CC BY
161
легких и повышает более чем в 2,5 раза частоту реактивации туберкулеза и летальных исходов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Батыров Ф.А. Лечебно-диагностическая помощь больным туберкулезом с ВИЧ-инфекцией в условиях многопрофильной специализированной больницы: Ав-тореф. дисс. ... д-ра мед. наук. — М., 2GG5. — 37 с.
2. Елькин А.В., Репин Ю.М., Левашев Ю.Н. Отдаленные результаты хирургического лечения туберкулеза легких в зависимости от массивности бактериовыделения и лекарственной устойчивости возбудителя // Пробл. туб. и бол. легких. — 2GG3. — № 5. — С. 28—31.
3. Ерохин В.В. Актуальные проблемы организации борьбы с туберкулезом в России / Актуальные проблемы туберкулеза и болезней легких: материалы научной сессии, посвященной 85-летию ЦНИИТ РАМН. — М., 2GG6. — С.13—14.
4. Мишин В.Ю. Лекарственно-устойчивый туберкулез легких: учебное пособие для врачей. — М.: МГМСУ, 2GG5. — 142 с.
5. Перельман М.И. Хирургические методы лечения туберкулеза органов дыхания / Фтизиатрия: национальное руководство /Под ред. М.И. Перельмана. — М.: ГЭОТАРМедиа, 2GG7. — С. 438—448.
6. Lambregts C.S.B., Veen J. Control of drugresistant tuberculosis // Tubercle and Lung Dis. —1995. — Vol. 76. — P. 455—46G.
УДК 616.981.48^85.33
7. Raviglione M.C. Global situation and future perspectives / IUATLD: 3-rd Congress of European Region and 14-th National Congress on Lung Diseases: Abstract book. - Moscow, 2004. - P. 74.
8. Sandman L., Schluger N.W. Risk Factors for Rifampinmonoresistant Tuberculosis // Amer. J. Respir. and Critic. Care Med. - 1999. - Vol.159. - P. 468-472.
Поступила 11.11.08.
LONG-TERM RESULTS OF SURGICAL TREATMENT OF PATIENTS WITH DRUG-RESISTANT PULMONARY TUBERCULOSIS
Z.R. Garifullin, Kh.K. Aminev
Summary
In 264 patients with pulmonary tuberculosis studied were the long-term results of surgical treatment depending on the degree of intensity of drug resistance in mycobacterium tuberculosis.
Established was the dependence of the effectiveness of surgical treatment in the remote periods and frequency of postoperative reactivation on the degree of drug resistance in mycobacterium tuberculosis. The refusal of surgical interventions when indications for surgical treatment are present leads to a sharp deterioration in the results of treatment of patients with drug-resistant pulmonary tuberculosis, increasing the frequency of reactivation of tuberculosis and deaths by more than 2.5 times.
Key words: lungs, tuberculosis, drug resistance, surgical treatment.
РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ЭНТЕРОБАКТЕРИЙ К АНТИМИКРОБНЫМ ПРЕПАРАТАМ ВЫБОРА ПРИ ЛЕЧЕНИИ ОСТРЫХ КИШЕЧНЫХ ИНФЕКЦИЙ
Лидия Алексеевна Кафтырева', Светлана Александровна Егорова', Елена Алексеевна Кожухова2, Мария Александровна Макарова', Надежда Сергеевна Козлова 3, Зоя Николаевна Матвеева', Тамара Ивановна Шестакова4, Людмила Юрьевна Петрова4, Елена Вячеславовна Кича5
' Лаборатория кишечных инфекций (зав. — докт. мед. наук. Л. А. Кафтырева) СанктПетербургского НИИЭМ, етаИ: [email protected], 2кафедра инфекционных болезней (зав. — проф. Т. В. Беляева)
Санкт-Петербургского государственного медицинского университета, 3кафедра микробиологии (зав. — проф. А. Г. Бойцов) Санкт-Петербургской государственной медицинской академии, 4клиническая инфекционная больница им. С.П. Боткина (главврач — проф. А. А. Яковлев),5 ЦГиЭ Роспотребнадзора (главврач — Ю. Н. Коржаев), г. Санкт-Петербург
Реферат
Изучена чувствительность энтеробактерий к в-лактамам и хинолонам. Определены классы продуцируемых в-лактамаз. Рассмотрены видовые особенности формирования резистентности. Показано, что за исключением S. typhi, цефалоспорины расширенного спектра и хинолоны проявляют высокую активность в отношении патогенных энтеробактерий, несмотря на единичные находки резистентных штаммов. 95,0% штаммов S. typhi резистентны к налидиксовой кислоте.
