CC BY
68
В настоящее время показано, что грибы рода Candida обладают многоступенчатой стратегией ускользания от иммунной защиты хозяина, во многом обеспечиваемой секрецией различного вида протеаз, способных инактивировать эффекторы врожденного (С3Ь, C4b, C5 -компоненты комплемента) и адаптивного (IgG) иммунитета [4], что может существенно снижать уровень антимикробной защиты макроорганизма.
Полученные результаты о наличии sIgA-протеазной активности у грибов рода Candida, особенно выраженные у штаммов C. kefyr, C albicans и C. glabrata, расширяют представления о механизмах выживания условнопатогенных микроорганизмов на слизистых оболочках, поскольку секреторный IgA является основным про-тективным иммуноглобулином местной иммунной защиты и регулирует симбиотические отношения патогенов и микрофлоры.
На экспрессию биологических свойств микроорганизмов существенное влияние оказывает микроокружение. Тяжелые степени нарушения микробиоценоза кишечника сопровождаются избыточным бактериальным ростом. Выявленное в настоящей работе снижение уровня АЛфА и sIgA-протеазной активности грибов рода Candida при усилении дисбиотических нарушений, возможно, является следствием влияния условнопатогенных микроорганизмов ассоциантов, количество которых резко возрастает при выраженном дисбиозе, а также селекцией штаммов с низким персистентным
потенциалом в условиях депрессии локальной антимикробной защиты кишечного биотопа, возникающей при микроэкологических нарушениях. Это также может быть связано с усилением агрессивных свойств условно-патогенных микроорганизмов в условиях выраженного дисбиоза для колонизации данного биотопа.
Заключение
Полученные данные расширяют представления о маркерах вирулентных и персистентных свойств грибов рода Candida в условиях нарушения микроэкологического равновесия толстого кишечника человека, отражающего воздействие различных экзогенных и эндогенных факторов окружающей среды на организм и его микробиоту.
Литер атур а
1. ВалышевА. В., ПеруноваН. Б., ВалышеваИ. В. // Успехи мед. микол. — 2003. — № 1. — С. 53.
2. Несвижский Ю. В. // Вестн. РАМН. — 2003. — № 1. — С. 49—53.
3. Шевяков М. А., Авалуева Е. Б., Барышникова Н. В. // Пробл. мед. микол. — 2007. — Т. 9, № 4. — С. 4—11.
4. Behnsen J., LessingF., Schindler S. // Infect. Immun. — 2010. — Vol. 78. — P. 3585—3594.
5. Groppa K., Schildb L., Schindlera S. // Mol. Immunol. — 2009. — Vol. 47. — P. 465—475.
Поступила 21.11.11
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2012 УДК 614.7:616.697-02:616.973]-078.33
Е. А. Михайлова, Н. П. Сетко, О. О. Штиль, И. Н. Чайникова, Л. Г. Воронина, А. И. Смолягин
ФАКТОРЫ РИСКА НАРУШЕНИЙ ФЕРТИЛЬНОСТИ МУЖЧИН НА УРБАНИЗИРОВАННОЙ ТЕРРИТОРИИ
ГБОУ ВПО Оренбургская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития России
Оценен иммуноцитокиновый статус репродуктивного тракта мужчин с различными формами гонореи, проживающих на урбанизированных территориях Оренбургской области. Показано, что распространенная форма гонореи, являющаяся риском развития бесплодия, сопровождается снижением в эякуляте уровней лизоцима, ИЛ-10 и повышением уровней лактоферрина, провоспалительных цитокинов: ИЛ-1/}, ИЛ-6, ИЛ-8.
Ключевые слова: инфекция, мужчины, местный иммунитет, бесплодие, урбанизированные территории
E. A. Mikhailova, N. P. Setko, O. O. Shtil, I. N. Chainikova, L. G. Voronina, A. I. Smolyagin — RISK FACTORS FOR VIOLATIONS OF THE FERTILITY IN MEN LIVING IN URBAN AREAS
The State Education Institution of Higher professional education The Orenburg State Medical Academy of Federal Agency in Public Health and Social Development
The immunocytokine status of the reproductive tract was evaluated in men with different forms of gonorrhea, who lived in the urbanized areas of the Orenburg Region. The typical form of gonorrhea, which is a risk for infertility, is accompanied by the reduced levels of lysozyme andIL-10 and the increase content of lactoferrin and proinflammatory cytokines, such as IL-1f, IL-6, and IL-8 in the ejaculate.
