CC BY
22
вещества в таблетках проводится по одной методике в идентичных условиях. Наиболее мягкие требования к содержанию родственных примесей предъявляются в спецификации препарата № 2.
Результаты сравнительного анализа позволили установить национальные требования, положенные в основу монографии ГФ РК "Гликлазид, таблетки". Сущность этих требований может быть выражена в следующем:
- наиболее приемлемым в контроле качества таблеток является метод ВЭЖХ, который должен быть предложен для идентификации, родственных примесей и количественного определения активного вещества;
- определение родственных примесей должно выполняться по методике производителя, т.е. в соответствии с требованиями стандарта организации;
- регламентирование допустимого содержания примеси F должно быть не более 0,2 %, любой другой примеси - не более 0,2 %, суммы примесей, кроме примеси F, - не более 0,4 %;
- условия выполнения идентификации и количественного определения должны быть идентичными;
- методика ВЭЖХ для контроля качества таблеток гликлазида должна быть гармонизирована с ЕФ путем модификации методики ЕФ на субстанцию гликлазида с последующей ее валидацией и апробацией на образцах лекарственных препаратов, отобранных из сети распределения;
- регламентирование норм отклонения количественного содержания гликлазида в таблетках должно быть установлено на уровне ±7,5 % в соответствии с требованиями общей статьи ГФ РК;
- определение скорости растворения должно выполняться в соответствии с требованиями стандарта организации (методика производителя) без регламентирования допустимых пределов в связи с присут-
ствием на рынке таблеток с модифицированным высвобождением;
- определение остальных показателей качества (например, "Микробиологической чистота") должно проводиться в соответствии с требованиями общих статей ГФ РК.
ЛИТЕРАТУРА
1. Тулегенова А.У Концепция введения монографий на лекарственные препараты в Государственную фармакопею Республики Казахстаню -Фармация Казахстана, 2008, N.10, c.8-12; 2. "О признании международных фармакопей и классификации лекарственных средств на территории Республики Казахстан". Приказ Комитета фармации Министерства здравоохранения Республики Казахстан №21 от 11 февраля 2004 г.
SUMMARY
Medicinal preparations of gliclazide in the market of Kazakhstan Republic: the comparative analysis of quality and national requirements A.Tulegenova, G.Junusova
With the purpose of development of the State pharmacopoeia monography of Kazakhstan Republic, the comparative analysis of quality and safety of gliclazide medical products in the form of the tablets registered under various trade names has been carried out. The requirements regulated by manufacturers and pharmacopoeias are put in a basis of the analysis, recognized working in Kazakhstan Republic. In the result, national requirements to quality and safety of solid dosed gli-clazide preparations was established and published in monography of State pharmacopoeia of Kazakhstan Republic "Gliclazide, tablets". Development of monography of State pharmacopoeia of Kazakhstan Republic will allow to provide the pharmaceutical market of Republic with qualitative and safe preparations of gliclazide.
Поступила 08.05.2009
Эпиднадзор за полиовирусами в постликвидационный период
Ф.М.Мамедли
Азербайджанская Республиканская противочумная станция им.С.Имамалиева, г. Баку
Фундаментальное значение для прекращения циркуляции полиовируса при осуществлении стратегии ликвидации полиомиелита имеют кампании массовой иммунизации, направленные на введение двух доз оральной полиомиелитной вакцины всем детям в возрасте до 5 лет.
В 1995 году были приняты меры к созданию сис-
темы эпиднадзора за случаями острых вялых параличей (ОВП); с января 1996 года начала функционировать новая система регистрации заболеваний.
В Республике Азербайджан в 1996 году под руководством и при содействии Минздрава Азербайджанской Республики и Европейского Регионального Бюро (ЕРБ) ВОЗ была создана Национальная вирусологи-
Таблица 1. Спектр энтеровирусов, циркулирующих и циркулировавших ранее в
Республике Азербайджан
Типы энтеровирусов Годы наблюдения
Полиовирусы (polioviruses) 1,2,3 типов 1958-1962 1966-1969 1996-2008
От больных детей От здоровых детей Из сточных вод От больных детей От здоровых детей Из сточных вод От боль ных детей От здоровых детей Из сточных вод
Coxsairie Pi,2,3 (вакц и "дикие") Pi,2,з (вакц и "дикие") Не исследовалось 1*1,2,3 (вакц и "дикие") 1*1,2,3 (вакц и "дикие") Pi,2,3 (вакц и "дикие") - Pi,2,3 (вакц) ?1,2,3 (вакц)
ECHO Е25 Eg Не исследовалось Ев,25 Е1,7,8,24,26 El,7,8,26 Е2,4,11,30 Ег,4,п,20 Е4,6,7.11, 13,20,25,33
НТЭБ НТЭБ НТЭБ Не исследовалось НТЭВ НТЭВ НТЭВ НТЭВ НТЭВ НТЭВ
Примечание: НТЭВ- нетипируемые энтеровирусы
ческая лаборатория по полиомиелиту, осуществляющая вирусологическую диагностику полиомиелита.
