Научная статья на тему 'Этиология заболеваний органов дыхания у детей: современные возможности диагностики'

Этиология заболеваний органов дыхания у детей: современные возможности диагностики Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
282
40
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ПНЕВМОНИЯ / ЭТИОТРОПНАЯ ДИАГНОСТИКА / ДЕТИ

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Сафиуллин Тимур Равилевич, Вахитов Хаким Муратович, Еремеева Ольга Николаевна, Лоскутова Екатерина Васильевна, Воронцова Ирина Александровна

В представленном литературном обзоре обобщены сведения о современных возможностях этиотропной диагностики внебольничной пневмонии у детей, а также о лабораторных и инструментальных методах, позволяющих косвенно указать на специфику морфологической картины пневмонии в зависимости от возбудителя. Представлены преимущества и недостатки методов определения этиологического фактора в таких средах, как слюна и моча, которые, на взгляд авторов, являются перспективными способами диагностики в рутинной практике врача-педиатра. Описаны изменения бульбарной конъюнктивы, показателей цитокинового и оксидативного статуса, сатурации кислорода, нейтрофилов полости рта и ультразвуковой картины легких, характерные для отдельных групп возбудителей. Приводятся данные по исследованию перекисного гомеостаза у детей с пневмонией, на основании которых сделано предположение, что различные возбудители способны в разной степени изменять параметры оксидативного статуса, что позволило бы использовать его определение для оптимизации этиотропной диагностики респираторной патологии у детей и тактики антибактериальной терапии.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Сафиуллин Тимур Равилевич, Вахитов Хаким Муратович, Еремеева Ольга Николаевна, Лоскутова Екатерина Васильевна, Воронцова Ирина Александровна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Этиология заболеваний органов дыхания у детей: современные возможности диагностики»

mechanobiology, and therapeutics. Curr. Rev. Musculoskelet. Med. 2015;8: 18-31. Doi: 10.1007/ s12178-014-9253-8.

17. Попелянский Я.Ю. Ортопедическая неврология (вертеброневрология): руководство для врачей. - М.: МЕДпресс-информ, 2011. 672 с. [Popelyanskii Ya.Yu. Ortopedichetskaya nevrologiya (vertebronevrologiya): rukovodstvo dlya vra^er Moscow: MEDpress-inform; 2011. 672 p. (In Russ.).]

18. Chan S. C.W., Ferguson S. J., Gantenbein-Ritter B. The effects of dynamic loading on the intervertebral disc. Eur. Spine J. 2011; 20:1796-1812.

19. Цивьян Я. Л., Райхинштейн В. Е. Межпозвонковые диски (Некоторые аспекты физиологии и биомеханики). -Новосибирск: Наука. Сибирское отделение, 1977. 164 c. [Tsyv'yan Ya.L., Rakhinshtein V.E. Mezhpozvonkovye diski (Nekotorye aspekty fiziologii i biomekhaniki. Novosibirsk: Nauka. Sibirskoe otdelenie; 1977. 164 p. (In Russ.).]

20. Никонов С. В. Межпозвонковый диск и его кровоснабжение (обзор литературы) // Мануальная терапия. 2008. Т. 30. № 2. С. 72-78. [Nikonov S.V. Mezhpozvonkovyi disk i ego krovosnabzhenie (obzor literatury). Manual'naya terapiya. 2008;30(2):72-78. (In Russ.).]

УДК 616.24.002

21. Naylor A. The biophysical and biochemical aspects of intervertebral disc herniation and degeneration. Ann. Roy. Coll. Surg. Engl. 1962; 31(2):91-114.

22. Bron J. L., Helder M.N., Meisel H.-J. Repair, regenerative and supportive therapies of the annulus fibrosus: achievements and challenges. Eur. Spine J. 2009;18:301-313.

