CC BY
40
УДК: 579.842.15:616-02
С.К. АТЫГАЕВА, А.Е. ШИКИБАЕВА, В.С. РЫКОВА, Д.Т. ПЕРНЕБАЕВА, К.Б. КОИШЕБАЕВА, Г.Д. АСЕМОВА, Н.Б. РАХМЕТОВА
ГККП «Городская инфекционная больница» Астана Казахстан АО «Медицинский университет Астана» Казахстан
ЭТИОЛОГИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА ШИГЕЛЛ
В данной работе приведены результаты бактериологического и серологического методов исследования копрокультур и сывороток больных с острыми кишечными инфекциями. Согласно результатам бактериологического исследования копрокультур было изолировано 93 штаммов шигелл. Лидировали виды Shigella flexneri II b (36,6%) и Shigella sonnei II e (17,2%). Выделенные штаммы проявили высокую чувствительность к цефалоспоринам П-Ш-^поколений, карбапенемам, фторхинолонам и аминогликозидам (97,670,7% чувствительных изолятов).
Ключевые слова: острые кишечные инфекции, шигелла, микробиологический метод, антибиотикочувствительность.
Введение. Одной из главных проблем практического здравоохранения были и остаются острые кишечные инфекции (или диарейные болезни, по терминологии ВОЗ). Одним из известных причин острых кишечных инфекции (ОКИ) являются шигеллы, при подозрении которых целесообразно проведение углубленных методов исследования, в т.ч. бактериологических и серологических [1]. Как известно, при ОКИ помимо основного патогенетического лечения больные получают и антибактериальные препараты, которые в подавляющем большинстве случаев назначаются эмпирически [2]. В то время как в клинических условиях не всегда удается получить микробиологические данные о чувствительности возбудителей до назначения антибактериальных препаратов. В связи с вышеперечисленным, целью настоящего исследования явилось изучение этиологической структуры шигелл и оценка антибиотикочувствительности возбудителей. Материалы и методы. Для установления этиологии шигелл от лиц, госпитализированных в городскую инфекционную
Таблица 1 - Качественный состав шигелл, выделенных при ОКИ
больницу г.Астаны в период 2012 г. с диагнозами ОБКИ (острая бактериальная кишечная инфекция) и оценки
антибиотикорезистентности выделенных культур нами исследованы испражнения от 93 пациентов, из которых 60,2% составили лица мужского пола и 39,8% женщины. 24,8% составили дети до 15 лет и 75,2% взрослые, средний возраст которых составил 31±0,1. Микробиологическое исследование клинического материала проводили согласно общепринятым методам [3,4,5,6]. Результаты обработаны методом вариационной статистики.
Результаты и обсуждение. Согласно анализам бактериологического исследования копрокультур в 2012 г. было изолировано 93 штаммов шигелл, среди которых преобладали Shigella flexneri на их долю приходится 80,6% и Shigella sonnei (19,4%), являющиеся возбудителями так называемых больших нозологических форм. Внутривидовой состав выделенных культур приведен в таблице 1.
№ п/п Вид шигелл Абс.число M±m, %
1 Shigella flexner II b 34 36,6±4,9
2 Shigella flexner II a 13 13,9±3,6
3 Shigella flexner VI b 9 9,7±3,1
4 Shigella flexner I a 6 6,4±2,5
5 Shigella flexner I b 6 6,4±2,5
6 Shigella flexner V b 4 4,3±2,1
7 Shigella flexner III a 1 1,1±1,08
8 Shigella flexner IV a 1 1,1±1,08
9 Shigella flexner III b 1 1,1±1,08
10 Shigella sonnei II e 16 17,2±3,9
11 Shigella sonnei II b 1 1,1±1,08
12 Shigella sonnei II a 1 1,1±1,08
Всего 93
Из данных таблицы следует, что внутривидовая структура бактерий Shigella flexneri была представлена преимущественно Shigella flexneri II b (36,6%) и Shigella flexneri II a (13,9%). Из других подвидов Shigella flexneri выделялись VI b (9,7%), Ia и Ib (по 6,4%), V b (4,3%), разновидности IIIa, IVa и III b обнаруживались в единичных случаях (1,1%). Из числа других шигелл лидировал вид Shigella sonnei IIe (17,2%), в то время как другие подвиды IIb и IIa встречались лишь однократно (1,1%). Таким образом, полученные нами результаты по этиологической
структуре шигелл соответствуют данным авторов [6], согласно которым основными возбудителями дизентерии являются Shigella flexneri (81%) и Shigella sonnei (19%). Как известно идентификация возбудителей кишечных инфекций основывается на результатах не только бактериологического метода, но и серологического метода исследования. Парные сыворотки больных с дизентерией были изучены методом РПГА с бактериологически подтвержденным шигеллезом (таблица 2).
