CC BY
19
Я. В. ГУРОВА Ю. В. РЕДЬКИН
Омская государственная медицинская академия
616.155.194-001 -08+615.03
ФАРМАКОКОРРЕКЦИЯ ПОСТТРАВМАТИЧЕСКОЙ АНЕМИИ__
В ЭКСПЕРИМЕНТЕ НА БЕЛЫХ КРЫСАХ УСТАНОВЛЕНО ДОСТОВЕРНО ПОЛОЖИТЕЛЬНОЕ ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТА КАВИНТОНА НА СИСТЕМУ ЭРИТРОНА. ИЗУЧЕНА ГИПОТЕЗА, СОГЛАСНО КОТОРОЙ НАЗНАЧЕНИЕ ПРЕПАРАТА КАВИНТОНА СТИМУЛИРУЕТ ЭРИТРОПОЭЗ И СНИЖАЕТ СТЕПЕНЬ ВЫРАЖЕННОСТИ АНЕМИИ.
Проблема лечения больных травматической болезнью (ТБ) в настоящее время является предметом особого внимания исследователей и врачей. Так как причины развития полиорганной недостаточности у пациентов, перенесших тяжёлый шок, многообразны и сложны, поэтому до сих пор нет единого мнения о механизмах её развкттия, нет и надежных методов профилактики и лечения различных осложнений ТБ. Одновременно большинством исследователей признается роль нарушения системы зритрона как одного из основных факторов развития и прогрессирования органной патологии у больных, перенесших тяжелую травму, сопровождающуюся шоком и кровопотерей.(Авакян Г.Н., Никонов A.A.,1998.)
В связи с высоким уровнем летальности и инвалиди-зации больных с ТБ поиск оптимальных методов коррекции нарушений общего и мозгового кровообращения, в частности, способов их профилактики, является одной из ведущих проблем клинической медицины. С этой целью в экспериментальной и практической медицине широко используются препараты, обладающие плейотропностью действия, прежде всего ноотропы. Знание закономерностей оптимального применения ноотропов, избирательно влияющих на отдельные звенья защитной цепи на определенном этапе ТБ, способствует не только сокращению лечения, но, главное, позволяет адекватно индивидуализировать терапию больного.
Ноотропное средство Кавинтон (Винпоцетин), является этиловым эфиром аповинкаминовой кислоты и представляет собой синтетическое производное винкамина, естественного алкалоида малого барвинка, относится к группе вазоактивных протекторов антигипоксического действия. Кавинтон улучшает мозговой обмен, увеличивает потребление и утилизацию глюкозы и кислорода тканями мозга, улучшает переносимость гипоксии мозговыми клетками; переводит обмен глюкозы в энергетически более выгодное аэробное направление, повышает уровень цАМФ в мозге, увеличивает концентрацию АТФ и отношение АТФ/ АМФ; усиливает внутримозговой обмен норадреналина и серотонина; стимулирует восходящую норадренергичес-кую систему, обладает антиоксидантным эффектом, т.е. оказывает опосредованно положительное нейро-гумораль-ное действие на кроветворение. (Авакян Г.Н., Никонов A.A.,1998.)
Кавинтон в значительной степени улучшает микроциркуляцию в мозговой ткани, тормозит агрегацию тромбоцитов, уменьшает патологически повышенную вязкость крови, усиливает деформируемость эритроцитов и тормозит поглощение аденоэина эритроцитами, способствует транспорту кислорода к мозговым тканям посредством снижения сродства эритроцитов (гемоглобина) к кислороду.
Работ, посвящённых изучению влияния Кавинтона, обладающего плейотропностью действия на эритропоэз в условиях полиорганной недостаточности при ТБ практически нет, хотя это представляет интерес для экспериментальной медицины и для здравоохранения в целом.
Целью работы явилось обоснование метода фармакологической коррекции с помощью Кавинтона нарушений системы эритрона при ТБ, что может стать очередным
этапом в разрешении проблемы патогенетически обоснованного лечения данной патологии.
Дизайн исследования представлен следующим образом: в эксперименте на 240 белых линейных крысах с тяжелой механической травмой выполнено 4 серии исследований. При этом 52 выживших без лечения животных с политравмой составили первую (1) группу. Животным второй (2, п=28), третьей (3, п=28) и четвертой (4, п=28) групп помимо общих лечебных мероприятий вводили внутримышечно однократно растворы Кавинтона (Gedeon Richter) соответственно в дозах 1 мг/100 г, 2 мг/100 г и 3 мг/100 г массы тела в первые десять минут после травмы.
