CC BY
26
system, although these problems must be solved in the way of intersectoral cooperation and involvement of nongovernmental bodies.
2. In this sphere admission of governmental strategy or necessary financial program plays special role, and also including into the politics of all adjacent governmental sectors of the health subjects( for example, results and influence of food industry on the population health, transport and agricultural policy, policy of appropriate conditions supplying on the working place and etc)
3. At the same time it is necessary to organize works for conduction of regular integrated analysis of the health hazard and behavioral factors at intersectoral level and accepting of appropriate political decisions on base of facts and proofs.
References
1. Niyazmatov B. I., Kudasheva L. V., Shoumarov S. B., Mustafayev H. M. The history of the organization and development of sanitary-epidemiological service of the Republic of Uzbekistan. T.: Uzbekistan, 2008. 300 p.
2. Mamatkulov B. Public health and health management. T.: Ilm-Ziyo, 2014. 575 p.
3. Onischenko G. G. Results and prospects of ensuring the well-being Health and Epidemiology Russian Federation population // X All-Russian Congress of hygienists and health officers (October 3-4, 2007, Moscow). - M., 2007. C. 3-10.
4. Prusakov V. M., Verbitskaya E. A., Prusakova A. V., Tkachenko A. V., Prusakova M. V. Assessment of health risks as a means to improve management of sanitary and epidemiological welfare of the population // Bulletin ESSC SB RAMS. Number 2005. 8 (46). P. 48-55.
5. The Law of the Republic of Uzbekistan «State sanitary inspection», Tashkent -«Uzbekistan» 1992. P. 38.
6. The Law of the Republic of Uzbekistan «Protection of public health», 1996, p. 51.
7. «Sanitary-epidemiological well-being of the population «Low of the Republic of Uzbekistan», Tashkent - «Uzbekistan», 2015, p. 42.
Pharmacodynamic effects of drugs and standard outlines of treatment of the second-line of peptic ulcer disease for some indicators of aggression in the mucous tissue of the stomach
1 2 3
Akbarova D. , Musaeva L. , Zufarov P. (Republic of Uzbekistan) Фармакодинамические эффекты препаратов и стандартных схем терапии второй линии язвенной болезни на некоторые показатели агрессии в слизистой ткани желудка Акбарова Д. С.1, Мусаева Л. Ж.2, Зуфаров П. С.3 (Республика Узбекистан)
1Акбарова Дильфуза Суратовна /Akbarova Dilfuza - кандидат медицинских наук, доцент; 2Мусаева Лола Жураевна /Musaeva Lola - кандидат медицинских наук, ассистент; 3Зуфаров Пулат Саатович / Zufarov Pulat - доктор медицинских наук, профессор, кафедра клинической фармакологии, Ташкентская медицинская академия, г. Ташкент, Республика Узбекистан
Аннотация: в экспериментальной модели язвы желудка у крыс установлено, что компоненты противоязвенной терапии омепразол, метронидазол и фуразолидон разнонаправлено влияют на систему NO образования и увеличивают содержание молочной кислоты в слизистой ткани. Среди схем терапии второй линии при лечении
язвенной болезни наилучшими являются квадритерапия омепразолом, де-нолом, амоксициллином, тетрациклином и тройная терапия омепразолом, амоксициллином, тетрациклином.
Abstract: in an experimental model of gastric ulcers in rats was found out that the components of antiulcer therapy omeprazole, metronidazole and furazolidone affect in different directions to the system of NO formation and increase the content of lactic acid in the mucosal tissue. Among the schemes of second-line therapy in the treatment of peptic ulcer disease these are considered to be the best quadruple therapy with omeprazole de-nol, amoxicillin, tetracycline and triple therapy with omeprazole, amoxicillin, tetracycline.
Ключевые слова: экспериментальная язва, компоненты и схемы терапии, агрессия, цитозащита.
Keywords: experimental ulcer, components and schemes of therapy, agression, citoprotection.