Key words: infection, men, local immunity, infertility, urbanized areas
Введение
В последние десятилетия, в период политических и экономических преобразований, резко ухудшились основные медико-демографические показатели в России: сократилась численность населения, выросла смертность, снизилась рождаемость [1, 3, 5]. Бесспорная тре-
вожность этих фактов определила одно из направлений "Концепции демографической политики Российской Федерации на период до 2025 года" [5], а именно сохранение и укрепление репродуктивного потенциала населения. Проблема бесплодия, в том числе мужского, имеет важную медико-социальную значимость. Причиной нарушения мужского здоровья может быть сни-
29
[гиена и санитария 3/2012
жение фертильности спермы в результате урогенитальных инфекций, в частности гонореи, заболеваемость которой, по данным статистики, остается на высоком уровне, особенно в крупных городах [4]. В настоящее время для урогенитальных инфекций, включая гонорею, характерно увеличение малосимптомных форм с длительным течением и многоочаговостью поражений, что, возможно, связано с развитием иммунной недостаточности, как общей, отмеченной у 41 % жителей крупных промышленных центров, так и местной [7], увеличением частоты высеваемости патогенов, способных модифицировать иммунный ответ. Имеются данные, что высокий уровень антропогенной нагрузки, связанный, в частности, с развитой газодобывающей отраслью промышленности в Оренбурге, способен снижать естественную резистентость макроорганизма, повышая персистентный иммунонейтрализующий потенциал микрофлоры [2]. Все эти факторы могут способствовать формированию распространенных форм инфекции (в том числе гонококковой), опасных развитием бесплодия. Несмотря на необходимость сведений о состоянии всех иммунных сдвигов при развитии урогенитальной гонореи, эта проблема недостаточно изучена.
Цель исследования — сравнительная оценка состояния иммунного статуса репродуктивного тракта здоровых и больных гонореей мужчин, проживающих в Оренбурге.
Материалы и методы
Местный иммунитет, включая цитокиновый профиль, был изучен у 30 здоровых мужчин (1-я группа), у 40 пациентов (2-я группа) с локализованной гонококковой инфекцией (ЛГИ) и у 30 пациентов (3-я группа) с гонококковой инфекцией с системными проявлениями (ГИСП). В группу с ГИСП вошло 19 инфертиль-ных пациентов. Все обследуемые являлись жителями урбанизированных территорий Оренбургской области. Клинический диагноз был установлен в соответствии с приказом Минздрава России № 415 от 2003 г. В исследование не включались пациенты с тяжелыми соматическими патологиями и другими инфекциями, передаваемыми половым путем [6].
Для лабораторного исследования использовался эякулят мужчин, который был получен после воздержания пациентов от половой жизни не менее трех дней. Эякулят центрифугировали (6000 об/мин, 4oC), делили на аликвоты, замораживали и хранили при - 20oC. Перед определением показателей местного иммунитета пробы эякулята размораживали при комнатной температуре. Исследование лизоцима (ЛЦ) [2], лактофер-рина (ЛФ), общего IgA, sIgA проводилось в эякуляте методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием ИФА-наборов ("Вектор-Бест", Новосибирск).
Михайлова Е. А. — канд. биол. наук, доц. каф. микробиологии, вирусологии и иммунологии (lelenaalekseevna@yandex.ru); Сетко Н. П. — д-р мед. наук, зав. каф. эпидемиологии и гигиены (planirovanie12@yandex.ru); Воронина Л. Г. — д-р мед. наук, зав. каф. дерматовенерологии (orenderm@mail.ru); Штиль О. О. — канд. мед. наук, асс. каф. дерматовенерологии (fenixmihail@ yandex.ru); Чайникова И. Н. — д-р мед. наук, проф. каф. микробиологии, вирусологии и иммунологии (probllab.orenburg@mail. ru); Смолягин А. И. д-р мед. наук, проф., зав. проблемной лабораторией по изучению механизмов естественного иммунитета (probllab.orenburg@mail.ru).