Ключевые слова: энтеробактерии, резистентность, антимикробные препараты.
До широкого внедрения в медицинскую практику антимикробных препаратов (АМП) энтеробактерии — возбудители острых кишечных инфекций (ОКИ) — характеризовались высокой природной чувствительностью к препаратам, актив-
699
Таблица 1
Резистентность энтеробактерий к антимикробным препаратам
Микроорганизмы R Антибиотики
штаммы АМП ЦРС НК ЦИП МПН ТЕТ ЛЕВ АГЛ
S. flexneri 2a n 386 0 0 0 0 338 387 39
(n = 419) % 92,1 0 0 0 0 80,7 92,4 9,3
S. flexneri 3a n 353 0 0 0 0 339 348 29
(n = 375) % 94,1 0 0 0 0 90,4 92,8 7,7
S. flexneri n 39 0 0 0 0 33 31 31
1b, 2b, 4,6 (n = 42) % 92,9 0 0 0 0 78,6 73,8 73,8
S. sonnei n 43 0 0 0 0 134 82 10
n 1 7 ) % 24,3 0 0 0 0 75,7 46,3 5,6
Salmonella n 129 2 62 0 0 96 70 4
(n = 1078) % 12 0,2 5,8 0 0 8,9 6,5 0,4
Klebsiella n 500 20 15 2 0 38 20 31
(n = 500) % 100* 4 3 0,4 0 7,6 4 6,2
E. coli n 28 3 9 1 0 36 9 3
(n = 150) % 18,7 2 6 0,7 0 24 6 2
S. typhi n 1 0 105 1 0 1 1 0
(n = 110) % 0,9 0 95,5 0,9 0 0,9 0,9 0
Примечание. R - резистентные штаммы; АМП — ампициллин, ЦРС — цефалоспорины расширенного спектра (цефтазидим, цефотаксим), НК — налидиксовая кислота, ЦИП — ципрофлоксацин, МПН — меропенем, ТЕТ — тетрациклин, ЛЕВ — хлорамфеникол, АГЛ — аминогликозиды (гентамицин, тобрамицин, амикацин). * Природная устойчивость, обусловленная продукцией хромосомно кодируемых в-лактамаз.
ным в отношении грамотрицательных микроорганизмов. Селективное давление интенсивно используемых АМП, в частности в терапии инфекционных заболеваний, способствовало приобретению микроорганизмами различных механизмов устойчивости и постепенному преобладанию в популяции возбудителей устойчивых штаммов. Так, одной из причин, ограничивающих клиническую эффективность цефалоспоринов 3 и 4-го поколений (цефалоспорины расширенного спектра — ЦРС), является продукция Р-лактамаз, обусловливающих устойчивость к этой группе препаратов [8, 15]. Энтеробактерии обладают высокой способностью к приобретению генетического материала, кодирующего резистентность, которая имеет глобальную тенденцию к росту. В связи с этим выбор АМП, активных в отношении возбудителей тяжелых форм ОКИ, в настоящее время существенно ограничен [2, 3, 7, 8, 14, 17].
Сравнительное изучение резистентности патогенных энтеробактерий к АМП, являющимися препаратами выбора при лечении пациентов с ОКИ, крайне важно для использования полученных результа-700
тов при составлении формулярных списков.