Патогенез язвенной болезни по-прежнему рассматривают как результат дисбаланса между местными факторами «агрессии» и «защиты». Причем решающая роль отводится «агрессивным» факторам, прежде всего ацидопептическому и инфекционному - Helicobacter pylori. Поэтому, как показывает анализ литературных данных, эффективность схем тройной и квадритерапии изучена только в плане подавления секреции и эрадикации Helicobacter pylori при лечении больных язвенной болезнью [1].
В литературе появились данные указывающие о том, что компоненты тройной терапии могут отрицательно влиять на защитные механизмы в гастродуоденальной зоне. Как утверждает И. М. Белова и соавт [2] эрадикационная антимикробная терапия задерживает репарацию язвенных дефектов слизистой. Аналогичному мнению придерживаются и А. В. Якубов и соавторы [3]. Об отрицательном влиянии некоторых схем противоязвенной терапии на защитные механизмы в слизистой гастродуоденальной зоны отмечают и другие авторы [4].
Необходимо отметить что, в настоящее время практически отсутствуют научные исследования, посвященные изучению влияния компонентов и схем противоязвенной терапии на факторы защиты. С этой позиции, особый интерес представляет изучение влияния компонентов и схем противоязвенной терапии на механизмы NO образования и на состояние гипоксии в слизистой ткани желудка. Как известно, NO является одним из важных факторов цитозащиты слизистой гастродуоденальной зоны. Система NO образования является основным звеном по обеспечению микроциркуляции и коррекции гипоксии [5].
Цель исследования. Целью настоящей работы явилась оценка фармакодинамического эффекта препаратов и стандартных схем терапии второй линии при лечении язвенной болезни на показатели системы NO образования и анаэробного гликолиза в слизистой ткани желудка при экспериментальной язве.
Материалы и методы. Исследования проведены в 13 группах животных. В каждой группе было по 6 животных. Модель экспериментальной язвы воспроизводили по методу В. А. Вертелкина в модификации И. А. Лосьева и соавт [6]. После моделирования животные были разделены на следующие группы: 1-гр. интактная; 2-гр. животные с экспериментальной язвой (ЭЯ); 3-гр. ЭЯ+Н2О (без лечения); 4-гр. ЭЯ+ омепразол; 5-гр. ЭЯ+де-нол; 6-гр. ЭЯ+метронидазол; 7-гр. ЭЯ+ тетрациклин; 8-гр. ЭЯ+ фуразолидон; 9-гр. ЭЯ+ амоксициллин; 10- гр. ЭЯ+ омепрозол + де-нол+ амоксициллин + тетрациклин; 11- гр. ЭЯ+ омепразол +де-нол+тетрациклин+метронидазол; 12-гр. ЭЯ+омепразол+амоксициллин + тетрациклин; 13- гр.ЭЯ+ омепразол + амоксициллин + фуразолидон.
Используемые нами препараты вводили перорально в виде водной суспензии в течение 10 дней в следующих дозах: омепразол в дозе 50 мг/кг [7], де-нол в дозе 10
206
мг/кг [8], метронидазол в дозе 50 мг/кг [9], тетрациклин в дозе 10 мг/кг [10], фуразолидон в дозе 100 мг/кг [11] и амоксициллин в дозе 40 мг/кг [12].
При применении комплексной терапии нами использованы 4 схемы терапии второй линии. Из них 2 схемы квадритерапии, состоящие из омепразола, де-нола, амоксициллина, тетрациклина и омепразола, де-нола, тетрациклина, метронидазола рекомендованы третьим Маастритхтским соглашением и 2 схемы тройной терапии, состоящие из омепразола, амоксициллина, тетрациклина и омепразола, метронидазола, фуразолидона рекомендованы четвертым Московским соглашением, принятое Х- съездом научной организации гастроэнтерологов 5 марта 2010 года [13]. Комбинированную терапию также проводили в течение 10 дней и дозы препаратов оставались такими же.
