CC BY
63
Фармакокинетика ципрофлоксацина в организме свиней после однократного перорального введения
В.Н. Скворцов, д.в.н., Д.В. Юрин, н.с.,
Белгородский отдел ВИЭВ
Внедрение в ветеринарную практику антимикробных препаратов группы фторхинолонов в середине 80-х годов прошлого века позволило добиться значительных успехов при ликвидации инфекционных заболеваний животных. Лекарственные средства данной группы обладают рядом фармакологических особенностей, благодаря которым обеспечиваются высокая антимикробная активность и терапевтический эффект.
Исследуя чувствительность различных микроорганизмов к ципрофлоксацину [1, 2], мы получили данные о его эффективном бакте-риостатическом действии в их отношении. На лабораторных животных было установлено, что ципрофлоксацин относится к малотоксичным соединениям [3].
Цель работы заключалась в изучении некоторых параметров фармакокинетики ципрофлок-сацина в организме здоровых свиней.
Материалы и методы. Исследовали 20 здоровых поросят 2,5-месячного возраста.
Опыты по определению концентрации ци-профлоксацина в сыворотке крови проводили на двух группах поросят (по четыре головы в каждой). Животным первой группы ципроф-локсацин вводили перорально, через желудочный зонд, в дозе 5 мг/кг массы тела, второй —
10 мг/кг. Кровь для определения содержания препарата исследовали через 1; 2; 4; 8; 12; 24 и 36 часов. Содержание препарата определяли микробиологическим методом диффузии в агар с использованием тест-культуры Bacillus subtilis ATCC 6633.
Изучая распределение ципрофлоксацина в организме, животных разделили на четыре группы (по три головы в каждой). Концентрацию препарата в органах, тканях и биологических жидкостях определяли через 12 и 24 часа после однократного перорального введения в дозах 5 и 10 мг/кг массы тела. Объектами исследования служили лёгкие, печень, почки, мышцы, кишечник, желудок, желчь и моча.
Результаты исследований. Сведения о концентрации ципрофлоксацина в сыворотке крови свиней после однократного перорального введения представлены в таблице 1.
Из полученных данных следует, что через один час после перорального введения ципрофлокса-цин не удалось обнаружить в сыворотке крови. Через два часа после введения в указанных дозах препарат регистрировался в сыворотке крови в концентрации 0,32 и 0,46 мкг/мл соответственно.
Максимальные концентрации препарата отмечались через четыре часа после введения и составляли соответственно 0,58 и 0,84 мкг/мл. В дальнейшем происходило снижение уровня ципрофлоксацина. Через 12 часов после введе-
1. Концентрация ципрофлоксацина в сыворотке крови свиней после однократного перорального введения
Доза, Время (ч)
мг/кг 1 2 4 8 12 24 36
5,0 - 0,32±0,06 0,58±0,06 0,3±0,002 0,12±0,001 - -
10,0 - 0,46±0,04 0,84±0,09 0,64±0,09 0,48±0,07 0,14±0,006 -
2. Распределение ципрофлоксацина в органах и тканях поросят после однократного перорального введения
Объект исследования Концентрация, (мкг/г, мкг/мл)
5 мг/кг массы тела 10 мг/кг массы тела
12 ч 24 ч 12 ч 24 ч
Лёгкие 0,38±0,03 - 0,92±0,1 0,18±0,05
Печень 0,42±0,07 - 1,34±0,26 0,34±0,09
Почки 0,66±0,06 - 1,97±0,42 0,39±0,07
Мышцы 0,14±0,03 - 0,48±0,09 -
Кишечник 0,36±0,05 - 0,98±0,22 0,32±0,04
Желчь 0,92±0,09 0,18±0,02 2,12±0,44 0,92±0,12
Моча 5,44±1,74 0,96±0,09 8,3±2,16 1,34±0,36
ния в дозе 10 мг/кг массы тела концентрация препарата в сыворотке крови оставалась на достаточно высоком уровне (0,48 мкг/мл). В то же время при назначении в дозе 5 мг/кг массы тела концентрация препарата составляла 0,12 мкг/мл.
Спустя сутки после введения в дозе 5 мг/кг массы тела ципрофлоксацин не удалось обнаружить в сыворотке крови. Однако при введении этого препарата в дозе 10 мг/кг массы тела его удалось обнаружить и через 24 часа в концентрации 0,14 мкг/мл.
Результаты исследований по изучению распределения ципрофлоксацина в организме свиней после перорального введения приведены в таблице 2.
Анализ полученных результатов показывает, что ципрофлоксацин хорошо проникает в различные органы, ткани и биологические жидкости, где создаются концентрации, превышающие таковые в сыворотке крови.
Через 12 часов после введения в дозе 5 мг/кг массы тела препарат был обнаружен во всех исследуемых объектах. Концентрация препарата колебалась от 0,38 до 5,44 мкг/мл. Через 24 часа он регистрировался только в желчи и моче (0,18 и 0,96 мкг/мл соответственно).
При увеличении дозы до 10 мг/кг массы тела наблюдалась тенденция к увеличению уровня препарата и времени его нахождения в органах и тканях.
Через 12 часов после введения концентрация ципрофлоксацина в исследуемых пробах находилась в пределах 0,92—8,3 мкг/мл. Через 24 часа его удалось зарегистрировать во всех (за исключением мышц) пробах в концентрациях, превышающих бактериостатические для этиологически значимых микроорганизмов (0,18—1,34 мкг/мл).
Заключение. При пероральном введении ципрофлоксацин быстро всасывается, достигая максимальных концентраций в сыворотке крови свиней через четыре часа.
Препарат хорошо проникает в органы, ткани и биологические жидкости организма свиней, где создаются концентрации, превышающие таковые в сыворотке крови. Через 24 часа после введения препарата в дозе 10 мг/кг массы тела он регистрировался в органах, тканях и биологических жидкостях (кроме мышц) в концентрациях, превышающих бактериостатические для этиологически значимых микроорганизмов.
Литература
1. Скворцов В.Н., Юрин Д.В., Ключников Ю.А. Антимикробная активность ципрофлоксацина // Новые фармакологические средства в ветеринарии: матер. XVII Междунар. науч.-произв. конф. СПб., 2006. С. 68.
2. Юрин Д.В., Скворцов В.Н. Чувствительность Е. соїі, выделенных от свиней, к химиотерапевтическим препаратам // Новые фармакологические средства в ветеринарии: матер. XVI Междунар. науч.-произв. конф. СПб., 2005. С. 104.
3. Юрин Д.В., Скворцов В.Н. Острая токсичность ципро-флоксацина для лабораторных животных // Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения: матер. X междунар. науч.-произв. конф. Белгород, 2006. Т. 2. С. 59.