23. Feng C., Liu H., Yang M., Zhang Y., Huang B., Zhou Y. Disc cell senescence in intervertebral disc degeneration: causes and molecular pathways. Cell Cycle. 2016; 15(13):1674-1684. http://dx.doi.org/10.1080/15384101.2016.1152433

24. Cortes D. H., Han W. M., Smith L., Elliott D. M. Mechanical properties of the extra-fibrillar matrix of human annulus fibrosus are location and age dependent. J. Orthop. Res. 2013;31 (11):1725-1732. Doi: 10.1002/jor.22430.

25. Smith L. J., Nerurkar N.L., Choi K.-S., Harfe B. D., Elliott D. M. Degeneration and regeneration of the intervertebral disc: lessons from development. Disease Models & Mechanisms. 2011;(4):31-41. Doi: 10.1242/dmm.006403.

26. Zhu Q., Gao X., Gu W. Temporal changes of mechanical signals and extracellular composition in human intervertebral disc during degenerative progression. J. Biomech. 2014;47(15):3734-3743. Doi: 10.1016/j. jbiomech.2014.09.004.

ЭТИОЛОГИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ У ДЕТЕЙ: СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ДИАГНОСТИКИ

'Сафиуллин Т. Р., 'ВахитовX.М., 'Еремеева О. Н., 2Лоскутова Е. В., 1Воронцова И. А., 'Ибрагимова Ж. Р., 1Самойлова Н. В.

'ФГБОУ ВО Казанский государственный медицинский университет, Казань, Россия (420012, г. Казань, ул. Бутлерова, 49), e-mail: muran0711@mail.ru

2 ГАУЗ «Клиника медицинского университета, Казань, Россия (420012, г. Казань, ул. Толстого, 4), e-mail: loskutovakate@mail.ru

В представленном литературном обзоре обобщены сведения о современных возможностях этиотропной диагностики внебольничной пневмонии у детей, а также о лабораторных и инструментальных методах, позволяющих косвенно указать на специфику морфологической картины пневмонии в зависимости от возбудителя. Представлены преимущества и недостатки методов определения этиологического фактора в таких средах, как слюна и моча, которые, на взгляд авторов, являются перспективными способами диагностики в рутинной практике врача-педиатра. Описаны изменения бульбарной конъюнктивы, показателей цитокинового и оксидативного статуса, сатурации кислорода, нейтрофилов полости рта и ультразвуковой картины легких, характерные для отдельных групп возбудителей. Приводятся данные по исследованию перекисного гомеостаза у детей с пневмонией, на основании которых сделано предположение, что различные возбудители способны в разной степени изменять параметры оксидативного статуса, что позволило бы использовать его определение для оптимизации этиотропной диагностики респираторной патологии у детей и тактики антибактериальной терапии.

Ключевые слова: пневмония, этиотропная диагностика, дети.

ETIOLOGY OF RESPIRATORY DISEASES IN CHILDREN: MODERN DIAGNOSTIC CAPABILITIES

'Safiullin T.R., 'Vahitov H.M., 'Eremeeva O. N., 2Loskutova E. V., 'Vorontsova I. A., 'Ibragimova Zh.R., 'Samoilova N. V

'Kazan Medical University, Kazan, Russia (420012, Kazan, Butlerov Street, 49), e-mail: muran0711@mail.ru 2Clinic of Medical University, Kazan, Russia (420012, Kazan, Tolstoy Street, 4), e-mail: loskutovakate@mail.ru

The article below presents a literature review and summarizes information on modern possibilities for determining etiology of community-acquired pneumonia in children, as well as laboratory and instrumental examination that indirectly identifies specific morphological pattern of pneumonia depending on the pathogen. The advantages and disadvantages of the methods to determine etiological agent in such media as saliva and urine are described. In the opinion of the authors of the article they are promising methods of diagnosis in pediatrician's routine medical practice. Changes in the bulbar conjunctiva, cytokine and oxidative status parameters, oxygen saturation, oral

Вятский медицинский вестник, № 2(58), 2018

neutrophils and ultrasonic images of the lungs, characteristic of particular groups of pathogens, are described. The results of the study of peroxidic homeostasis parameters in children with pneumonia suggest that various pathogens are capable of varying oxidative status indicators to different degrees; this fact would allow for optimization of etiotropic diagnosis of respiratory problems in children and tactics of antibacterial therapy.