Образование NO в слизистой ткани желудка изучали путем определения содержания его продуктов нитритов и нитратов [14] в микросомальной фракции гомогената.
Содержание аминокислоты L-аргинина в надосадочной фракции гомогената слизистой определяли по методу A. Steven и соавт [15].
Активность маркеров NO- синтазы - НАДФ^Н-диафоразы определяли по методу Hope V.T. и соавт. в модификации С. А. Комарина и соавт. [16].
Изменения в системе L-аргинин окись азота, может быть следствием недостатка основного субстрата-Ь-аргинина в слизистой, снижения активности NO-синтазы, что, так или иначе, способствует тканевой гипоксии. В связи с этим для оценки кровотока в слизистой мы ограничились изучением содержания конечного продукта анаэробного метаболизма - молочной кислоты [17].
Результаты и их обсуждения. В таблице 1 представлены результаты изучения влияния препаратов стандартных схем терапии второй линии на показатели системы NO образования и анаэробного гликолиза в слизистой ткани желудка при экспериментальной язве.
Как видно из представленных данных, при экспериментальной язве почти в 3 раза снижается содержание продуктов NO, в 2,1 раза содержание L-аргинина и в 1,8 раза активность НАДФ^Н-диафоразы, при этом наблюдали увеличение содержания молочной кислоты в 2,5 раза.
При лечении с омепразолом отмечали некоторое увеличение продуктов NO и снижение содержания молочной кислоты на 27,5 %. Содержание L-аргинина увеличивалось на 35,0 %, а активность НАДФ^Н-диафоразы снижалось на 31,6 % от значения в группе без лечения.
В группе с де-нолом достоверно увеличивалось содержание продуктов NO на 84.1 %, L-аргинина на 81,2 %, НАДФ-Н-диафоразы на 49,6 %, а содержание молочной кислоты снижалось на 43,5 %.
Метронидазол и фуразолидон ингибировали процессы NO образования, которое сопровождалось увеличением количества молочной кислоты. Так, в группе с метронидазолом содержание продуктов NO снижалось на 32,3 %, а молочная кислота увеличивалась на 34,9 %. В группе с фуразолидоном продукты NO снижались на 25,5 %, а молочная кислота увеличилась на 24,2 %. Вместе с этим наблюдали ингибирующий эффект метронидазола и фуразолидона на активность НАДФ^Н-диафоразы. В этих группах активность фермента снижалось на 24,6 % и на 35,8 % соответственно. На содержание L-аргинина эти препараты не влияли.
Таблица 1. Влияние препаратов стандартных схем терапии второй линии на показатели системы N0 образования и анаэробного гликолиза в слизистой ткани желудка при
экспериментальной язве
Группы животных Продукты N0 мкмоль/мг белка Молочная кислота нмоль/мг белка L-аргинин нмоль/мг белка НАДФН-диафораза нмоль/мин/м г белка
1 .Интактная 9,41±0,65 0,114±0,01 19,55±0,68 8,40±0,63
2. Экспериментальная язва (ЭЯ) 3,16±0,19 0,285±0,013 8,34±0,48 4,70±0,22
3.ЭЯ+ Н2О 4,28±0,21 0,269±0,01 9,26±0,55 4,56±0,28
4.ЭЯ+ Омепразол 4,49±0,21 0,195±0.007* 12,51±0,62* 3,12±0,17*
5.ЭЯ+ Де-нол 7,88±0,28* 0,152±0,006* 16,78±0,91* 6,82±0,44*
6.ЭЯ+ Метронидазол 2,90±0,17* 0,363±0,018* 8,69±0,42 3,45±0,17*
7.ЭЯ+ Тетрациклин 5,02±0,37 0,274±0,014 9,85±0,74 5,04±0,31
8.ЭЯ+ Фуразолидон 3,19±0,16* 0,334±0,015* 9,75±0,55 2,93±0,18*
9.ЭЯ+ Амоксициллин 4,78±0,256 0,235±0,014 8,92±0,37 4,87±0,25
Примечание: * - достоверность от показателя группы без лечения (Н2О).
