АНТИМИКРОБНАЯ АКТИВНОСТЬ И ЛЕЧЕБНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЦИПРОФЛОКСАЦИНА
ПРИ КОЛИБАКТЕРИОЗЕ СВИНЕЙ
В.Н. Скворцов, Д.В. Юрин, Е.Н. Заикина
Аннотация. Ципрофлоксацин показал высокую антимикробную активность в отношении эшерихий, выделенных от больных свиней. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) препарата составила 0,01-0,47 мкг/мл. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) ципрофлоксацина равнялась 0,2-0,92 мкг/мл. Применение ципрофлоксацина в дозе 7,5 мг/кг массы тела в течение 5 дней при лечении поросят, больных колибактериозом, обеспечивает выздоровление 87,5 - 93,1% больных животных.
Ключевые слова: фторхинолоны, ципрофлоксацин, лечение, чувствительность, устойчивость, эшерихии, колибактериоз.
Значительную проблему для современного животноводства представляют желудочно-кишечные болезни свиней бактериальной этиологии. Зачастую лечение осложняется тем, что возбудители приобретают устойчивость к широко применяемым антимикробным препара-
там [1.-С. 35]. В связи с этим постоянно возникает необходимость разработки и внедрения новых, более эффективных этиотропных препаратов.
Большой интерес в этом плане представляют антимикробные препараты группы фторхинолонов, одним из представителей которых является ципрофлоксацин. Антимикробное действие ципрофлоксацина основано на ингибировании фермента бактериальной клетки из группы топоизомераз - ДНК-гиразы [2.-С. 25].
Целью нашей работы явилось изучение антимикробной активности и лечебной эффективности ципроф-локсацина при колибактериозе свиней.
Определение чувствительности выделенных микроорганизмов к ципрофлоксацину проводили диско-диффузионным методом. Определение минимальной подавляющей концентрации ципрофлоксацина для кишечной палочки проводили методом двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде и с использованием HiComb Strip - теста.
Развитие устойчивости микроорганизмов к ципрофлоксацину in vitro проводили методом многократного пассирования с возрастающими концентрациями препарата в питательной среде.
В опыте по определению терапевтической эффективности ципрофлоксацина при колибактериозе свиней находилось три группы больных животных в возрасте 3-7 суток. Поросятам первой группы (n=64) препарат инъецировали внутримышечно в дозе 5 мг/кг массы тела один раз в день в течение 5 суток. Животным второй группы ципрофлоксацин вводили по той же схеме, только два раза в день. Поросята третьей группы служили контролем, им назначали гентамицин в дозе 5 мг/кг массы тела два раза в день в течение 5 суток. Наблюдение за животными вели в течение 30 дней.
Расчеты по определению экономической эффективности применения ципрофлоксацина при колибакте-риозе свиней проведены согласно «Методике определения экономической эффективности ветеринарных мероприятий» [3.-С. 9-16].
Полученные данные о чувствительности эшерихий к ципрофлоксацину показали, что из 72 штаммов Escherichia coli, выделенных от свиней, 63 (87,5%) были чувствительны к ципрофлоксацину, 5 (6,9%) - имели промежуточные значения чувствительности и только 4 штамма (5,6%) оказались устойчивыми.
Результаты определения МПК ципрофлоксацина указывают на высокую чувствительность к препарату эшерихий. МПК ципрофлоксацина для этих микроорганизмов составила 0,01-0,47 мкг/мл.
Данные по определению минимальной бактерицидной концентрации ципрофлоксацина в отношении возбудителя колибактериоза поросят свидетельствуют о том, что значения этого показателя ципрофлоксацина в отношении Escherichia coli находились в пределах 0,2-0,92 мкг/мл и превысили значение МПК в два раза. Полученные данные свидетельствуют о том, что ципрофлоксацин обладает выраженным бактерицидным действием.
В предыдущих опытах при длительном пересеве микроорганизмов на жидких питательных средах с воз-
растающими концентрациями ципрофлоксацина были получены устойчивые к его действию штаммы микроорганизмов. При этом достигнутый уровень МПК превышал исходные значения во много раз. Исходя из этого, значительный интерес представляет развитие перекрестной устойчивости между ципрофлоксацином и другими препаратами группы фторхинолонов. Для этого были проведены опыты по изучению чувствительности ци-профлоксацин-резистентных штаммов к энрофлоксацину и норфлоксацину.
Полученные результаты показали, что практически все использованные в опыте устойчивые к ципрофлок-сацину эшерихии были устойчивы и к энрофлоксаци-ну. МПК препарата для ципрофлоксацин-резистентных эшерихий колебалась от 9,34 до 18,75 мкг/мл, при исходной чувствительности 0,075-0,15мкг/мл. Аналогичные результаты были получены и в отношении нор-флоксацина. МПК норфлоксацина для ципрофлокса-цин-резистентных эшерихий равнялась 37,5-75 мкг/мл при чувствительности исходных культур 0,15-0,45 мкг/мл. Таким образом, можно констатировать, что в отношении эшерихий между ципрофлоксацином, эн-рофлоксацином и норфлоксацином наблюдается перекрестная резистентность.
