е сутки) частота повреждения слизистой оболочки желудка животных контрольной группы составляла 63%, хотя размеры язвенного дефекта сокращались.
У животных, получавших СЭПК, язвенного дефекта слизистой оболочки желудка не обнаруживали. В 50% случаев на поверхности поврежденного участка наблюдали кроющий эпителиальный пласт, к которому из глубины грануляционной
ткани поднимался слой зрелой грубоволокнистой фиброзированной соединительной ткани, дающий рубец на поверхности язвенного дефекта.
Результаты биохимического анализа желудочного сока представлены таблице 1. На 7-е сутки развития хронической ацетатной язвы введение СЭПК способствовало увеличению темпа желудочной секреции в 2 раза, общая кислотность и количество свободной НС1 возрастали в 2,1 и 2 раза соответственно по сравнению с данными у животных контрольной группы. Содержание пепсина повышалось в 5 раз, также по сравнению с контролем наблюдали увеличение концентрации мукополисахаридов в слизи на 18,9 %.
Таблица 1
Влияние сухого экстракта Pentaphylloides fruticosa (Rosaceae) на показатели функциональной активности желудка при хронической язве по Окабэ у белых крыс (М±т, п~40)
Показатель Сроки исследования Группы животных
Интактная Контрольная Опытная (ПГ) Опытная (СЭПК)
Темп секреции жел. сока, мл/100г/час 7 0.5 0,3 0.4* 0,5* 0,5* 0,7* 1*
14 0,3 0.4*
21 0,3 0,4
42 0,4 1*
Общая кислотность ТЕ 7 144 ±1 33 ±3 48 ±3* 55±3* 48 ±3 56±4* 104 ±4*
14 38 ±3 40 ±3
21 46 ±4 43 ±4
42 95 ±1 98 ±4
Свободная соляная кислота, ТЕ 7 50 ±5 12±1 17±1* 24 ±2* 19±1* 18±2* 29 ±1
14 7 13±1*
21 7±1 11±1*
42 17±2 21 ±2
Дебит-час Пепсина, мг 7 87 ±7 30 ±2 40 ±3 59 ±4* 36 ±3* 47 ±3* 83 ±7*
14 17±1 34 ±3*
21 21 ±2 19±2
42 54 ±4 79 ±8*
Пепсин, г/л 7 40 ±3 0.4 1* 2*
2
14 1 1 5*
21 3 4 16±1*
42 4 9*
Дебит-час Пепсина, мг 7 21 і2 2 і і і і 12і1*
14 і і
21 2 2
42 4 5
АС, связанный в желудочном соке, мкг/мл 7 345 і 30 251 і22 301 і27 309 і 25 384 і30* 519і46* 729 і50*
14 272 і 24 364 і 29*
21 330 і30 762 і59*
42 557 і67 845 і 42*
Примечание: * различия достоверны относительно контроля при Р < 0,05;
Начиная с 14-х суток наблюдения с уменьшением числа животных с различного рода язвенными поражениями под влиянием СЭПК отмечали восстановление функциональной активности слизистой оболочки желудка. На 21-е сутки наблюдения и в более отдаленные сроки (42-е сутки) показатели, характеризующие общее состояние желудка, в отличие от данных у крыс контрольной группы свидетельствовали об ускоренном восстановлении его функциональной активности под влиянием СЭПК.
На фоне курсового введения СЭПК в указанной дозе его выраженное фармакотерапевтическое влияние проявлялось не только в сохранении кислото- и ферментообразующей функции желудка, уменьшении частоты возникновения деструкции слизистой оболочки желудка и площади язвенных дефектов, но и в поддержании уровня активности каталазы и снижении процессов перекисного окисления липидов (табл. 2).
Таблица 2
Влияние сухого экстракта Pentaphylloides fruticosa (Rosaceae) на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты желудка белых крыс при хронической язве
по Окабэ (М±г, п=35)
Показатель Группа животных
Сроки исслед. Интактная Контрольная (Н20) Опытная (ПГ) Опытная (СЭПК)
МДАв гомогенате желудка, ммоль/u 7 0,009 і 0,001 0,031 і 0,003 0,025 і 0,003 0,024 і 0,002
14 0,036 і 0,003 0,028 і 0,002 0,026 і 0,002*
21 0,042 і 0,004 0,020 і 0,003* 0,018 і 0,002*
42 0,034 і 0,003 0,012 і0,001* 0,011 ± 0,001*
Активность каталазы в гомогенате желудка JU/r 7 48,6 і 1,40 30 іЗ 35 і3 39 іЗ
14 32 і2 32 і2 36 і2
21 24 іі 25 іі 33 і2*
42 18іі 26 і2* 30іі*
- различия достоверны относительно контроля при Р < 0,05; п - количество животных
Примечание: *
Так, на 7-е сутки после индуцирования ацетатной язвы содержание МДА в гомогенате желудка животных, получавших СЭПК, снижалось на 22,5% по сравнению с показателями у животных контрольной группы и уже на 21-42-е сутки
уровень МДА достигал показателей у крыс ин-тактной группы.