В исследование были включены патогенные и условно патогенные энтеробактерии: 1078 штаммов Salmonella, принадлежавших к 31 серологическому варианту (ведущий серовар S. enteritica составлял 76,0%, S. typhimurium — 6,0%, S. infantis — 4,0%, другие 28 сероваров — 14,0%), 1013 штаммов видов Shigella (S. flexneri 2a — 41,4%, S. flexneri 3a — 37,0%, S. flexneri 1b, 2b, 4 и 6 — 4,1%, S. sonnei — 17,5%). Все штаммы были выделены в 2002—2006 гг. в СанктПетербурге от пациентов с ОКИ средней тяжести и тяжелой формой заболевания (76,0% и 24,0% случаев соответственно). В коллекцию также были включены 150 штаммов E. coli, относящихся к 12 серогруппам, 500 штаммов двух видов Klebsiella (K. pneumonia — 89,0%, K. oxytoca — 11,0%), выделенных из испражнений детей при обследовании на «группу энтеропатогенных бактерий», 110 штаммов возбудителя брюшного тифа (S. typhi), зарегистрированного в Санкт-Петербурге в 2005—2007 гг. Большую часть пациентов (78,2%) выявили на поздних сроках заболевания с явлениями энтероколита и длительной лихорадкой.
Таблищ 2
Фенотипы резистентности энтеробактерий, продуцирующих различные |3-лактамазы
Энтеробактерии Резистентность к в-лак-тамам ß -лактамаза Ко-резистентность
Виды Shigella ампициллин OXA-1, TEM-1, SHV-1, PSE хлорамфеникол, тетрациклин
S. virchow ампициллин, цефалоспорины расширенного спектра CTX-M3 тетрациклин, налидиксовая кислота, гента-мицин, тобрамицин
S. newport ампициллин, цефалоспорины расширенного спектра CMY-2 хлорамфеникол, тетрациклин, гентамицин, тобрамицин
E. coli ампициллин, цефалоспорины расширенного спектра CTX-M3 хлорамфеникол, тетрациклин, гентамицин, тобрамицин
Виды Klebsiella ампициллин, цефалоспорины расширенного спектра CTX-M3, CTX-M15 хлорамфеникол, тетрациклин, налидиксовая кислота, гентамицин, тобрамицин,
Штаммы тестированы на чувствительность к АМП различных групп: Р-лак-тамам (ампициллин, цефтазидим, це-фотаксим, меропенем), хинолонам (на-лидиксовая кислота, ципрофлоксацин), тетрациклину, хлорамфениколу и ами-ногликозидам (гентамицин, амикацин и тобрамицин). Определение чувствительности проводили двумя методами: диско-диффузионным и серийных разведений с использованием агара Мюллера—Хинто-на в соответствии с МУК 4.12.189004 [4]. Тотальную ДНК выделяли с использованием набора InstaGene matrix (BioRad) согласно инструкции производителя. Детекцию генов, кодирующих продукцию Р-лактамаз (blaCTXM, blaCMY, blaTEM, blaSHV, blaOXA, blapSE), проводили методом ПЦР со специфическими праймерами [12, 18]. Плазмидную ДНК выделяли методом щелочного лизиса [16].
Резистентность к различным АМП была выявлена у штаммов, представителей изученных родов энтеробактерий. Частота устойчивости варьировала в зависимости от видовой или серотиповой принадлежности микроорганизма (табл.1).
К ампициллину доля резистентных штаммов сальмонелл не превышала 12,0%. Устойчивость отмечена у представителей 14 сероваров, у штаммов ведущего серовара S. enteritidis она составляла 8,6%. Высокая частота резистентности обнаружена у шигелл. При этом если у S. sonnei она составляла 24,3%, то среди S. flexneri
приближалась к 100% и у S. flexneri 2а — 92,0%, у S. flexneri 3а — 94,2%, у S. flexneri других сероваров — 92,9%.
