CC BY
2свойств синтезированных химических соединений. Наряду с этим дает представление о безопасности вещества в случаях, когда терапевтические дозы близки к токсическим.
Соединение представляет собой бесцветной жидкость нерастворимая в воде и обладает липофильным свойством.
Вещество вводилось внутрибрюшинно в дозах от 100 до 900 мг/кг (интервал между дозами 100 мг/кг массы тела). Введение дозы 100 мг/кг не вызывало угнетение животных, в то же время от дозы 200 мг/кг препарата наблюдалось ослабление двигательной активности, болевой и роговичный рефлексы сохранены, летальных исходов не отмечалось. При введении доз в количествах 400-600 мг/кг массы тела появлялось двигательное беспокойство, через 1-2 мин. сильное вращающееся движение, симптом Штрауба, все проявления медленно переходили в угнетение, животные принимали боковое положение, при переворачивании на спину они в исходное положение не возвращались, болевой и роговичный рефлексы отсутствуют. Такое состояние наблюдалось около 60 минут. У животных от дозы 600 мг/кг в 1 случае наблюдался летальный исход. При введении дозы 800 мг/кг массы тела, гибель мышей регистрировалась в 2 случаях, а от дозы 850 мг/кг у 4. ЬБюо изучаемого препарата составила 900 мг/кг, ЬБ50 рассчитанная по методу Кербера составила 775 ± 29 мг/кг массы тела.
Таблица 1. Расчет токсичности (острой) по Керберу для препарата 1,3_ дибензилокси-2-этоксипропана___
Дозы, 50 60 80 83 85 87 90
мг/кг 0 0 0 0 0 0 0
Выжило 6 5 4 3 2 1 0
Погибл о 0 1 2 3 4 5 6
z 0.5 1.5 2.5 3.5 4.5 5.5
d 100 200 30 20 20 30
zd 50 300 75 70 90 165
m = 6. Z(zd) = 50 + 300 + 75 + 70 + 90 + 165 = 750,
LD50 = LD100 - ^^ = 900 - 750 = 900 - 125 = 775 мг/кг. m 6
Нахождение стандартной ошибки:
LDM -LDlft 870-600 270 ,
s =-84-16 =- =- = 135 мг/кг,
2 2 2
<• \Ш 0.564 • 135 • 66 г—
|= .Л-= .Л---= л/838 = 28.9 » 29 мг.
ЬБ5о препарата 3- дибензилокси-2-этоксипропана - 775 ± 29 мг/кг.
Препарат 1,3-дибензилокси-2-этоксипропана, введённый наркоти-зированной кошке в дозе 5 мг/кг массы тела, сразу после введения артериальное давление снижалось на 30 мм рт.ст. продолжительностью 25 мин. При введении дозы 10 мг/кг массы тела снижение артериального давления доходило до 70 мм рт.ст. длительностью до 120 мин. Со стороны дыхания изменений не было. Для иллюстрации приводим кимограмму из серии опытов:
444
Ц.ПИМИЩУ11 mttuuu-uuuuuumuui
си llLUJ
lUUUUUU
Рис.1. Препарат 1,3-дибензилокси-2-этоксипропана, кошка 3,8 кг, наркоз 40 мг/кг нембутала. Сверху вниз: дыхание, кровяное давление, отметка времени, отметка введения
Данные табл. 2 свидетельствуют о том, что препарат 1,3-дибензилокси-2-этоксипропана обладает выраженным гипотензивным эффектом и по продолжительности действия превосходит природный алкалоид папаверин. Нами был рассчитан специальный индекс К, определяющий широту фармакологического действия препарата, т.е. отношение ЬБзо к эффективной дозе ЭБ50
„ _ Ш50
К _ -,
ЭD50
Таблица 2. Широта фармакологического действия 1,3-дибензилокси-2-__этоксипропана__
Наименование Эффективная Отношение LD50 Широта
доза ^D50) мг/кг к ЭD50 фармакол. действия К
1 2 3 4
1,3- 10 К= 775 10 77.5
дибензилокси-2-
этоксипропан
папаверин 10 К=288 10 28.8
Данные таблицы показывают, что токсическая доза исследованного соединения превышает терапевтическую в 77 раз, в то время как у папаверина в 28.8 раз, что указывает на малую токсичность 1,3-дибензилокси-2-этоксипропана.