Показатели местного иммунитета в эякуляте больных гонореей
Обследуемые мужчины
Показатель здоровые (n = 30) больные с ЛГИ (n = 40) больные с ГИСП (n = 30)
Лизоцим, мкг/мл 6,2±0,39 10,1±3,1* 3,75±0,98*, #
Лактофер-рин, нг/мл 5563±59 6264±54* 7084±35*, #
IgA, мкг/мл 0,182±0,003 0,185±0,004 0,247±0,012*, #
sIgA, мкг/мл 4,85±0,88 6,54±2,06 3,05±0,51#
ИЛ-1Р, пг/мл 14,3±2,4 38,2±6,8* 96,7±15,2*, #
ИЛ-6, пг/мл 32,6±9,2 38,3±6,4 314±30,1*, #
ИЛ-8, пг/мл 2630±120 3388±250* 4091±361*
ИЛ-10, пг/мл 128±25,6 52,9±11,2* 59,3±10,0*
Примечание. * — достоверные различия (р < 0,001) показателей больных гонореей со здоровыми лицами; # — достоверные различия (р < 0,001) показателей больных с ЛГИ и с ГИСП.
Регистрация результатов осуществлялась на фотометре Multiskan MS ("Labsystems", Финляндия). Статистическую обработку полученного материала проводили методами вариационной статистики с использованием программы Microsoft Office Excel 2003.
Результаты и обсуждение
Результаты показали (см. таблицу), что при локализованной инфекции по сравнению с контрольной группой происходило достоверное увеличение концентрации ЛФ и ЛЦ. Существенных изменений в содержании общего и секреторного IgA не выявлено. У больных с ГИСП уровень в эякуляте ЛФ относительно такового в контрольной группе был достоверно увеличенным, так же как и уровень общего IgA. При исследовании содержания sIgA выявлялась тенденция к снижению его уровня по сравнению с таковым у здоровых. Уро -вень ЛЦ в эякуляте больных с ГИСП оказался достоверно сниженным относительно нормы. Уровень ЛФ в эякуляте у пациентов с ГИСП был достоверно выше, чем у мужчин с ЛГИ. Концентрация общего IgA была также достоверно выше в 3-й группе по сравнению с таковой у обследуемых 2-й группы. Уровень sIgA в эякуляте при ГИСП был ниже, чем при ЛГИ. Что касается изменений в содержании ЛЦ, то было выявлено, что концентрация его значительно снижалась у пациентов с ГИСП (см. таблицу). В отношении концентраций ЛЦ и sIgA данные сравнительного анализа по отношению к уровню контрольной группы выявили разнонаправленные изменения у больных 2-й и 3-й групп. Таким образом, ЛГИ сопровождается значительным увеличением в эякуляте концентрации ЛЦ, ЛФ и sIgA. Распространение инфекционного процесса на окружающие органы и ткани (эпидидимит, простатит) характеризуется снижением в эякуляте ЛЦ, sIgA и нарастанием концентрации ЛФ и IgA.
Определение концентраций других провоспалительных цитокинов — ИЛ-1Р и ИЛ-8 — в эякуляте у страдающих ЛГИ выявило, что содержание ИЛ-1Р, как и ИЛ-8, было достоверно выше, чем у здоровых, причем концентрация ИЛ-1 Р была более чем в 2 раза больше нормы. Что касается исследования уровня противовоспалительного цитокина ИЛ-10, то установлено его двукратное снижение по сравнению с таковым в контрольной группе (см.
30
таблицу). При ГИСП у пациентов в эякуляте были обнаружены значительные изменения в содержании всех провоспалительных цитокинов, а именно: был выявлен повышенный по сравнению со здоровыми уровень ИЛ-1Р, ИЛ-6 и ИЛ-8. Сравнительный анализ цитокинового профиля в эякуляте больных 2-й и 3-й групп показал, что достоверные различия выявлены в уровне ИЛ-1Р и ИЛ-6 (см. таблицу). По сравнению с пациентами 2-й группы при ГИСП выявлен 10-кратный рост уровня ИЛ-6 и
2-кратный — ИЛ-ip. В отношении других цитокинов значимых различий в уровне данных параметров у пациентов 2-й и 3-й групп не выявлено. При сравнении результатов исследования обеих групп больных с гонококковой инфекцией по отношению к контрольной группе установлены однонаправленные изменения для ИЛ-ip и ИЛ-6, проявляющиеся в значительном росте их уровня и для ИЛ-10 — в значительном снижении.