Определение лабораторных показателей (функциональных, биохимических, морфологических), являющихся второстепенными конечными точками исследования, проводили на 1,3,7,14,21,28 и 35 сутки посттравматического периода. (Табл. 1)
Отмечается достоверно положительное влияние применявшегося препарата, что особенно заметно при оценке общей летальности животных (основная конечная точка исследования) в соответствующих группах. Если из 112 крыс с политравмой без лечения погибло 60 животных, что составляет 53,57±2,10%, то стандартное по силе травматическое воздействие привело к смерти лишь 44 из 128 белых крыс, получавших однократно Кавинтон сразу после травмы, что составляет 34,38±4,80%. (р<0,01). Показатель летальности распределяется в экспериментальных группах следующим образом: во 2 группе она составляет 34,88± 3,98%, в 3 группе - 29,41± 0,34%(р< 0,001), в4 группе-38,82±4,24%.
Как видно из приведённых в первой таблице данных, введение Кавинтона на 1-е сутки ТБ лабораторным животным вызывало во 2 экспериментальной группе существенное повышение количества эритроцитов и статистически достоверный рост гематокритного показателя, что сопровождалось тенденцией к повышению уровня гемоглобина. Кроме того, на 1 сутки отмечалось статистически достоверное снижение количества лейкоцитов в периферической крови (с 10,23±2,78 до 3,40±1,30, р<0,001) с выраженным ретикулоцитозом на 3-й сутки ТБ (6,50±0,48 по сравнению с 3,81 ±0,20, р<0,05). Указанные изменения в периферической крови сопровождались характерной динамикой клеточного состава костного мозга, в котором отмечалось сужение белого ростка и расширение плацдарма эритропоэза за счет эритробластов, баэофильных и полихроматофильных нормобластов. На 21-й день отмечалось резкое снижение клеточности костного мозга за счет эритроидного ростка, что отражалось в картине периферической крови снижением уровня гемоглобина и числа эритроцитов. Последнее, возможно, связано с максимально выраженным лейкоцитозом (15,75±1,49 по сравнению с 8,28±1,15, р<0,05) со сдвигом формулы влево и увеличением числа палочкоядерных лейкоцитов, миелоцитов в данный период ТБ в результате присоединения вторичной инфекции. Уровень сывороточного железа в опытной группе превышал значения показателя в контроле (57,40±1,06 и 44,42±2,24 соответственно; р<0,01), и на этом фоне
Таблица 1
Гематологические показатели экспериментальных крыс при использовании Кавинтона в дозе 1 мг/100г
в динамике ТБ
П окяэятел и I день п-4 п = 7 3 день п-4 п = 5 7 день п «4 п»7 14 день п-4 п—8 2 1 день п-4 п = 6 2 8 день 11^4 п->6 35 день п=4 п-7
Лей коциты, I 0 ' ■ 3.4 1 ±2.7«*** 4.60*3.32 7.40*2.90 8.20*0.58 15.50*0.59' 14.10*0.89 10.50*0.50
1 0,2 3 ±2,3 7 5,27*3,1 5 7.63*2,05 7,40*0,1 В 8,28*1,1 5 7,78*0,73 5,03*0,46
Эритроциты. 10 11 ' 5 56*0 2 1 ** 3 .4 7 ±0.3 5 5.23*0.56 3,34*0.43 6.1 0*0.50 3,33*0,38 6.24* 1 .26* 4.72*0.98 2.4 В*0.22 * • 3,68*0,32 4.85*0.20 5,0*0,44 5.20*0.1 2 3,06*0,22
НЬ. г/л 1 4 4 .20*3 .60 1 37.30*4.67 146.20*3.82 150.20*3.98 90.20*5.05 1 28.40*3.73 ' 04^80*3 ,5 2
] 1 3 ,50*7,60 1 05,70*4,70 96.0*5,7 1 127.10*4.97 1 28,60*3.05 133,90*3,24
Ht, % 2 2.40* 1 .20* 26 92*1 06 28.32*0.40 32.30*1 :05* 20.10*0.47 24.43*1 .30 26.60*1 .1 5
1 8,68*1 ,1 6 1 6,92*2,50 22,87* 1 ,88 28,83*1,43 30,20*0,68 3 2,34*1,95 1 8.1 4*2,05
RTC.% 5.82*0.43 6.50*0.48'* 6.38*0.48 5.23*0.95 6.08*0.2 1 « 4.54*0.50 4.97*1 .43
3.07*0,22 3,8 1*0.20 4.98*0,45 5,03*0,44 4,56±0,S4 4.21 ±1 ,23 4,06*0,50
Примечание: числитель - показатели крови экспериментальных крыс опытной группы (травма плюс Каеинтон в дозе 1мг/100 г массы тела) знаменатель - показатели крови крыс контрольной группы (травма без лечения) п - число экспериментальных животных в серии
Достоверность различий между опытной и контрольной группами: р<0,001 -*** ; р<0,01 -**, р<0,05 -*.