Key words: pneumonia, etiotropic diagnosis, children.

Заболевания органов дыхания занимают ведущее место в структуре всех нозологических форм у детей [1, 2]. Одной из важных задач детской пульмонологии является поиск диагностических маркеров таких тяжелых форм респираторной патологии, как внебольничная пневмония, заболеваемость которой в Российской Федерации составляет от 7 до 17 на 1000 детей в возрасте от 1 месяца до 15 лет [3]. Для адекватной диагностики и правильного подбора антибактериальной терапии при внебольничной пневмонии важным является определение этиологии возбудителя. Это особенно актуально в связи с тем, что в последние годы все чаще регистрируется стертое, малосимптомное течение воспалительных поражений легочной паренхимы при нерезко выраженных проявлениях интоксикации, скудных физикальных данных и отсутствии воспалительных изменений в периферической крови [4].

Трудности диагностики приводят в ряде случаев к нерациональному эмпирическому назначению антибактериальных препаратов, формированию устойчивой флоры, развитию осложнений и удлинению сроков лечения [5-7].

Не вызывают сомнения традиционные эффективные диагностические методики бактериальных посевов мокроты, определения антигенов возбудителей в крови парными сыворотками и др., однако они не всегда отвечают таким критериям, как своевременность, малоинвазивность и простота воспроизведения методики. Их наличие особенно важно у детей раннего возраста в связи с трудностью венозного доступа, забора «спонтанной» или «индуцированной мокроты», а также негативной реакцией ребенка на проведение инвазивных манипуляций. Ограничениями для использования традиционных методов диагностики также являются трудность получения качественного образца, длительность проведения самого исследования, которое в среднем составляет от 48 часов до 7 дней [4], а также отсутствие квалифицированного персонала с наработанным навыком забора крови из вены, что особенно важно для детей младшей возрастной группы.

Все вышесказанное подчеркивает важность разработки новых диагностических подходов к верификации этиологии внебольничной пневмонии у детей. Так, критерию неинвазивности отвечают методы определения антигенов возбудителей в таких средах, как слюна и моча, а также способ определения этиологического фактора в спонтанной и индуцированной мокроте [8]. Однако забор такого материала, как мокрота, является крайне трудоемким, а у детей раннего возраста практически невозможным. К тому же, для данных методик не ясны критерии чувствительности и специфичности, а также характерна малая доказательная база. В связи с этим представляет интерес сбор и обобщение информации о преимуществах и недостатках современных способов диагностики этиологии внебольничной пневмонии у детей.

В доступной литературе имеются сведения об определении антигенов возбудителей респираторной

патологии в моче методом иммунохроматографии, предложенным к включению в диагностические алгоритмы целым рядом авторов [9]. Использование мочи в качестве субстрата для исследования является перспективным в плане доступности материала и простоты методики, суть которой состоит в выявлении специфического растворимого антигена в моче заболевших. Важно отметить, что возможность его идентификации присутствует, начиная с момента инфицирования и до трех дней после появления первых симптомов заболевания. В настоящее время описаны способы определения в моче антигенов таких возбудителей пневмонии, как Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae [10] и Legionella pneumophila [11]. По отношению к пневмококку имеются сведения о высокой чувствительности и специфичности данного метода, что позволяет более эффективно назначать этиотроп-ную терапию и менять ее в процессе лечения. Так, проспективное исследование среди 464 взрослых пациентов, госпитализированных с диагнозом «вне-больничная пневмония», у которых верификация возбудителя проводилась путем определения антигенов в моче, показало высокую специфичность данного теста (96%). Экспресс-диагностика пневмококковой инфекции привела к значимому уменьшению количества антибактериальных препаратов, используемых в процессе лечения данной патологии, и улучшению исходов заболевания. Также отмечены и ограничения в использовании данного метода: невозможность определения продолжительности времени положительного тестирования после излечения [12]. Рядом авторов доказана эффективность определения в моче антигенов M. Leprae, что, по их мнению, не только существенно расширяет возможности лечебной тактики, но и дает представления об эффективности проводимого лечения [13].