Анализ параметров местной защиты показал, что ЛГИ сопровождается значительным увеличением в эякуляте концентрации ЛЦ, ЛФ и sIgA. ГИСП характеризуется снижением в эякуляте уровня ЛЦ, sIgA и нарастанием концентрации ЛФ и IgA. Исследование содержания цитокинов в эякуляте выявило, что ЛГИ сопровождается значительным увеличением уровня провоспалительных цитокинов ИЛ-ip, ИЛ-8 и снижением концентрации противовоспалительного цитокина ИЛ-10. Вовлечение в
инфекционный процесс окружающих органов и тканей (ГИСП) характеризовалось многократным ростом в эякуляте содержания ИЛ-6 и ИЛ-1Р при отсутствии существенной динамики количественных значений ИЛ-10, по сравнению с ЛГИ. Выявленные различия иммуноцито-кинового профиля могут способствовать раскрытию механизмов формирования различных форм инфекции, а также определять методологические и тактические подходы к диагностике, ведению пациентов с бесплодием и сохранению репродуктивного здоровья.
Литер атур а
1. Белькова Ю. А., Дехнич А. В., Козлов Р. С. // Вестн. дерма-тол. — 2011. — № 1. — С. 41—53.
2. Механизмы выживания бактерий / Бухарин О. В. и др. — М.: Медицина, 2005.
3. Плахова К. И. и др. // Вестн. дерматол. — 2010. — № 6. — С. 39—45.
4. Рахматуллина М. Р. и др. // Вестн. дерматол. — 2011. — №
3. — С. 8—17.
5. Указ Президента РФ № 1351 от 9 октября 2007 г. "Об утверждении Концепции демографической политики Российской Федерации на период до 2025 года". — М., 2007.
6. Фриго Н. В. и др. // Вестн. дерматол. — 2011. — № 3. — С. 45—51.
7. Bucket William M. et al. // Andrology. — 1997. — Vol. 18, N 3. — P. 302—304.
Поступила 21.11.11
© И. Ю. ИГНАТЬЕВА, О. Д. КОНСТАНТИНОВА, 2012 УДК 614.7:618.177-02:616.441]-074
И. Ю. Игнатьева1, О. Д. Константинова2
ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У ЖЕНЩИН В УСЛОВИЯХ КРУПНОГО ПРОМЫШЛЕННОГО ЦЕНТРА
Юбластной центр планирования семьи и репродукции, Оренбург; 2ГБОУ ВПО Оренбургская государственная медицинская академия
В работе дана характеристика клинических, гормональных и иммунологических показателей у 443 пациенток, проживающих в условиях антропогенной нагрузки. Установлена высокая распространенность заболеваний щитовидной железы у женщин с бесплодием, проживающих в промышленном центре. Выявлены более выраженные изменения гормональных показателей у пациенток с ненаступившей беременностью по сравнению с беременными. Данные иммунного статуса могут свидетельствовать о нарушениях клеточного и гуморального иммунитета, которые характерны для вторичного иммунодефицита.
Ключевые слова: женщины с эндокринным бесплодием, гормональный скрининг, иммунный статус
I. Yu. Ignateva1, O. D. Konstantinova2 — CHARACTERISTICS OF CLINICAL AND LABORATORY PARAMETERS IN WOMEN UNDER THE CONDITIONS OF A LARGE INDUSTRIAL CENTER
1Regional Center of Family Planning and Reproduction, Orenburg; 2 The State Education Institution of Higher professional education The Orenburg State Medical Academy of Federal Agency in Public Health and Social Development
The paper characterizes clinical, hormonal, and immunological parameters in 443 female patients residing under anthropogenic loading. The high prevalence of thyroid diseases was ascertained in infertile women living in an industrial center. Non-pregnant patients were found to have more pronounced hormonal changes than pregnant ones. The immunity status data may be suggestive of cell-mediated and humoral immunity derangements that are typical of secondary immunodeficiency.
Key words: women with endocrine infertility, hormonal screening, immune status
Было показано, что в Оренбурге — крупном промышленном центре — имеется преобладание в окружающей среде никеля, хрома, кадмия, мышья-
Игнатьева И. Ю. — акушер-гинеколог (irinaignate@yandex. ru); Константинова О. Д. — д-р мед. наук, проф., зав. каф. акушерства и гинекологии (const55@mail.ru).
ка, ванадия, свинца и цинка [1]. Известно, что такие соединения могут вызвать структурную перестройку щитовидной железы с последующей лимфоидной ее инфильтрацией и развитием аутоиммунного тире-оидита [2]. Особенно часто сочетание бесплодия с тиреоидной патологией наблюдается в крупных промышленных и топливно-энергетических центрах из-
31