Таблица 2 - Средние геометрические титры активности антител в РПГА с шигеллезным эритроцитарным диагностикумом (ЭД)
Парные сыворотки Средний геометрический титр антител с ЭД
Shigella Flexneri I - V Shigella Flexneri VI
I 152,7±15,08 116,6±44,1
II 184,6±5,8 166,6±21,08
p <0,05 <0,2
Из таблицы следует, что в динамике средний геометрический титр к бактериям Shigella Sonnei возрос в 1,04 раза, к Shigella Flexneri VI в 1,42 раза, к Shigella Flexneri I-V в 1,2 раза (<0,05).
Исследование в РПГА с парными сыворотками больных шигеллезами в динамике выявило незначительно выраженный иммунный ответ (увеличении титра антител в 1,04-1,42 раза).
Значительных различий в частоте иммунологически положительных больных дизентерией с бактериологическим подтверждением не выявлено.
Таблица 3 - Антибиотикочувствительность шигелл
Следующим этапом нашего исследования явилось изучение антибиотикорезистентности выделенных шигелл. Результаты антибиотикограмм приведены в таблице 3.
№ Антибиотик Флора чувствительная Флора умеренно-устойчивая Флора устойчивая
абс % абс % абс %
1 Гентамицин 119 89,5±2,65 - - 14 10,5±2,66
2 Офлоксацин 5 83,3±15,2 - - 1 16,6±15,1
3 Имипенем 40 97,6±2,39 - - 1 2,4±2,3
4 Ципролет 82 70,7±4,22 3 2,6±1,4 31 26,7±4,1
5 Цефтазидим 174 96,1±1,43 1 0,55±0,52 6 3,3±1,3
6 Цефепим 12 80±10,3 - - 3 20±10,3
7 Цефуроксим 20 76,9±8,3 - - 6 23±8,2
8 Цефоперазон 20 74±8,44 1 3,7±3,6 6 22,2±7,9
9 Цефотаксим 78 87,6±3,5 - - 11 12,3±3,48
10 Левомицетин 45 59,2±5,6 2 2,63±1,8 29 38,1±5,5
11 Меропенем 47 90,4±6,92 - - 5 9,61±4,08
12 Ампициллин 24 28,9±4,9 3 3,61±2,0 56 67,4±5,1
13 Доксициклин 6 23,1±8,2 3 11,5±6,2 17 65,4±9,3
14 Амикацин 17 62,9±9,3 2 7,4±5,03 8 29,6±8,7
15 Амоксиклав 56 62,9±5,1 2 2,24±1,56 31 34,8±5,0
Как видно из таблицы в отношении шигелл наиболее активными были цефтазидим (96,1% чувствительных штаммов), карбапенемы - меропенем и имипенем (90,4 и 97,6%). Гентамицин (89,5%), цефотаксим (87,6%), ципролет и офлоксацин (70,7 - 83,3%), цефепим (80%), цефуроксим (76,9%), цефоперазон (74%). К амикацину и амоксиклаву проявили чувствительность 62,9% изолятов. Более половины изолятов 59,2% сохранили чувствительность к левомицетину в то время как к доксициклину и ампициллину оказались резистентными от 65,4-67,4% штаммов.
Таким образом, проведенные исследования показали, что шигеллы сохранили высокую чувствительность к цефалоспоринам !!-!!!-!Упоколений, карбапенемам,
фторхиноланам, аминогликозидам и проявили устойчивость к макролидам и незащищенным пенициллинам. Согласно
литературным данным [7,8] препаратами выбора для эмпирической терапии ОКИ являются фторхинолоны, цефалоспорины II-III поколений, что подтверждается и нашими результатами. Выводы:
1. В этиологической структуре шигелл превалируют виды Shigella flexneri IIb (36,6%) и Shigella sonnei II e (17,2%).
