CC BY
19
Медицинская Иммунология Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya
«Дни иммунологии в СПб 2017» Immunology Days in St. Petersburg 2017
Цель. Определить достоверность встречаемости серологических маркеров целиакии при разных генотипах.
Материалы и методы. В качестве материала для исследования использовались образцы венозной крови 105 обследуемых лиц. Антитела к человеческой тканевой трансглутаминазе 2 типа и дезаминированному пептиду глиадину IgG определялись методом ИФА, антитела к эн-домизию IgA методом нРИФ.
Для определения генотипа HLA DQ2/DQ8 обследуемых применялся метод ПЦР real time.
Результаты. Из 105 обследуемых у 56% (59/105) были выявлены специфичные для целиакии HLA-DQ генотипы. Среди них преобладают аллельные формы HLA-DQ2.5; HLA-DQ2.2 - 25% (13/59). Частота генотипа HLA-DQ2.5, как и HLA-DQ8 составила 23,1% (12/59), HLA-DQ8;HLA-DQ2.2 9,6% (5/59). Повышенные титры специфичных антител чаще всего наблюдаются при генотипе HLA-DQ2.5 - 25% (3/12).
Достоверно встречаемость повышенных титров специфичных антител выше у лиц с положительным генотипом.
Заключение. Исследование показало, что наиболее часто встречаемыми генотипами среди обследуемых являются аллельные формы HLA-DQ2.5; HLA-DQ2.2, HLA-DQ8 и HLA-DQ2.5. При этом у лиц с генотипом HLA-DQ2.5 серологические маркеры целиакии выявляются чаще всего.
Поскольку была выявлена статистически значимая разница при анализе результатов серологической диагностики на антитела к тканевой трансглютаминазе, эндоми-зию и генотипированию, можно говорить об оправданности использования тестов на выявление повышенных титров именно этих антител для диагностики целиакии.
ЭТНИЧЕСКИ АССОЦИИРОВАННЫЕ ФАКТОРЫ РИСКА ВЫСОКОГО УРОВНЯ МЛАДЕНЧЕСКОЙ СМЕРТНОСТИ У ДЕТЕЙ КОРЕННОГО НАСЕЛЕНИЯ КРАЙНЕГО СЕВЕРА: ИССЛЕДОВАНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ (MBL2, FCN2) К ИНФЕКЦИОННЫМ ЗАБОЛЕВАНИЯМ
Смольникова М.В., Епанешникова В.Б., Терещенко С.Ю.
Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера ФИЦКНЦ СО РАН, Красноярск, Россия
Младенческая смертность детей коренного населения северных регионов остается крайне высокой, несмотря на значительные положительные изменения в организации медицинской помощи и финансовые вложения. Такая ситуация характерна не только для России, но и для других стран арктического присутствия. В последние годы показаны генетически обусловленные особенности метаболизма и иммунного реагирования у детей коренного населения северных территорий, которые могут способствовать тяжелому течению распространенных инфекционных заболеваний, с повышенным риском летального исхода.
Маннозосвязывающий лектин - острофазовый белок, относящийся к системе врожденного иммунитета и активно участвующий в элиминации широкого круга патогенных микроорганизмов посредством активации системы комплемента. Значительная часть человеческой популяции имеет врожденно низкий уровень продукции и/или низкую функциональную активность MBL вслед-
ствие носительства различных вариантов гена MBL2, что потенциально увеличивает предрасположенность к более тяжелому течению инфекционных заболеваний. Фико-лины — лектин-распознающие молекулы, структурно и функционально гомологичные MBL.
Цель. Выявить генотипы MBL2 и FCN2, предрасполагающие к тяжелому течению бактериальных инфекций в различных этнических популяциях новорожденных коренных национальностей Таймырского Долгано-Ненецкого района Красноярского края.
Материалы и методы. Использованы 586 проб сухой капли крови новорожденных Таймырского Долгано-Ненецкого района Красноярского края и г. Красноярска из банка КГУЗ «Красноярский краевой консультативно-диагностический центр медицинской генетики». Этнический состав групп: 1) 126 новорожденных с преимущественно ненецким населением; 2) 90 детей с преимущественным долгано-нганасанским населением; 3) 167 новорожденных из арктических поселков; 4) 203 новорожденных г. Красноярска, преимущественно европеоиды.