Терапевтическую эффективность ципрофлоксацина при внутримышечном введении исследовали в сравнении с гентамицином на больных колибактериозом поросятах 3-суточного возраста. Поросятам первой группы (п=64) ципрофлоксацин вводили внутримышечно в дозе 7,5 мг/кг массы тела один раз в сутки в течение 5 дней. Животным второй группы (п=58) препарат вводили в той же дозе, но два раза в сутки в течение 5 дней. Третья группа поросят (п=56) служила положительным контролем, их лечили гентамицином внутримышечно, из расчета 5 мг/кг массы два раза в сутки в течение 5 дней (таблица 1). За опытными поросятами вели наблюдение в течение 20 дней, учитывая изменения общего состояния, аппетита, температуры тела, выздоровление или падеж.
Данные исследования свидетельствуют о том, что эффективность терапии в первой и второй группах, которых лечили ципрофлоксацином, оказалась выше, чем в контрольной группе, где животных лечили гентами-цином. Самый высокий лечебный эффект получен во второй группе. Из 58 опытных животных за период наблюдения выздоровело 54 (93,1%), а 4 (6,9%) пали. У животных этой же группы наблюдался и самый высокий среднесуточный прирост живой массы (125 г).
В первой группе из 64 поросят выздоровели 56 (85,5%) и 8 (12,5%) пали. Среднесуточный прирост в этой группе составил 120 граммов.
Наименьшего успеха мы добились при лечении поросят в третьей группе. Так из 56 поросят признаки выздоровления наблюдали только у 40 (71,4%), при этом падеж достиг 16 голов (28,6%). Одновременно в этой группе наблюдался и самый малый прирост массы тела, который не превышал 117 г в сутки.
Таблица 1 - Терапевтическая эффективность ципрофлоксацина при колибактериозе поросят
№ группы Количество голов Доза, мг/кг Метод ведения, курс лечения Выздоровело Пало Привес, г
голов % голов %
1 64 7,5 Внутримышечно, 1 раз в сутки, 5 дней подряд 56 87,5 8 12,5 120
2 58 7,5 Внутримышечно, 2 раза в сутки, 5 дней подряд 54 93,1 4 6,9 125
3 56 5 Гентамицин, внутримышечно, 2 раза в сутки, 40 71,4 16 28,6 117
I_I_I_I 5 дней подряд |
Расчёты экономической эффективности применения ципрофлоксацина при лечении поросят показали, что экономическая эффективность лечебных мероприятий на один рубль затрат в первой группе составила 7,98 руб., во второй - 6,5 руб., в третьей группе был получен отрицательный результат -2,1 рубля.
Выводы
1. Ципрофлоксацин in vitro показал высокую антимикробную активность в отношении эшерихий, выделенных от больных свиней. МПК препарата в отношении возбудителя колибактериоза свиней составила 0,01-0,47 мкг/мл соответственно. Минимальная бактерицидная концентрация ципрофлоксацина превышает значение минимальной подавляющей концентрации в 2-4 раза.
2. Применение ципрофлоксацина при колибакте-риозе поросят в дозе 7,5 мг/кг массы тела один раз в сутки в течение 5 дней обеспечивает высокий терапевтический эффект и наибольшую окупаемость (7,98 руб. на 1 рубль затрат) терапевтических мероприятий.
Список использованных источников
1 Oppegaard H., Steinum T.M., Wasteson Y. Horizontal transfer of a multi-drug resistance plasmid between coliform bacteria of human and bovine origin in farm environment. - Appl. Environ Microbial.; 2001; 67: p. -32-37.
2 Neu H.C. In vitro activity of norfloxacin, a quinolonecar-boxilisacid, compared with that of в - lactams, aminoglycosides and trimethoprim // Antimicrob. Ag.Chemother. - 1982.- № 22. -p 23 - 27.
3 Методика определения экономической эффективности ветеринарных мероприятий / Составители: Ю.Е. Шатохин, И.Н. Никитин, П.А. Чулков, В.Ф. Воскобойник. - М.: МГАВ-МиБ им. К.И. Скрябина, 1997. - 36 с.
Информация об авторах
Скворцов Владимир Николаевич, доктор ветеринарных наук, директор Белгородского филиала Государственного научного учреждения Всероссийского научно-исследовательского института экспериментальной ветеринарии им. Я.Р. Коваленко, [email protected], 8-472-26-29-75.
Юрин Дмитрий Васильевич, научный сотрудник Белгородского филиала Государственного научного учреждения Всероссийского научно-исследовательского института экспериментальной ветеринарии им. Я.Р. Коваленко, 8-472-26-29-75.
Заикина Елена Николаевна, младший научный сотрудник Белгородского филиала Государственного научного учреждения Всероссийского научно-исследовательского института экспериментальной ветеринарии им. Я.Р. Коваленко, 8-472-2629-75.