В группах с тетрациклином и амоксициллином полученные результаты недостоверно отличались от группы без лечения.
В таблице 2 представлены результаты изучения влияния стандартных схем терапии второй линии на показатели системы NO образования и анаэробного гликолиза в слизистой ткани желудка при экспериментальной язве.
Как видно из представленных данных, в группе животных леченных омепразол+де-нол+амоксициллин+тетрациклин наблюдали увеличение содержания продуктов NO на 146,0 % и снижение содержания молочной кислоты на 54,7 % от показателей группы без лечения и практически не отличались от результатов интактной группы. В группе омепразол+амоксициллин+тетрациклин содержание продуктов NO увеличивалось на 29,9 %, а молочная кислота снижалась на 25,7 %.
Таблица 2. Влияние стандартных схем терапии второй линии язвенной болезни на показатели системы N0 образования и анаэробного гликолиза в слизистой ткани желудка при экспериментальной язве
Группы животных Продукты N0 мкмоль/мг белка Молочная кислота нмоль/мг белка L-аргинин нмоль/мг белка НАДФН-диафораза нмоль/мин/мг белка
1 .Интактная 9,14±0,65 0,114±0,01 19,55±0,681 8,40±0,63
2.ЭЯ+ Н2О 4,28±0,21 0,269±0,013 9,26±0,55 4,56±0,28
3. ЭЯ+ О+Д+А+Т 10,53±0,60* 0,122±0,009* 20,34±0,968* 9,11±0,55*
4. ЭЯ+ О+Д+Т+М 4,12±0,24 0,312±0,013* 12,46±0,60* 3,13±0,17*
5. ЭЯ+ О+А+Т 5,56±0,30* 0,200±0,013* 12,39±0,856* 6,19±0,29*
6. ЭЯ+ О+А+Ф 3,93±0,23 0,344±0,017* 11,74±0,60* 2,64±0,19*
Примечание: * - достоверность от показателя группы без лечения (Н2О).
О-омепразол, Д-де-нол, А-амоксициллин, Т-тетрациклин, М-метронидазол, Ф-фуразолидон.
В группах животных леченных омепразол+де-нол+ тетрациклин+метронидазол и омепразол+амоксициллин+фуразолидон содержание продуктов NO не менялось, однако, достоверно увеличивалось содержание молочной кислоты на 15,9 % и на 27,9 % соответственно.
Все применяемые нами стандартные схемы увеличивают содержание L-аргинина и в этом отношении наиболее эффективной является схема квадритерапии омепразол+де-нол+амоксициллин+тетрациклин. Однако, эти схемы разнонаправлено действуют на активность НАДФ^Н-диафоразы. Квадритерапия омепразол+де-нол+амоксициллин+ тетрациклин и тройная терапия
омепразол+амоксициллин+тетрациклин достоверно увеличивают активность НАДФ^Н-диафоразы и при этом более выраженное индуктивное действие оказывает схема омепразол+де-нол+амоксициллин+тетрациклин. При лечении схемой квадритерапии омепразол+де-нол+тетрациклин+метронидазол и тройной терапии омепразол+амоксициллин+фуразолидон наблюдали ингибирующий
фармакодинамический эффект этих схем на активность НАДФ^Н-диафоразы.