Для выделения ДНК использован набор DIAtomTM DNA Prep («Центр молекулярной генетики», Москва). Генотипирование аллельных вариантов генов MBL2 (rs11800451 и rs1800450) и FCN2 (rs17549193 и rs7851696) осуществлено с помощью ПДРФ-анализа с дальнейшей визуализацией в у/ф свете.
Результаты. Редкий аллель гена MBL2 (rs1800451) выявлен только у одного новорожденного в популяции г. Красноярска (генотип СС), во всех остальных образцах ДНК был установлен генотип АА. Крайне редкая встречаемость аллеля С (1 гомозигота на 582 обследованных, частота 0,0034) описана впервые для различных Российских популяций: коренных жителей арктических регионов и европеоидов.
В обеих популяциях коренных жителей Арктики статистически значимо реже, чем в европеоидной популяции г. Красноярска, встречался вариантный аллель B (rs1800450), ассоциированный с дефектной структурой протеина MBL2. Частота гомозиготного генотипа ВВ у новорожденных ненцев составила 1,6% (OR = 0,13, CI = 0,03-0,58, p = 0,002 в сравнении с европеоидами), долган-нганосан - 1,1% (OR = 0,09, CI = 0,01-0,69, p = 0,004 в сравнении с европеоидами), смешанной арктической популяции — 6,1%, а у европеоидов г. Красноярска — 10,9%. Те. популяции арктических регионов России (ненцы и долгане-нганосане) обладают генотипом, ассоциированным с высоким уровнем активности MBL2 — важнейшего фактора неспецифической проти-воинфекционной защиты.
Описано, что для мутации rs17549193 гена FCN2 наличие вариантного аллеля Т (генотипы СТ и ТТ) сопряжено с низкой авидностью фиколина к патогенам. Нами установлено, что в популяциях арктических регионов значительно реже встречается вариантный аллель Т в гетерозиготном состоянии (генотип СТ). В популяции ненцев значительно реже встречается «неблагоприятный» аллель Т в гомозиготном состоянии. Эта тенденция верна как при сравнении ненцев с долгано-нганасанами (OR = 0,23, CI = 0,05-1,2, p = 0,05), так и с европеоидами г. Красноярска (OR = 0,16, CI = 0,04-0,07, p = 0,005). Частота аллеля Т в ненецкой популяции была статистически значимо ниже в сравнении с долгано-нганасанской и европеоидной популяциями. Мы предполагаем, что такой генотип, характерный для ненецкой
2017, Т. 19, Специальный выпуск 2017, Vol. 19, Special Issue
Иммуногенетика Immunogenetics
популяции (но не для долгано-нганасанской и смешанной популяций) является генетическим маркером высокой функциональной активностью L-фиколина в этой этнической группе.
СЕНСИБИЛИЗАЦИЯ К АНТИГЕНАМ РАЗЛИЧНЫХ СОРТОВ ЯБЛОКА У ЛИЦ ВЗРОСЛОГО ВОЗРАСТА
Ткаченко К.Е., Прилуцкий А.С.
Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького, Донецк, Донецкая Народная Республика
Введение. Распространенность аллергических заболеваний стремительно возрастает во всем мире, и уже сейчас есть все основания говорить об аллергии, как о пандемии ХХ1 века. Особое место среди прочих разновидностей аллергии, безусловно, занимает аллергия алиментарного генеза, которой подвержены абсолютно все возрастные категории и социальные слои населения. Развитие множества аллергических реакций, провоцируемых пищевыми аллергенами, как более легких, таких как оральный аллергический синдром, аллергический дерматит и крапивница, так и тяжелых системных анафилактических, существенно снижает качество и может представлять угрозу жизни таких пациентов. Именно поэтому чрезвычайно важна качественная диагностика пищевой сенсибилизации, на основании которой и будет осуществляться подбор соответствующей диеты. В нашем обществе яблоко принято относить к гипоаллергенным продуктам, в связи с чем, яблоко является фруктом, пожалуй, наиболее часто включаемым в пищевой рацион аллергиков. Вместе с тем, по данным ряда исследований специфическая сенсибилизация к антигенам яблока является одной из наиболее частых среди лиц, страдающих пищевой аллергией к фруктам. Известно, что различные сорта яблока обладают разным аллергенным потенциалом. Однако в отечественной литературе отсутствуют данные о подобных исследованиях, а в зарубежной они единичны и не включают сорта яблока доступные нашему потребителю.