Опытами установлено, что препарат 1,3-дибензилокси-2-этоксипропан, в концентрации 10-4 г/мл снимал спазм отрезка тонкой кишки, вызванный ацетилхолином в концентрации 10~5 г/мл. Для наглядности приводим кимограмму из опыта:
Рис. 2. Изолированный кишечник крысы с препаратом 1,3- дибензилокси-2-этоксипропана
1 - ацетилхолин 10 г/мл; 2 - ацетилхолин + препарат 10 г/мл; 3- ацетилхолин + препарат 10 ~6 г/мл;4 - ацетилхолин + препарат 10 ~5 г/мл; 5 - ацетилхолин + препарат 10
~4 г/мл.
Метаболизм 1,3-дибензилокси-2-этоксипропана, который обладает липофильным свойством, превращается в гидрофильное соединение путем окисления оксигеназами с участием кислорода. Окислению подвергается радикал СН2, который связан с ароматическим кольцом, по следующему механизму реакций [10]:
— CH2 - O - CH2 - CH - CH2 - O - ch2— O- CH2CH3
1, 3 - дибензилокси-2-этоксипропан
OO
-с - о - сн2 - сн - сн2 - о - с -1
о— сн2сн3
гипотетический промежуточный продукт
+ 2O
2
оксигеназа
-2HO
Как видно, в гипотетическом промежуточном продукте образуется карбоксильная группа, наличие которой приводит к образованию сложноэфирной связи, обуславливая лабильность этого соединения, в дальнейшем гипотетический промежуточный продукт разрушается по сложноэфирной связи, с участием фермента карбоксилэстеразы:
о о ын2
-с
O - CH2 - CH - CH2 - O -I
O— CH2CH3
с -
2CH2
соон
глицин
Учитывая подвижность атома водорода аминной группы глицина, происходит взаимообмен, при котором водород молекулы глицина переходит в остаток 2-этоксиглицерина, образующийся бензоил соединяется с глицином, образуя гиппуровую кислоту:
о
-с - NH - CH - COOH +
гиппуровая кислота
HOCH2 - CH - CH2OH I
O-CH2CH3
2-этоксиглицерин
АТФ
В дальнейшем 2-этоксиглицерин фосфорилируется АТФ, окисляется дегидрогеназой и оксигеназой по простой эфирной связи по следующему механизму:
O2 оксигеназа
—► HOCH2 - CH - CH2OH2PO3-► HOCH2 - CH - CH2OH2PO3
1 -H2O I
O- CH2CH3 O— C- CH3
этоксиглицеринфосфорная кислота ||
O
Образовавшееся ацильное производное фосфоглицерина является низшим липидом и участвует в метаболизме до образования ацетил^^А и фосфоглицерина. Последний повторяет путь окисления глюкозы. Гиппуровая кислота не участвует в метаболизме и выделяется с мочой.
ЛИТЕРАТУРА
1. Рахманкулов Д.Л. и др. Физические и химические свойства глицерина / М.: Химия, 2003. -200с.
2. Абдрашитов Я.М., Дмитриев Ю.К., Кимсанов Б.Х. и др. Глицерин. Методы получения, промышленное производство и области применения / // - М.: Химия, 2001. - 168 с.
3. Олимов Р.А. Синтез и превращения производных кислородсодержащие гетероциклы на основе а - моноэфиров глицерина/ Вестник Санкт-Петербургского государственного Университета технологии и дизайна Санкт-Петербург - 2022. С. 132-136.
4. Олимов Р.А., и др. Синтез на основе а-моноэфиров глицерина и поиск путей их практического применения.-Душанбе, 2015. 113 с.
5. Олимов Р.А., Тагаева С.Э., Каримов М.Б. Органический синтез на основе глицерина. Душанбе, 2021. 119 с.
6. Олимов Р.А. Каримов М.Б., Мухамеджанов М..Б. Синтез новых производных 1,3-диоксолана и изучение их свойств/ Вестник Таджикского национального Университета Душанбе -2010. С. 71-74.