В наших исследованиях, при применении у животных омепразола содержание продуктов NO не менялось, а молочная кислота снижалась. При этом наблюдали достоверное увеличение содержание L-аргинина и снижение активности НАДФ^Н-диафоразы. Эти результаты свидетельствуют о том, что при применении омепразола наблюдается некоторый дисбаланс в системе NO образования, которое сопровождается увеличением субстрата NO и снижением активности основного фермента НАДФ^Н-диафоразы. В конечном итоге количество образующегося NO не меняется и остается низким. Вероятно, омепразол влияет на тканевую гипоксию другими механизмами, что подтверждается достоверным снижением молочной кислоты. Как отмечают некоторые авторы, омепразол снижает интенсивность системного и тканевого метаболизма оксида азота у больных хроническим гастродуоденитом и язвенной болезнью, что проявляется уменьшением экскреции нитритов с мочой, снижением активности оксидазного и редуктазного доменов нейтральной синтазы оксида азота (НАДФ^Н-диафораза), процента индуцируемой синтазы оксида азота в общей структуре распределения активности изоформ в подслизистом слое желудка [17].
При применении де-нола наблюдали увеличение содержание продуктов N0, Ь-аргинина и активности НАДФ^Н-диафоразы от показателей группы без лечения, а содержание молочной кислоты снижалось. Необходимо отметить, что при применении де-нола не только улучшается синтез N0, но и значительно увеличивается содержание субстрата Ь-аргинина. Де-нол отличается универсальностью механизма цитопротекции. Так, он повышает синтез простагландинов, обладает антиоксидантным эффектом, снижает содержание провоспалительных цитокинов и активность пепсина, частично связывает желчные кислоты, связывается с белками в зоне воспаления и некроза, повышает синтез слизи и гидрокарбонатов, улучшает микроциркуляцию в слизистой оболочке, повышает содержание эпидермального фактора роста и ингибирует адгезию бактерий [18].
При применении метронидазола и фуразолидона наблюдали достоверное увеличение продуктов N0 и молочной кислоты. При этом содержание Ь-аргинина в слизистой ткани желудка не менялось, а активность НАДФНдиафоразы снижалась. Следует отметить, что в литературных источниках нет сведений касающихся изучения процессов N0 образования при монотерапии язвенной болезни метронидазолом и фуразолидоном.
Абасова А. С. [19] и Эседов Э. М. [20] изучая содержание оксида азота в желудочном соке при применении различных схем эрадикационной терапии у больных язвенной болезнью отмечали, что в плане коррекции синтеза N0 лучшей комбинацией является тройная терапия омепразолом, кларитромицином и амоксициллином, а при применении тройной терапии омепразолом кларитромицином и метронидазолом содержание продуктов N0 в желудочном соке снижается. Авторы утверждают, что схемы, содержащие омепразол и метронидазол подавляют синтез N0. Эти утверждения были установлены и в наших исследованиях при применении квадритерапии содержащий омепразол, де-нол, тетрациклин, метронидазол.
В группах животных, леченных амоксициллином и тетрациклином содержание продуктов N0, молочной кислоты, Ь-аргинина и активность НАДФ^Н-диафоразы в слизистой желудка практически не менялись.
Следует отметить, что для коррекции нарушений в системе N0 образования в слизистой ткани желудка наилучшими являются квадритерапия омепразол+де-нол+амоксициллин+тетрациклин и тройная терапия
омепразол+амоксициллин+тетрациклин. При лечении квадритерапией омепразол+де-нол+тетрациклин+метронидазол и тройной терапией
омепразол+амоксициллин+фуразолидон содержание продуктов N0 в слизистой ткани не менялось, хотя содержание Ь-аргинина достоверно увеличивалось. Отмечали достоверное увеличение содержания молочной кислоты и снижение активности НАДФ^Н-диафоразы. Полученные результаты позволяют утверждать, что при комбинированном применении омепразола с де-нолом, амоксициллином, тетрациклином, также омепразола с амоксициллином, тетрациклином ингибирующий фармакодинамический эффект омепразола на ключевые механизмы N0 образования не проявляется. А в тех комбинациях, где имеется комбинация омепразола с метронидазолом (омепразол+де-нол+тетрациклин+метронидазол) и омепразола с фуразолидоном (омепразол+амоксициллин+фуразолидон) ингибирующие эффекты омепразола, метронидазола и фуразолидона проявляются в виде фармакодинамического синергизма.