2. В динамике в парных сыворотках больных с бактериологически подтвержденным шигеллезом выявлено нарастание титра антител в 1,3 раза, что свидетельствует о наличии иммунного ответа.
3. Высокоэффективными in vitro в отношении шигелл являются цефалоспорины ИЧУпоколений, карбапенемы, фторхинолоны и аминогликозиды, чувствительность к которым проявило 97,6 - 70,7% изолятов.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Ющук Н.Д., Бродов Л.Е. Острые кишечные инфекции: диагностика и лечение//М.: 2001. - 303 с.
2 Лобзин Ю.В., Захаренко С.М. Этиотропная терапия острых кишечных инфекций//Инфекционные болезни. - 2009.том 2 №3. - С.62-67.
3 Методические указания №10.05.031.97г «Об унификации микробиологических методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях ЛПУ».
4 Bergey S. Manual of Determinatij Systematic Bacteriology//9-th edition. - Baltimore: Williams A. Wilkins. - 1997. (Определитель бактерий Берджи) Т 1-2. М.: Мир, 1997. - 365 с.
5 Приказ №442 от 01.07.2011 г. Сан Пин «Организация и проведение санитарно-противоэпидемических (профилактических) мероприятий по предупреждению заболеваемости острыми кишечными инфекциями».
6 Методические указания по определению чувствительности микроорганизмов к антибиотикам методом диффузии в агар с использованием дисков №10.05.013.97г.
7 Арыспаев М.К., Иманкулов С.И., Ордабаев Ж.К. 5 летняя динамика заболеваемости шигеллезом в Западно-Казахстанской области// Астана медицинальи^ журналы. - 2006. №2. - С.27-29.
8 Инфекционные болезни у детей. Руководство для врачей /под ред.В.В.Ивановой. - М., 2009. - 832 с.
9 Козлов Р.С., Голуб А.В. Ципрофлоксацин в современной клинической практике //Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2010. Том 12 №2 - С.154-162.
С.К. АТЫГАЕВА, А.Е. ШИК1БАЕВА, В.С. РЫКОВА, Д.Т. ПЕРНЕБАЕВА, К.Б. КОЙШЕБАЕВА, Г.Д. АСЕМОВА, Н.Б. РАХМЕТОВА
ШИГГЕЛЛАНЫ^ ЭТИОЛОГИЯЛЫК; К¥РЫЛЫМЫ
ТYйiн: Бул ма^алада жедел шекп инфекциямен ауыратын нау^асгардыц нэжеда^ылдар жэне сарысулармен жYргiзiлген бактериологиялы^ жэне серологиялы^ эд^ердН нэтижелерi кeрсетiлдi. Бактериологиялы^ зерттеу нэтижелерiне сэйкес нэжiстен шигелланыц 93 шаммы бeлiнiп алынды. Shigella flexnerill b (36,6 пайыз) жэне Shigella sonnei II e (17,2 пайыз) тYрлерi басымдылы^пен бeлiндi. БелЫп алынган штамдар цефалоспориндердН II-III-IV урпа^тарына, карбапенемге, фторхинолондарта жэне аминогликозидтерге жогары сезiмталды^ кeрсеттi (сезiмтал изоляттардыц 97,6-70,7 пайыз).
ТYйiндi свздер: жедел шекп инфекциялар, шигелла, микробиологиялы^ эдiс, антибиотикке сезмталды^
S.K. ATYGAEVA, A.E. SHIKIBAEVA, V.S. RYKOVA, D.T. PERNEBAEVA, K.B. KOYSHEBAEVA, G.D. ASEMOVA, N.B. RACHMETOVA
ETIOLOGICAL STRUCTURE OF SHIGELLA
Resume: In this work we give the results of bacteriological and serological methods a coproculture and serum of researches amond the patients deceased with acute intestinal infections. According to the results of the bacteriological examination of faeces 93 strains of Shigella were isolated. The types of Shigella flexneri II b (36,6 percent ) and Shigella sonnei II e (17,2 percent) were dominated. The isolated strains showed a high sensitivity to cephalosporins II-III-IV generations, carbapenems, fluoroquinolones and aminoglycosides (97,6-70,7 percent susceptible isolates). Keywords: acute intestinal infections, shigella, microbiolodical method, antibiotic sensitivance.