В качестве малоинвазивного способа диагностики рядом авторов предлагается изучение количественного содержания нейтрофилов, эмигрировавших из системного кровотока в ротовую полость. Суть метода заключается в том, что после контрастирования осуществлялся подсчет абсолютного числа оральных нейтрофилов с помощью люминесцентного микроскопа. Метод позволяет идентифицировать различные клинические формы острой пневмонии индикацией усиления эмиграции нейтрофильных гранулоцитов в полость рта. Недостатком данного метода является отсутствие верификации возбудителя, что снижает его информативность для назначения этиотропного лечения [14].

Наряду с количественной регистрацией содержания оральных нейтрофилов некоторыми авторами предлагается определять показатели повреждения гранулоцитов ротовой полости при стимуляции различными бактериальными антигенами. В основу методики положена работа профессора В.Б. Герва-зиевой по определению структурной или функциональной активности нейтрофилов при инкубации с антигеном [15]. После окраски проводилось иссле-

дование с помощью люминесцентного микроскопа: подсчет поврежденных элементов среди 100 грану-лоцитов с последующим вычислением индекса теста повреждения нейтрофилов. В литературе представлены данные активности нейтрофилов полости рта по отношению к бактериям рода Mycoplasma spp., Chlamydia spp. То есть можно предположить, что различные инфекционные агенты вызывают специфичные изменения миграции нейтрофилов и характер их повреждения [14].

В исследованиях последних лет среди патогенетических механизмов инициации и кинетики воспалительных поражений в легких особый акцент делается на изучение оксидативного статуса. Это продиктовано тем, что в ответ на воспаление происходит разбалансировка адаптивного механизма гомеостаза: перекисного окисления липидов -антиоксидантной защиты [16, 17]. Избыточная продукция активных форм кислорода нейтрофиль-ными гранулоцитами путем повреждения фосфо-липидов клеточных структур и эндотелия сосудов запускает каскад воспалительных реакций. При этом возникает дисбаланс оксиданты-антиокси-данты, способствующий развитию оксидативного стресса [18]. Не исключено, что различные возбудители способны в разной степени изменять параметры оксидативного статуса, что позволило бы использовать его определение для идентификации этиологии внебольничной пневмонии.

Существуют также методы, которые позволяют с большой долей вероятности предполагать этиологию внебольничной пневмонии. Так, в ряде работ описывается связь этиологического фактора с особенностями морфологической формы внебольнич-ной пневмонии. В работе Ибрагимовой Ж. Р. (2014) представлены результаты проспективного исследования более 600 детей дошкольного возраста, проходивших стационарное лечение с диагнозом «внеболь-ничная пневмония». Отмечено, что при заболевании, обусловленном микоплазменной или хламидийной инфекцией, у детей регистрируются в подавляющем большинстве случаев очаговые формы поражения легочной паренхимы, реже встречаются очагово-слив-ные формы. При этом не зарегистрировано ни одного случая развития таких массивных поражений, как сегментарная и долевая формы. Тогда как при пневмониях, вызванных стафилококком, пневмококком, гемофильной палочкой, в большом числе случаев выявляются как очаговые и очагово-сливные формы, так и сегментарные и долевые. Таким образом, особенности морфологической формы внебольнич-ной пневмонии позволяют косвенно, по результатам рентгенологической картины, предполагать характер возбудителя [19].

Возможным индикатором этиологии возбудителя может служить соотношение про- и противовоспалительных цитокинов в плазме крови. Представлены данные о том, что при внебольничной пневмонии, вызванной «типичными» возбудителями, отмечается сбалансированное повышение провоспалительного интерлейкина-1 и противовоспалительного интер-лейкина-4. Тогда как при микоплазменной и хлами-дийной инфекции отмечается незначительный рост уровня интерлейкина-1 и высокий рост противовоспалительного интерлейкина-4. Данные обстоятельства также следует учитывать не только в верификации этиологии возбудителя, но и в объяснении факта

стертой клинической симптоматики и отсутствии четких очагов поражения легочной паренхимы при атипичной пневмонии [20].