Среди штаммов E. coli резистентность к ампициллину обнаружена у 18,7% штаммов, связь с определенными серогруппами не выявлена. Для штаммов рода Klebsiella характерна природная устойчивость к ампициллину, обусловленная продукцией хромосомных Р-лактамаз.
ЦРС (цефтазидим и цефотаксим) обладали выраженной активностью в отношении всех видов Shigella, а в популяции штаммов Salmonella и Klebsiella, а также E. coli доля резистентных была невысокой и составляла 0,2%, 2,0% и 4,0% соответственно. Необходимо отметить, что для всех резистентных штаммов независимо от вида микроорганизма минимальные подавляющие концентрации (МПК) ЦРС достигали высоких значений (более 256 мг/л). За исключением одного штамма S. newport, устойчивость к ЦРС штаммов Salmonella, Klebsiella и E. coli была обусловлена продукцией Р-лактамаз расширенного спектра (БЛРС) молекулярного класса А, которые относились к СТХ-М типу (СТХ-М3 и СТХ-М15). Штамм S. newport продуцировал Р-лактамазу типа CMY-2 молекулярного класса С. Гены, кодирующие продукцию всех Р-лактамаз (blaCTXM, blaCMY), были расположены на плазмидах 80-125 kb. Подавляющее большинство штаммов шигелл и сальмонелл,
701
резистентных к ампициллину, но чувствительных к ЦРС, продуцировали Р-лакта-мазу OXA-1 (82,0%), остальные штаммы — Р-лактамазу TEM-1, SHV-1 или PSE.
Все энтеробактерии, продуцирующие БЛРС, характеризовались ассоциированной резистентностью к различным нелактамным АМП, что выражалось в значительном снижении активности аминогликозидов, нефторированных хинолонов, тетрациклина и хлорамфе-никола (табл. 2). Карбапенемы (меропе-нем) сохраняли высокую активность в отношении всех изученных штаммов эн-теробактерий. Штаммы, резистентные к ЦРС, также сохраняли чувствительность к меропенему. МПК этого препарата не превышали 0,5 мг/л.
К хинолонам выявлена невысокая частота резистентности у штаммов, принадлежавших к родам Salmonella и Klebsiella, а также к виду E. coli. Ни один из изученных штаммов S. flexneri и S. sonnei не проявлял устойчивости к препаратам этой группы. Среди Salmonella доля штаммов, устойчивых к налидиксо-вой кислоте, не превышала 6,0%, а штаммов, резистентных к фторхинолонам (ципрофлоксацин), обнаружено не было. У штаммов Klebsiella и E. coli уровень резистентности к налидиксовой кислоте составлял 3,0% и 6,0% соответственно, причем менее чем у 1,0% штаммов она сопровождалась устойчивостью к ципро-флоксацину. У штаммов, резистентных к налидиксовой кислоте, но сохранивших чувствительность к ципрофлоксацину, уровень чувствительности к последнему был снижен. Это проявлялось повышением МПК ципрофлоксацина в 8-16 раз по сравнению с «фоновыми» значениями МПК, определенными для штаммов, не обладавших механизмами резистентности к хинолонам (0,015-0,06 мг/л).
Полирезистентные штаммы (к трем и более препаратам) с высокой частотой выявлены у S. flexneri независимо от принадлежности к серовару. Наиболее часто встречался фенотип резистентности ам-пициллин/хлорамфеникол/тетрациклин (78,2% штаммов), в то время как среди S. sonnei доля штаммов с таким фенотипом не превышала 18,0%. Полирезистентность среди бактерий родов Salmonella и Klebsiella и вида E. coli отмечена в основ-702
ном у штаммов, продуцирующих БЛРС.