УДК 616-002:612.112-614.2
Г.Т. БАЛПАНОВА, А.А. ШОРТАНБАЕВ, Д.Ж. ТАЛГАТБЕКОВА
Казахский Национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова, Алматы
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
В обзоре показана роль генетических маркеров предрасположенности к таким актуальным инфекционным заболеваниям как туберкулез и вирусные гепатиты В и С. Представлены роль полиморфизма ИМ-генов, а также генов цитокинов при инфекционных заболеваниях и практические перспективы исследований генетических основ подверженности к ним. Ключевые слова: полиморфизм генов, ИЬЛ, цитокины, туберкулез, вирусные гепатиты
Современные концепции и технологии в медицине направлены на поиск генетических, в том числе иммуногенетических, маркеров подверженности к различным заболеваниям, в том числе инфекционным [1,2,3].
Как оказалось, полиморфизмы генов, контролирующих защитные реакции организма, определяют различный характер протекания воспалительного ответа и специфических иммунологических реакций при внедрении патогенов. К ним относятся как традиционно определяемые полиморфизмы Н1_А-генов, так и получившие в последние годы особое значение не-HLA-гены иммунного реагирования). В формировании адекватного иммунного ответа против патогенов чрезвычайно важны межгенные и внутригенные взаимодействия, дестабилизация которых может приводить к неблагоприятным исходам заболеваний. Прежде всего, это касается генов регуляторных молекул, обеспечивающих начальные этапы развития воспалительной реакции: распознавание патогена, проведение внутриклеточного активационного сигнала и синтез медиаторов развития воспалительной реакции, в состав которых входят и цитокины [4].
Наиболее актуальной проблемой современной медицины остаются инфекционные заболевания, лидирующее положение в росте заболеваемости и смертности которых занимают туберкулез и вирусные гепатиты. [5,6,7].
Туберкулез и вирусные гепатиты В и С, как и большинство инфекционных заболеваний характеризуются нарушением нормального баланса цитокинов и функционирования цитокиновой сети. В патогенезе этих инфекций дисбаланс цитокинов, продуцируемых Тх1 и Тх2 лимфоцитами и макрофагами, занимает центральное место, оказывая влияние на силу ответа иммунной системы на специфические патогены. На начальной стадии этих инфекций происходит повышение
уровня провоспалительных цитокинов, выступающих в качестве кофакторов активации патогена.
Цитокиновая сеть задействована практически на всех этапах взаимодействия микрорганизм-клетка, распространения инфекции в макроорганизме, развития воспалительного ответа на встречу с инфекционными агентами формирования иммунодефицита и развития исходов. Дисбаланс цитокинов содействует поражению инфектом Т-лимфоцитов, приводя к прогрессированию иммуносупрессии и к последующему развитию исходов. Эффективность цитокиновой сети зависит от реализации общей и специфической программы активации транскрипции генов, работающих в тесном содружестве, несмотря на свое расположение на разных хромосомах [4]. В основе своей туберкулез и вирусные гепатиты являются внутриклеточными персистирующими инфекциями, которые сопровождаются воспалительным ответом и характеризуются значительной вариабельностью течения. В связи с этим, работы, направленные на установление генетических, в том числе иммуногенетических факторов, способствующих развитию этих заболеваний, их прогрессирующему течению и неблагоприятным исходам, сегодня представляют несомненный интерес.
Одним из иммуногенетических параметров прогнозирования инфекционных заболеваний, как известно, явилось изучение у больных фенотипа HLA, как стабильного в течение жизни иммуногенетического показателя, наибольший интерес к которому наблюдался у исследователей еще в 90-е годы XX века.
Литературные данные указывают на более активное участие в патогенезе туберкулеза HLA-антигенов D локуса, которые определяют тенденции и интенсивность адаптивного иммунитета при этой инфекции. При этом наиболее