Начиная с 1990 года уровень заболеваемости полиомиелитом стабильно снижается с полным отсутствием полиомиелита в 1996 году по настоящее время (рис. 1).
Естественно, в поддержании стабильности играет большую роль высокая степень иммунизации по широте охвата иммунизируемого контингента (рис. 2).
В конце 1999 года на нашей планете 30 стран еще оставались эндемичными по полиомиелиту.
В 2002 году Европейский Регион был сертифици-
Рис. 1. Динамика заболеваемости полиомиелитом в Азербайджане за период 1990-2006 годы (в абсолютных числах)
1995
рован как регион, свободный от полиомиелита.
В этом же году Республика Азербайджан (входящая в Европейский Регион) также получила сертификат как регион, свободный от полиомиелита.
В настоящее время ведется активная работа для прекращения циркуляции вируса полиомиелита в 10 наиболее пораженных странах, где проблема полиомиелита сохраняет наибольшую актуальность [2].
Учитывая вышеотмеченное эпиднадзор зо острыми вялыми параличами (ОВП) является ключевой стратегией для мониторинга прогресса в ликвидации полиомиелита и чувствительным инструментом в выявлении потенциальных случаев полиомиелита и поли-овирусной инфекции.
Для обеспечения успеха инициативы по ликвидации полиомиелита важна интенсификация эпиднадзо-ра с тем, чтобы можно было с уверенностью говорить об отсутствии циркуляции полиовирусов в странах, где не регистрируются подтвержденные случаи полиомиелита.
Острый вялый паралич - это сложный клинический синдром, имеющий множество возможных причин развития.
Синдром ОВП охватывает все случаи паралитического полиомиелита и имеет большое значение для общественного здравоохранения, так как он используется для осуществления эпидемиологического надзора за полиомиелитом в контексте Инициативы глобальной ликвидации полиомиелита.
Стандартным методом эпидемиологического надзора за полиовирусами на эндемичных территориях или в странах, которые еще недавно были эндемичными, является выявление больных острыми вялыми параличами (ОВП), которых должно быть не менее одного на 100 тысяч детей в возрасте до 15 лет, с целью взятия у этих больных образцов клинического материала и их исследование.
В целом эпиднадзор включает:
1. Регистрацию всех случаев ОВП, сходных по клинической картине с полиомиелитом.
2. Рутинное тестирование образцов фекалий, слизи из носоглотки и спинномозговой жидкости (СМЖ), направленных в лабораторию для индикации энтеро-вирусов.
3. Дополнительные методы:
а) Исследование сточных вод;
б) Исследование групп высокого риска.
4. Секвенирование генома.
Секвенирование генома является мощным средством эпидемиологического надзора, которым располагает Сеть полиомиелитных лабораторий. Секвени-
98,0 97,9 98,1
ППШ
98,Е
1996
1997
1998
1999
Рис. 2. Охват прививками детского населения Республики Азербайджан после кампаний МЕКАКАР и МЕКАКАР плюс
рование используется для:
1. выявления эпидемиологических связей между случаями полиомиелита с распознаванием "завозных" штаммов полиовирусов;
2. определения местных резервуаров, поддерживающих эндемичность полиомиелита с мониторингом за "дикими" штаммами полиовирусов;
3. характеристики вакцинно-родственных штаммов полиовируса;
4. выявления полиовирусных контаминантов.
Метод секвенирования основан на определении
различий в последовательностях оснований выделенных штаммов вируса и сравнительной характеристики их со штаммами, выделенными в различных других случаях во времени и месту для определения эпидемиологических связей.
Информативность и презентативность метода секвенирования объяснима чрезвычайно высокой скоростью эволюции полиовирусной геномной РНК с ежедневной заменой 1-2 нуклеотидов. Поскольку такие мутации осуществляются постепенно, с помощью изучения эволюции генома можно проследить пути передачи вируса. С помощью секвенирования возможен мониторинг за "дикими" штаммами полиовиру-сов - определение направления его движения и молекулярный анализ выделяемых штаммов после элиминации "диких" штаммов в поствакцинальный период.