Отличительная особенность популяции S. typhi — возбудителя брюшного тифа — состояла в том, что лишь 3,6% штаммов (4 из 110) были чувствительны ко всем АМП, тогда как 96,4% штаммов характеризовались резистентностью. Подавляющее большинство (105 из 110 штаммов — 95,5%) были резистентны только к налидиксовой кислоте. МПК превышала 128 мг/л. Уровень чувствительности к фторированным хинолонам у таких штаммов, как у штаммов Salmonella других сероваров, Klebsiella (K. pneumonia и K. oxytoca) и E. шН, был снижен (МПК ципрофлоксацина составляла 0,03—1,0 мг/л: для 50,0% штаммов — 0,12 мг/л, для 90% — 0,25 мг/л. Наименьшее значение МПК ципрофлоксацина (0,008 мг/л) имели четыре штамма, чувствительные к нали-диксовой кислоте. Лишь один штамм S. тyphi, выделенный от пациента, заболевшего брюшным тифом во время туристической поездки, отличался выраженной резистентностью к фторхинолонам (МПК ципрофлоксацина — более 4 мг/л, норфлоксацина — более 16 мг/л).
В последние годы прослеживается глобальный рост резистентности к АМП возбудителей ОКИ, включая брюшной тиф [2, 3, 8, 10, 11, 15, 17, 18]. Известно, что терапия ОКИ, протекающих в легкой и в ряде случаев в среднетяжелой формах, не требуют назначения АМП. Эмпирическую антибактериальную терапию назначают при тяжелом течении инфекции. В настоящее время препаратами выбора являются фторированные хинолоны, а также цефалоспорины 3-го поколения, которые используются для лечения детей и пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями [5, 6].
Терапия инфекционных заболеваний, вызванных энтеробактериями, продуцирующими БЛРС, является сложной проблемой, так как ЦРС неактивны в отношении таких возбудителей. Наше исследование показало, что в Северо-Западном регионе РФ продукция БЛРС типа СТХ-М встречается не только у госпитальных штаммов K. pneumonia и S. typhimurium, о чем было известно ранее, но и среди других возбудителей ОКИ: E.coli и сальмонелл других серова-ров (S. virchow) [10, 11]. В последние пять
лет штаммы S. virchow, продуцирующие СТХ-М Р-лактамазы, явились причиной длительно протекавших нозокомиальных вспышек сальмонеллеза на ряде территорий РФ. Во многих странах мира распространены штаммы S. newport, резистентные к ЦРС, продуцирующие Р-лактамазы молекулярного класса С (так называемые S. newport MDR-AmpC) [9, 13]. Циркуляция таких штаммов в Санкт-Петербурге описана нами впервые. Необходимо отметить, что S. virchow и S. newport, резистентные к ЦРС с ассоциированной резистентностью к препаратам других групп, относятся к энтеропатогенам, частота выделения которых от людей и животных в Северо-Западном регионе РФ не превышает 1,0%. Штаммы серовара S. enteritidis, который вызывает более 70,0% случаев сальмонеллеза человека, а также доминирует у животных и в объектах окружающей среды, сохраняют чувствительность практически ко всем препаратам.
Известно, что у возбудителей шигелле-за сформировалась устойчивость к АМП, традиционно применявшимся для терапии этой инфекций: ампициллину, котримоксазолу, тетрациклину, хлорамфе-николу, сульфаниламидам. В отдельных регионах РФ устойчивость более выражена среди S. flexneri (до 90-100% штаммов), чем S. sonnei [1, 3, 5, 7]. В СанктПетербур-ге отмечается аналогичная тенденция. Нами подтверждена высокая активность препаратов выбора для эмпирической терапии (фторхинолонов и цефалоспоринов расширенного спектра) в отношении основных возбудителей ОКИ (сальмонелл, шигелл и диареегенных эшерихий). В то же время более 90% штаммов возбудителя брюшного тифа (завозная инфекция, регистрируемая в Санкт-Петербурге) проявляют устойчивость к налидиксовой кислоте и сниженную чувствительность к фторхинолонам. Согласно экспертным правилам Европейского комитета по чувствительности к АМП (EUCAST 2008: www.srga.org/eucastwt/EUCAST%20Expert %20rules%20final%20April_20080407.pdf), штаммы S. typhi, резистентные к нали-диксовой кислоте, следует расценивать как устойчивые и к фторхинолонам независимо от результатов лабораторного тестирования (категория доказательств А). Это правило правомерно и для других
возбудителей сальмонеллезов (категория доказательств В). Эти рекомендации следует учитывать при назначении фторхи-нолонов для терапии брюшного тифа и сальмонеллезов, а также при проведении мониторинга чувствительности штаммов сальмонелл.