Важным в дифференциальной диагностике этиологии возбудителя представляется использование результатов такого рутинного метода, как определение сатурации кислорода. Рядом исследователей представлены убедительные доказательства того, что средний показатель сатурации 92% и ниже характерен для пневмоний, вызванных пневмококком и гемофильной палочкой. Тогда как для атипичных возбудителей характерны нормальные величины сатурации либо их небольшое снижение [19].

Дифференциально-диагностическими критериями этиологии внебольничной пневмонии могут служить особенности клинической картины. Для пневмоний, вызванных атипичными возбудителями, характерны бронхо-обструктивный синдром, ринит и семейный характер заболевания. В то время как при пневмониях, вызванных типичными возбудителями, свойственны признаки дыхательной недостаточности и аускультативные данные ослабления дыхания над очагом поражения [19].

Признаками, указывающими на этиологию вне-больничной пневмонии, могут служить изменения в системе микроциркуляции по комплексу индексов сосудистых и внесосудистых изменений. Показано, что при пневмониях, вызванных бактериями рода Mycoplasma spp., Chlamydia spp., отмечены выраженные изменения сосудистого индекса, которые проявлялись извитостью, изменением калибра сосудов и нарушением артериоло-венулярных соотношений. При этом для типичных пневмоний были характерны более отчетливые внутрисосудистые нарушения, при которых отмечено замедление кровотока и увеличение агрегации эритроцитов в венулах и артериолах. Наиболее выраженные микроциркуляторные изменения были характерны для хламидийной пневмонии. Таким образом, верификация сосудистых изменений позволит с большой вероятностью проводить диффе-ренцировку между типичными и атипичными возбудителями внебольничной пневмонии [19].

К настоящему моменту накоплены сведения об эффективности использования ультразвукового исследования для определения морфологической картины инфильтративных процессов в легких. Неин-вазивность ультразвуковых методик позволяет четко отслеживать изменения морфологической картины и объема очага поражения. Это в свою очередь позволяет судить об эффективности проводимой антибактериальной терапии и косвенно судить об этиологии возбудителя. Эхосемиотика пневмонии у взрослых обсуждается в ряде монографий. Однако в детской практике данный метод исследования на сегодняшний момент используется недостаточно широко [21]. Его дальнейшее внедрение позволит расширить возможности диагностики пневмонии и своевременно корректировать проводимую этиотропную терапию.

Перспективным представляется использование методик определения антигенов в секретах верхних дыхательных путей. Суть метода заключается в том, что находящиеся в смыве назального секрета антигены возбудителей респираторных инфекций реагируют с конъюгатом моноклональных антител мыши к респираторно-синцитиальному вирусу (РСВ), образуя комплекс «антиген - антитело». Этот комплекс в процессе реакции связывается с моноклональными

Вятский медицинский вестник, № 2(58), 20'8

антителами мыши к РСВ, сорбированными на тестовой полосе, и формирует видимую глазом окрашенную полосу. В настоящее время указанная методика с успехом используется для определения таких значимых возбудителей, как РСВ, вирусы гриппа А и В и др. [22, 23].

Таким образом, представленные в литературном обзоре данные позволяют говорить о широких возможностях использования современных способов диагностики этиологии заболеваний респираторного тракта. Это особенно важно в педиатрической практике, поскольку применение, в частности неинвазив-ных методик не провоцирует негативные реакции со стороны детей и отказ родителей от проведения диагностических манипуляций. Данные методы позволяют в короткие сроки определять или предполагать наличие очень широкого спектра возбудителей заболеваний как верхних, так и нижних дыхательных путей. К сожалению, описанные возможности тестирования возбудителей не так широко используются в практической медицине. На наш взгляд, это связано с малой информированностью врачей о таких диагностических возможностях и стереотипным мышлением. Для их популяризации необходимо проведение исследований по определению специфичности и чувствительности данных способов при респираторных заболеваниях у детей различных возрастных групп. Описанные исследования открывают широкие возможности верификации возбудителя и имеют большие перспективы использования, особенно в педиатрической практике.