7. Олимов Р.А. Синтез циклических производных глицерина и изучение их биологических своств/ Р.А. Олимов// Вестник Таджикского национального Университета, серия естественных наук №2. Душанбе, 2023. К8№2413-452Х. С. 166176.
8. Олимов Р.А. Синтез на основе гетероциклических производных эфиров глицерина /Р.А. Олимов/ Сборник избранных статей XIX Международной научной конференции «Перспективные прикладные исследования и инновации» 25.11.2023, Санкт-Петербург. С. 54-58. DOI 10.58351/231125.2023.76.21.002.
9. Рахмонкулов Д.Л. и др. Химия производных глицерина / Уфа: Башкнигоиздат. 1992.- 144 с.
10. Кимсанов А.Б. Фармако-биохимическое исследование некоторых производных глицерина: Автореф... дисс. к.б.н. - Душанбе, 2006, 21 с.
ЭКОНОМИЧЕСКИЕ НАУКИ
УДК:332.334.4 (470)
ОЦЕНКА ЭКОЛОГО-ЭКОНОМИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЗЕМЛЕПОЛЬЗОВАНИЯ В АРИДНЫХ РЕГИОНАХ ТАДЖИКИСТАНА
ШЕРАЛИЕВ ЭМОМАЛИ НУРАЛИЕВИЧ
доцент кафедры финансов Таджкиского государственного финансово-экономического университета.
Республика Таджикистан, г. Душанбе, МУМИНОВ ФАТХУЛЛО ШАМСУЛЛОЕВИЧ
ассистент кафедры менеджмента Таджкиского государственного финансово-экономического университета.
Республика Таджикистан, г. Душанбе,
Аннотация. В статье рассматривается теоретическо-методологические аспекты оценки эколого-экономической эффективности землепользования и их региональные особенности в аридных регионах. Приведена оценка современного состояния и уровня использования земельных ресурсов в сельском хозяйстве Республики Таджикистан, показана тенденция усиления дефицита орошаемых земель, ухудшение качества и рост их деградации в регионах республики. Доказывается роста эффективности аридного землепользования не только за счет грамотного использования уже имеющихся аридных земель, но и за счет вовлечения в сельскохозяйственный оборот предгорных и горных территорий, как резервного фактора увеличения производства сельскохозяйственной продукции, путем совершенствования системы управления земельными ресурсами и охраны окружающей среды.
Ключевые слова: сельское хозяйство, аридный регион, предгорные и горные территорий, богарное земледелие, земельные ресурсы, устойчивого землепользования, сельскохозяйственной продукций, оценка эффективности, продовольственная безопасность, земельные угодий,
Экономические реформы в сельском хозяйстве и обострение экологических проблем в аридных регионах требуют глубоких изменений в аграрно-земельных отношениях и, прежде всего, в системе землепользования. Такая ситуация в первую очередь обусловлена сложившейся в последние десятилетия системой землепользования, значительно осложняющей обеспечение экологической и продовольственной безопасности и эффективности в целом в аграрном секторе. Наряду с этим отсутствие реальных стимулов для эффективной использовании земель в аграрном секторе аридных зон привело к чрезвычайно низкой их отдаче. Все это в совокупности актуализировало проблему поиска путей и методов оценки эффективности землепользования и охраны окружающей среды.
В условиях малоземелья и аридного климата Таджикистана указанные выше вопросы имеют особенно большое значение. Это требует всестороннего комплексного эколого-социально-экономического подхода к эффективному использованию земель, как важного ресурса и средства производства в аграрном секторе. Применение такого подхода объясняется тем, что, во-первых, практика земледелия в аридных регионах не отличается высокой эффективностью и, во-вторых, интенсификация сельскохозяйственного производства привела к ухудшению состояния региональных экосистем, деградации земельных ресурсов, усилению нагрузки на сельскохозяйственные и высокогорные зоны через рост мощностей использованием сельскохозяйственный угодий и природных, в частности лесных ресурсов. Решить эти проблемы административно-правовыми инструментами невозможно в силу
