Штиль О.О.
Оренбургская государственная медицинская академия E-mail: [email protected]
СПОСОБНОСТЬ N. GONORRHOEAE К ИНАКТИВАЦИИ ФАКТОРОВ ИММУНИТЕТА ПРИ ГОНОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ У МУЖЧИН
Исследована способность гонококков инактивировать карнозин, лактоферрин, IgA и sIgA. Установлено, что гонококки, выделенные от больных с разными клиническими формами гонореи, способны продуцировать IgA-протеазы и инактивировать лактоферрин и карнозин. Штаммы с большей выраженностью данных свойств чаще выделялись со слизистой полового тракта мужчин с распространенным воспалительным процессом.
Ключевые слова: гонококки, местный иммунитет, мужской репродуктивный тракт, IgA-про-теазы, антилактоферриновая активность.
Актуальность
Заболеваемость инфекциями, передаваемыми преимущественно половым путем (ИППП), регистрируемая в большинстве стран мира, в том числе и в России, очень высока [1,2]. Среди них особое место занимает инфекция, вызываемая N. gonorrhoeae. Согласно данным ВОЗ ежегодно в мире заражается гонореей 78 млн. человек, причем в странах Западной Европы - около двух млн. человек [3].
Согласно приказу №415 МЗ РФ «Об утверждении протокола ведения больных «Гонококковая инфекция» от 20 августа 2003 года гонококковая инфекция делится на локализованную гонококковую инфекцию (ЛГИ, код по МКБ-10 А 54.0) и гонококковую инфекцию с системными проявлениями (ГИСП, код по МКБ-10 А54.2).
В России для гонореи характерен ряд клинических особенностей, из которых наиболее важной является ее асимптомное течение [4]. Торпид-ное течение гонореи является эпидемиологически неблагоприятным признаком, способствующим сохранению резервуара инфекции среди населения. Известно, что характер инфекции во многом определяется биологическими свойствами возбудителя. В целях сохранения в организме хозяина микробная клетка располагает средствами дистанционного действия, которые представляют многочисленную группу секретируемых бактериальных субстанций, направленных на инактивацию механизмов иммунитета организма. Выживание гонококков, так же как и других бактерий, в макроорганизме реализуется через адаптацию к факторам защиты хозяина и, зачастую, связано с инактивацией защитных компонентов. Гонококки, подавляют/блокируют защитные реакции на слизистой оболочке, секретируя 1§А-протеазы [7].
Известно влияние 1§А-протеаз гонококков на ингибицию ФНО-а-индуцированного апоптоза моноцитов, что рассматривается как один из механизмов регуляции воспалительной реакции. Однако участие 1§А-протеазной активности в развитии инфекционного процесса и, в частности, осложненных форм гонореи, мало изучено. В настоящее время имеются малочисленные сведения о способности гонококков связывать или разрушать лактоферрин - негемовый железосодержащий гликопротеин семейства трансферри-нов, который в высоких концентрациях определяется во многих биологических секретах [8]. Способность инактивировать карнозин - антикар-нозиновая активность - описана у стафилококков [5]. Дипептид карнозин является гуморальным фактором естественной противоинфекцион-ной резистентности организма. Известно противоаллергическое, иммуномодулирующее и антибактериальное действие карнозина [5]. Вместе с тем, сведения о способности инактивировать кар-нозин у грамотрицательных кокков и, в частности, гонококков отсутствуют.
Цель - исследована способность штаммов гонококков инактивировать эффекторы врожденного иммунитета слизистых оболочек.
Материал и методы исследования
В исследование вошли 78 штаммов гонококка, изолированных от пациентов с различным течением гонококкового процесса. Штаммы N. gonorrhoeae были изолированы на шоколадном агаре с добавлением аминокислотных обогатителей среды в бактериологической лаборатории Оренбургского областного кожновенерологического диспансера(зав лабораторией - Шипилова Л.П.).
Нами была изучена способность штаммов гонококков инактивировать/связывать эффекторы врожденного иммунитета - антикарнозино-вую (АКрА) [5], антилактоферриновую (АЛфА), IgA- и sIgA-протеазную активности [6].