Литература/References

1. Лютина Е.И., Maнерoв Ф. К. Заболеваемость и смертность от внебольничной пневмонии у детей и подростков, проживающих в Кузбассе // Педиатрия. 2015. № 2. С. 203-206. [Lyutina E. I., Manerov F. K. Morbidity and mortality from community-acquired pneumonia in children and adolescents residing in Kuzbass. Pediatriya. 2015;(2):203-206. (In Russ.).]

2. Таточенко В.К., Бакрадзе M. Д., Хохлова Т. А., Рогова О. А. Рациональная антибактериальная терапия инфекций дыхательных путей // Mедицинский совет. 2014. № 1. С. 62-67. [TatochenkoV.K., Bakradze M. D., Hohlova T.A., Rogova O. A. Rational antibiotic therapy for respiratory infections. Meditsinskii sovet. 2014;(1):62-67 (In Russ.).]

3. Баранов А. А. Состояние здоровья у детей в Российской Федерации // Педиатрия. 2012. № 3. С. 4-9. [Baranov A. A. The state of health in children in the Russian Federation. Pediatriya. 2012;(3):4-9. (In Russ.).]

4. Таточенко В. К. Болезни органов дыхания у детей: практическое руководство. M.: «ПедиатрЪ», 2012. 480 с. [Tatochenko V. K. Diseases of the respiratory system in children: a practical guide. Moscow: «Pediatr"»; 2012. 480 p. (In Russ.).]

5. Свистушкин В. M., Mустaфaев Д. M. Проблема антибактериальной резистентности при инфекциях ЛОР-органов: возможно ли решение? // PMЖ. 2016. № 4. С. 212216. [Svistushkin V.M., Mustafaev D.M. The problem of antibacterial resistance in ENT infections: is there a solution? RMZH. 2016;(4):212-216. (In Russ.).]

6. Годовалов А. П., Никулина E. А., Ожгибесов Г. П. и др. Изменение микробиоценоза толстого кишечника при воспалительных заболеваниях, вызванных staphylococcus aureus. // Сборник научных статей участников Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Фундаментальные и прикладные аспекты совре-

менной инфектологии». 2016. С. 70-73. [Godovalov A.P., Nikulina E.A., Ozhgibesov G.P. et al. Changes in the microbiocenosis of the large intestine in inflammatory diseases caused by staphylococcus aureus. Sbornik nauchnyh statei uchastnikov Vserossiiskoi nauchno-prakticheskoi konferentsii s mezhdunarodnym uchastiem «Fundamental'nye i prikladnye aspekty sovremennoi infektologii». 2016. P. 70-73. (In Russ.).]

7. Verhagen L. M., Luesink M., Warris А. et al. Bacterial Respiratory Pathogens in Children With Inherited Immune and Airway Disorders: Nasopharyngeal Carriage and Disease Risk. The Pediatric Infectious Disease Journal. 2013;32:399-404.

8. Царев В. П., Крыжановский В. Л. Госпитальные пневмонии // Лечебное дело. 2012. № 6(28). С. 2738. [Tsarev V. P., Kryzhanovskii V. L. Hospital pneumonia. Lechebnoe delo. 2012;6(28):27-38. (In Russ.).]

9. Matta M., Kerneis S., Day N. et al. Do clinicians consider the results of the BinaxNOW Streptococcus pneumoniae urinary antigen test when adapting antibiotic regimens for pneumonia patients? Clinical microbiology and infection. 2010;16(9): 1389-1393.

10. Ballard T. L., Roe M.H., Wheeler P. C. et al. The Pediatric Infectious Disease Journal. 1987;6(7):630-634.

11. Horbach L., Ruf B., Schuermann D. et al. Journal Zentralbl Bakteriol Mikrobiol Hyg A. 1986;2:276.

12. Sorde R., Falco V., Lowak M. et al. Current and potential usefulness of pneumococcal urinary antigen detection in hospitalized patients with community-acquired pneumonia to guide antimicrobial therapy. Archives of Internal Medicine. 2011;171(2):166-172.