В целом полученные данные свидетельствуют о том, что возбудители ОКИ приобретают генетические детерминанты, обусловливающие различные механизмы резистентности к препаратам выбора. Несмотря на незначительную частоту в популяции резистентных штаммов, следует признать, что устойчивость энтеробактерий к препаратам выбора становится реальной проблемой для Санкт-Петербурга. Только эффективные мероприятия по профилактике ОКИ, включая мониторинг антибиотикорезистентности, и рациональная антимикробная терапия позволят контролировать и сдерживать нарастание резистентности возбудителей, способных к широкому эпидемическому распространению в мегаполисе.
ЛИТЕРАТУРА
1. Ахметова Л.И., Розанова С.М. Чувствительность к антимикробным препаратам штаммов шигелл и сальмонелл, выделенных в Екатеринбурге // Клин.микро-биол. антимикроб. химиотер. — 2000. — Том 2. —№ 3. — С.58—62.
2. Лобзин В.Ю., Волжанин В.М., Коваленко А.Н. Брюшной тиф: современное состояние проблемы // Клин.микробиол. антимикроб. химиотер. — 2005.— Том 7. — № 1.— С.47—67.
3. Малеева В.В., Иванов А.С., Страчунский Л.С. Резистентность шигелл и современные возможности антибактериальной терапии шигеллезов // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. — 2005. — Том 7. — № 4. — С.351—368.
4. Методические указания по определению чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам. МУК 4.12.189004. — Минздрав России, М., 2004. — 65 с.
5. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. — Смоленск: МАКМАХ, 2007. — 464 с.
6. Современные клинические рекомендации по антимикробной терапии. Вып. 1/ Под. ред. Л.С. Страчунского, А.В. Дехнича. — Смоленск: МАКМАХ, 2004. — 384 с.
7. Страчунский Л.С., Решедько Г.К., Эйдельштейн М.В. и др. Сравнительная активность цефепима и других антибиотиков в отношении нозокомиальных грам-отрицательных возбудителей инфекций в России // Клин. микроб. антимикроб. химиотер. — 2003. — № 3. — Т 5. — С. 259—273.
8. Эйдельштейн М.В. ß-лактамазы аэробных гра-мотрицательных бактерий: характеристика, основные принципы классификации, современные методы выявления и типирования // Клин. микроб. антимикроб. химиотер. - 2001. - Т 3. - № 3. - С. 223-242.
9. Alain P., Arlet G., Jacoby G.A. Plasmid-determined AmpC type ß-lactamases. Minireview // Antimicrob. Agents and Chemother. - 2002. - Vol. 46. - P. 1-11.
10. Edelstein M, Pimkin M, Palagin I. et al. Prevalence and Molecular Epidemiology of CTX-M ExtendedSpectrum ß-lactamase-Producing Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae in Russian Hospitals // Antimicrob. Agents and Chemother. -2003. - Vol. 47. - P. 3724-3732.
11. Edelstein M, Pimkin M, Dmitrachenko T. et al. Multiple outbreaks of nosocomial Salmonellosis in Russia and Belarus caused by a single clone of Salmonella enterica serovar Typhimurium producing an extended-spectrum ß-lactamase//Antimicrob. Agents and Chemother. - 2004. -Vol. 48. - P. 2808-2815.
12. Egorova S., Kaftyreva L, Grimont P.D., Weill F.X. Prevalence and Characterization of Extended Spectrum Cephalosporin-Resistant Nontyphoidal Salmonella Isolates in Adults in Saint Petersburg, Russia (2002-2005) // Microb. Drug Resis. - 2007. - Vol. 13. - P.102-106.