Курсовое введение белым крысам СЭПК в дозе 300 мг на кг при хронической ацетатной язве желудка ингибировало процессы перекисного окисления
липидов, повышало антиоксидантную защиту организма. Следует отметить, что активность восстановительных процессов при хронической ацетатной язве по Окабэ при фармакотерапии плантаглюцидом значительно уступало таковой при курсовом введении СЭПК лабораторным животным.
Данные патоморфологических исследований свидетельствовали о выраженном терапевтическом влиянии СЭПК, о его противовоспалительных и стимулирующих регенерацию свойствах при хронической язве желудка по Окабэ у белых крыс. При макроскопическом осмотре слизистой оболочки желудка при хронической язве выраженное позитивное влияние СЭПК проявлялось в заживлении язвенных дефектов и операционного шва. B этот период нормализовалась секреторная функция желудка, восстанавливались продукция свободной соляной кислоты и его ферментообразующая функция, тормозились процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ).
Таким образом, базисным механизмом действия СЭПК являлось его позитивное влияние на систему антиоксидантной защиты тканей желудка. Bыpажeнная фармакотерапевтическая эффективность СЭПК обусловлена его антиоксидантным, противовоспалительным и ранозаживляющим действиями, реализация которых, по-видимому, обеспечивалось присутствием в СЭПК широкого спектра биологически активных веществ.
Выводы
1. Сухой экстракт из побегов пятилист-ника кустарникового (Pentaphylloides fruticosa (L). О. Schwarz) при экспериментальной хронической язве желудка по Окабэ у белых крыс повышал резистентность слизистой оболочки желудка к повреждающим воздействиям, сохранял функциональную состоятельность его секреторного аппарата.
2. Экстракт из пятилистника кустарникового способствовал ускорению инволюции грубых деструкций слизистой оболочки желудка у белых крыс и стимулировал репаративные процессы в желудке, способствуя более раннему восстановлению морфофункционального состояния его стенки.
3. Базисным механизмом у животных фар-макотерапевтического действия сухого экстракта пятилистника кустарникового при хронической язве желудка у белых крыс являлась его способность ингибировать процессы перекисного окисления липидов и повышать антиоксидантный потенциал организма.
Литература
1. Аруин Л.И. Апоптоз в механизме повреждений желудка, обусловленных влиянием Helicobacter pylori // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, коло-проктологии. - 1999. - №2. - С. 26-29.
2. Белоусов А.С., Водолагин В.Д., Жаков В.Г. Диагностика, дифференциальная диагностика болезней органов пищеварения. М, 2002.
3. Волкова О.В., Елецкий Ю.К. Основы гистологии с гистологической техникой. М., 1982.
4. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Болезни желудка и 12-перстной кишки, ассоциированных Helicobacter Pylori // Клин. медицина. - 1998. - № 6. - С. 11-15.
5. Гублер И.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. Л., 1978.
6. Дегтярева И.М., Харченко Н.В. Язвенная болезнь. Киев, 1995.
7. Королюк М.А., Иванова Н.И., Майорова И.Г. и др. Методы определения активности каталазы // Лаб. дело. - 1988. - №1. - С. 16-19.
8. Лаб. методы исследования в клинике: справочник / В.В. Меньшиков, Л.М. Гелектовская, Р.П. Золот-ницкая и др. - М., 1987. - 368 с.
9. Николаева И.Г., Хобракова В.Б., Арьяева М.М. Пятилистник кустарниковый. - Улан-Удэ, 2001.
10. Пирс Э. Гистохимия теоретическая и прикладная. - М., 1962.
11. Стальная И.Д., Г аришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбиту-ровой кислоты // Современные методы биохимии / под ред. В.Н. Ореховича. - М., 1977. - С. 65-68.
12. Туголуков В.Н. Современные методы функциональной диагностики состояния слизистой оболочки желудка и их клиническое значение. - М., 1965.
13. Okabe S. Roth J., Pfeifer C.Y. The acetic ulcer model - a procedure for chronic duodenal of gastric ulcer// Amer. J. dig. Dis. Copengagen, 1971. Vol. 16, №2. P. 277281.
Лоншакова Клара Сергеевна - доктор биологических наук, профессор кафедры анатомии и физиологии Бурятского государственного университета, тел. 43-67-30.
Убашеев Олег Иннокентьевич - канд. биологических наук кафедры терапии и клинической диагностики Бурятской государственной сельскохозяйственной академии им. В.Р. Филиппова. тел. 43-67-30.
Lonshakova Klara Sergeevna - doctor of biological sciences, professor, department of anatomy and physiology, Buryat State University, tel.4366730.
Ubasheev Oleg Innokentevich - candidate of biological sciences, department of therapy and clinical diagnostics, Buryat Agricultural Academy, tel. 436730.