Таблица 2
Биохимические показатели и «неточность костного мозга (1012/л) экспериментальных крыс при использовании Кавинтона в дозе 1мг/100 г массы тела в динамике ТБ
П окаштели 1 день !L4i п = 7 3 ден ь п = 4 п = 5 7 ден ь » -4 п = 7 1 4 день п-4 « = 8 2 I день п = 4 п = 6 28 день п = 4 п-6 35 день п = 4 п = 7
Бнлкрубин, м км ол ь/л 1 8.36* 1 .95* 1 6.63* 1 .87 3.32*0.44"* 9.4 1 ±0.32 20.43*1 .56 14.30*1.1 1 10.25*1.15
26,36* ! ,05 22,63*1 .22 2 1 .1 8* 1 .43 10,53*2.03 16,84*1,05 14.35*1 ,02 23,98*2,38
С ы в. Ре. м км ол ь/л 4 7.20*0.23 * 52 30*0.60 49.30* 1 .20 43.20*1.05 45,24±2,03 57.40* 1 .06* 43.24*1.20 52.30*1.42
5 3,20*2.5 5 58,24* 1.12 48.42i2.23 44,42*2,24 4 3.39*2,20 53,24*3,06
Трансферри н, г/л 0.98* 1 .22 1 .62*0.68" 1 .80*0.72 2.10*0.65 0.92*0.10*' 1.80*0.3 2 2.20*0.92
0,92*0,44 0,85*0.25 1 ,25*0,95 2,05*0,30 1 ,85*0,1 2 2,06*0,1 5 1 ,28*0,33
ОЖСС, МКМ ОЛь/Л 3 1 .8 5*2.30* 25.63*2.80 26.80* 1 .24 29.40*0.52 22.85*0.50 29.74*0.21 30.22*0.94»
26,60*3,50 29,95*1,98 32,29*0,48 40,05*3,52 25,94*2,42 31,21*1,26 23 ,42±0,34
Ф еррнти н, м кг/л 1 4.20* 1 .3 2 1 3.20*0.25 1 4 .4010.9В* 14.50*0.73 1 1 .32*0.72' 12.50*1.05 14.43*0.12
10,45*0,47 10,1 1*0.23 9,50*0.94 1 6,05* 1,34 8,94*4,50 9,95*4,32 8,23*3,56
Клеточ н. кост мозга 1 0 11/л 2300.57i4.90* 968,54*4,44 900.83±В.89* 1000,85*9. ВО 1 4 1 0.75*5.25 1 009,75*4,56 1 500.63*5.63 115 1 ,88*7,56 680.0*7.2Û'* 1048,12*8,72 980.0*3.33 1 265,64*3,02 945 0* 1 .43 835,0* 1 ,52
Примечание: числитель - показатели крови экспериментальных крыс опытной группы (травма плюс Каеинтон в дозе 1мг/100 г массы тела) знаменатель - показатели крови крыс контрольной группы (травма без печения) п - число экспериментальных животных в серии
достоверность различий между опытной и контрольной группами р<0,001 -"' , р<0,01 •", р<0,05 -*.