13. Gupta A., Fontana J., Crowe C. et al. Emergence of multidrug-resistant Salmonella enterica serotype Newport infections resistant to expanded-spectrum cephalosporins in the United States // J. Infect. Dis. - 2003. - Vol. 188. -P. 1707-1716.
14. Hopkins Katie L, Davies R.H., Threlfall E.J. Mechanism of quinolone resistance in E. coli and Salmonella. Review // Internat. J. Antimicrob. Agents. -2005. - Vol. 25. - P. 358-373.
УДК 616.61-002:612-084-08
15. Paterson D.L., Bonomo R.A. Extended-Spectrum ß-lactamases: a Clinical Update // Clin. Microbiol. Rev. -
2005. - Vol. 18. - P. 657-686.
16. Takahashi S, Nagano Y. Rapid procedure for isola-tion of plasmid DNA and application to epidemiological analysis // J. Clin. Microbiol. - 1984. - Vol. 20. - P. 608-613.
17. Threlfall E.J., Ward L.R. Decreased Susceptibility to Ciprofloxacin in Salmonella enterica serotype Typhi, United Kingdom // Emerg. Infect. dis. - 2001. - Vol. 7. -P. 448-450.
18. Weill F.X, Guesnier F., Guibert V. et al. Multidrug Resistance in Salmonella enterica Serotype Typhimurium from Human in France (1993 to 2003) // J. Clin. Microbiol. -
2006. - Vol. 44. - P. 700-708.
Поступила 21.01.09.
RESISTANCE OF ENTEROBACTERIA TO ANTIMICROBIAL DRUGS OF CHOICE IN THE TREATMENT OF ACUTE INTESTINAL INFECTIONS
L.A. Koftyreva, S.A. Egorova, E.A. Kozhukhova,
M.A. Makarova, N.S. Kozlova, Z.N. Matveeva, T.I. Shestakova, L.Yu. Petrova, E.V. Kicha
Summary
Studied was the sensitivity of the enterobacteria to ß-lactams and quinolones. Determined were the classes of produced ß-lactamases. Considered were the specific features of development of resistance. It has been shown that, except for S. Typhi, extended-spectrum cephalosporins and quinolones exhibit high activity against pathogenic enterobacteria, despite sporadic findings of resistant strains. 95,0% of strains of S. Typhi were resistant to nalidixic acid.
Key words: enterobacteria, resistance, antimicrobial drugs.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ РЕНАКОРОМ НЕФРИТА ХЕЙМАННА
Николай Владимирович Мельников
Филиал «Иммунопрепарат» (директор — проф. М.М. Алсынбаев) ФГУП НПО «Микроген» МЗ РФ, г. Уфа,
email: [email protected]
Реферат
На модели аутоиммунного нефрита Хейманна исследованы нефропротективные свойства нового препарата ренакора. В условиях экспериментальной ре-нальной патологии препарат способен в значительной степени стабилизировать функциональные возможности почек крыс, что проявляется нормализацией диуреза, биохимических показателей мочи и крови, а также препятствует развитию деструктивных процессов в почках животных и способствует стабилизации массы их тела.
Ключевые слова: аутоиммунный нефрит Хейман-на, ренакор.
Предшествующими исследованиями на моделях интоксикации дихлорэтаном нами изучены нефропротективные свойства нового препарата ренакора, представ-704
ляющего собой естественно сбалансированную смесь пептидов с молекулярной массой не более 10 кД и свободных аминокислот, выделенную баромембранным методом из экстракта почечной ткани животного происхождения [5]. Показано, что при экспериментальном нефрозо-нефрите ренакор в дозе 1,5 мг/кг и выше нормализует диурез, стимулирует элиминацию конечных продуктов метаболизма, проявляет антиоксидантное действие, способствует восстановлению морфофунк-циональных показателей почек подопытных животных [4].
Целью данного исследования являлось изучение эффективности ренакора при