Интенсивность дивергенции (расхождения) нук-леотидных последовательностей полиовируса позволяет также определить степень влияния иммунизации на циркуляцию вируса. Количество вариантов, нукле-отидных последовательностей указывает на количество независимых эпидемиологических цепочек, о существовании которых свидетельствуют генетические модификации. Под давлением иммунологического пресса (при массовой иммунизации) по мере сокращения числа циркулирующих самостоятельных линий
вируса выжившие штаммы должны распространяться на более обширные территории, чтобы "найти" восприимчивых детей.
В итоге цепочки становятся слишком "тонкими" (т.е. не обладают эпидемической потенцией) и рвутся. В результате этого самостоятельные линии и генотипы (группы родственных линий) вируса постепенно исчезают. Большинство генотипов, которые существовали 10 лет назад, к настоящему времени уже исчезли [1].
Но следует отметить, что вышеотмеченное возможно при 96% охвате вакцинацией населения.
Следует особо подчеркнуть важность полноты и широты охвата вакцинацией, так как в противном случае, т.е. при неполном охвате среди вакцинированного населения продолжается ограниченная циркуляция возбудителя, в процессе которой вирус испытывает постоянное иммунное давление.
Создается селективный фон для отбора антиген-но измененных мутантов. Эволюционную ценность приобретает способность к быстрой антигенной изменчивости, антигенному дрейфу.
К вышеотмеченному, по вопросу селекции вирусов, следует добавить данные по сравнительному анализу выделенных вирусов на протяжении продолжительного периода наблюдения (таблица 1).
Сопоставление спектра энтеровирусов, циркулирующих в человеческой популяции в различные периоды изучения полиомиелитной инфекции в Азербайджане, выявляет факт действительности явления повторения, появления и "исчезновения" тех или иных штаммов энтеровирусов на основе степени интенсивности дивергенции нуклеотидных последовательностей полиовируса.
Большинство генотипов, которые существовали 10-15 лет назад к настоящему времени исчезли - к примеру ЕСНО24 и появились новые - ЕСНО: 13,33, Сох А10 (по материалам Республики Азербайджан).
Следует отметить продолжающуюся циркуляцию ЕСНО25, который в 1968 году вызвал заболевание у 3-х детей с клиническими проявлениями полиомиелита.
Таким образом, исходя из вышеотмеченного, представляется необходимостью регулярный эпид-надзор за циркуляцией энтеровирусов, в том числе, вирусов полиомиелита с целью выявления спектра циркулирующих в человеческой популяции вирусов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Секвенирование генома и эпидемиологический надзор за полиови-русами - Сеть полиомиелитных лабораторий (Ежеквартальный бюллетень), 1999, т. V, вып. 2; 2. Report of the seventh meeting of the Technical Consultative Group (TCG) on the Global Eradication of Poliomyelitis. - Geneva, 2002, WHO/V&B/ 02/ 12, WHO.
SUMMARY
Epidemiological control over acute flaccid paralysis in post liquidation period F. Mamedlee
By a regular monitoring over circulation of the enteric viruses in the human population for 2 years (2007-2008) a spectrum of circulative viruses with indication of a new for the region Coxsakie virus strain A10 was determined during examination of people ill with acute flaccid paralysis. Circulation of the "wild" polio virus is not determined.
Поступила 14.05.2009
Уровень иммуноглобулинов Е и G в крови и лимфе животных с предварительной инъекцией зиртека
Т.Р.Алиева, С.Д.Алиев
Азербайджанский медицинский университет, г. Баку
За последние десятилетия отмечается значительный рост частоты аллергических заболеваний. По данным ВОЗ, в настоящее время они занимают по распространенности 3-е место, о чем свидетельствуют результаты клинико-эпидемиологических исследований. Многие исследователи прогнозируют дальнейший рост аллергии, что диктует поиск новых путей решения проблемы, в частности, применения современных лекарственных средств.
Исследования показали, что при адаптивной иммунной ответной реакции синтезируются несколько изотипных антител, большую часть которых составля-
ет иммуноглобулин G. Только при атопических заболеваниях и паразитарных инфекциях увеличивается синтез ^Е. Причина этого связана с заменой синтеза IgG на ^Е при этих реакциях [1, 9]. Также стало известно, что уровень антитела IgG непосредственно, зависит от дозы антигена, поступающего в организм, а максимальная концентрация ^Е получается от средних доз антигена, введенного в организм. Выяснено, что роль антитела ^Е в аллергических реакциях не ограничивается только развитием клинических проявлений аллергии, оно также обеспечивает возникновение антигельминтного иммунитета при паразитарных