Цель и задачи. Целью данной работы явилось изучение особенностей сенсибилизации к различным сортам яблока у лиц взрослого возраста, имеющих проявления пищевой аллергии на момент осмотра или в анамнезе.
Материалы и методы. Нами исследованы сыворотки крови 90 пациентов, в возрасте от 18-ти лет, средний возраст обследуемых составил 32±1,8года. Пациенты предъявляли жалобы на частое развитие различных аллергических реакций алиментарного характера, проявляющихся преимущественно кожным синдромом. У всех обследованных проводилось определение уровней специфических IgE-антител (sIgE) к 8-ми различным сортам яблока, которые были условно поделены на две группы: без красного пигмента в окраске — зеленые и желтые (Антоновка, Симиренко, Снежный кальвиль, Голден), и, имеющие в окрасе преимущественно красный пигмент (Айдаред, Джонатан, Чемпион, Лиголь). Лабораторное тестирование выполнялось с помощью тест-систем для иммуноферментного анализа отечественного производства (г. Донецк), с аналитической чувствительностью 0,05 — 0,075 МЕ/мл. Статистический анализ полученных данных проводился с помощью лицензионной программы «MedStat». Выполнена оценка характера распределений показателей на нормальность, и, учитывая отличие их от нормального, были рассчитаны следующие показа-
тели: медиана, ошибка медианы (M±m); 95% доверительный интервал (ДИ). Также было проведено сравнение центральных тенденций двух независимых выборок с помощью W-критерия Вилкоксона, направленное на выявление различий в уровнях sIgE к разным сортам яблока. Выполнены сравнения частот сенсибилизации к антигенам различных сортов яблока с использованием критерия %-квадрат. Сенсибилизированными считались лица с уровнями sIgE > 0,35МЕ/мл.
Результаты. В ходе проведенного исследования было установлено, что средние значения показателей sIgE-антител для различных сортов яблока у обследованных пациентов были следующими: для группы сортов Антоновка, Симиренко, Снежный кальвиль, Голден — 0,21±0,04 МЕ/мл (0,19; 0,22); для группы сортов Айдаред, Джонатан, Чемпион, Лиголь - 0,285±0,03 МЕ/мл (0,28; 0,29). Сравнение центральных тенденций двух данных выборок с помощью W-критерия Вилкоксона (двусторонняя критическая область) продемонстрировало статистически достоверное отличие центральных тенденций на уровне значимости p < 0,001. Проведенный анализ частоты сенсибилизации выявил наличие достоверных различий в частоте сенсибилизации к антигенам различных сортов яблока (p = 0,004), при этом частота сенсибилизации к сортам яблока, не имеющим, и, имеющим красный пигмент в окрасе составила 3,9±1,0% и 9,4±1,5% соответственно.
Заключение. Таким образом, установлено, что среди лиц взрослого возраста с анамнезом пищевой аллергии частота специфической сенсибилизации к «зеленым и желтым» сортам яблока достоверно ниже, чем к «красным», p = 0,004. Выявлены достоверные различия в уровнях сенсибилизации к различным сортам яблока, p < 0,001, с более высокими показателями sIgE к антигенам сортов с красным пигментом в окрасе. Результаты исследования демонстрируют целесообразность и перспективность использования для диагностики специфической сенсибилизации к яблоку тест-систем для иммуноферментного анализа отечественного производства.
ВКЛАД МАТЕРИНСКИХ АЛЛЕЛЕЙ И ГЕНОТИПОВ HLA-DRB1* И HLA-G 3'UTR В РАЗВИТИЕ ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ СЕРДЦА
Цепокина А.В.1, Шабалдин А.В.1, Понасенко А.В.1, Шабалдина Е.В.2
1ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», Кемерово, Россия 2 ГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ, Кемерово, Россия
Введение. Известно, что индукция тератогенеза, приводящего к ВПС, может быть обусловлена и не эффективной иммунной защитой эмбриона материнским микроокружением. HLA-DRB1* относят к гену иммунного ответа, аллели которого ассоциированы как с особенностями иммунного реагирования на различные антигены, так и с иммунопатологическими заболеваниями.
Важное значение в формировании иммунной толерантности эмбриона имеет белок HLA-G, кодируемый соответствующим геном. Нарушения в иммунном процессе формирования беременности проявляется не только в репродуктивных потерях, но и в формировании