Выводы.
1. Компоненты схем противоязвенной терапии разнонаправлено действуют на механизмы N0 образования и анаэробного гликолиза в слизистой ткани желудка. Омепразол не влияя на содержание N0, снижает содержание молочной кислоты в слизистой ткани. В плане коррекции нарушений в системе N0 образования и анаэробного гликолиза наиболее эффективным является де-нол. Метронидазол и
фуразолидон ингибируют механизмы NO образования и увеличивают содержание молочной кислоты. Тетрациклин и амоксициллин не влияют на эти механизмы.
2. Схемы квадритерапии омепразол+де-нол+амоксициллин+тетрациклин и тройной терапии омепразол+амоксициллин+тетрациклин оказывают положительное влияние на механизмы NO образования и снижают гипоксию слизистой ткани желудка. Квадритерапия омепразол+де-нол+тетрациклин+метронидазол и тройная терапия омепразол+амоксициллин+фуразолидон ингибируют ключевые механизмы NO образования и увеличивают содержание молочной кислоты в слизистой ткани желудка.
Литература
1. Маев И. В., Самсонов А. А., Голубев Н. Н. Препараты висмута в лечении больных язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Клин. мед. - Москва, 2008. - № 9. - С. 57-63.
2. Белова И. М., Белова О. Л.Фармакотерапевтическая эффективность антисекреторных и эрадикационных схем в лечении язвенной болезни, ассоциирующий с Helicobacter pylori // Клиническая фармакология в России: достижения и перспективы. Материалы научно-практической конференции. Москва, 2004, 9-10 сентября. - С. 23-25.
3. Якубов А. В., Паттахова М. X. Влияние компонентов и некоторых схем противоязвенной терапии на содержание и активность ферментов монооксигеназной системы в слизистой ткани желудка при экспериментальной язве // Лжарська дело справа. Врачебное дело. - Киев, 2009. -№ 3-4. -С. 86-90.
4. Хамраев А. А. Некоторые механизмы рубцевания язвы желудка при применении различных схем противоязвенной терапии // Самарский медицинский журнал. -Самара, 2005. - № 1 -2. -С.75 -76.
5. Сернеховская Н. Е., Шишло В. К., Черепянчев Д. М. и др. Комплексное лечение язвенной болезни с помощью оксида азота // Аллергология и иммунология. -2005 -№ 2. -С. 253.
6. Лосев И. А., Кузнецова И. Н. Влияние холенопотенцирующих средств на репаративные процессы в поврежденной слизистой оболочке желудка крыс // Эксперим. и клинич. фармокол. - Москва, -1992 -№ 5. -С. 15-17.
7. Даминов Ш. Н., Иноятова Ф. Х. Сравнительная оценка действия кваматела и омеза на систему глутатиона различных отделов пищеварительной системы при экспериментальной язве двенадцатиперстной кишки // Эксперим. и клинич. фармокол. - Москва, -1998 -№ 4. -С. 26-28.
8. Lambert John Russell. Pharmacology of bismuth containing compounds // Rev. Infec. Diseases. - 1991. - Vol. 13, Suppl. -№ 8-Р. 691-695.
9. Гавриленко Я. В., Вазило В. Е., Паршков Е. М. К вопросу о лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки метронидазолом (клинико -экспериментальное исследование) // Терапевт архив. -1976 -№ 5. -С. 74-79.
10.Moses O., Shemesh A., Aboodi G. et all. Systemic tetracycline delays degradation of the three different collagen membranes in rat calvaria // Clin Oral Implants Res. - 2009. -Vol. 20 (2) -Р. 189-95.
11. Zheng Z. T., Xing L. P. Effect of furasolidone on gut cateholamine in cysteamine-induced duodenal ulcer in the rat // Scand J Gastroenterol. - 1998. - Vol. 23 (8) -Р. 1020-4.