13. Olcin P., Harboe M., Warndorff T. et al. Leprosy review. 1986;57(4):329-340.

14. Закиров И. И., Сафина А. И. Критерии диагностики и лечения внебольничной пневмонии у детей // Практическая медицина. 2012. № 7. С. 32-37. [Zakirov I.I., Safina A. I. Criteria for diagnosis and treatment of community-acquired pneumonia in children. Prakticheskaya medicina. 2012;(7):32-37. (In Russ.).]

15. Медуницин Н.В., Гервазиева В. Б. Аллергическая альтерация лейкоцитов у больных поллинозами // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1967. № 6. С. 77-80. [Medunitsin N. V., Gervazieva V. B. Allergic alteration of leukocytes in patients with pollinosis. Byulleten' ehksperimental'noj biologii i meditsiny. 1967;(6):77-80. (In Russ.).];

16. Меринова Н. И., Козлова Н. М., Колесниченко Л. С. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная система в патогенезе хронического панкреатита // Сибирский медицинский журнал. 2012. № 3. С. 17-20. [Merinova N.I., Kozlova N. M., Kolesnichenko L. S. Peroxide oxidation of lipids and antioxidant system in the pathogenesis of chronic pancreatitis. Sibirskii meditsinskii zhurnal. 2012;(3):17-20. (In Russ.).]

17. Шепелев А. П., Шестопалов А. В., Ставиский И. М. Перекисное окисление липидов. Учебно-методическое пособие. Ростов-на-Дону, 2012. 46 с. [Shepelev A.P., Shestopalov A. V., Staviskii I.M. Peroxide oxidation of lipids. Teaching-methodical manual. Rostov-na-Donu, 2012. 46 p. (In Russ.).]

18. Воронина Т. А. Роль оксидативного стресса и антиоксидантов при дезадаптации различного генеза // Фармация и фармакология. (Приложение 1). 2015. С. 8-17. [Voronina T. A. The role of oxidative stress and antioxidants in maladaptation of various genesis. Farmatsiya i farmakologiya. Prilozhenie 1. 2015:8-17. (In Russ.).]

19. Ибрагимова Ж. Р. Внебольничные пневмонии у детей дошкольного возраста, вызванные атипичными возбудителями. Оптимизация диагностики и терапии: авто-

реф. дис.. .. канд. мед. наук. Казань, 2014. 22 с. [Ibragimova Zh.R. Community-acquired pneumonia in preschool children, caused by atypical pathogens. Optimization of diagnosis and therapy [dissertation]. Kazan. 2014. 22 p. (In Russ.).]

20. Вахитов Х. М. Метаболические нарушения при необструктивных бронхитах и внебольничных пневмониях у детей и возможности их коррекции: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. Москва, 2010. 49 с. [Vahitov H. M. Metabolic disorders in non-obstructive bronchitis and community-acquired pneumonia in children and the possibility of their correction [dissertation]. Moscow, 2010. 49 p. (In Russ.).]

21. Сафонов Д. В., Дианова Т. И., Бушуева Э. В., Николаева Н. В. Особенности ультразвуковой семиотики

пневмоний у детей разного возраста // Современные проблемы науки и образования. 2014. № 6. [Safonov D. V., Dianova T. I., Bushueva E.V., Nikolaeva N. V. Features of ultrasonic semiotics of pneumonia in children of different ages. Sovremennyeproblemy nauki i obrazovaniya. 2014;(6). (In Russ.).]

22. Cho C. H., Woo M. K., Kim J. Y. et al. Evaluation of five rapid diagnostic kits for influenza A/B virus. Journal of VirologicalMethods. 2013;187 (1):51-56.

23. Jung B. K., Choi S. H., Lee J.H. et al. Performance evaluation of four rapid antigen tests for the detection of Respiratory syncytial virus. Journal of Medical Virology. 2016;88(10):1720-1724.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.