Результаты и обсуждение
Результаты исследования у гонококков ан-тилактоферриновой (АЛфА), IgA- и sIgA-про-теазной, антилизоцимной (АЛА), антикарнози-новой (АКрА) и антикомплементарной (АКА) активностей были следующими. Частота встречаемости указанных свойств у штаммов гонококков варьировала от 42 до 69% и достоверно не отличалась у больных с локализованными и системными проявлениями инфекции.
Среди штаммов N.gonorrhoeae, выделенных от пациентов с системными проявлениями гонореи, выявлена тенденция увеличения частоты встречаемости штаммов (50±11,28%) с сочетанной способностью инактивировать лактофер-рин и IgA, по сравнению с изолятами, выделенными от больных с локализованной гонореей (35,7±10,5%). Вместе с тем, по уровню выраженности АЛфА, IgA- и sIgA-протеазной активностей были выявлены значимые отличия у штаммов, выделенных от больных с различным уровнем пораженности отделов урогенитального тракта. При анализе выраженности исследуемых свойств гонококков было установлено, что более высокие уровни выраженности всех признаков были характерны для штаммов N.gonorrhoeae, выделенных от больных 3 группы. Следует обратить внимание на то, что в отношении АЛфА отличия были наиболее значимыми.
При исследовании способности гонококка к инактивации карнозина установлено, что АКрА выявлялась у трети исследуемых штаммов, изолированных от пациентов с локализованным процессом, тогда как в группе страдающих распространенной гонококковой инфекцией частота встречаемости этого признака была несколько выше. По уровню выраженности антикарно-зиновой активности были выявлены существенные различия между штаммами гонококка, выделенными от больных с локализованной гонококковой инфекцией и гонореей с системными проявлениями. Степень выраженности АКрА была выше (р<0,05) у мужчин с гонококковой инфекцией с системными проявлениями.
Следует отметить, что гонококки, изолированные от мужчин с системными формами заболевания, характеризовались наличием сочетания трех или более факторов персистентности одновременно и обладали более высокими значениями антилизоцимной и IgA-протеазной активности.
В целом, полученные результаты свидетельствуют о том, что большинство штаммов гонококков выделенных от больных с малосимптом-ной гонореей, способны продуцировать IgA-про-теазы и инактивировать лактоферрин и карно-зин. Продуценты с более значительной выраженностью данных свойств и большой частотой встречаемости сочетания трех и более факторов инактивации эффекторов местного иммунитета у штаммов гонококков чаще выделялись со слизистой полового тракта у больных с распространенным воспалительным процессом.
27.01.2011
Список литературы:
1. Бехало, B.A. Швый взгляд на развитие гонококкового инфекционного процесса [Текст] / B.A. Бехало, H.H. Костюкова // Клиническая дерматология и венерология. - 2007. - №б. - С. 4-9.
2. Кубанова, A.A. Протоколы лабораторной диагностики гонорейной инфекции [Текст] / A.A. Кубанова, H.B. Фриго, A.M. Савичева, E.A. Соколовский, Т. Брилене, Д. Дэак, Р. Баллард, К. Исон, A. Халлен, М. Домейка, М. Унемо // Bестник дерматологии и венерологии. - 2008. - №1. - С. 83-97.
3. Безпалько, ЮЛ. Современные подходы к терапии хронической гонококковой инфекции мочеполовых органов у женщин [Текст] / ЮЛ. Безпалько, О.Р. Зиганшин, ЮЛ. Ковалев, И.И. Долгушин // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2008. - №1. - С. 39-42.
4. Липова, E.B. Особенности клинического течения инфекционно-воспалительных заболеваний урогенитального тракта мужчин на современном этапе [Текст] / E.B. Липова, ЭА Баткаев, Ю.Г. Bитвицкaя, A.C Чекмарев, О.Р. Бабаев // III Bсероссийский Конгресс дерматовенерологов. Тезисы научных работ. - Казань. - 27-30 октября 2009. - С. 85-8б.