отмечалось снижение уровня трансферрина (0,92±0,10 в опыте, по сравнению с 1,85±0,12 в контроле; р<0,05), ферритина и общей железосвязывающей способности сыворотки крови, появление гипербилирубинемии, максимально выраженных на 21-е сутки ТБ (Табл. 2). Полученные данные дают основания предполагать гемолитический и постгеморрагический характер развития анемии на всем протяжении ТБ. Допустима, с нашей точки зрения, версия о том, что это связано с повреждением системы фагоцитирующих моноцитов печени, селезенки и костного мозга, а также с
развитием внутрисосудистого гемолиза эритроцитов и гипоальбуминемией в посттравматическом периоде.
В 3 группе введение Кавинтона также стимулировало эритро- и лейкопоэз в костном мозге крыс в течение всего периода наблюдения с максимально выраженным повышением числа эритроцитов и уровня гемоглобина в периферической крови на 2В-е сутки.ТБ.
Введение Кавинтона животным 4 группы стимулировало у них эритропоэз с 1-х по 14-е сутки ТБ, а на 21-е- 35-е сутки происходил срыв системы компенсации и угнетение
эритроидного ростка кроветворения с минимальным содержанием числа эритроцитов и уровня гемоглобина на 21-й день болезни.
Изучение сухой массы и диаметра эритроцитов проводилось с помощью интерференционной микроскопии. Известно, что основу сухой массы эритроцитов составляет гемоглобин. Зрелый эритроцит, по существу, представляет собой мембрану, заполненную концентрированным раствором гемоглобина, синтез которого заканчивается на ранних стадиях ретикулоцитов и не изменяется до конца жизни клетки (Гольдберг Е.Д., Степанова Е.И.,1983). Следовательно, величина сухой массы является интегрированным показателем, отражающим процессы гемоглобинизации эритроидных элементов и характеризующим их по степени насыщения гемоглобином. Проведенные исследования позволяют установить возрастание сухой массы эритроцитов и снижение степени гидратации клетки в посттравматическом периоде во 2-й и 3-й экспериментальных группах на фоне применения Кавинтона, что косвенно свидетельствует о большей эффективности эритропоэза и о функциональной состоятельности эритроцитов.
Анализ полученных данных позволяет сделать следующие выводы:
1.У крыс с моделированной ТБ Кавинтон в дозах 1 и 2 мг/100 г массы тела оказывает эритропоэзстимулирующий эффект и способствует восстановлению показателей эритрона и коррекции анемии в посттравматическом периоде. Обе дозы проявляют однонаправленность действия, однако более оптимальной по коррегирующему эффекту является доза, равная 2 мг/100 г массы тела
B. К. КОСЕНОК А. А.ФИЛИППОВ
В. П. КОНЕВ М. А. ШИЛОВА М. С. КОРЖУК
C. Ю. САСИНА В. В. ГАВРИКОВ
Клиника общей хирургии ОГМА УДК 614.8:312.2
Научный интерес к этой проблеме возник в основном в последнее десятилетие в связи со значительным ростом летальности по сравнению с изолированной травмой. По данным литературы, летальность при изолированной травме составляет 1,5-2%, а при сочетанной - 28,6%. При очень тяжелых сочетанных травмах опорно-двигательного аппарата, груди, живота, а также черепно-мозговых повреждениях летальность возрастает до 90-100%. Наиболь-
2. Кавинтон в дозе 3 мг/100 г массы тела оказывает депрессивное влияние на эритропоэз.
Литература
1 Дерябин И. И., Насонкин О С. Травматическая болезнь. -Медицина, 1987.-353 с.
2.Неговский В.А., Гурвич A.M., Золотокрылина Е С. Постреанимационная болезнь. - Медицина, 1987-.479 с.
3. Гольдберг Е.Д. Справочник по гематологии. - Томск ,1989.-371 с.
4.Меньшиков В.В. Руководство по клинической лабораторной диагностике. - Медицина, 1982,- 359 с.
5. Гольдберг Е.Д., Степанова Е.И. Интерференционная микроскопия в гематологии. - Томск, 1983.-137 с.
6.Авакян Г.Н., Никонов A.A. Кавинтон в эксперименте и клинической практике. - РГМУ, 1998,- 51 с.
7.Соколов В.А. Сочетанная травма. - Вестник травматологии и ортопедии, №2, 1998.- 65 с.
в.Соколов В.А. Инфекционные осложнения при политравме. - Вестник травматологии и ортопедии, №3,1999.-71 с.