12. Luths S., Teyssen S., Kalbel C. B., Singer M. V. 4-day triple therapy with rabeprozole, amoxicillin and claritromycin in the eradication of Helicobacter pylori in patients with peptic ulcer disease - a pilot study // Gastroenterol. - 2001. - Vol. 39 (4)-Р. 279-281, 284 -285.
13. Стандарты диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (4-ое Московское соглашение) принятый X съездом НОРГ 5 марта 2010 года // Эксперим. и клин. гастроэнтерология. -2010 -№ 5. -С. 113-118.
14. Green L. C., Wanger D. A., Glowsky A. L. et al. Analysis of nitrate, nitrite and [15N] nitrete in biological fluids // Analyt. Biochem. - 1982. - Vol. 126-Р. 131-138.
15. Steven A., Cohen D. J. Amino Acid Analysis utilizing Fhenglysotiocyanata Derivatives //Analyt. Biochem. - 1988. - Vol. 17-№1. -Р. 11-16.
16. Комарин А. С., Горбунов В. Н., Даминова Л. Т. Диагностическое значение определения нитратредуктазной активности и продуктов оксида азота при острых токсических поражениях печени: Метод. рекомендации. - Т., 2001. - 13с.
17. Балаховский И. С., Наточин Ю. В. Проблема космической биологии. - М., Наука. -1984 -Т.12. -С. 32.
18.Магомедэминова А. С., Эседов Э. М.Влияние эрадикационной терапии на активность оксида азота в желудочном соке у больных с хроническом гастритом и язвенной болезнью // Клин. мед. -2009-№ 7. - С. 50-52.
19. Исаков В. А. Коллоидный субцитрат висмута: его свойства как основа применения в гастроэнтерологии // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2003; 3, прил. 19: 30-35.
20. Абасова А. С. Комплексный анализ влияние схем эрадикационной терапии на активность оксида азота в желудочном соке у больных с гастродуоденальными заболеваниями, ассоциированными Helicobacter pylori // Материалы 2-й Всероссий. науч.-прак. конф. «Антибиотикорезистентность и антимикробная химиотерапия». - Махачкала, 2008. С. 23-24.
21. Эседов Э. М. Влияние различных схем эрадикационной терапии на активность оксида азота в желудочном соке у больных хеликобактер - ассоциированными заболеваниями гастродуоденальной зоны // Съезд терап. юга России «Врач XXI века: сегодня и завтра». - Ростов-на-Дону, 2009. С. 96-97.
Molecular-genetics aspects of migraine Jabbarov M.1, Kilichev I.2, Matyoqubov M.3, Madaminova M.4, Sadullayeva А.5 (Republic of Uzbekistan) Молекулярно-генетические аспекты мигрени Жаббаров М. Т.1, Киличев И. А.2, Матёкубов М. О.3, Мадаминова М. Ш.4, Садуллаева А. Ф.5 (Республика Узбекистан)
1Жаббаров Маркс Тахирович / Jabbarov Marks - старший преподаватель; 2Киличев Ибадулла Абдуллаевич /Kilichev Ibadulla - доктор медицинских наук, профессор; 3Матёкубов Муродбек Отажанович /Matyoqubov Murodbek - ассистент, кафедра неврологии и психиатрии; 4Мадаминова Малика Шавкатовна /Madaminova Malika - студент, педиатрический факультет; 5Садуллаева Амина Файзуллаевна / Sadullayeva Amina - студент, лечебный факультет,
Ургенчский филиал Ташкентской медицинской академии, г. Ургенч, Республика Узбекистан
Abstract: 109 sick with migraine are examined, which were divided into 2 groups: Genotyped was conducted by means of PCR study Migraine with and without aura is thought to be genetically complex with aggregation in families due to a combination of environmental and genetic tendencies. Twin studies are most important in establishing the