5. Чернова, О.Л. Персистенция стафилококков как модель системы «паразит-хозяин» [Текст]: автореф. дис.... докт. биол. наук / О.Л. Чернова. - Пермь, 1999. - 54 с.
6. Чайникова, ИЛ. Иммунологические показатели при сальмонеллезной инфекции в эксперименте и клинике [Текст] / ИЛ. Чайникова // Aктyaльные вопросы аллергологии и иммунологии. - Оренбург. - 2000. - С. 88-94.
7. Beck, S.C. IgA1 protease from Neisseriagonorrhoeae inhibits TNFalpha-mediated apoptosis of human monocytic cells [Текст] /
S.C. Beck, T.F. Meyer // FEBS Lett. - 2000. - Vol. 472, №2-3. - P. 287-292.
8. Crouch, S.P. Regulation of cytokine release from mononuclear cells by the iron-binding protein lactoferrin [Текст] / S.P. Crouch, K.J. Slater, J. Fletcher // Blood. - 1992. - Vol. 80. - P. 235-240.
Сведения об авторе:
Штиль О.О., ассистент кафедры дерматовенерологии Оренбургской государственной медицинской академии, кандидат медицинских наук, e-mail: [email protected]
UDC 616: 612.017.1 Shtil O.O.
Е-mail: [email protected]
ABILITY N. GONORRHOEAE TO THE INACTIVATION OF FACTORS OF IMMUNITY AT GONOCOCCAL INFECTIONS AT MEN
Ability of gonococci to inactivate carnosin, laktoferrin, IgA and sIgA has been investigated. It is established that the gonococci allocated from patients with different clinical forms of a gonorrhoea, are capable to produce IgA-proteases and to inactivate carnosin and laktoferrin. Gonococci with the big expressiveness of the given properties were more often allocated with mucous a sexual path of men with widespread inflammatory process.
Key words: Neisseriae gonorrhoeae, local immunity, male reproductive tract, IgA proteases, anti-lactoferrin activity.
Bibliography:
1. Behalo. A A new look at the development of gonococcal infection [Text] / VA Behan, N. Kostyukova / Clinical Dermatology and Venerology. - 2007. - №6. - p. 4-9.
2. Kubanova, AA Minutes of laboratory diagnosis of gonorrhea infection [Text] / AA Kubanova, NV Frigo, AM Savicheva, EA Sokolowski, T. Brilene, J. Deak, R. Ballard, K. Eason, A. Hallen, M. Domeika, M. Unemo / / Bulletin of Dermatology and Venereology. - 2008. - №1. - p. 83-97.
3. Bezpalko, Y Current approaches to treatment of chronic gonococcal infection of genito-urinary organs in women [Text] / UV Bezpalko, OR Ziganshin, JN Kovalev, II Dolgushin / / Russian Journal of Skin and Venereal Diseases. - 2008. - №1. - p. 39-42.
4. Linden, EV Clinical features of infectious and inflammatory diseases of the urogenital tract of men at the present stage [Text] / EV Linden, EA Batkayev, JG Vitvitskiy, AS Chekmarev, OR Babayev / / III All-Russian Congress Dermatovenereologists. Abstracts of scientific papers. - Kazan. - October 27-30, 2009. - p. 85-86.
5. Chernova, O. Persistence of staphylococcus as a model of «host-parasite» [Text]: Author. Dis.... Doct. Biol. Science / OL Chernoff. - Perm, 1999. - 54 p.
6. Chainikova, IN Immunological parameters during Salmonella infection in clinics and experiments [Text] / IN Chainikova
/ / Actual problems of allergy and immunology. - Orenburg. - 2000. - p. 88-94.
7. Beck, S.C. IgA1 protease from Neisseria gonorrhoeae inhibits TNFalpha-mediated apoptosis of human monocytic cells [Текст] / S.C. Beck, T.F. Meyer // FEBS Lett. - 2000. - Vol. 472, №2-3. - P. 287-292.
8. Crouch, S.P. Regulation of cytokine release from mononuclear cells by the iron-binding protein lactoferrin [Текст] / S.P.
Crouch, K.J. Slater, J. Fletcher // Blood. - 1992. - Vol. 80. - P. 235-240.