Э.Пушков A.A. Сочетанная травма. - Ростов-на-Дону, 1998 - 315 с
10. Варфоломеев А Р. Патофизиологические механизмы биорегулирующей терапии при экстремальных состояниях. - Чита, 1999.-235 с.
РЕДЬКИН ЮрийВасильевич-дм.н.,проф., зав.кафедрой фармакологии ОГМА
ГУРОВА Яна Валерьевна - ассистент кафедры фармакологии ОГМА.
шее количество сочетанных травм дает транспортный травматизм - от 50 до 70%, в связи с чем профилактика этого травматизма является главным фактором, направленным на уменьшение числа случаев сочетанных повреждений и их последствий. (1,4).
Особенно неблагоприятную группу составляет сочетанная черепно-мозговая травма с травмой груди, множественными переломами костей скелета, травмой живота (4).
ЛЕТАЛЬНОСТЬ ОТ СОЧЕТАННЫХ ТРАВМ В ОМСКОЙ ОБЛАСТИ ЗА 1995-1999 ГОДЫ_
ОДНОЙ ИЗ АКТУАЛЬНЫХ СОВРЕМЕННЫХ И СОЦИАЛЬНЫХ ПРОБЛЕМ ЯВЛЯЕТСЯ СОЧЕТАННАЯ ТРАВМА, КОТОРАЯ ВСЛЕДСТВИЕ ИНТЕНСИВНОЙ УРБАНИЗАЦИИ, ВОЗРАСТАНИЯ МЕХАНИЗАЦИИ, СКОРОСТЕЙ ПЕРЕДВИЖЕНИЯ, ТЕМПОВ И РИТМОВ ЖИЗНИ ИЗ ГОДА В ГОД УВЕЛИЧИВАЕТСЯ ВО ВСЕХ РАЗВИТЫХ СТРАНАХ ПО ЧАСТОТЕ И ТЯЖЕСТИ ПОВРЕЖДЕНИЙ.
ВОПРОСЫ ЭТИОЛОГИИ, ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ СОЧЕТАННОЙ ТРАВМЫ В ПОСЛЕДНИЕ ГОДЫ ОБРЕТАЮТ ВСЕ БОЛЬШУЮ ЗНАЧИМОСТЬ В СВЯЗИ С УВЕЛИЧЕНИЕМ ПО ЧАСТОТЕ, ТЯЖЕСТИ, РОСТОМ ЛЕТАЛЬНОСТИ И ИНВАЛИДНОСТИ.
В СВОЕЙ СТАТЬЕ АВТОРЫ ПРОВЕЛИ АНАЛИЗ ЛЕТАЛЬНЫХ СЛУЧАЕВ В Г. ОМСКЕ И ОМСКОЙ ОБЛАСТИ ЗА 5 ЛЕТ И ПРИШЛИ К ВЫВОДУ, ЧТО ДЛЯ СНИЖЕНИЯ ЛЕТАЛЬНОСТИ МЕДИЦИНСКАЯ ПОМОЩЬ ДОЛЖНА ОКАЗЫВАТЬСЯ УЖЕ НА МЕСТЕ ПРОИСШЕСТВИЯ, ЗАТЕМ В МНОГОПРОФИЛЬНОЙ БОЛЬНИЦЕ. ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ И ЛЕЧЕБНЫЕ МЕРОПРИЯТИЯ ПОСТРАДАВШИМ С СОЧЕТАННОЙ ТРАВМОЙ ДОЛЖНЫ ОСУЩЕСТВЛЯТЬСЯ ИНТЕНСИВНО И ПАРАЛЛЕЛЬНО. ТАКЖЕ НЕОБХОДИМО ПРОВОДИТЬ ПЛАНОВУЮ ПОСТДИПЛОМНУЮ ПОДГОТОВКУ ТРАВМАТОЛОГОВ НЕ ТОЛЬКО ПО ВОПРОСАМ ТРАВМАТОЛОГИИ И ОРТОПЕДИИ, НО И СОЧЕТАННОЙ ТРАВМЫ.
АВТОРЫ ДАЮТ РЕКОМЕНДАЦИИ МЕСТНЫМ ОРГАНАМ ВЛАСТИ ПО УМЕНЬШЕНИЮ СЛУЧАЕВ СМЕРТИ НА МЕСТЕ ПРОИСШЕСТВИЯ.
